專利名稱：一種莫能菌素預(yù)混劑的制備方法
一種莫能菌素預(yù)混劑的制備方法技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明屬于一種莫能菌素預(yù)混劑的制備方法，屬于生物制藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
莫能菌素最早于1974年由美國禮來公司開發(fā)的抗球蟲產(chǎn)品，是由微生物肉桂地鏈霉菌(Streptomyces Cinnamonensis)發(fā)酵代謝生成的產(chǎn)品，為白色結(jié)晶性粉末,不溶于水，溶于甲醇、乙醇等，主要用于雞球蟲病的防治，市場上主要是用莫能菌素預(yù)混劑在飼料中添加的方式使用。
莫能菌素預(yù)混劑的現(xiàn)有生產(chǎn)工藝是首先通過發(fā)酵得到莫能菌素，然后將發(fā)酵液過濾去水后得到含有莫能菌素的菌絲體，再用有機(jī)溶媒，如甲醇等將莫能菌素從菌絲體中提出來，再通過濃縮、結(jié)晶、洗滌、純化、離心、烘干等一些列后續(xù)處理過程得到莫能菌素鈉純品；然后再用莫能菌素鈉純品與一定的載體混合得到莫能菌素預(yù)混劑產(chǎn)品。該工藝的缺點(diǎn)是發(fā)酵液通過一系列的提取過程才得到莫能菌素鈉，過程中需要消耗大量的溶媒等，而且最后產(chǎn)生了大量的廢渣，而這些廢渣中有大量的發(fā)酵過程未利用營養(yǎng)物質(zhì)，還可以用作動物飼養(yǎng)。發(fā)明內(nèi)容
針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明提供一種莫能菌素預(yù)混劑的制備方法。
本發(fā)明的技術(shù)方案如下
一種莫能菌素預(yù)混劑的制備方法，步驟如下
I.將含莫能菌素的發(fā)酵液升溫至60-80°C，壓入預(yù)處理罐中，先用氫氧化鈉調(diào)節(jié)發(fā)酵液pH至8. 0-10. 0，然后再加入碳酸鈣，碳酸鈣的加量為碳酸鈣的加量計(jì)算值±5%，加入碳酸鈣后，攪拌3(Γ50分鐘；
所示碳酸鈣的加量計(jì)算值=發(fā)酵液濃度(U/ml) X放罐體積(Μ3)+ 1000+擬生產(chǎn)產(chǎn)品莫能菌素含量-放罐體積X 8%X lg/ml
所述擬生產(chǎn)產(chǎn)品莫能菌素含量是指終產(chǎn)品中莫能菌素的質(zhì)量百分含量；
所述放罐體積是指發(fā)酵液加入發(fā)酵罐中的體積，單位M3 ；
所述發(fā)酵液濃度是指發(fā)酵液中莫能菌素的含量，單位U/ml ；
2.將步驟I的料液全部打入板框，開啟空氣壓榨閥門，調(diào)節(jié)空壓機(jī)壓力 O. 3(T0. 05MPa，擠壓濾餅直至濾液不成流，卸料，得到含莫能菌素鈉的濾餅。
3.將步驟2得到的濾餅用顆粒機(jī)過篩造粒后，用烘干機(jī)烘干，控制烘干條件為進(jìn)風(fēng)溫度100-130°C，出風(fēng)溫度25-45°C，即得。
收集步驟3烘干后的物料，檢測其中莫能菌素的含量，如與擬生產(chǎn)產(chǎn)品的含量要求偏差在1%以上，可以用不同含量的物料混合調(diào)整。即將步驟3得到的不同含量的料進(jìn)行混配，即可得到莫能菌素預(yù)混劑產(chǎn)品，檢驗(yàn)、包裝即可。
優(yōu)選的，所述發(fā)酵液濃度為6000(T70000U/ml ;進(jìn)一步優(yōu)選所述發(fā)酵液濃度為362000"65000U/mL·
優(yōu)選的，步驟I中用氫氧化鈉調(diào)節(jié)發(fā)酵液的pH至8. 5^9. 5。
本發(fā)明的方法中所述的含莫能菌素的發(fā)酵液是按現(xiàn)有技術(shù)發(fā)酵制備的。
本發(fā)明的技術(shù)特點(diǎn)本發(fā)明的方法是對按現(xiàn)有技術(shù)發(fā)酵制備的含莫能菌素的發(fā)酵液進(jìn)行處理，直接得到莫能菌素預(yù)混劑，不必先提純莫能菌素鈉純品再載體混配。步驟I 中將預(yù)混劑的輔料碳酸鈣直接加入到料液中混合；避免現(xiàn)有技術(shù)用莫能菌素精品與輔料復(fù)混，可節(jié)約莫能菌素的提取成本。步驟2中得到的濾餅不必進(jìn)行浸提精制莫能菌素鈉，而是直接烘干濾餅得到含有莫能菌素鈉的產(chǎn)品。
本發(fā)明優(yōu)良效果如下
本發(fā)明中莫能菌素預(yù)混劑的制備方法改變了傳統(tǒng)的生產(chǎn)工藝，直接用發(fā)酵液生產(chǎn)預(yù)混劑，即節(jié)省了生產(chǎn)中溶媒的使用，減少了廢渣的產(chǎn)生，減少了設(shè)備的使用，又使得發(fā)酵結(jié)束后的剩余營養(yǎng)成分得到了利用，節(jié)約了成本，提高了設(shè)備利用率。
具體實(shí)施方式
下面結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步說明，但不限于此。實(shí)施例中的百分含量均為質(zhì)量百分比。
實(shí)施例I :莫能菌素預(yù)混劑的制備方法，擬生產(chǎn)產(chǎn)品莫能菌素含量20%，步驟如下
(I)取濃度為65000U/ml的莫能菌素發(fā)酵液60噸，用蒸汽加熱到75°C，打入預(yù)處理罐中，從罐口加入氫氧化鈉，攪拌均勻，溶液的pH值為9. I ;然后再加入碳酸鈣14. 7噸， 攪拌35分鐘；
碳酸鈣的加量計(jì)算值=65000U/mlX60M3+1000+ 20%-60M3X 1Χ8%=14· 7 噸
(2)將步驟2的料液全部打入板框，開啟空氣壓榨閥門，調(diào)節(jié)空壓機(jī)壓力O. 35MPa， 擠壓濾餅直至濾液不成流，卸料，得到含莫能菌素鈉的濾餅。
(3)將步驟3得到的濾餅用顆粒機(jī)過篩造粒后，用烘干機(jī)烘干，控制烘干條件為進(jìn)風(fēng)溫度100-130°C，出風(fēng)溫度25-45°C，收集烘干后的料。
檢測步驟4得到的物料的莫能菌素的含量，結(jié)果為20. 4%。實(shí)施例2 :莫能菌素預(yù)混劑的制備方法，擬生產(chǎn)產(chǎn)品莫能菌素含量40%，步驟如下
(I)取濃度為62000U/ml的莫能菌素發(fā)酵液60噸，用蒸汽加熱到75°C，打入預(yù)處理罐中，從罐口加入氫氧化鈉，攪拌35分鐘，溶液的pH值為9. 4。然后再加入碳酸鈣4. 5噸， 攪拌30分鐘；
碳酸鈣的加量計(jì)算值=62000U/mlX60M3+1000+ 40%-60M3X 1Χ8%=4· 5 噸；
(2)將步驟I的料液全部打入板框，開啟空氣壓榨閥門，調(diào)節(jié)空壓機(jī)壓力O. 35MPa， 擠壓濾餅直至濾液不成流，卸料，得到含莫能菌素的濾餅。
(3)將步驟2得到的濾餅用顆粒機(jī)過篩造粒后，用烘干機(jī)烘干，控制烘干條件為進(jìn)風(fēng)溫度100-130°C，出風(fēng)溫度25-45°C，收集烘干后的料。
檢測步驟4得到的料的莫能菌素的含量，結(jié)果為41. 2%。
實(shí)施例3 :莫能菌素預(yù)混劑的制備方法，擬生產(chǎn)產(chǎn)品莫能菌素含量40%，步驟如下
(I)取濃度為63500U/ml的莫能菌素發(fā)酵液60噸，用蒸汽加熱到75°C，打入預(yù)處理罐中，從罐口加入氫氧化鈉，攪拌35分鐘，發(fā)酵液的pH值為9. 4。然后再加入碳酸鈣4. 94噸，攪拌30分鐘；
碳酸鈣的加量計(jì)算值=63500U/mlX60M3+1000+ 40%-60M3X 1Χ8%=4· 725 噸；
(2)將步驟(I)的料液全部打入板框，開啟空氣壓榨閥門，調(diào)節(jié)空壓機(jī)壓力 O. 35MPa，擠壓濾餅直至濾液不成流，卸料，得到含莫能菌素的濾餅。
(3)將步驟(2)得到的濾餅用顆粒機(jī)過篩造粒后，用烘干機(jī)烘干，控制烘干條件為進(jìn)風(fēng)溫度100-130°C，出風(fēng)溫度25-45°C，收集烘干后的料。
檢測步驟(3)得到的料的莫能菌素含量，結(jié)果為39. 2%。
實(shí)施例4
將實(shí)施例2與實(shí)施例3步驟(3)得到的料按5. 5 :4. 5 (w/w)的比例混合，則可得到含量為40. 3%的莫能菌素預(yù)混劑成品。
權(quán)利要求
1.一種莫能菌素預(yù)混劑的制備方法，步驟如下(1)將含莫能菌素的發(fā)酵液升溫至60-80°C，壓入預(yù)處理罐中，先用氫氧化鈉調(diào)節(jié)發(fā)酵液pH至8. 0-10. 0，然后加入碳酸鈣，碳酸鈣的加量為碳酸鈣的加量計(jì)算值±5%，加入碳酸鈣后，攪拌3(Γ50分鐘；所示碳酸鈣的加量計(jì)算值=發(fā)酵液濃度(U/ml) X放罐體積(Μ3)+ 1000+擬生產(chǎn)產(chǎn)品莫能菌素含量-放罐體積X8%Xlg/ml ；所述擬生產(chǎn)產(chǎn)品含量是指終產(chǎn)品中莫能菌素的質(zhì)量百分含量；所述放罐體積是指發(fā)酵液加入發(fā)酵罐中的體積，單位M3 ；所述發(fā)酵液濃度是指發(fā)酵液中莫能菌素的濃度，單位U/ml ；(2)將步驟(I)的料液全部打入板框，開啟空氣壓榨閥門，調(diào)節(jié)空壓機(jī)壓力O.3(T0. 05MPa，擠壓濾餅直至濾液不成流，卸料，得到莫能菌素濾餅。(3)將步驟(2)得到的濾餅用顆粒機(jī)過篩造粒后，用烘干機(jī)烘干，控制烘干條件為進(jìn)風(fēng)溫度100-130°C，出風(fēng)溫度25-45°C，即得。
2.如權(quán)利要求I所述的莫能菌素預(yù)混劑的制備方法，其特征在于步驟(I)中所述發(fā)酵液濃度為 6000(T70000U/ml。
3.如權(quán)利要求I所述的莫能菌素預(yù)混劑的制備方法，其特征在于步驟(I)中所述發(fā)酵液濃度為 6200(T65000U/ml。
4.如權(quán)利要求I所述的莫能菌素預(yù)混劑的制備方法，其特征在于步驟(I)中用氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH至8. 5^9. 5。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種莫能菌素預(yù)混劑的制備方法，包括用氫氧化鈉調(diào)節(jié)發(fā)酵液pH8.0-10.0使其成為鈉鹽，再加入碳酸鈣，然后對料液進(jìn)行過濾，收集得到的濾餅并進(jìn)行烘干，得到莫能菌素預(yù)混劑。本發(fā)明的方法減少了傳統(tǒng)工藝中大量溶媒的使用，縮短工時，降低生產(chǎn)成本、提高生產(chǎn)能力及實(shí)現(xiàn)對各種物料綜合利用。
文檔編號A61K9/16GK102973516SQ201210516298
公開日2013年3月20日 申請日期2012年12月5日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月5日
發(fā)明者張效軍, 王守奎, 丁新仁, 王床木 申請人:山東齊發(fā)藥業(yè)有限公司