專利名稱：一種治療前列腺的花粉口服制劑的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療前列腺疾病的中成藥制備工藝，具體是一種花粉片劑的制備方法。
背景技術(shù)：
人的前列腺自出生后到青春期前，前列腺的發(fā)育、生長緩慢；青春期后，生長速度加快，約至24歲左右發(fā)育至頂峰，30 45歲間其體積較衡定，以后一部分人前列腺內(nèi)的結(jié)締組織開始增生，腺體體積逐漸增大，嚴(yán)重時(shí)腺體體積可增大10 15倍。肥大的前列腺刺激壓迫尿道，引起尿頻、尿急、排尿困難等一系列癥狀，以及多種并發(fā)癥，如尿道感染、膀胱結(jié)石、腎功能損害等。慢性前列腺炎患者長期不愈，前列腺組織惡性增生，易致癌變，危及生命。據(jù)統(tǒng)計(jì)，年逾50歲的男性有一半以上存在不同程度的前列腺增生，且發(fā)病率隨年齡增 大而增高，更年期后的男性發(fā)病率高達(dá)75%，對老年人的身體健康和生活質(zhì)量造成很大影響?，F(xiàn)市場上治療前列腺疾病的藥品多效果不佳，且伴不良反應(yīng)。油菜花花粉(下文中或簡稱花粉)是目前認(rèn)為治療前列腺炎、前列腺增生效果最佳的花粉原料?；ǚ酆胸S富的功能性物質(zhì)(包括蛋白質(zhì)、維生素、微暈元素、黃酮類化合物)，這些物質(zhì)協(xié)同作用于機(jī)體，調(diào)節(jié)機(jī)體功能，平衡體內(nèi)營養(yǎng)，加強(qiáng)新陳代謝，保持毛細(xì)血管通透性。還能促進(jìn)內(nèi)分泌腺發(fā)育，提高調(diào)節(jié)分泌功能，對由內(nèi)分泌功能紊亂引起的疾病有治療作用。前列腺的發(fā)育和生理狀態(tài)的維持依賴于體內(nèi)充足的雄性激素，尤其雄性激素和雌性激素的平衡。前列腺肥大的發(fā)病機(jī)理與內(nèi)分泌系統(tǒng)調(diào)節(jié)和控制失調(diào)有關(guān)。油菜花粉中所含谷氨酸、脯氨酸等20多種氨基酸，可以改善前列腺組織的血液循環(huán)，減輕水腫，緩解前列腺肥大引起的尿道梗阻。其中的黃酮類物質(zhì)具有很強(qiáng)的抗氧化功能，具有抗動(dòng)脈硬化、降血脂和膽固醇、鎮(zhèn)痛、抗輻射、治療便秘等作用，對前列腺炎的治療效率達(dá)90%，并能防止前列腺肥大、前列腺功能紊亂，還可治療靜脈曲張性潰瘍。油菜花粉能增強(qiáng)毛細(xì)血管強(qiáng)度，降低血脂，對治療糖尿病、貧血、便秘、防癌抗癌等都有療效。1962年，1 的立恩典魯博士用油菜花花粉治療100名前列腺炎患者，有80%的患者痊愈。之后報(bào)告顯示，很多曾接受多種治療未能痊愈的前列腺炎患者經(jīng)油菜花花粉治療后痊愈?！饵S帝內(nèi)經(jīng)》記載中國人在三千多年前就用花粉治療前列腺疾病，前列腺疾病當(dāng)時(shí)稱為“癃閉”，即尿不暢，尿無力，尿受阻之意，患者喝下花粉后，排尿明顯通暢。但缺點(diǎn)是顯效慢，需長期服用。符偉軍等對普樂安片治療良性前列腺增生癥(BPH)的效果進(jìn)行了對比研究，將BPH患者80例前瞻性隨機(jī)分為兩組，治療組60例，給予普樂安3片，3/d 口服；對照組20例，給予保列治I片，口服，一日一次；療程均為90d。觀察治療前后BPH患者的國際前列腺癥狀評(píng)分(IPSS)、生活質(zhì)量評(píng)分(QOL)、前列腺體積、殘余尿量及最大尿流率(Qmax)的改善情況。結(jié)果顯示普樂安片治療良性前列腺增生(BPH)安全有效，總有效率為93. 3%，且隨訪觀察3月，能明顯改善患者主客觀癥狀。結(jié)論為普樂安片是目前治療癥狀性BPH患者的理想首選藥物。天然花粉味重，口感略差，服用油菜花粉有極少數(shù)的人發(fā)生過敏反應(yīng)，主要表現(xiàn)為狀況有流涕、眼癢、流淚、皮炎、排便不正常、胃痛等，如有上述情況停服即可(或停幾天改飯后減量服用)。感冒期間須停用。花粉粒由外壁、內(nèi)壁、萌發(fā)孔、原生質(zhì)構(gòu)成。通常說的花粉壁是指外壁和內(nèi)壁，內(nèi)壁是由果膠和纖維素組成，軟而易破，外壁堅(jiān)硬，由孢粉素、纖維素、角質(zhì)等物質(zhì)構(gòu)成，可耐高壓、高溫、對物化降解，酶類分解均較穩(wěn)定，從而造成人體對花粉的消化吸收減低。為使花粉更適合患者服用，市場上的生產(chǎn)商多采用高壓氣流粉碎、有機(jī)溶劑萃取、微生物發(fā)酵等方法生產(chǎn)花粉片劑，以期望使花粉破壁，達(dá)到花粉中有效成分易于浸出，增強(qiáng)利用率的效果，此類方法存在設(shè)備昂貴，工序復(fù)雜，成本高，且易破壞花粉中的營養(yǎng)成分，降低藥品質(zhì)量和療效等缺點(diǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的針對上述不足，提供一種生產(chǎn)成本低、生物活性好的治療前列腺的花粉口服制劑的制備方法。為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供的一種治療前列腺的花粉口服制劑的制備方法，該方法是將花粉原料在PH值為8. O 8. 5的水中浸泡10 14個(gè)小時(shí)后制成口服劑型。優(yōu)選將花粉原料在用磷酸氫二鈉/氫氧化鈉緩沖液調(diào)節(jié)pH值為8. O 8. 5的水中浸泡12個(gè)小時(shí)后制成口服劑型。所述口服劑型可以片劑、丸劑或者顆粒劑。具體地，對于制成片劑包括如下步驟I)取花粉加用磷酸氫二鈉/氫氧化鈉緩沖液調(diào)節(jié)pH值至8. O 8. 5的純化水,攪拌均勻后，放置12小時(shí)以上備用，將浸泡后花粉、糖粉、預(yù)膠化淀粉置混合機(jī)內(nèi)，混合均勻，加入10%淀粉漿適量，制成軟材，制粒；2)將制得的顆粒干燥，整粒；將整好的顆粒加入外加輔料羧甲基淀粉鈉、硬脂酸鎂混合均勻，壓片，包衣，即得。其中步驟2)干燥時(shí)溫度控制75±2°C，干燥4 5小時(shí)。本發(fā)明將花粉在pH8. 0-8. 5的純化水中浸泡12小時(shí)以上，由于內(nèi)外壓力差，可使花粉粒通過細(xì)胞壁吸收大量水分，使部分營養(yǎng)溶出，同時(shí)可在一定程度上增加花粉壁的通透性。花粉進(jìn)入人體后，在人體胃腸的酸性環(huán)境和各種酶的作用下，會(huì)提高花粉粒表面的萌發(fā)孔開放率，增加花粉粒中營養(yǎng)物質(zhì)的溶出。從而增加人體對花粉有效成分的吸收利用。本發(fā)明制備方法可降低生產(chǎn)成本，簡化生產(chǎn)工藝，減少對花粉有效成分的破壞，增加人體對其有效成分的吸收，從而增強(qiáng)療效。實(shí)驗(yàn)表明，本發(fā)明制得的花粉藥劑在抑制前列腺組織增生上顯著優(yōu)于傳統(tǒng)方法制備普樂安片。具體實(shí)施方法以下實(shí)施例進(jìn)一步說明本發(fā)明的內(nèi)容，但不應(yīng)理解為對本發(fā)明的限制。在不背離本發(fā)明精神和實(shí)質(zhì)的情況下，對本發(fā)明方法、步驟或條件所作的修改或替換，均屬于本發(fā)明的范圍。若未特別指明，實(shí)施例中所用的技術(shù)手段為本領(lǐng)域技術(shù)人員所熟知的常規(guī)手段。實(shí)施例1
配方如下花粉500g ;蔗糖20克羧甲基淀粉鈉18g ;枸櫞酸O. 5克；預(yù)膠化淀粉20克；硬脂酸鎂2克；純化水75克；包衣粉15克；10%淀粉漿適量。具體生產(chǎn)工藝為第一步，取花粉500g加用磷酸氫二鈉/氫氧化鈉緩沖液調(diào)節(jié)PH值至8. O 8. 5的75g純化水，加入高效混合制粒機(jī)中攪拌3分鐘后，轉(zhuǎn)入盛器中，放置12小時(shí)以上備用。將浸泡后花粉、糖粉、預(yù)膠化淀粉置混合機(jī)內(nèi)，混合均勻，加入10%淀粉漿適量，制成軟材，制粒。第二步，將制得的顆粒干燥。溫度控制在75°C左右。干燥4-5小時(shí)，整粒；將整好的顆粒加入外加輔料羧甲基淀粉鈉、硬脂酸鎂混合均勻。壓片，包衣，即得。實(shí)施例2 配方如下花粉450g ;鹿糖70克；羧甲基淀粉鈉18g ;枸櫞酸O. 5克；預(yù)膠化淀粉20克；硬脂酸鎂2克；純化水75克；包衣粉15克；10%淀粉漿適量。具體生產(chǎn)工藝為第一步，取花粉450g加用磷酸氫二鈉/氫氧化鈉緩沖液調(diào)節(jié)pH值至8. 5的75g純化水，加入高效混合制粒機(jī)中攪拌3分鐘后，轉(zhuǎn)入盛器中，放置12小時(shí)以上備用。將浸泡后花粉、糖粉、預(yù)膠化淀粉置混合機(jī)內(nèi)，混合均勻，加入10%淀粉漿適量，制成軟材，制粒。第二步，將制得的顆粒干燥。溫度控制在75°C左右。干燥5小時(shí)，整粒；將整好的顆粒加入外加輔料羧甲基淀粉鈉、硬脂酸鎂混合均勻。壓片，包衣，即得。實(shí)施例3配方如下花粉400g ;蔗糖50克羧甲基淀粉鈉16g ;枸櫞酸O. 4克；預(yù)膠化淀粉20克；硬脂酸鎂2克；純化水70克；包衣粉15克；10%淀粉漿適量。具體生產(chǎn)工藝為第一步，取花粉450g加用磷酸氫二鈉/氫氧化鈉緩沖液調(diào)節(jié)pH值至8. O的70g純化水，加入高效混合制粒機(jī)中攪拌3分鐘后，轉(zhuǎn)入盛器中，放置12小時(shí)以上備用。將浸泡后花粉、糖粉、預(yù)膠化淀粉置混合機(jī)內(nèi)，混合均勻，加入10%淀粉漿適量，制成軟材，制粒。第二步，將制得的顆粒干燥。溫度控制在75°C左右。干燥5小時(shí)，整粒；將整好的顆粒加入外加輔料羧甲基淀粉鈉、硬脂酸鎂混合均勻。壓片，包衣，即得。實(shí)施例4采用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)檢測本發(fā)明制備普樂安片的治療效果。取試驗(yàn)用健康雄性大鼠40只，無菌去勢手術(shù)處理后，隨機(jī)分四組，每組10只，分別為實(shí)驗(yàn)組1、實(shí)驗(yàn)組2、對照組和空白組(做假手術(shù))。實(shí)驗(yàn)組1、實(shí)驗(yàn)組2及對照組大鼠每日皮下注射O.1ml丙酸睪丸酮橄欖油溶液(5g/L)，同時(shí)灌腸給予每組對應(yīng)藥物，即實(shí)驗(yàn)組I灌腸給予由本發(fā)明制備普樂安片粉末與生理鹽水制得的20%溶液，實(shí)驗(yàn)組2灌腸給予傳統(tǒng)方法制備普樂安片粉末與生理鹽水制得的20%溶液。對照組及空白組用等量生理鹽水灌腸。連續(xù)3周后，測得大鼠體重，分離大鼠前列腺三葉，測得大鼠前列腺腺體濕重，計(jì)算前列腺指數(shù)(即前列腺重與體重比值的百分?jǐn)?shù))，觀察鏡下腺體變化。結(jié)果見表1:表I
權(quán)利要求
1.一種治療前列腺的花粉口服制劑的制備方法，該方法是將花粉原料在pH值為8. O 8.5的水中浸泡10 14個(gè)小時(shí)后制成口服劑型。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，該方法是將花粉原料在用磷酸氫二鈉/氫氧化鈉緩沖液調(diào)節(jié)PH值為8. 0 8. 5的水中浸泡12個(gè)小時(shí)后制成口服劑型。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述劑型為片劑、丸劑、顆粒劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求1 3任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，包括如下步驟 1)取花粉加用磷酸氫二鈉/氫氧化鈉緩沖液調(diào)節(jié)PH值至8.0 8. 5的純化水，攪拌均勻后，放置12小時(shí)以上備用，將浸泡后花粉、糖粉、預(yù)膠化淀粉置混合機(jī)內(nèi)，混合均勻，加入10%淀粉漿適量，制成軟材，制粒； 2)將制得的顆粒干燥，整粒；將整好的顆粒加入外加輔料羧甲基淀粉鈉、硬脂酸鎂混合均勻，壓片，包衣，即得。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于，其中步驟2)干燥時(shí)溫度控制75±2°C，干燥4 5小時(shí)。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療前列腺的花粉口服制劑的制備方法，該方法是將花粉原料在pH值為8.0～8.5的水中浸泡10～14個(gè)小時(shí)后制成口服劑型。本發(fā)明制備方法可降低生產(chǎn)成本，簡化生產(chǎn)工藝，減少對花粉有效成分的破壞，增加人體對其有效成分的吸收，從而增強(qiáng)療效。實(shí)驗(yàn)表明，本發(fā)明制得的花粉藥劑在抑制前列腺組織增生上顯著優(yōu)于傳統(tǒng)方法制備普樂安片。
文檔編號(hào)A61K36/31GK102988450SQ20121048521
公開日2013年3月27日 申請日期2012年11月26日 優(yōu)先權(quán)日2012年11月26日
發(fā)明者程先鋒 申請人:安徽新隴海藥業(yè)有限公司