專利名稱：益生菌發(fā)酵中藥制劑制備的組合物及其制備方法和應用的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及生物發(fā)酵技術領域，特別是涉及一種具有解酒保肝作用的組合物，該組合物以含有黃芪、枳犋子、葛花等中藥原料藥作為培養(yǎng)液，并通過兩歧雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌以及枯草芽胞桿菌(含納豆芽孢桿菌)等益生菌發(fā)酵的發(fā)酵液作為有效成分。
背景技術：
由于歷史和文化的原因，酒已與人們的日常生活有了不解之緣。少量飲酒，可以促進代謝，起到活血舒筋的作用，可以增進食欲，消除疲勞；但過度的飲酒，則會引起慢性乙醇中毒，粘膜損傷，心肌乏力，血管變脆，呼吸系統(tǒng)防御功能降低，腎功能衰竭等癥狀，對人體的消化，神經，循環(huán)等系統(tǒng)造成嚴重損害，還會引起機體生理功能紊亂，從而嚴重危害人體健康。世界衛(wèi)生組織(WHO)指出酒精中毒是當今世界范圍內第一大公害，其毒性可累及全身各主要臟器。在發(fā)達國家，酒精中毒被列于心血管疾病、腫瘤之后，成為第三位的公共衛(wèi)生問題。美國將酒精中毒和心臟疾患及精神疾患一樣列為最主要的健康問題之一。《黃帝內經》最早記載了過量飲酒為致病因素之一?！端貑?上古天真論》云“以酒為漿，以妄為常，醉以入房，以欲竭其精，故半百而衰也”。古人認識到過量飲酒會耗傷精氣，散失真元，致人早衰。人是否醉酒，取決于血液中乙醇的濃度。當血液中乙醇濃度在0.05%-0. 1%時，人開始朦朧、暢快地微醉；而達到O. 3%時，人就會口齒不清，步態(tài)蹣跚，這就是我們常說的酒醉了；如果達到了 0.7%，人就會死亡。對于乙醇的承受力，人與人的差異很大，這是由于胃腸吸收能力和肝臟的代謝處理能力不同所致，也就造成了人之間的酒量不同。
酒精在人體的分解代謝有三條途徑肝臟、皮膚和呼吸系統(tǒng)；其中約95%通過肝臟的酶系統(tǒng)進行氧化代謝。肝臟的酶系統(tǒng)中存在兩種酶一種是乙醇脫氫酶，另一種是乙醛脫氫酶。乙醇脫氫酶能把酒精分子中的兩個氫原子脫掉，使乙醇分解變成乙醛。而乙醛脫氫酶則能把乙醛中的兩個氫原子脫掉，使乙醛轉化為乙酸，最終分解為二氧化碳和水。人體中都存在乙醇脫氫酶，而且數(shù)量基本是相等的。但缺少乙醛脫氫酶的人就比較多。這種乙醛脫氫酶的缺少，使乙醛不能被完全分解為乙酸，而是以乙醛繼續(xù)留在體內，使人喝酒后產生惡心欲吐、昏迷不適等醉酒癥狀。因此，不善飲酒，酒量在合理標準以下的人，即屬于乙醛脫氫酶數(shù)量不足或完全缺乏的人。對于善飲酒的人，如果飲酒過多、過快，超過了乙醛脫氫酶的分解能力，也會發(fā)生醉酒。
因此開發(fā)有效的解酒藥物具有重要的意義和廣闊的市場前景。目前西方國家開發(fā)的解酒藥以合成藥物為主，而亞洲國家則側重天然藥物的研究開發(fā)。目前都沒有一種能夠降低酒精毒性、同時對酒精所致的肝損傷具有恢復作用的安全可靠的組合物。發(fā)明內容
本發(fā)明就是針對上述問題而提供一種益生菌發(fā)酵中藥制劑制備的組合物及其制備方法和應用。本發(fā)明通過兩歧雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌以及枯草芽胞桿菌(含納豆芽孢桿菌)等益生菌發(fā)酵，從而獲得一種能夠降低酒精毒性、對酒精所致的肝損傷具有恢復作用的安全可靠的組合物，將 其制成食品、保健食品，既可作為預防及改善飲酒過量的解酒產品， 又可作為酒精肝和酒精及非酒精引起的脂肪肝的輔助治療產品，安全無毒、療效可靠，具有較好的社會效益和應用前景。
本發(fā)明的一種益生菌發(fā)酵中藥制劑制備的組合物及其制備方法和應用技術方案為，該組合物是是由益生菌混合發(fā)酵以下按照質量百分比的原料配方制成枳犋子 15%-25%、葛花 15%-25%、白芍 15%_25%、黃芪 5%_10%、川芎 5%_10%、當歸 5%_10%、肉桂 5%-10%、干姜 3%-5%、甘草 5%-10%。
優(yōu)選原料配方為枳犋子50g、葛花50g、白芍50g、黃芪20g、川芎20g、當歸20g、 肉桂15g、干姜10g、甘草15g。
所述益生菌為兩歧雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌以及枯草芽胞桿菌。
其中，枯草芽胞桿菌含納豆芽孢桿菌。
上述的益生菌發(fā)酵中藥制劑制備的組合物的制備方法，步驟為(1)稱取配方中的原料藥，加適量水，文火煎煮約40分鐘后，濾去藥渣，制成湯劑；加入按重量計的葡萄糖O. 5-1%、酵母膏O. 3-0. 5%、低聚麥芽糖O. 5-1%，用NaOH調節(jié)pH至7. O ; 所得混合物在121°C在高壓滅菌15-20分鐘；(2)用MRS培養(yǎng)基和LB培養(yǎng)基分別活化兩歧雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌以及枯草芽胞桿菌， 并以體積百分數(shù)O. 1%至10 %接種到湯劑混合物中，將該接種溶液至于恒溫搖床培養(yǎng)，并發(fā)酵成液體，由此獲得目標組合物，培養(yǎng)和發(fā)酵在20°C -40°C，時間為2-4天。
優(yōu)選步驟為(1)稱取白芍50g、黃芪20g、川芎20g、枳犋子50g、葛花50g、當歸20g、肉桂15g、干姜 10g、甘草15g加IL水,文火煎煮約40分鐘后,濾去藥洛,制成湯劑,補足水分至1L,加入葡萄糖1%、酵母膏O. 5%、低聚麥芽糖O. 5%，用NaOH調節(jié)pH至7. 0，所得混合物在121°C在高壓滅菌15分鐘，用于益生菌的培養(yǎng)發(fā)酵；(2)MRS培養(yǎng)基和LB培養(yǎng)基121°C在高壓滅菌15分鐘，分別接種兩歧雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌以及枯草芽胞桿菌，37°C恒溫搖床培養(yǎng)24 h，以1%的接種量接入上述中藥湯劑混合物中，37 °C恒溫搖床培養(yǎng)2-4天。
上述組合物在制備解酒保肝的食品或保健食品中的應用。
本發(fā)明組合物在制備食品、保健食品的過程中，可以加入矯味劑、賦形劑，制成的食品、保健食品，可以是食品和保健食品中可接受的任何形式的產品，如口嚼片、含化片、顆粒劑、袋泡茶、口服液、飲料類等口服劑型的產品。
本發(fā)明的有益效果為本發(fā)明的益生菌發(fā)酵中藥制劑制備的組合物，是由益生菌混合發(fā)酵以下按照質量百分比的原料配方制成枳犋子15%-25%、葛花15%-25%、白芍 15%-25%、黃芪 5%-10%、川芎 5%-10%、當歸 5%_10%、肉桂 5%_10%、干姜 3%_5%、甘草 5%_10%。就原料藥的有效成分來說，葛花是野葛的花，其功用為解酒醒脾，治傷酒發(fā)熱煩渴，不思飲食， 嘔逆吐酸，吐血，腸風下血。枳犋子為鼠李科植物枳犋的干燥成熟種子，具有清熱利尿、解灑毒之功效，主治酒病、煩熱、口渴、嘔吐、二便不利癥，其中治療酒病是其最常用的功效。肉桂激活胃和腸道的功能，并且可以在消化器官受冷引起消化不良或者當腹部受冷引起腹痛或腹瀉時使用。當歸能夠有效促進血液循環(huán)、預防癌癥、降低血壓、緩解疼痛和痙攣、通過刺激大腸運動減輕便秘、以及消除滲出的血液。白芍可減輕神經和肌肉的過度緊張，從而止痛、養(yǎng)血和緩解疼痛。黃芪用于補充能量，止冷汗和治療腫脹。川芎有助于血液循環(huán)和減輕疼痛，從而廣泛用于治療頭痛。它也可激活肝和腸的功能，在用于治療貧血時具有造血功能。 干姜用于治療消化不良、嘔吐、腹瀉，并加速血液循環(huán)。
同時，本發(fā)明將三種益生菌加到中草藥中并使所得的混合物發(fā)酵來獲得有效的解酒保肝組合物，三種益生菌均為美國食品和藥品管理局(FDA)公布的可以直接口服的微生物益生菌。利用益生菌將中草藥的水提取物進行生物發(fā)酵，對上述中草藥湯液中的纖維素、 淀粉、多糖及藥物活性成分進行生物轉化和結構修飾，產生性能更高的活性成分，從而促進中草藥的體內吸收、運輸、代謝、活化及藥效作用。
含納豆芽孢桿菌的枯草芽胞桿菌具有較高的乙醇代謝能力，文獻報道枯草芽胞桿菌發(fā)酵乳飲品可降低小鼠體內50%的乙醇濃度?？莶菅堪麠U菌是耗氧量較大的細菌，它可大量消耗腸道內局部分子氧，使腸內環(huán)境趨于無氧狀態(tài)，這樣就更有利于厭氧的兩歧雙歧桿菌和嗜酸乳桿菌的定植和增殖。雙歧桿菌通過磷壁酸與胃腸粘膜上皮細胞相互作用，密切結合，并與其他厭氧菌一起共同占據(jù)胃腸道粘膜表面，形成生物屏障，減少了乙醇的吸收。另外，雙歧桿菌還具合成多種維生素、提高機體免疫能力，可促進乙醇的代謝。嗜酸乳桿菌也能合成維生素促進新陳代謝，而且中草藥湯液經過乳酸桿菌培養(yǎng)和發(fā)酵，會產生好聞的味道，從而獲得消化功能的協(xié)同效應，更加有利于中草藥有效成分在體內的吸收。
本發(fā)明組合物在制備食品、保健食品的過程中，可以加入矯味劑、賦形劑，制成的食品、保健食品，可以是食品和保健食品中可接受的任何形式的產品，如口嚼片、含化片、顆粒劑、袋泡茶、口服液、飲料類等口服劑型的產品。
經試驗證明，本發(fā)明組合物制成的食品、保健食品，可以增加機體內乙醇脫氫酶和乙醛脫氫酶的含量，快速分解乙醇，因而具有促進肝臟中乙醇代謝，減低血中乙醇濃度的作用，同時增加人體對酒精的耐受能力、減少酒精所致的頭面紅赤、頭暈目眩等不適。本發(fā)明組合物制成的食品、保健食品，既可作為預防及改善飲酒過量的解酒產品，又可作為酒精肝和酒精及非酒精引起的脂肪肝的輔助治療產品，安全無毒、療效可靠。
具體實施例方式為了更好地理解本發(fā)明，下面用具體實例來詳細說明本發(fā)明的技術方案，但是本發(fā)明并不局限于此。在下述實施例中所給出的實驗方法，如無特別說明，均為常規(guī)方法。其中所用試劑均有市售。
實施例I :采用益生菌混合發(fā)酵中藥制劑制備具有解酒保肝作用的組合物一、中藥原料藥的配伍和提取白芍50g、黃芪20g、川芎20g、枳犋子50g、葛花50g、當歸20g、肉桂15g、干姜10g、甘草 15g加IL水，文火煎煮約40分鐘后，濾去藥渣，制成湯劑。補足水分至1L，加入葡萄糖1%、 酵母膏O. 5%、低聚麥芽糖O. 5%，用NaOH調節(jié)pH至7. O。所得混合物在121°C在高壓滅菌15 分鐘，用于益生菌的培養(yǎng)發(fā)酵。
二、益生菌種子培養(yǎng)MRS培養(yǎng)基和LB培養(yǎng)基121°C在高壓滅菌15分鐘，分別接種兩歧雙歧桿菌(MRS)、嗜酸乳桿菌(MRS)以及枯草芽胞桿菌(含納豆芽孢桿菌)(LB)，37°C恒溫搖床培養(yǎng)24 h，以1%的接種量接入上述中藥湯劑混合物中，37°C恒溫搖床培養(yǎng)2-4 d。
本發(fā)明組合物的服用方法是以口服液為例，飲酒前、中、后，皆可服用20-100mL，尤其在酒過三巡后服用效果最佳。醉酒后加服效果更明顯。次日若還有酒后不適感，可繼續(xù)服用。食用本品不受用餐或飲酒時間限制，無副作用，可與果汁、茶水或礦泉水同時食用。
本發(fā)明組合物在制備食品、保健食品的過程中，可以加入矯味劑、賦形劑，制成的食品、保健食品，可以是食品和保健食品中可接受的任何形式的產品，如口嚼片、含化片、顆粒劑、袋泡茶、口服液、飲料類等口服劑型的產品。
實施例2 :本發(fā)明組合物對酒精中毒小鼠的解酒作用一、益生菌混合發(fā)酵中藥制劑組合物對急性酒精中毒小鼠醉酒時間、醉酒率的影響健康雄性昆明種小鼠(山東大學實驗動物中心)，體重20—25g。小鼠隨機分為2組模型組(灌服等容積生理鹽水)、給藥組(灌服發(fā)酵液組合物15 mL/kg體重)，每組20只。各組小鼠禁食12 h，各治療組均一次性給藥，30 min后，各組均以15mL/kg體重灌胃56°紅星二鍋頭酒。觀察記錄小鼠醉酒時間(從清醒到翻正反射消失的時間)，小鼠醉酒與否以翻正反射是否消失為標準小鼠灌酒后將其背向下輕輕放入動物籠，若動物背向下的姿勢保持 30 s以上，則認為翻正反射消失，即為醉酒。計算24h內的醉酒率。請見表I。表I組合物給藥后小鼠醉酒時間和醉酒率比較
權利要求
1.一種益生菌發(fā)酵中藥制劑制備的組合物，其特征在于，是由益生菌混合發(fā)酵以下按照質量百分比的原料配方制成枳犋子15%-25%、葛花15%-25%、白芍15%_25%、黃芪 5%-10%、川芎 5%-10%、當歸 5%-10%、肉桂 5%-10%、干姜 3%_5%、甘草 5%_10%。
2.根據(jù)權利要求I所述的一種益生菌發(fā)酵中藥制劑制備的組合物，其特征在于，是由益生菌混合發(fā)酵以下按照質量百分比的原料配方制成枳犋子50g、葛花50g、白芍50g、黃芪20g、川芎20g、當歸20g、肉桂15g、干姜10g、甘草15g。
3.根據(jù)權利要求I所述的一種益生菌發(fā)酵中藥制劑制備的組合物，其特征在于，所述益生菌為兩歧雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌以及枯草芽胞桿菌。
4.根據(jù)權利要求3所述的一種益生菌發(fā)酵中藥制劑制備的組合物，其特征在于，枯草芽胞桿菌含納豆芽孢桿菌。
5.制備如權利要求1-4任一所述的益生菌發(fā)酵中藥制劑制備的組合物的制備方法， 其特征在于，步驟為(1)稱取配方中的原料藥，加適量水，文火煎煮約40分鐘后，濾去藥渣，制成湯劑；加入按重量計的葡萄糖O. 5-1%、酵母膏O. 3-0. 5%、低聚麥芽糖O. 5-1%，用NaOH調節(jié)pH至7. O ; 所得混合物在121°C在高壓滅菌15-20分鐘；(2)用MRS培養(yǎng)基和LB培養(yǎng)基分別活化兩歧雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌以及枯草芽胞桿菌， 并以體積百分數(shù)O. 1%至10 %接種到湯劑混合物中，將該接種溶液至于恒溫搖床培養(yǎng)，并發(fā)酵成液體，由此獲得目標組合物，培養(yǎng)和發(fā)酵在20°C -40°C，時間為2-4天。
6.根據(jù)權利要求5所述的制備方法，其特征在于，具體步驟為(1)稱取白芍50g、黃芪20g、川芎20g、枳犋子50g、葛花50g、當歸20g、肉桂15g、干姜 10g、甘草15g加IL水,文火煎煮約40分鐘后,濾去藥洛,制成湯劑,補足水分至1L,加入葡萄糖1%、酵母膏O. 5%、低聚麥芽糖O. 5%，用NaOH調節(jié)pH至7. 0，所得混合物在121°C在高壓滅菌15分鐘，用于益生菌的培養(yǎng)發(fā)酵；(2)MRS培養(yǎng)基和LB培養(yǎng)基121°C在高壓滅菌15分鐘，分別接種兩歧雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌以及枯草芽胞桿菌，37°C恒溫搖床培養(yǎng)24 h，以1%的接種量接入上述中藥湯劑混合物中，37 °C恒溫搖床培養(yǎng)2-4天。
7.如權利要求I所述益生菌發(fā)酵中藥制劑制備的組合物在制備解酒保肝的食品或保健食品中的應用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種益生菌發(fā)酵中藥制劑制備的組合物及其制備方法和應用。該組合物以含有黃芪、枳椇子、葛花、白芍、川芎等中藥原料藥作為培養(yǎng)液，并通過兩歧雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌以及枯草芽胞桿菌等益生菌發(fā)酵的發(fā)酵液作為有效成分。本發(fā)明組合物可促進肝臟中的乙醇代謝，減低血中乙醇濃度，同時增加人體對酒精的耐受能力、減少酒精所致的頭面紅赤、頭暈目眩等不適。本發(fā)明組合物制成的食品、保健食品，可以作為預防及改善飲酒過量的安全可靠的解酒產品。
文檔編號A61P1/16GK102934809SQ20121052702
公開日2013年2月20日 申請日期2012年12月10日 優(yōu)先權日2012年12月10日
發(fā)明者谷勁松, 綦翠華, 張玉, 劉暉 申請人:濟南大學