專利名稱：一種可控釋放藥物的納米載體粒子及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥生物技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種可控釋放藥物的納米載體粒子及其制備方法。
背景技術(shù)：
如何提高癌癥化學(xué)治療過程的效果是當(dāng)前亟待解決的難題，隨著納米材料制備技術(shù)的不斷發(fā)展，基于納米材料研制的納米藥物載體粒子正逐漸成為國(guó)內(nèi)外研究者們關(guān)注的熱點(diǎn)，同時(shí)以納米材料研制的納米藥物載體粒子能夠有效地提高靶向給藥量、降低毒副作用，在疾病診治領(lǐng)域具有重大的應(yīng)用前景。 盡管現(xiàn)在很多的以納米材料研制的納米藥物載體粒子都具有有效地提高靶向給藥量、降低毒副作用的特性。如介孔二氧化硅，在構(gòu)筑納米藥物載體粒子時(shí)以其多孔的特殊結(jié)構(gòu)、藥物吸附面積大、表面修飾方法簡(jiǎn)單、生物兼容性良好和可以裝載大量藥物分子成為理想的藥物載體材料。然而，由于僅通過物理吸附的方式，在裝載的藥物進(jìn)入病變組織細(xì)胞之前會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的藥物泄露，降低了腫瘤部位的給藥量，同時(shí)嚴(yán)重的藥物泄露對(duì)正常組織細(xì)胞造成傷害產(chǎn)生較大的毒副作用。因此研究藥物可控釋放及跟蹤納米載體粒子具有重要的應(yīng)用意義，極大的方便對(duì)給藥行為的研究。目前，研究藥物的可控釋放常見的解決方法是在納米藥物載體粒子中加入可控釋放部件，控制手段包括溫度、光照、PH值變化、酶作用和氧化還原作用等，這些控制手段需對(duì)納米藥物載體粒子進(jìn)行較復(fù)雜的結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)以實(shí)現(xiàn)可控釋放的目的，而復(fù)雜的結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)將大大降低納米藥物載體粒子制備過程的可重復(fù)性。另外，在跟蹤納米藥物載體粒子方面，常采用一種既快速又簡(jiǎn)單的熒光技術(shù)進(jìn)行光學(xué)示蹤，然而此項(xiàng)熒光技術(shù)光譜較寬，容易與藥物或組織自發(fā)熒光產(chǎn)生光譜重疊，從而影響對(duì)納米藥物載體粒子的精確示蹤。因此，基于上述問題，本發(fā)明提供一種基于介孔二氧化硅的可控釋放藥物的納米載體粒子及其制備方法。

發(fā)明內(nèi)容
發(fā)明目的本發(fā)明的目的是提供一種可控釋放藥物的納米載體粒子。本發(fā)明的另一目的在于提供制備上述可控釋放藥物的納米載體粒子的方法。技術(shù)方案為了達(dá)到上述發(fā)明目的，本發(fā)明具體是這樣來實(shí)現(xiàn)的一種可控釋放藥物的納米載體粒子，具有三層核殼結(jié)構(gòu)，包括外層介孔二氧化娃、中間層二氧化娃殼層、內(nèi)層金納米棒；所述外層介孔二氧化硅裝載有藥物；所述中間層二氧化硅殼層包裹拉曼分子；所述內(nèi)層金納米棒標(biāo)記有拉曼分子；其中藥物通過含有二硫鍵的分子直接以共價(jià)鍵的方式連接在介孔二氧化硅上，在細(xì)胞內(nèi)谷胱甘肽作用下二硫鍵被切斷，釋放出藥物分子。制備上述可控釋放藥物的納米載體粒子的方法，包括以下步驟
I)制備金納米棒水溶液。2)制備拉曼分子標(biāo)記的金納米棒水溶液。
3)在2)得到的拉曼分子標(biāo)記的金納米棒表面包裹一層薄的二氧化硅，形成二氧化娃包裹的金納米棒粒子。4)在3)得到的二氧化硅包裹的金納米棒粒子上生長(zhǎng)介孔二氧化硅，形成介孔二氧化娃包裹的金納米棒粒子。5)在4)所得的介孔二氧化硅包裹的金納米棒粒子上通過含二硫鍵的分子連接藥物分子，即得到具備可控釋放特性、SERS可示蹤的納米藥物載體粒子。所述I)中采用種子生長(zhǎng)法制備金納米棒水溶液。所述2)中的拉曼標(biāo)記分子通過化學(xué)鍵吸附到金納米棒表面，拉曼標(biāo)記分子具有較大的拉曼散射截面。 所述3)中采用改進(jìn)的St0ber法包裹二氧化硅層。所述4)中通過共沉淀的方法生長(zhǎng)出嵌有氨基的介孔二氧化硅殼層；
所述5)中選用含有二硫鍵的3，3’ 二硫代二丙酸分子將藥物與介孔硅相連。有益效果與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明提供的一種可控釋放藥物的納米載體粒子及其制備方法的優(yōu)點(diǎn)是與傳統(tǒng)的球形金顆粒相比，利用金納米棒作SERS基底，能產(chǎn)生更強(qiáng)的SERS光譜信號(hào)，同時(shí)在納米藥物載體粒子中集成SERS信號(hào)與傳統(tǒng)熒光示蹤方式相比，集成的SERS信號(hào)使跟蹤納米藥物載體粒子更加精準(zhǔn)。將藥物分子與介孔二氧化硅以化學(xué)鍵的形式連接，能更好的解決藥物提前泄露的問題，從而減少藥物的毒副作用，同時(shí)利用谷胱甘肽來控制藥物的釋放，能夠取得良好的可控釋放效果。


圖1為納米藥物載體粒子的結(jié)構(gòu)示意 圖2為SERS信號(hào)標(biāo)記的納米藥物載體粒子的SERS信號(hào)光譜示意 圖3為谷胱甘肽觸發(fā)納米藥物載體粒子釋放藥物的吸收光譜示意 圖4為細(xì)胞中熒光光譜信號(hào)與SERS光譜信號(hào)強(qiáng)度變化趨勢(shì)示意圖。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明所述提供的一種可控釋放藥物的納米載體粒子及其制備方法做詳細(xì)說明
實(shí)施例1
圖1所示的是可控釋放藥物的納米載體粒子具有三層核殼結(jié)構(gòu)，包括外層介孔二氧化硅、中間層二氧化硅殼層、內(nèi)層金納米棒；所述介孔二氧化硅為裝載了藥物的；所述二氧化硅殼層包裹拉曼分子；所述金納米棒為標(biāo)記了拉曼分子的；其中藥物通過含有二硫鍵的分子直接以共價(jià)鍵的方式連接在介孔二氧化硅上，在細(xì)胞內(nèi)谷胱甘肽的作用下二硫鍵被切斷，釋放出藥物分子。以5，5- 二硫代雙(2-硝基苯甲酸)(DTNB)分子為SERS標(biāo)記物，以3，3’ 二硫代二丙酸(DTPA)提供二硫鍵分子，以多柔比星(DOX)為藥物分子制備納米藥物載體粒子，用谷胱甘肽溶液觸發(fā)其釋放藥物，包括以下步驟；
I)制備金納米棒溶液。首先制備金種子，室溫下將2. 5mL O. 2M十六烷基三甲基溴化銨(CTAB)溶液與1. 5mL1. OmM四氯金酸溶液混合，劇烈攪拌并加入O. 6mL O. OlM冰鎮(zhèn)的硼氫化鈉溶液，2分鐘后停止攪拌即得棕黃色的種子溶液。然后配制生長(zhǎng)溶液，室溫下在50mLO. 2M CTAB溶液中依次加入如下試劑2 4mL 4mM硝酸銀溶液，5mL 15mM四氯金酸溶液，45mL去離子水，緩慢攪拌均勻。再加入1.5mL 3mL O. 08M抗壞血酸至溶液變?yōu)闊o色。最后加入ImL種子溶液,靜置l(T20min即得金納米棒溶液。所得金納米棒尺寸約15nmX45nm。2 )將金納米棒表面連接DTNB分子。取5mL金納米棒溶液以10000 rpm, 30分鐘離心一次去除過量的反應(yīng)物。將離心沉淀分散至5mL去離子水中，加入1(Γ50 μ L IOmM DTNB乙醇溶液，劇烈攪拌3h以上。3)將連接了 DTNB分子的金納米棒表面包裹二氧化硅，制備二氧化硅包裹的金納米棒粒子。采用改進(jìn)的StSber法包裹,將2)中溶液以8000 rpm, 30分鐘離心一次,沉淀分散至廣2mL 10mg/mL聚(丙烯胺鹽酸鹽)(PAH ，分子量15000)水溶液中，緩慢攪拌Ih后以8000 rpm, 30分鐘離心一次,沉淀分散至5mL去離子水中。然后加入]^2mL 25mg/mL聚乙烯吡咯烷酮(PVP，分子量8000)水溶液，緩慢過夜攪拌后以8000 rpm, 30min離心一次，沉淀分散至5mL無水乙醇中。再加入300 500 μ L 25%的氨水，15 30 μ L正硅酸四乙酯(TEOS)溶液攪拌6h以上即得二氧化硅包裹的金納米棒粒子，離心清洗并收集反應(yīng)液中的二氧化硅包裹的金納米棒粒子。最后將二氧化硅包裹的金納米棒粒子分散在1. 875 mL去離子水中。4)將二氧化硅包裹的金納米棒粒子表面通過共沉淀的方法繼續(xù)包裹嵌有氨基的介孔二氧化硅。將3)中的1. 875 mL二氧化硅包裹的金納米粒子分散至3. 125 mL含有3(Γ50mg CTAB的酒精溶液中，攪拌30 40 min后加入30 60 μ L 25%的氨水，6 8 μ L TE0S，2 4UL 3氨丙基三甲氧基硅烷(APTMS)并攪拌6 h以上。然后離心并用酒精反復(fù)清洗以收集反應(yīng)液中的介孔二氧化硅包裹的金納米棒粒子。最后將介孔二氧化硅包裹的金納米棒粒子分散在2 mL去離子水中。5)在介孔二氧化硅包裹的金納米棒粒子中裝載藥物。將25 50 mg DTPA加入到10 mL含有200 400 mg1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺(EDC)，100 200 mg N-羥基琥珀酰亞胺(NHS)的磷酸鹽(PBS)緩沖液中。然后攪拌3(T40 min后加入4)中獲得的2mL介孔二氧化硅包裹的金納米棒粒子。將混合溶液過夜攪拌之后離心收集其中的納米粒子，沉淀分散至2 mL去離子水中，再加入100 200 μ L 10mg/mL的DOX水溶液，攪拌24 h以上。將過量的DOX通過透析2 3天去除，最后離心并收集裝載了 DOX的納米粒子，將裝載了 DOX的納米粒子沉淀分散至2 mL去離子水中即獲得納米藥物載體粒子。6)將5)中獲得的2 mL納米藥物載體粒子分為兩份，分別裝入透析袋中。一份浸沒在含有谷胱甘肽的水溶液中；一份浸沒在去離子水溶液中。等待12 h之后測(cè)試透析液的吸收。圖2所示的是該實(shí)施例中制備出的納米藥物載體粒子SERS信號(hào)光譜圖，該納米藥物載體粒子的SERS信號(hào)強(qiáng)，容易實(shí)現(xiàn)通過SERS信號(hào)對(duì)納米藥物載體粒子進(jìn)行精確示蹤。圖3所示的是步驟6)中所獲透析液中谷胱甘肽觸發(fā)納米藥物載體粒子釋放藥物的吸收光譜，通過對(duì)比可發(fā)現(xiàn)有谷胱甘肽存在時(shí)，透析液中藥物DOX的吸收十分明顯；而沒有谷胱甘肽時(shí)，透析液中幾乎沒有藥物DOX的吸收。因此，該納米藥物載體粒子能實(shí)現(xiàn)谷胱甘肽控制的藥物釋放。實(shí)施例2以5，5- 二硫代雙(2-硝基苯甲酸)(DTNB)分子為SERS標(biāo)記物，以3，3’ 二硫代二丙酸(DTPA)提供二硫鍵分子，以多柔比星(DOX)為藥物分子制備納米藥物載體粒子，以人子宮頸癌細(xì)胞(HeLa細(xì)胞)為模型來實(shí)現(xiàn)細(xì)胞內(nèi)可控藥物的釋放，包括以下步驟；
O制備金納米棒溶液，首先制備金種子，室溫下將2. 5mL O. 2M十六烷基三甲基溴化銨(CTAB)溶液與1. 5mL1. OmM四氯金酸溶液混合，劇烈攪拌并加入O. 6mL O. OlM冰鎮(zhèn)的硼氫化鈉溶液，2分鐘后停止攪拌即得棕黃色的種子溶液，然后配制生長(zhǎng)溶液，室溫下在50mLO. 2M CTAB溶液中依次加入如下試劑2 4mL 4mM硝酸銀溶液，5mL 15mM四氯金酸溶液，45mL去離子水，緩慢攪拌均勻，再加入1. 5mL^3mL O. 08M抗壞血酸至溶液變?yōu)闊o色，最后加入ImL種子溶液,靜置l(T20min即得金納米棒溶液。所得金納米棒尺寸約15nmX45nm。2)將金納米棒表面連接DTNB分子，取5mL金納米棒溶液以10000 rpm, 30分鐘離心一次去除過量的反應(yīng)物,然后將離心沉淀分散至5mL去離子水 中，加入10^50 μ L IOmMDTNB乙醇溶液，劇烈攪拌3h以上。3)將連接了 DTNB分子的金納米棒表面包裹二氧化硅，制備二氧化硅包裹的金納米棒粒子，采用改進(jìn)的StSber法包裹,將2)中溶液以8000 rpm, 30分鐘離心一次,沉淀分散至廣2mL 10mg/mL聚(丙烯胺鹽酸鹽)(PAH，分子量15000)水溶液中，緩慢攪拌Ih后以8000 rpm, 30分鐘離心一次,沉淀分散至5mL去離子水中，再加入l 2mL 25mg/mL聚乙烯批咯烷酮(PVP，分子量8000)水溶液，緩慢過夜攪拌后以8000 rpm, 30min離心一次，沉淀分散至5mL無水乙醇中。然后加入300 500 μ L 25%的氨水，15 30 μ L正硅酸四乙酯(TEOS)溶液攪拌6h以上即得二氧化硅包裹的金納米棒粒子，離心清洗并收集反應(yīng)液中的二氧化娃包裹的金納米棒粒子，最后將介孔二氧化娃包裹的金納米棒粒子分散在1. 875 mL去離子水中。4)將二氧化硅包裹的金納米棒粒子表面通過共沉淀的方法繼續(xù)包裹嵌有氨基的介孔二氧化硅，將3)中的1. 875 mL二氧化硅包裹的金納米粒子分散至3. 125 mL含有3(Γ50mg CTAB的水溶液中，攪拌30 40 min后加入30 60 μ L 25%的氨水，6 8 μ L TE0S，2 4UL 3氨丙基三甲氧基硅烷(APTMS)并攪拌6 h以上，然后離心并用酒精反復(fù)清洗以收集反應(yīng)液中的介孔二氧化硅包裹的金納米棒粒子，最后將介孔二氧化硅包裹的金納米棒粒子分散在2 mL去離子水中。5)在介孔二氧化硅包裹的金納米棒粒子中裝載藥物，將25 50 mg DTPA加入到10mL含有200 400 mg1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺(EDC)，100 200 mg N-羥基琥珀酰亞胺(NHS)的磷酸鹽(PBS)緩沖液中，然后攪拌3(T40 min后加入4)中獲得的2 mL介孔二氧化硅包裹的金納米棒粒子，將混合溶液過夜攪拌之后離心收集其中的介孔二氧化硅包裹的金納米棒粒子，沉淀分散至2 mL去離子水中，再加入100 200 μ L 10mg/mL的DOX水溶液，攪拌24 h以上，將過量的DOX通過透析2 3天去除，最后離心并收集裝載了 DOX的納米粒子，將裝載了 DOX的納米粒子沉淀分散至2 mL去離子水中即獲得納米藥物載體粒子。6)將HeLa細(xì)胞培養(yǎng)在細(xì)胞培養(yǎng)皿中，加入5)中獲得的納米藥物載體粒子(體積比為載體粒子細(xì)胞培養(yǎng)液=1:5)，根據(jù)培養(yǎng)時(shí)間的長(zhǎng)短測(cè)試HeLa細(xì)胞中的熒光信號(hào)及SERS信號(hào)，其中熒光信號(hào)源自DOX分子，以488 nm激發(fā)；SERS信號(hào)源自納米藥物載體粒子，以633nm激發(fā)。圖4所示的是測(cè)試的HeLa細(xì)胞中的熒光信號(hào)與SERS信號(hào)強(qiáng)度變化趨勢(shì)曲線，通過對(duì)比可發(fā)現(xiàn)隨著時(shí)間增加，SERS信號(hào)逐漸穩(wěn)定，表明HeLa細(xì)胞吞入的納米藥物載體粒子數(shù)量趨于飽和，而熒光信號(hào)強(qiáng)度不斷增加，表明被HeLa細(xì)胞吞入的納米藥物載體粒子在細(xì)胞內(nèi)谷胱甘肽的作用下逐漸釋放出數(shù)量更多的藥物分子。以上所述僅是本 發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式，不能理解為對(duì)本發(fā)明保護(hù)范圍的限制，對(duì)于本技術(shù)領(lǐng)域的人員而言對(duì)根據(jù)上述發(fā)明內(nèi)容對(duì)本發(fā)明作出的改進(jìn)和潤(rùn)飾，均屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。
權(quán)利要求
1.一種可控釋放藥物的納米載體粒子，具有三層核殼結(jié)構(gòu)，其特征在于包括外層介孔二氧化硅、中間層二氧化硅殼層、內(nèi)層金納米棒。
2.根據(jù)權(quán)利要求書I所述的可控釋放藥物的納米載體粒子，其特征在于所述外層介孔二氧化硅裝載有藥物。
3.根據(jù)權(quán)利要求書I所述的可控釋放藥物的納米載體粒子，其特征在于所述中間層二氧化娃殼層包裹拉曼分子。
4.根據(jù)權(quán)利要求書I所述的可控釋放藥物的納米載體粒子，其特征在于所述內(nèi)層金納米棒標(biāo)記有拉曼分子。
5.如權(quán)利要求1所述的一種可控釋放藥物的納米載體粒子的制備方法，其特征在于，包括以下步驟 ·1)制備金納米棒水溶液； ·2)制備拉曼分子標(biāo)記的金納米棒水溶液； · 3)在2)中得到的拉曼分子標(biāo)記的金納米棒表面包裹一薄層二氧化硅，形成二氧化硅包裹的金納米棒粒子； ·4)在3)中得到的二氧化硅包裹的金納米棒粒子上繼續(xù)包裹一層嵌有氨基的介孔二氧化硅，形成介孔二氧化硅包裹的金納米棒粒子； ·5)在步驟4)中得到的介孔二氧化硅包裹的金納米棒粒子上，通過含有二硫鍵的3，3’二硫代二丙酸連接藥物分子。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的可控釋放藥物的納米載體粒子的制備方法，其特征在于 所述步驟I)中制備的金納米棒水溶液，采用種子生長(zhǎng)法制備所得，首先將2. 5mL 0. 2M十六烷基三甲基溴化銨(CTAB)溶液與1. 5mL1. OmM四氯金酸溶液混合，加入0. 6mL 0. OlM冰鎮(zhèn)的硼氫化鈉溶液劇烈攪拌2分鐘后停止，即制成棕黃色的種子溶液，然后配制生長(zhǎng)溶液，在50mL 0. 2M CTAB溶液中分別依次加入以下試劑2 4mL 4mM硝酸銀溶液，5mL 15mM四氯金酸溶液，45mL去離子水，緩慢攪拌均勻，再加入1. 5mL^3mL 0. 08M抗壞血酸至溶液變?yōu)闊o色，最后加入ImL種子溶液，靜置IOlOmin得到金納米棒溶液； 所述步驟2)中SERS標(biāo)記物為易于通過化學(xué)鍵吸附到金納米棒表面的拉曼標(biāo)記物，該SERS標(biāo)記物具有較大的拉曼散射截面，首先取5mL金納米棒溶液以10000 rpm, 30分鐘離心一次去除過量的反應(yīng)物,然后將離心沉淀分散至5mL去離子水中，加入10^50 u L IOmMDTNB乙醇溶液，劇烈攪拌3h以上； 所述步驟3)中二氧化硅層通過改進(jìn)的St5ber法生長(zhǎng)，首先將步驟二中制成的溶液以·8000 rpm, 30分鐘離心一次,沉淀分散至l 2mL lOmg/mL聚(丙烯胺鹽酸鹽)(PAH,分子量·15000)水溶液中，緩慢攪拌Ih后以8000 rpm，30分鐘離心一次，沉淀分散至5mL去離子水中，然后加入l 2mL 25mg/mL聚乙烯吡咯烷酮(PVP，分子量8000)水溶液，緩慢過夜攪拌后以8000 rpm,30min離心一次,沉淀分散至5mL無水乙醇中，再加入300 500 u L 25%的氨水，15 30 UL正硅酸四乙酯(TEOS)溶液攪拌6h以上即制成二氧化硅包裹的金納米棒粒子，離心清洗并收集反應(yīng)液中的納米粒子，最后將該納米粒子分散在1.875 mL去離子水中； 所述步驟4)中嵌有氨基的介孔二氧化硅通過共沉淀的方法獲得，首先將步驟三中的·1.875 mL二氧化硅包裹的金納米粒子分散至3. 125 mL含有30飛0 mg CTAB的酒精溶液中，攪拌30 40 min后加入30 60 u L 25%的氨水，6 8 u L TE0S，2 4 u L 3氨丙基三甲氧基硅烷(APTMS)并攪拌6 h以上，然后離心并用酒精反復(fù)清洗以收集反應(yīng)液中的粒子，即制成分散在2 mL去離子水中的介孔二氧化硅包裹的金納米棒粒子； 所述步驟5)中藥物通過含有二硫鍵的3，3’ 二硫代二丙酸直接連接在介孔二氧化硅上，首先將25 50 mg DTPA加入到10 mL含有200 400 mg1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺(EDC)，100^200 mg N-羥基琥珀酰亞胺(NHS)的磷酸鹽(PBS)緩沖液中，然后攪拌3(T40 min后加入步驟四中獲得的分散在2 mL去離子水中的介孔二氧化硅包裹的金納米棒粒子，再將混合溶液過夜攪拌之后離心收集其中的納米粒子，最后加入10(T200 u L IOmg/mL的DOX水溶液，攪拌24 h以上，過量的DOX通過透析2 3天去除，離心并收集裝載了 DOX的納米粒子，將裝載了 DOX的納米粒子沉淀分散至2 mL去離子水中即獲得納米藥物載體粒子。
7.根據(jù)權(quán)利要求書5所述的可控釋放藥物的納米載體粒子的制備方法，其特征在于所述藥物通過含有二硫鍵的分子直接以共價(jià)鍵的方式連接在介孔二氧化硅上，在細(xì)胞內(nèi)谷胱甘肽作用下含有二硫鍵的3，3’ 二硫代二丙酸分子鍵被切斷，釋放出藥物分子。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種可控釋放藥物的納米載體粒子，具有三層核殼結(jié)構(gòu)，包括外層介孔二氧化硅、中間層二氧化硅殼層、內(nèi)層金納米棒；所述介孔二氧化硅為裝載了藥物的；所述二氧化硅殼層包裹拉曼分子；所述金納米棒為標(biāo)記了拉曼分子的；其中藥物通過含有二硫鍵的分子以共價(jià)鍵的方式連接在介孔二氧化硅上，在細(xì)胞內(nèi)谷胱甘肽作用下二硫鍵被切斷，從而釋放出藥物分子。本發(fā)明還公開了上述可控釋放藥物的納米載體粒子的制備方法。該納米藥物載體粒子及制備方法，能有效避免藥物提前泄露降低了藥物的毒副作用，同時(shí)納米藥物載體粒子中集成SERS信號(hào)，實(shí)現(xiàn)了對(duì)納米藥物載體粒子的精確光學(xué)示蹤，極大的方便對(duì)給藥行為的研究，能夠有效提高癌癥化療的效率。
文檔編號(hào)A61K9/14GK103007290SQ201210537128
公開日2013年4月3日 申請(qǐng)日期2012年12月13日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月13日
發(fā)明者王著元, 崔一平, 宗慎飛 申請(qǐng)人:東南大學(xué)