專利名稱：一種治療缺鐵性貧血的中藥保健食品的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥保健食品的制備方法。
背景技術(shù)：
缺鐵性貧血是世界上最常見的疾病之一。貧血一旦發(fā)生，將嚴(yán)重影響人的體能和 智能，尤其是兒童和孕婦，由于對鐵的需求增加，機體常常處于缺鐵狀態(tài)。鐵缺乏可使兒童 發(fā)育遲緩、智力減低等。孕婦缺鐵使胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩、畸形的發(fā)生率明顯增高，嚴(yán)重阻礙 了人體素質(zhì)的提高，已愈來愈引起人們的關(guān)注。
補鐵劑是有效治療缺鐵性貧血的藥物。長期以來認(rèn)為只有游離的亞鐵離子才能被 人體吸收，所以臨床上主要應(yīng)用亞鐵制劑如硫酸亞鐵、葡萄糖酸亞鐵來治療缺鐵性貧血。 這些亞鐵制劑含鐵量高，吸收好，但對胃刺激大，引起便秘、嘔吐但、惡心等副作用。
多糖鐵復(fù)合物作為補鐵劑以穩(wěn)定性高，溶出性能好，生物利用度高的優(yōu)勢受到關(guān) 注。多糖作配體沒有毒性，由于多糖還具有多方面的生物活性和功能，其有益成分可被機體 利用，多糖鐵復(fù)合物的研究正不斷受到人們的關(guān)注。目前已有多糖復(fù)合物應(yīng)用與臨床治療 缺鐵性貧血，如力蜚能(多糖鐵復(fù)合物)、右旋糖醉鐵注射液。目前對植物多糖鐵復(fù)合物，如 銀耳多糖鐵復(fù)合物、紫菜多糖鐵復(fù)合物、茶葉多糖鐵復(fù)合物開展了廣泛的研究，，這些多糖 鐵配合物穩(wěn)定性高、吸收度好。
當(dāng)歸作為祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)“補血活血”要藥已有數(shù)千年的臨床應(yīng)用歷史。新的臨床 研究表明當(dāng)歸中的當(dāng)歸多糖是當(dāng)歸發(fā)揮活血補血的有效成分。近年來國內(nèi)外對當(dāng)歸多糖 的成分研究和藥理學(xué)研究有了新的進(jìn)展，發(fā)現(xiàn)其對機體免疫系統(tǒng)、造血系統(tǒng)的明顯作用以 及抗腫瘤、抗放射性損傷的良好療效。當(dāng)歸多糖能增加外周血細(xì)胞、白細(xì)胞、血紅蛋白及骨 髓有核細(xì)胞數(shù)，這種作用特別是在外周血細(xì)胞減少和骨髓受到抑制時尤為明顯。
目前，采用常規(guī)水提醇沉制備當(dāng)歸多糖存在所得當(dāng)歸多糖含量低的問題，致使生 產(chǎn)成本增加，其應(yīng)用受限。發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的是解決現(xiàn)有制備當(dāng)歸多糖的方法存在所得當(dāng)歸多糖含量低的問題，而 提供一種治療缺鐵性貧血的中藥保健食品的制備方法。
治療缺鐵性貧血的中藥保健食品的制備方法按如下步驟進(jìn)行
一、當(dāng)歸粗多糖的提取
取500g當(dāng)歸生藥，加入用體積濃度為5%鹽酸調(diào)pH值為2. 5 3. 5的蒸餾水 4000ml，浸泡90min，煎煮三次，每次60min，合并水煎液，濃縮成相對密度為O. 9的稠膏，然 后加入體積濃度為60%的乙醇，攪拌后過濾，沉淀在60°C下減壓干燥，獲得當(dāng)歸粗多糖；
二、當(dāng)歸粗多糖的精制
取當(dāng)歸粗多糖100g，加水溶解制成濃度為O. 5g/ml的當(dāng)歸粗多糖溶液，然后上樣 于經(jīng)過預(yù)先處理的AB-8大孔吸附樹脂柱，用6倍樹脂體積的純水進(jìn)行洗脫，收集洗脫液，濃縮，干燥，獲得當(dāng)歸精制多糖；
三、當(dāng)歸多糖鐵的制備
將4g當(dāng)歸精制多糖和Ig檸檬酸三鈉溶于120ml蒸餾水中，在70°C水浴中不停攪 拌，同時滴加2mol/L的三氯化鐵溶液和質(zhì)量濃度為20%的氫氧化鐵溶液，調(diào)節(jié)滴加速度控 制反應(yīng)液的pH值為7 9范圍，當(dāng)反應(yīng)液的絡(luò)合能力達(dá)到飽和，停止滴加2mol/L的三氯化 鐵溶液，并繼續(xù)攪拌lh，反應(yīng)冷卻后，4500r/min離心15min，取上清液，加入兩倍體積的體 積濃度為95%的乙醇，析出紅棕色沉淀物，沉淀物依次用IOOml無水甲醇、IOOml體積濃度 為95%的乙醇和IOOml無水乙醇各洗滌兩次，然后將沉淀物在60°C下減壓干燥6h，獲得當(dāng) 歸多糖鐵；
四、當(dāng)歸多糖鐵膠囊的制備
將步驟三中所得當(dāng)歸多糖鐵粉碎成細(xì)粉，然后按照體積比I : O. 8 I. 5將當(dāng)歸 多糖鐵細(xì)粉與糊精混合并制成顆粒，再粉碎過200目篩，裝入1#膠囊，每粒膠囊重O. 5 O. Sg,即完成治療缺鐵性貧血的中藥保健食品的制備。
本發(fā)明中制備治療缺鐵性貧血的中藥保健食品，方法簡單，提取當(dāng)歸多糖的含量 高達(dá)81.3%，而常規(guī)水提醇沉制備當(dāng)歸多糖的方法中提取當(dāng)歸多糖的含量僅為52.6%。
本發(fā)明中所得當(dāng)歸多糖鐵的水溶液穩(wěn)定性良好，且抗壞血酸等還原物質(zhì)能將此復(fù) 合物中的Fe3+還原成Fe2+;當(dāng)歸多糖鐵作為補鐵劑不僅具有合適的配合物穩(wěn)定性，而且當(dāng) 其釋放配位鐵后，當(dāng)歸多糖配體具有多方面的生物活性，是對機體有益的成分，可被吸收利 用；本發(fā)明治療缺鐵性貧血的中藥保健食品中含鐵量高，分子結(jié)構(gòu)與鐵蛋白相似，能以分子 形式被腸粘膜吸收，生物利用度高；不形成游離的Fe2+、Fe3+離子，對消化道粘膜沒有明顯刺 激，口服無消化道不良反應(yīng)。
具體實施方式
具體實施方式
一本實施方式治療缺鐵性貧血的中藥保健食品的制備方法按如下 步驟進(jìn)行
一、當(dāng)歸粗多糖的提取
取500g當(dāng)歸生藥，加入用體積濃度為5%鹽酸調(diào)pH值為2. 5 3. 5的蒸餾水 4000ml，浸泡90min，煎煮三次，每次60min，合并水煎液，濃縮成相對密度為O. 9的稠膏，然 后加入體積濃度為60%的乙醇，攪拌后過濾，沉淀在60°C下減壓干燥，獲得當(dāng)歸粗多糖；
二、當(dāng)歸粗多糖的精制
取當(dāng)歸粗多糖100g，加水溶解制成濃度為O. 5g/ml的當(dāng)歸粗多糖溶液，然后上樣 于經(jīng)過預(yù)先處理的AB-8大孔吸附樹脂柱，用6倍樹脂體積的純水進(jìn)行洗脫，收集洗脫液，濃 縮，干燥，獲得當(dāng)歸精制多糖；
三、當(dāng)歸多糖鐵的制備
將4g當(dāng)歸精制多糖和Ig檸檬酸三鈉溶于120ml蒸餾水中，在70°C水浴中不停攪 拌，同時滴加2mol/L的三氯化鐵溶液和質(zhì)量濃度為20%的氫氧化鐵溶液，調(diào)節(jié)滴加速度控 制反應(yīng)液的pH值為7 9范圍，當(dāng)反應(yīng)液的絡(luò)合能力達(dá)到飽和，停止滴加2mol/L的三氯化 鐵溶液，并繼續(xù)攪拌lh，反應(yīng)冷卻后，4500r/min離心15min，取上清液，加入兩倍體積的體 積濃度為95%的乙醇，析出紅棕色沉淀物，沉淀物依次用IOOml無水甲醇、IOOml體積濃度為95%的乙醇和IOOml無水乙醇各洗滌兩次，然后將沉淀物在60°C下減壓干燥6h，獲得當(dāng) 歸多糖鐵；
四、當(dāng)歸多糖鐵膠囊的制備
將步驟三中所得當(dāng)歸多糖鐵粉碎成細(xì)粉，然后按照體積比I : O. 8 I. 5將當(dāng)歸 多糖鐵細(xì)粉與糊精混合并制成顆粒，再粉碎過200目篩，裝入1#膠囊，每粒膠囊重O. 5 O. Sg,即完成治療缺鐵性貧血的中藥保健食品的制備。
本實施方式步驟一中稠膏的相對密度為40 60°C的條件下稠膏相對于水的密度。
本實施方式步驟一中所得當(dāng)歸粗多糖為深褐色。
本實施方式步驟二中經(jīng)過預(yù)先處理的AB-8大孔吸附樹脂柱經(jīng)大孔吸附樹脂柱 用PH值為I. 9 2. 2的鹽酸酸化。
本實施方式步驟二中所得當(dāng)歸精制多糖多糖含量> 80%，提取率達(dá)到40%。
本實施方式步驟三中反應(yīng)液的絡(luò)合能力達(dá)到飽和反應(yīng)中剛滴加的三氯化鐵溶液 開始形成沉淀，而后隨著反應(yīng)的進(jìn)行又溶解，當(dāng)反應(yīng)中的沉淀不能再溶解時，表明反應(yīng)液的 絡(luò)合能力已達(dá)到飽和。
本實施方式步驟三中所得當(dāng)歸多糖鐵為紅棕色。
具體實施方式
二 本實施方式與具體實施方式
一的不同點是步驟一中稠膏與體 積濃度為60%的乙醇的體積比為I : 1.5。其它步驟及參數(shù)與具體實施方式
一相同。
具體實施方式
三本實施方式與具體實施方式
一的不同點是步驟二中上樣量為 大孔吸附樹脂與當(dāng)歸粗多糖溶液的體積比為I : 2.5。其它步驟及參數(shù)與具體實施方式
一 相同。
具體實施方式
四本實施方式與具體實施方式
一的不同點是步驟二中上樣流速 為I個樹脂體積/小時 I. 5個樹脂體積/小時。其它步驟及參數(shù)與具體實施方式
一相同。
具體實施方式
五本實施方式與具體實施方式
一的不同點是步驟二中洗脫流速 為I個樹脂體積/小時 I. 5個樹脂體積/小時。其它步驟及參數(shù)與具體實施方式
一相同。
實施例
治療缺鐵性貧血的中藥保健食品的制備方法按如下步驟進(jìn)行
一、當(dāng)歸粗多糖的提取
取500g當(dāng)歸生藥，加入用體積濃度為5%鹽酸調(diào)pH值為2. 5的蒸餾水4000ml，浸 泡90min，煎煮三次，每次60min，合并水煎液，濃縮成相對密度為O. 9的稠膏，然后加入體積 濃度為60%的乙醇，攪拌后過濾，沉淀在60°C下減壓干燥，獲得當(dāng)歸粗多糖；
二、當(dāng)歸粗多糖的精制
取當(dāng)歸粗多糖100g，加水溶解制成濃度為O. 5g/ml的當(dāng)歸粗多糖溶液，然后上樣 于經(jīng)過預(yù)先處理的AB-8大孔吸附樹脂柱，用6倍樹脂體積的純水進(jìn)行洗脫，收集洗脫液，濃 縮，干燥，獲得當(dāng)歸精制多糖；
三、當(dāng)歸多糖鐵的制備
將4g當(dāng)歸精制多糖和Ig檸檬酸三鈉溶于120ml蒸餾水中，在70°C水浴中不停攪 拌，同時滴加2mol/L的三氯化鐵溶液和質(zhì)量濃度為20%的氫氧化鐵溶液，調(diào)節(jié)滴加速度控 制反應(yīng)液的pH值為7 9范圍，當(dāng)反應(yīng)液的絡(luò)合能力達(dá)到飽和，停止滴加2mol/L的三氯化鐵溶液，并繼續(xù)攪拌lh，反應(yīng)冷卻后，4500r/min離心15min，取上清液，加入兩倍體積的體 積濃度為95%的乙醇，析出紅棕色沉淀物，沉淀物依次用IOOml無水甲醇、IOOml體積濃度 為95%的乙醇和IOOml無水乙醇各洗滌兩次，然后將沉淀物在60°C下減壓干燥6h，獲得當(dāng) 歸多糖鐵；
四、當(dāng)歸多糖鐵膠囊的制備
將步驟三中所得當(dāng)歸多糖鐵粉碎成細(xì)粉，然后按照體積比I : O. 8將當(dāng)歸多糖鐵 細(xì)粉與糊精混合并制成顆粒，再粉碎過200目篩，裝入1#膠囊，每粒膠囊重O. 5g，即完成治 療缺鐵性貧血的中藥保健食品的制備。
本實施例中提取當(dāng)歸多糖的含量高達(dá)81.3%，而常規(guī)水提醇沉制備當(dāng)歸多糖的方 法中提取當(dāng)歸多糖的含量僅為52.6%。
本實施例所得治療缺鐵性貧血的中藥保健食品，對其主成分進(jìn)行藥效學(xué)試驗
實驗?zāi)康目疾飚?dāng)歸多糖鐵復(fù)合物對缺鐵性貧血大鼠的治療效果，為當(dāng)歸多糖鐵 的開發(fā)與應(yīng)用及臨床給藥提供理論依據(jù)。
材料
I.實驗動物純種初斷乳SD品系大鼠80只，雌雄各半，健康狀況良好，體重 (70 ±10) g，血紅蛋白(Hb)不低于120g。
2.飼料參考美國分析化學(xué)家協(xié)會(AOAO)推薦的低鐵飼料配方配制低鐵基礎(chǔ)飼 料飼養(yǎng)大鼠，飼料的鐵含量控制在10. 4mg/kg。
3、試藥當(dāng)歸多糖及當(dāng)歸多糖鐵為本實施例中提供；其他所用試劑均為分析純， 實驗用水為去離子蒸餾水。
耐缺鐵性貧血大鼠模型的建立將大鼠雌雄分養(yǎng)，均飼養(yǎng)于塑料籠內(nèi)，籠內(nèi)不鋪墊 料，室溫控制在18-22°C。喂以低鐵飼料，任大鼠自由攝食、飲用去離子蒸餾水。喂養(yǎng)過程中 采取各種保護(hù)措施嚴(yán)格防止造成鐵污染。給予低鐵飼料的同時，采用剪尾取血法進(jìn)行放血， 每周3次，每次I. 0-1. 5ml，并每周I次檢測Hb、紅細(xì)胞計數(shù)(RBC)、血細(xì)胞比容(HTC)、全血 鐵等指標(biāo)，跟蹤觀察。飼養(yǎng)8wk后，大鼠Hb降低至60g/L，缺鐵性貧血模型建立。
分組和喂養(yǎng)將已建立缺鐵性貧血模型的大鼠隨機分為7組，分別為陰性對照組、 陽性對照組、當(dāng)歸多糖鐵組(分低、中、高3個劑量)、當(dāng)歸多糖組及當(dāng)歸多糖+FeC13混合 物組，每組不少于8只。各分組仍雌雄分養(yǎng)，飼養(yǎng)于塑料籠內(nèi)，籠內(nèi)不鋪墊料，室溫控制在 18-22°C，均繼續(xù)喂以低鐵基礎(chǔ)飼料，任大鼠自由攝食、飲用去離子蒸餾水。各組采用灌胃法 給藥，每日I次。分組和喂養(yǎng)情況以及給藥量見表I。
表I大鼠分組和喂養(yǎng)情況
權(quán)利要求
1.ー種治療缺鐵性貧血的中藥保健食品的制備方法，其特征在于治療缺鐵性貧血的中藥保健食品的制備方法按如下步驟進(jìn)行 一、當(dāng)歸粗多糖的提取 取500g當(dāng)歸生藥，加入用體積濃度為5%鹽酸調(diào)pH值為2. 5 3. 5的蒸餾水4000ml，浸泡90min，煎煮三次，每次60min，合并水煎液，濃縮成相對密度為O. 9的稠膏，然后加入體積濃度為60%的こ醇，攪拌后過濾，沉淀在60°C下減壓干燥，獲得當(dāng)歸粗多糖； ニ、當(dāng)歸粗多糖的精制 取當(dāng)歸粗多糖100g，加水溶解制成濃度為O. 5g/ml的當(dāng)歸粗多糖溶液，然后上樣于經(jīng)過預(yù)先處理的AB-8大孔吸附樹脂柱，用6倍樹脂體積的純水進(jìn)行洗脫，收集洗脫液，濃縮，干燥，獲得當(dāng)歸精制多糖； 三、當(dāng)歸多糖鐵的制備 將4g當(dāng)歸精制多糖和Ig檸檬酸三鈉溶于120ml蒸餾水中，在70°C水浴中不停攪拌，同時滴加2mol/L的三氯化鐵溶液和質(zhì)量濃度為20%的氫氧化鐵溶液，調(diào)節(jié)滴加速度控制反應(yīng)液的pH值為7 9范圍，當(dāng)反應(yīng)液的絡(luò)合能力達(dá)到飽和，停止滴加2mol/L的三氯化鐵溶液，并繼續(xù)攪拌Ih,反應(yīng)冷卻后,4500r/min離心15min,取上清液,加入兩倍體積的體積濃度為95%的こ醇，析出紅棕色沉淀物，沉淀物依次用IOOml無水甲醇、IOOml體積濃度為95%的こ醇和IOOml無水こ醇各洗滌兩次，然后將沉淀物在60°C下減壓干燥6h，獲得當(dāng)歸多糖鉄； 四、當(dāng)歸多糖鐵膠囊的制備 將步驟三中所得當(dāng)歸多糖鐵粉碎成細(xì)粉，然后按照體積比I : O. 8 I. 5將當(dāng)歸多糖鐵細(xì)粉與糊精混合并制成顆粒，再粉碎過200目篩，裝入1#膠囊，每粒膠囊重O. 5 O. Sg,即完成治療缺鐵性貧血的中藥保健食品的制備。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的ー種治療缺鐵性貧血的中藥保健食品的制備方法，其特征在于步驟一中稠膏與體積濃度為60%的こ醇的體積比為I : 1.5。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的ー種治療缺鐵性貧血的中藥保健食品的制備方法，其特征在于步驟ニ中上樣量為大孔吸附樹脂與當(dāng)歸粗多糖溶液的體積比為I : 2.5。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的ー種治療缺鐵性貧血的中藥保健食品的制備方法，其特征在于步驟ニ中上樣流速為I個樹脂體積/小吋 I. 5個樹脂體積/小吋。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的ー種治療缺鐵性貧血的中藥保健食品的制備方法，其特征在于步驟ニ中洗脫流速為I個樹脂體積/小吋 I. 5個樹脂體積/小吋。
全文摘要
一種治療缺鐵性貧血的中藥保健食品的制備方法，它涉及一種中藥保健食品的制備方法。它要解決現(xiàn)有制備當(dāng)歸多糖的方法存在所得當(dāng)歸多糖含量低的問題。方法一、當(dāng)歸粗多糖的提?。欢?、當(dāng)歸粗多糖的精制；三、當(dāng)歸多糖鐵的制備；四、當(dāng)歸多糖鐵膠囊的制備，即完成。本發(fā)明制備方法簡單，提取當(dāng)歸多糖的含量高達(dá)81.3％；本發(fā)明治療缺鐵性貧血的中藥保健食品中含鐵量高，分子結(jié)構(gòu)與鐵蛋白相似，能以分子形式被腸粘膜吸收，生物利用度高；不形成游離的Fe2+、Fe3+離子，對消化道粘膜沒有明顯刺激，口服無消化道不良反應(yīng)。
文檔編號A61K31/715GK102972674SQ201210508698
公開日2013年3月20日 申請日期2012年12月3日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月3日
發(fā)明者曲林, 賽春梅, 劉文亮, 秦緒江, 凌雪宇, 李殿明, 王英新 申請人:哈藥集團(tuán)中藥二廠