注射用依托咪酯組合物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開一種注射用依托咪酯組合物，其特征在于所述組合物含有：a)依托咪酯；b)聚乙二醇-12-羥基硬脂酸酯和任選的磷脂；c)注射用油；和d)藥學(xué)可接受的輔料。本發(fā)明還公開所述注射用依托咪酯組合物的制備方法。本發(fā)明所述注射用依托咪酯組合物的粒徑小于100nm，外觀透明，pH值為5-8，可常溫保存，不會引起溶血，可供注射給藥，用于麻醉的誘導(dǎo)與維持。
【專利說明】注射用依托咪酯組合物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及藥物制劑領(lǐng)域，具體涉及一種注射用依托咪酯組合物及其制備方法?！颈尘凹夹g(shù)】
[0002]依托咪酯(結(jié)構(gòu)見式I)為非巴比妥類靜脈麻醉誘導(dǎo)劑，其作用強(qiáng)度分別為巴比妥鈉的4倍和硫噴妥鈉的12倍，且全麻誘導(dǎo)快，給藥后的蘇醒、恢復(fù)也快，病人蘇醒后不再出現(xiàn)嗜睡、眩暈及其他不良反應(yīng)，并有一定的抗嘔吐的作用，因此得到了廣泛的應(yīng)用。依托咪酯有丙二醇水溶液為溶媒的水針和脂肪乳注射劑等。水針劑因注射滲透壓高，常常會出現(xiàn)注射部位疼痛及肌肉震顫、術(shù)后靜脈炎、血栓性靜脈炎等副作用。
[0003]
【權(quán)利要求】
1.注射用依托咪酯組合物，其特征在于所述組合物含有: a)依托咪酯； b)聚乙二醇-12-羥基硬脂酸酯和任選的磷脂； c)注射用油；和 d)藥學(xué)可接受的輔料。
2.如權(quán)利要求1所述的注射用依托咪酯組合物，其特征在于所述依托咪酯的量為0.05-0.6% (w/v),優(yōu)選 0.2% (w/v)。
3.如權(quán)利要求1所述的注射用依托咪酯組合物，其特征在于所述聚乙二醇-12-羥基硬脂酸酯的量為0.5%~12% (w/v)，優(yōu)選0.5%~5% (w/v)，更優(yōu)選0.5%~1.5% (w/v) 0
4.如權(quán)利要求1所述的注射用依托咪酯組合物，其特征在于所述磷脂為蛋黃卵磷脂、大豆卵磷脂或其混合物。
5.如權(quán)利要求4所述的注射用依托咪酯組合物，其特征在于所述磷脂的量為0.1%~5% (w/v),優(yōu)選 0.1 % ~2% (w/v),更優(yōu)選 0.1 % ~0.5% (w/v)。
6.如權(quán)利要求1所述的注射用依托咪酯組合物，其特征在于所述注射用油選自合成或天然的脂肪酸、脂肪酸甘油三酯或其混合物。
7.如權(quán)利要求1所述的注射用依托咪酯組合物，其特征在于所述脂肪酸甘油三酯選自中鏈甘油三酯、大豆油或其混合物，優(yōu)選為中鏈甘油三酯。
8.如權(quán)利要求1所述的注射用依托咪酯組合物，其特征在于所述注射用油的量為0.1% ~5% (w/v),優(yōu)選 0.5% ~3% (w/v),更優(yōu)選 0.5% ~2% (w/v)。
9.如權(quán)利要求1所述的注射用依托咪酯組合物，其特征在于所述藥學(xué)可接受的輔料選自等滲調(diào)節(jié)劑、PH調(diào)節(jié)劑、金屬離子螯合劑、注射用水中的任意一種或幾種。
10.如權(quán)利要求9所述的注射用依托咪酯組合物，其特征在于所述pH調(diào)節(jié)劑選自氫氧化鈉和鹽酸中的一種或幾種。
11.如權(quán)利要求10所述的注射用依托咪酯組合物，其特征在于所述pH調(diào)節(jié)劑的量為O % ~I % (w/V)。
12.如權(quán)利要求9所述的注射用依托咪酯組合物，其特征在于所述等滲調(diào)節(jié)劑選自葡萄糖、甘油和氯化鈉中的一種或幾種。
13.如權(quán)利要求12所述的注射液依托咪酯組合物，其特征在于所述等滲調(diào)節(jié)劑的用量為 0.5% ~6.0% (w/v)。
14.如權(quán)利要求9所述的注射用依托咪酯組合物，其特征在于所述金屬離子螯合劑選自乙二胺四乙酸及其鹽類中的一種或幾種。
15.如權(quán)利要求14所述的注射液依托咪酯組合物，其特征在于所述的金屬離子螯合劑的用量為0%~0.1% (w/v) ο
16.如權(quán)利要求1-15任一項(xiàng)所述的注射用依托咪酯組合物，其特征在于所述組合物的pH 為 5-8。
17.如權(quán)利要求1 -15任一項(xiàng)所述的注射用依托咪酯組合物，其特征在于所述組合物的粒徑小于IOOnm。
18.如權(quán)利要求1-15任一項(xiàng)所述的注射用依托咪酯組合物，其特征在于所述組合物是血漿等滲的。
19.制備權(quán)利要求1-18任一項(xiàng)所述的注射用依托咪酯組合物的方法，其特征在于所述方法包括: (1)將依托咪酯、聚乙二醇-12-羥基硬脂酸酯和任選的磷脂以及其它脂溶性輔料溶解在注射用油中； (2)將水溶性藥學(xué)可接受的輔料溶解于注射用水中； (3)將水相加入油相中，加水至全量，得到組合物溶液； (4)將組合物溶液灌封、滅菌，即得。`
【文檔編號】A61P23/00GK103768055SQ201210415043
【公開日】2014年5月7日 申請日期:2012年10月26日 優(yōu)先權(quán)日:2012年10月26日
【發(fā)明者】金方, 蔡偉惠, 徐穎 申請人:上海醫(yī)藥工業(yè)研究院, 中國醫(yī)藥工業(yè)研究總院