專利名稱：一種禽轉(zhuǎn)移因子納米粒及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明屬于獸藥領域，涉及一種禽轉(zhuǎn)移因子新劑型，具體涉及一種禽轉(zhuǎn)移因子納米粒及其制備方法。
背景技術：
家禽飼料中添加抗生素類藥物、疾病防治中高倍量使用藥物，導致食品動物中出現(xiàn)藥物殘留，嚴重制約了肉食品類的出口，損害人類生命健康。目前，食品安全問題已成為當今世界公共衛(wèi)生的焦點。轉(zhuǎn)移因子具有傳遞免疫信息，激發(fā)免疫細胞活性，調(diào)節(jié)免疫功能，增強機體菲特異性細胞免疫功能等作用，且由于其分子量小，無毒性，不存在種屬屏障，無抗原性，不引起過敏反應等優(yōu)點，是臨床應用中極為理想的生物免疫增強劑和調(diào)節(jié)劑。目前國內(nèi)外的資料顯示，人類臨床上轉(zhuǎn)移因子作為直接或輔助藥物。但是在獸醫(yī)對轉(zhuǎn)移因子的研究應用的不夠。由于轉(zhuǎn)移因子是小肽類物質(zhì)，在體內(nèi)分布較快，作用時間短，生物利用度低且轉(zhuǎn)移因子可被水解酶降解，不能充分發(fā)揮轉(zhuǎn)移因子的作用。因此，需要研制一種新的劑型來克服轉(zhuǎn)移因子存在的問題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有劑型中的不足，提供一種禽轉(zhuǎn)移因子納米粒及其制備方法。實現(xiàn)上述發(fā)明目的的技術方案是
一種禽轉(zhuǎn)移因子納米粒，由下述重量百分含量的原料制成禽轉(zhuǎn)移因子0. I 0. 3%、載體0. 6 2. 6%、穩(wěn)定劑0. 5 3%、表面活性劑0. 6 1%、水94 99. 4%。具體地，所述載體為氰基丙烯酸正丁酯；所述穩(wěn)定劑為聚乙烯醇；所述表面活性劑為泊洛沙姆188。較好地，所述禽轉(zhuǎn)移因子為禽脾臟轉(zhuǎn)移因子，可通過常規(guī)方法獲得，或者市購。制備方法，包括以下步驟
1)稱取禽轉(zhuǎn)移因子、載體、穩(wěn)定劑、表面活性劑、水，備用；
2)將穩(wěn)定劑和表面活性劑完全溶解于水后，加入禽轉(zhuǎn)移因子，調(diào)節(jié)pH值為3 4，磁力攪拌下加入氰基丙烯酸正丁酯，繼續(xù)攪拌5 12h，調(diào)節(jié)pH值為6 10，制得淡黃色轉(zhuǎn)移因子納米粒膠體溶液；
3)將步驟2)所制溶液用濾膜過濾后于凍干溫度為-40 _70°C條件下進行冷凍干燥，制備成凍干粉劑。根據(jù)獲得溶液的pH值，常規(guī)選擇酸或/和堿調(diào)節(jié)上述兩處pH值至規(guī)定范圍，比如酸可為鹽酸或磷酸，堿為NaHCO3或NaOH。本發(fā)明禽轉(zhuǎn)移因子納米?？梢圆捎蔑嬎o藥，并且其用量本領域技術人員可根據(jù)禽轉(zhuǎn)移因子常規(guī)有效劑量進行確定。
與現(xiàn)有技術相比，本發(fā)明優(yōu)點是
I、禽轉(zhuǎn)移因子被納米粒包裹后，避免胃蛋白酶的降解，且腸道吸收良好，能提禽轉(zhuǎn)移因子的穩(wěn)定性，靶向輸送藥物，緩釋藥物，延長藥物作用時間，提高禽轉(zhuǎn)移因子的生物利用度，解決了轉(zhuǎn)移因子口服藥效低的缺點。2、轉(zhuǎn)移因子納米粒為固體粉末，易于保存，可飲水給藥，適合規(guī)模化養(yǎng)殖。3、該制劑制備工藝簡單，生產(chǎn)成本低廉，不需特殊設備即可大規(guī)模生產(chǎn)。
具體實施例方式以下實施例主要是用于進一步說明本發(fā)明，而不是限制本發(fā)明的范圍。 實施例I
精確稱取0. 7g聚乙烯醇和0. 7g泊洛沙姆188，用97. 9g蒸餾水溶解完全后，加入0. Ig禽轉(zhuǎn)移因子，調(diào)節(jié)PH為3，磁力攪拌下逐滴加入0. 6g氰基丙烯酸正丁酯，繼續(xù)攪拌6h后調(diào)節(jié)PH值7，得淡黃色禽轉(zhuǎn)移因子氰基丙烯酸正丁酯納米粒膠體溶液，最后將所制得溶液用0. 45um微孔濾膜過濾后于_40°C條件下冷凍干燥，即得本發(fā)明的凍干粉劑。本發(fā)明的轉(zhuǎn)移因子凍干粉劑經(jīng)透射電鏡及粒度儀分析檢測，平均粒徑為140nm，粒度均勻，形態(tài)圓整，無粘連。實施例2
精確稱取2g聚乙烯醇和Ig泊洛沙姆188，用94. 7g蒸餾水溶解完全后，加入0. 3g禽轉(zhuǎn)移因子，調(diào)節(jié)PH為4，磁力攪拌下逐滴加入2g氰基丙烯酸正丁酯，繼續(xù)攪拌12h后調(diào)節(jié)pH值10，得淡黃色禽轉(zhuǎn)移因子氰基丙烯酸正丁酯納米粒膠體溶液，最后將所制得溶液用0. 45um微孔濾膜過濾后于_70°C條件下冷凍干燥，即得本發(fā)明的凍干粉劑。本發(fā)明的轉(zhuǎn)移因子凍干粉劑經(jīng)透射電鏡及粒度儀分析檢測，平均粒徑為129nm，粒度均勻，形態(tài)圓整，無粘連。實施例3
精確稱取0. 5g聚乙烯醇和0. 7g泊洛沙姆188，用98. 2g蒸餾水溶解完全后，加入0. 25g禽轉(zhuǎn)移因子，調(diào)節(jié)PH為3，磁力攪拌下逐滴加入0. 9g氰基丙烯酸正丁酯，繼續(xù)攪拌5h后調(diào)節(jié)PH值6，得淡黃色禽轉(zhuǎn)移因子氰基丙烯酸正丁酯納米粒膠體溶液，最后將所制得溶液用0. 45um微孔濾膜過濾后于_60°C條件下冷凍干燥，即得本發(fā)明的凍干粉劑。本發(fā)明的轉(zhuǎn)移因子凍干粉劑經(jīng)透射電鏡及粒度儀分析檢測，平均粒徑為140nm，粒度均勻，形態(tài)圓整，無粘連。試驗例4穩(wěn)定性試驗
I)溫度穩(wěn)定性試驗
將適量實施例1、2、3制備好的本發(fā)明禽轉(zhuǎn)移因子凍干粉裝入西林瓶中，密封，置于4°C冰箱、室溫25°C和40°C三種溫度下考察一個月，每隔5天取樣觀察。結果表明，該禽轉(zhuǎn)移因子納米粒在三種溫度下用蒸餾水溶解后均呈均一的溶液狀態(tài)，無分層，析晶現(xiàn)象，表明該藥物的溫度穩(wěn)定性好。2)光穩(wěn)定性試驗
將實施例1、2、3制備好的本發(fā)明禽轉(zhuǎn)移因子凍干粉適量裝入玻璃瓶內(nèi)，密封后(4500±500) Ix光照條件下室溫放置，分別于0 d、5 d、10 d取樣觀察。用蒸餾水稀釋后，結果表明，乳液保持澄清透明外觀，未見分層和破乳等現(xiàn)象。
權利要求
1.一種禽轉(zhuǎn)移因子納米粒，其特征在于由下述重量百分含量的原料制成禽轉(zhuǎn)移因子O.I O. 3%、載體O. 6 2. 6%、穩(wěn)定劑O. 5 3%、表面活性劑O. 6 1%、水94 99. 4%。
2.如權利要求I所述的禽轉(zhuǎn)移因子納米粒，其特征在于所述載體為氰基丙烯酸正丁酯；所述穩(wěn)定劑為聚乙烯醇；所述表面活性劑為泊洛沙姆188。
3.如權利要求2所述的禽轉(zhuǎn)移因子納米粒，其特征在于所述禽轉(zhuǎn)移因子為禽脾臟轉(zhuǎn)移因子。
4.一種制備如權利要求Γ3之任意一項所述的禽轉(zhuǎn)移因子納米粒的方法，其特征在于包括以下步驟 1)稱取禽轉(zhuǎn)移因子、載體、穩(wěn)定劑、表面活性劑、水，備用； 2)將穩(wěn)定劑和表面活性劑完全溶解于水后，加入禽轉(zhuǎn)移因子，調(diào)節(jié)pH值為3 4，攪拌下加入氰基丙烯酸正丁酯，繼續(xù)攪拌5 12h，調(diào)節(jié)pH值為6 10，制得淡黃色轉(zhuǎn)移因子納米粒膠體溶液； 3)將步驟2)所制溶液用濾膜過濾后于凍干溫度為-40 _70°C條件下進行冷凍干燥，制備成凍干粉劑。
全文摘要
本發(fā)明屬于獸藥領域，具體公開了一種禽轉(zhuǎn)移因子納米粒及其制備方法。由下述重量百分含量的原料制成禽轉(zhuǎn)移因子0.1～0.3%、載體0.6~2.6%、穩(wěn)定劑0.5～3%、表面活性劑0.6～1%、水94～99.4%。將穩(wěn)定劑和表面活性劑完全溶解于水后，加入禽轉(zhuǎn)移因子，調(diào)節(jié)pH值為3~4，磁力攪拌下加入氰基丙烯酸正丁酯，繼續(xù)攪拌5~12h，調(diào)節(jié)pH值為6~10，制得淡黃色轉(zhuǎn)移因子納米粒膠體溶液；將所制溶液用濾膜過濾后于凍干溫度為-40～-70℃條件下進行冷凍干燥，制備成凍干粉劑。禽轉(zhuǎn)移因子被納米粒包裹后，避免胃蛋白酶的降解，且腸道吸收良好，能提禽轉(zhuǎn)移因子的穩(wěn)定性，靶向輸送藥物，緩釋藥物，延長藥物作用時間，提高禽轉(zhuǎn)移因子的生物利用度，解決了轉(zhuǎn)移因子口服藥效低的缺點。
文檔編號A61K38/00GK102973521SQ20121043967
公開日2013年3月20日 申請日期2012年11月7日 優(yōu)先權日2012年11月7日
發(fā)明者胡帥, 梁軍, 樊楠, 李坤鵬 申請人:河南牧翔動物藥業(yè)有限公司