專利名稱：一種治療心血管病兼痞滿的藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種治療心血管病兼痞滿的藥物及其制備方法。
背景技術(shù)：
隨著經(jīng)濟的發(fā)展、人民生活水平的提高，人們的生活方式發(fā)生了很大的變化，如高糖高脂的飲食習(xí)慣、生活壓力的增大帶來的生活節(jié)奏的加快等，導(dǎo)致近年來我國心血管病的發(fā)病率逐年上升。全球有近四分之一人口為心血管疾病及相關(guān)疾病所威脅，2004年全球因心血管疾病死亡總數(shù)達到了 1530萬人，占全球疾病總死亡的四分之一，是世界上對人類危害最大的疾病。預(yù)計到2020年，全球心血管疾病所致死亡將增加到2500萬，其中1900萬在發(fā)展中國家。據(jù)衛(wèi)生部2003年中國衛(wèi)生年鑒，2002年我國大城市居民心臟病死亡率達75. 68/10萬，僅次于惡性腫瘤、腦血管病，居死因的第3位；農(nóng)村居民心臟病死亡率達73. 93/10萬，僅次于惡性腫瘤、呼吸系統(tǒng)疾病、腦血管病，居死因的第4位。 在眾多心血管病患者中，有相當一部分伴有上腹脹、早飽、惡心等中醫(yī)“痞滿”的證候，同時，一些“痞滿”患者經(jīng)常伴有胸悶、胸痛、氣短、心悸、心煩、失眠等心血管病癥狀，我們將其統(tǒng)稱為“心痞證”。目前，國外及國內(nèi)的一些研究對心血管疾病合并胃腸疾病都進行了論述，對一些相關(guān)機制進行了闡述，但治療上僅限于對癥處理，而應(yīng)用于心血管疾病的許多必需藥物，如抗凝藥阿司匹林等本身對胃腸道即有損害作用，對臨床醫(yī)生提出很大挑戰(zhàn)。中醫(yī)對胸痹、痞滿的單獨治療有諸多經(jīng)驗，且可避免西藥的諸多副作用，但目前的研究僅限于對心絞痛或痞滿的單獨論治，尚未有人將其作為整體進行探討。臨床觀察發(fā)現(xiàn)，心血管疾病兼痞滿病機多為本虛標實，本虛為氣陰兩虛(心脾氣虛，心胃陰虛)，標實為血瘀痞滿(心血瘀阻，胃脘痞滿)；這些伴隨癥狀除給患者帶來諸多不適外，還常影響主要疾病的治療及預(yù)后，但未引起臨床大夫的足夠重視，
目前治療心血管疾病同時治療痞滿的藥物，尚未見報道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種取材容易、療效顯著、口感好、服用方便、無毒副作用的藥物。本發(fā)明為中藥制劑，可達到益氣養(yǎng)陰活血，健脾寧心消痞，改善血液循環(huán)、增強胃腸蠕動的目的。本發(fā)明是通過下述的技術(shù)方案來實現(xiàn)的
一種治療心血管病兼痞滿的藥物，由下列重量份的原料藥制成黃芪250-350份、麥冬120-180份、五味子20-40份、川芎120-180份、丹參150-250份、半夏70-110份、陳皮120-180份、焦三仙各250-350份、烏賊骨250-350份、木香120-180份、砂仁50-70份、連翹120-180份、生甘草50-70份、阿膠450-550份。上述治療心血管病兼痞滿的藥物，由下列重量份的原料藥制成黃芪280-320份、麥冬140-160份、五味子25-35份、川彎140-160份、丹參180-220份、半夏80-100份、陳皮140-160份、焦三仙各280-320份、烏賊骨280-320份、木香140-160份、砂仁55-65份、連翹140-160份、生甘草55-65份、阿膠480-520份。上述治療心血管病兼痞滿的藥物，由下列重量份的原料藥制成黃芪300份、麥冬150份、五味子30份、川芎150份、丹參200份、半夏90份、陳皮150份、焦三仙各300份、烏賊骨300份、木香150份、砂仁60份、連翹150份、生甘草60份、阿膠500份。上述治療心血管病兼痞滿的藥物，為膏劑劑型形式。上述治療心血管病兼痞滿的藥物的制備方法，包括如下步驟
a:先將黃芪、麥冬、五味子、川芎、丹參、半夏、陳皮、焦三仙、烏賊骨、木香、砂仁、連翹、生甘草，加水煎煮2次，每次加水量為藥物重量的8-10倍，每次煎煮2-3小時，煎煮液在室 溫20度以內(nèi)的環(huán)境下沉淀8-12小時，濾取煎液，藥渣壓榨，壓榨液與濾液合并，加熱濃縮，先武火加熱至沸，后文火加熱，撈去浮沫，濃縮至用攪拌棒挑起滴落成線，得到稠厚的藥物清膏；
b :阿膠烊化阿膠加黃酒烊化，得阿膠烊化液，備用；
c :將蜂蜜/木糖醇和步驟b中制得的阿膠烊化液加入到步驟a制得的藥物清膏中，混勻，濃縮成相對密度I. 38-1. 42的稠膏，即得。本發(fā)明的藥物具有益氣養(yǎng)陰活血，健脾寧心消痞的功效，主治氣陰兩虛、血瘀痞滿。用法用量每日4次，早、中、晚飯后半小時及睡前半小時各服用一次，每次3大匙(約75g)，10日為一療程。本發(fā)明用于治療心血管病兼痞滿的藥物中
黃芪，味甘，性微溫，歸脾、肺經(jīng)。長于健脾補中，益衛(wèi)固表，利水退腫，補氣偏于行?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》“主治癰疽，久敗瘡，排膿止痛……補虛。”《湯液本草》“補五臟諸虛不足，而瀉陰火，去虛熱。無汗則發(fā)之，有汗則止之”。《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》“能補氣，兼能升氣，善治胸中大氣下陷?！秉S芪中所含黃芪多糖可使甘油三醋(T份)明顯降低，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C/TCh)明顯升高，從而干預(yù)動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展。黃芪多糖還可抑制人心臟微血管內(nèi)皮細胞(HCMEC)的核因子一 xB(NF — xB)信號通路，減少炎癥相關(guān)基因的表達，減輕心肌缺血再灌注損傷中的炎癥反應(yīng)。麥冬，味甘、微苦，性微寒，歸胃、肺、心經(jīng)。具有養(yǎng)陰生津，清心安神之效?！侗静輩R言》“清心潤肺之藥。主心氣不足，驚悸怔忡，健忘恍惚，精神失守……或虛勞客熱，津液干少；或脾胃燥涸，虛秘便難?！本呖剐募∪毖涂剐穆墒СＷ饔茫寡ㄐ纬珊透纳莆⒀h(huán)的作用
五味子，味酸、甘，性溫。歸肺、心、腎經(jīng)。具收斂固澀，益氣生津，補腎寧心之功效。《神農(nóng)本草經(jīng)》謂“主益氣，咳逆上氣，勞傷羸瘦，補不足，強陰，益男子精”;《本草備要》載其“專收斂肺氣而滋腎水，益氣生津，補虛明目，強陰澀精，退熱斂汗，止嘔住瀉，寧嗽定喘，除煩渴”；《醫(yī)林纂要》曰“寧神，除煩渴，止吐衄，安夢寐?！蔽逦蹲臃泳哂幸种蒲踝杂苫a(chǎn)生的作用，可保護細胞膜系統(tǒng)免受氧自由基的侵害；另外，五味子酚可以提高心肌中超氧化物歧化酶(SOD)的含量，從而使過氧化脂質(zhì)(LPO)含量下降，增強心肌對氧自由基的清除能力；同時，五味子酚對細胞內(nèi)鈣離子濃度的升高有抑制作用，可提高細胞內(nèi)cAMP的含量，抑制中性粒細胞呼吸爆發(fā)及溶酶體酶的釋放，從而起到保護心肌的作用。
川；，味辛，性溫。歸肝、膽、心經(jīng)。氣香升散。具活血行氣，祛風(fēng)止痛之功?！侗静輩R言》言其“上行頭目，下調(diào)經(jīng)水，中開郁結(jié)，血中氣藥……”《日華子》曰“治一切風(fēng)，一切氣，一切勞損，一切血，補五勞，壯筋骨，調(diào)眾脈，破癥結(jié)宿血，養(yǎng)新血……”。川芎嗪可減輕缺血對線粒體的損害，對心悸缺血再灌注損傷具有保護作用；適量川芎嗪可促進胃液分泌量的增加。丹參，味苦，性微寒。歸心、心包、肝經(jīng)。色赤入血，可升可降。功效活血祛瘀，除煩安神?！度杖A子本草》載其“養(yǎng)血定志，通理關(guān)節(jié)……破宿血，補新生血”，《淮南本草》謂其“補心定志，安神寧心。治健忘怔忡，驚悸不寐”，《品匯精要》主養(yǎng)陰血，除邪熱”?！侗静荼阕x》曰“丹參，功同四物，能祛瘀以生新，善療風(fēng)而散結(jié)，性平和而走血……補血之力不足，活血之力有余，為調(diào)理血分之首藥”。丹參中所含丹參酮II A磺酸鈉可能通過阻止血管平滑肌細胞增殖而起到抗動脈粥樣硬化作用，并且通過降低左心室壁張力和心臟體積而降低心肌耗氧量，有利于缺血性冠心病的治療；還可用于心肌缺血再灌注損傷和心律失常的防治。半夏味辛，性溫。歸脾、胃、肺經(jīng)。具降逆止嘔，消痞散結(jié)之功。《名醫(yī)別錄》言“消心腹胸膈痰熱滿結(jié)，咳嗽上氣，心下急痛，堅痞，時氣嘔逆。”《醫(yī)學(xué)啟源》言其“治寒痰及形 寒飲冷傷肺而咳，大和胃氣，除胃寒，進飲食?！卑胂哪芗せ蠲宰呱窠?jīng)傳出活動而具有鎮(zhèn)吐作用；具抗心律失常作用，其煎劑對犬室性心動過速及室性早搏有拮抗作用；半夏還具有顯著的降血脂作用，阻止或延緩高脂血癥的形成，并對高脂血癥有一定的治療作用；還具有抑制心臟和短暫的降壓作用。陳皮，味辛、苦，性溫。歸脾、肺經(jīng)。功善理氣健脾。《神農(nóng)本草經(jīng)》謂其“主胸中瘕熱，逆氣，利水谷，久服去臭，下氣。”《名醫(yī)別錄》載其“下氣，止嘔咳”。陳皮在體外具有抗人血小板聚集作用，其作用與阿司匹林相當；其水提液對離體唾液淀粉酶活性有明顯的促進作用。在臨床處方中，焦三仙是指焦山楂、焦神曲、焦麥芽三味藥合在一起的簡稱，此表達方式為臨床上常用的表達方式。山楂味酸、甘，性微溫。歸脾、胃、肝經(jīng)。有消食化積，行氣散瘀之效?！度沼帽静荨分^其“化食積，行結(jié)氣，健胃寬膈，消血痞氣塊”，《本草綱目》曰“化飲食，消肉積，癥瘕，痰飲痞滿吞酸，滯血脹痛?！鄙介蠽C、VB、胡蘿卜及多種有機酸，口服能增加胃中消化酶的分泌，并能增強酶的活性，促進消化；另外還含有淀粉酶，能增強胰脂肪酶活性，促進腸蠕動，有助于機械性和化學(xué)性消化，達到消食開胃、增進食欲的作用；此外山楂有降低血清總膽固醇、甘油三醇.促進心肌收縮，保護心肌不受損害，抗動脈粥樣硬化，降低血壓，改善血液流變學(xué)等作用。神曲味甘、辛，性溫。歸脾、胃經(jīng)。善消食健胃。《藥性論》載其“化水谷宿食，癥結(jié)積滯，健脾暖胃?！薄侗静菥V目》言“消食下氣，除痰逆霍亂泄痢脹滿諸氣?！?br> 麥芽味甘，性平。歸脾、胃、肝經(jīng)。長于消食健胃?！睹t(yī)別錄》載其“消食和中”，《本草綱目》曰“消化一切米面諸果食積”。烏賊骨味咸、澀，性溫。歸肝、腎經(jīng)。功效收斂制酸。木香味辛、苦，性溫。歸脾、胃、大腸、膽、三焦經(jīng)。芳香行散，可升可降。功效溫中行氣止痛，健脾消食導(dǎo)滯?？赏ㄕ{(diào)全身之氣機，以資氣血生化之源，《曰華子本草》言“治心腹一切氣，膀胱冷痛，嘔逆反胃，霍亂泄瀉痢疾，健脾消食，安胎?！薄侗静菥V目》曰“木香乃三焦氣分之藥，能升降諸氣?！蹦鞠愕乃幚碜饔眉斜憩F(xiàn)在消化、心血管系統(tǒng)方面，同時具有抗菌、抑制血小板聚集、降血糖等作用。不同劑量的木香煎劑對胃排空及腸推進均有促進作用，并呈劑量依賴關(guān)系，這種量效關(guān)系在促胃動力作用方面更為明顯。砂仁，味辛，性溫。歸脾、胃、腎經(jīng)。功效化濕行氣，溫中止瀉。《藥性論》謂其“主冷氣腹痛，止休息氣痢，勞損，消化水谷，溫暖脾胃?！鄙叭蕦}酸引起的急性胃粘膜損傷、吲哚美辛一乙醇引起的胃粘膜細胞障礙都有明顯抑制作用。連翹味苦，性微寒。歸肺、心、小腸經(jīng)。具清熱散結(jié)之效。《珍珠囊》言其用有三“瀉心經(jīng)客熱，一也；去上焦諸熱，二也；為瘡家圣藥，三也。”近幾年藥理研究提示其在抗氧化，降血脂方面有一定作用。生甘草，味甘，性平。歸脾、胃、心、肺經(jīng)。氣和性緩，可升可降?！睹t(yī)別錄》言··“溫中下氣，煩滿短氣，傷臟咳嗽?！薄侗静菡吩弧拔吨粮?，得中和之性，有調(diào)補之功，故毒藥得之解其毒，剛藥得之和其性，表藥得之助其外，下藥得之緩其速。祛邪熱，堅筋骨，健脾胃，長肌肉。隨氣藥入氣，隨血藥入血，無往不可，故稱國老?！北痉街杏弥畢f(xié)和寒熱、平調(diào)升降，調(diào) 和諸藥，為使藥。野甘草乙醇提取物對胃HK — ATP酶活性有一定的抑制作用，從而發(fā)揮抗?jié)儭⒔獐d作用；其多方面的免疫調(diào)節(jié)作用及解毒作用也被藥理研究所證實。阿膠味甘性平，歸肺、肝、腎經(jīng)。具有補血滋陰，潤燥，止血的功效，用于血虛萎黃，眩暈心悸,心煩不眠,肺燥咳嗽。能滋陰潤燥,用于陰虛癥及燥癥。本發(fā)明用于治療心血管病兼痞滿的藥物中，黃芪甘溫，健脾補中，益衛(wèi)固表，補氣偏于行，兼具活血之效；麥冬養(yǎng)心陰，清心熱，除煩安神，同時可滋養(yǎng)胃陰，二者合用可補益心脾氣之不足及心胃陰虛；麥冬配伍阿膠，治熱病傷陰，虛煩不眠；丹參味苦微寒，活血化瘀止痛而不傷氣血，三藥共為君藥，共奏益氣養(yǎng)陰活血之效；臣以五味子補益心腎，以助麥冬收斂心氣，增強寧心安神之效；川芎助丹參活血祛瘀之功；焦三仙消食和胃；佐以木香、砂仁、陳皮理氣開胃，醒脾化濕，使氣機通暢；半夏、連翹散結(jié)除痞，降逆和胃；烏賊骨制酸止痛；甘草益氣養(yǎng)心，調(diào)和諸藥，為佐使藥。加入黃酒、蜂蜜/木糖醇、阿膠收膏，全方有機結(jié)合，相輔相成，共奏益氣養(yǎng)陰活血，健脾寧心消痞之效。本發(fā)明用于治療心血管病兼痞滿的藥物以這些兼證為重點，在治療主癥的同時，兼顧次要癥狀，在有效解除患者病痛的同時，對主癥的恢復(fù)亦有良好促進作用。為了說明本發(fā)明治療心血管病兼痞滿的藥物的安全性，特提供本發(fā)明藥物的毒理學(xué)實驗結(jié)果及臨床試驗結(jié)果
I、急性毒性試驗
應(yīng)用小鼠進行急性毒性實驗表明小鼠口服灌胃本發(fā)明的中藥膏劑，在488. Sg生藥/kg劑量下，給藥后小鼠出現(xiàn)輕微活動減少，I小時左右恢復(fù)正常，給藥后連續(xù)觀察7天，無一動物死亡，其全身狀況、飲食、攝水、小便和體重增長均正常，實驗結(jié)果表明小鼠口服灌胃本發(fā)明的中藥膏劑的最大給藥量為488. 8g生藥/kg/d(LD50 > 488. 8g生藥/kg)。本發(fā)明的中藥膏劑每日臨床用藥總量為O. Ig生藥/kg/d;按體重計，小鼠灌胃本發(fā)明的中藥膏劑的耐受量為臨床病人的4888倍。提示該藥急性毒性低，臨床用藥安全。2、長期毒性試驗
選用SD大鼠，給予不同濃度(18.0、6.0、2.(^生藥/1^)的本發(fā)明的中藥制劑膏劑，每天灌胃一次，連續(xù)90天，末次給藥后24小時各組活殺1/2動物(雌雄各半)，其余1/2動物繼續(xù)觀察2周后活殺。試驗期間觀察動物的外觀、一般行為、攝食量、體重變化，給藥后90天和停藥2周進行血液學(xué)(RBC、HB、網(wǎng)織紅細胞、PLT、CT、WBC及分類)和血液生化(AST、ALT、ALP、Glu、BUN、Crea、TP、T.BIL、ALB、CHOL)、尿液生化、臟器系數(shù)、病理組織學(xué)等指標檢查。試驗結(jié)果表明本發(fā)明制劑在高、中、低劑量組動物一般狀態(tài)良好，外觀體征、行為活動、進食量和體重增長均無異常變化；三個劑量組及對照組血液學(xué)檢查、血液生化學(xué)、尿液生化檢查均在正常范圍，組間無顯著差異；各組主要臟器組織病理學(xué)檢查未見明顯異常。上述指標停藥2周后也未見改變。本試驗用藥劑量分別為臨床用藥劑量的180、60、20倍，根據(jù)試驗結(jié)果本發(fā)明的中藥制劑在高、中、低三個劑量(18.0、6.0、2. Og生藥/kg)連續(xù)90天給藥對大鼠無明顯影響，無明確的毒性靶器官和敏感指標，恢復(fù)期觀察也未見延遲性毒性反應(yīng)，提示本發(fā)明的中藥制劑臨床應(yīng)用的劑量安全 性較高。臨床試驗 I臨床資料
1.1 一般資料共選取患者60例，采用隨機數(shù)字表法隨機分為治療組和對照組，兩組各30例，其中治療組男14例，女16例；年齡41 一74歲；對照組男15例，女15例，年齡39—75歲，兩組年齡、性別經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0. 05)。I. 2診斷標準
I.2. I西醫(yī)診斷標準參照《缺血性心臟病的命名及診斷標準》和《冠心病心絞痛及心電圖療效評定標準》擬定。(I)癥狀與體征發(fā)作性胸痛，常由體力勞動或情緒激動等誘發(fā)，疼痛主要在胸骨體中段或上段之后，常放射至左肩、左臂內(nèi)側(cè)達無名指和小指或至頸、咽、下頜部，呈緊縮性或燒灼感，持續(xù)3-5分鐘，舌下含服硝酸甘油可緩解；心絞痛發(fā)作時可見心率增快、血壓升高等；(2)輔助檢查心電圖可見心肌缺血表現(xiàn)。1.2.2中醫(yī)“心痞證”氣陰兩虛，血瘀痞滿型參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則 中藥新藥治療冠心病心絞痛的臨床研究指導(dǎo)原則》擬定。主癥胸痛/胸悶、脘腹脹滿。次癥心悸，神疲乏力，聲息低微，少氣懶言，易汗出，納差，干嘔，口燥咽干等。舌脈舌質(zhì)紫暗，苔薄白或薄黃或少苔，脈沉細澀或弱澀。符合西醫(yī)冠心病穩(wěn)定型勞累性心絞痛診斷標準，具備以上主癥及舌脈，結(jié)合次癥，可確診為“心痞證”氣陰兩虛，血瘀痞滿型。I. 3病例納入標準
(I)符合冠心病穩(wěn)定型勞累性心絞痛西醫(yī)診斷標準，分級為I級、II級、III級的心絞痛，除冠心病心絞痛癥狀外以脘腹脹滿異常為主要表現(xiàn)者。(2)有中醫(yī)痞滿證候者；
(3)中醫(yī)辯證為氣陰兩虛，血瘀痞滿型；
(4)年齡在35-70歲之間；
(5)受試者知情同意，并簽署相關(guān)文件。I. 4病例排除標準
(1)急性心梗、不穩(wěn)定型心絞痛、穩(wěn)定勞累性心絞痛IV級及其他心臟病患者；
(2)合并控制不良高血壓(收縮壓大于等于160mmHg,舒張壓大于等于lOOmmHg)、重度心肺功能不全，重度心律失常(快速房顫、房撲、陣發(fā)性室速等)者；
(3)合并嚴重腦、肝、腎及造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾病，肝功能(ALT、AST)超過正常值上限的I. 5倍者，腎功能異常者；
(4)精神病、重度神經(jīng)官能癥、更年期癥候群、甲亢、頸椎病、膽心綜合征、胃及食管反流、食道裂孔疝、主動脈夾層等所致胸痛；
(5)妊娠或哺乳期婦女；
(6)對試驗藥物成分過敏或過敏體質(zhì)者；
(7)近一個月內(nèi)參加其他臨床藥物試驗；
(8)近期4周內(nèi)作過較大手術(shù)者；
(9)四周內(nèi)使用過已知對主要臟器有損害的藥物者； (10)中醫(yī)辨證不屬氣陰兩虛，血瘀痞滿證者。(11)凡不符合納入標準，未按規(guī)定用藥，無法判斷療效或資料不全等影響療效或安全性判斷者。2治療方法
2.I對照組每天給予拜阿司匹林lOOmg、立普妥20mg、倍他樂克緩釋片47. 5mg、依姆多20mg、明同40mg等，10天為I療程。2. 2治療組給予本發(fā)明膏劑每日4次，每次3大匙(約75g)，10天為I療程。3療效觀察
3.1觀察項目(I)中醫(yī)證候(主癥、次癥)每周觀察其變化。(2)心絞痛、脘腹脹滿發(fā)作的時間、次數(shù)、程度、持續(xù)時間、誘發(fā)原因。(3)相關(guān)體征血壓、脈搏、體溫、心率、呼吸、舌、脈。(4)相關(guān)檢查動態(tài)心電圖檢查，生活量表測定，治療前后各檢查I次。3.2安全性檢查⑴一般性體檢項目。(2)血、小便、大便常規(guī)，肝腎功能。3. 3療效標準
3.3. I中醫(yī)癥候療效判斷標準
癥候療效判斷標準(參照2002年國家藥品監(jiān)督管理局編寫的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中規(guī)定的標準)
療效指數(shù)η=[(治療前積分一治療后積分)+治療前積分]X 100% ；
顯效臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少大于70% ；
有效臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少大于等于30%，小于70% ；
無效臨床癥狀、體征無明顯改善，甚或加重，證候積分減少小于30% ；
加重臨床癥狀、體征均有加重，證候積分減少小于O。3. 3. 2單項癥狀、體征療效評定標準 顯效治療后癥狀消失或改善在2級以上；
有效治療后癥狀減輕或癥狀改善I級，而未消失；
無效治療后癥狀無變化或加重。3. 3. 3動態(tài)心電圖指標
心肌缺血總負荷采用十二導(dǎo)聯(lián)動態(tài)心電圖分析系統(tǒng)，同時記錄全十二導(dǎo)聯(lián)24h心電信息.計算采用“三個一”心肌缺血診斷標準(ST段低< I. 0mm、持續(xù)時間彡lmin、兩次間隔時間> Imin)，以ST段壓低幅度與連續(xù)壓低持續(xù)時間的乘積的總和作為心肌缺血總負荷(TIB,單位mm ·η η)。由于每天缺血發(fā)作存在差異，發(fā)作減少50%才被認為是治療因素所致。
3. 3. 4生活質(zhì)量評定標準
根據(jù)治療前后量表得分的差別判斷患者身體及心理狀態(tài)，以評價患者生活質(zhì)量情況。具體參照《世界衛(wèi)生組織生存質(zhì)量測定量表簡表中文版(WH0Q0L-BREF)》(見附表1)，量表的得分范圍為0-100分，得分越高則生活質(zhì)量越好。3. 3. 5安全性評價標準
I級安全，無任何不良反應(yīng)，安全性指標檢查無異常。2級比較安全，有輕度不良反應(yīng)，不需做任何處理，可繼續(xù)給藥，安全性指標、檢查無異常。3級有安全性問題，有中等程度的不良反應(yīng)，或安全性指標檢查有輕度異常，做處理后可繼續(xù)給藥。4級因嚴重不良反應(yīng)中止試驗，或安全性指標檢查明顯異常。3. 4整理有效資料,全部數(shù)據(jù)均應(yīng)用 SAS8. Kstatistical Analysis System 8. I)軟件作統(tǒng)計學(xué)處理，計量資料用方差檢驗，計數(shù)無序資料用卡方檢驗，計數(shù)有序資料用非參數(shù)檢驗。P < O. 05為有統(tǒng)計學(xué)差異，P < O. 01為差異顯著。3. 5治療結(jié)果見表1—4。表I兩組臨床癥候總療效比較比較(例)
權(quán)利要求
1.一種治療心血管病兼痞滿的藥物，由下列重量份的原料藥制成黃芪250-350份、麥冬120-180份、五味子20-40份、川芎120-180份、丹參150-250份、半夏70-110份、陳皮120-180份、焦三仙各250-350份、烏賊骨250-350份、木香120-180份、砂仁50-70份、連翹120-180份、生甘草50-70份、阿膠450-550份。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的治療心血管病兼痞滿的藥物，由下列重量份的原料藥制成黃芪280-320份、麥冬140-160份、五味子25-35份、川彎140-160份、丹參180-220份、半夏80-100份、陳皮140-160份、焦三仙各280-320份、烏賊骨280-320份、木香140-160份、砂仁55-65份、連翹140-160份、生甘草55-65份、阿膠480-520份。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的治療心血管病兼痞滿的藥物，由下列重量份的原料藥制成黃芪300份、麥冬150份、五味子30份、川彎150份、丹參200份、半夏90份、陳皮150份、焦三仙各300份、烏賊骨300份、木香150份、砂仁60份、連翹150份、生甘草60份、阿膠500份。
4.根據(jù)權(quán)利要求I或2或3所述的治療心血管病兼痞滿的藥物，其特征在于，為膏劑劑型形式。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的治療心血管病兼痞滿的藥物的制備方法，包括如下步驟 a:先將黃芪、麥冬、五味子、川芎、丹參、半夏、陳皮、焦三仙、烏賊骨、木香、砂仁、連翹、生甘草，加水煎煮2次，每次加水量為藥物重量的8-10倍，每次煎煮2-3小時，煎煮液在室溫20度以內(nèi)的環(huán)境下沉淀8-12小時，濾取煎液，藥渣壓榨，壓榨液與濾液合并，加熱濃縮，先武火加熱至沸，后文火加熱，撈去浮沫，濃縮至用攪拌棒挑起滴落成線，得到稠厚的藥物清膏； b :阿膠烊化阿膠加黃酒烊化，得阿膠烊化液，備用； c :將蜂蜜/木糖醇和步驟b中制得的阿膠烊化液加入到步驟a制得的藥物清膏中，混勻，濃縮成相對密度I. 38-1. 42的稠膏，即得。
全文摘要
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種治療心血管病兼痞滿的藥物及其制備方法。該藥物由下列重量份的原料藥制成黃芪250-350份、麥冬120-180份、五味子20-40份、川芎120-180份、丹參150-250份、半夏70-110份、陳皮120-180份、焦三仙各250-350份、烏賊骨250-350份、木香120-180份、砂仁50-70份、連翹120-180份、生甘草50-70份、阿膠450-550份。該藥物具有益氣養(yǎng)陰活血，健脾寧心消痞的功效，主治氣陰兩虛、血瘀痞滿。本發(fā)明藥物原料易得，服用及攜帶方便，療效好，無毒副作用。
文檔編號A61K35/56GK102961672SQ20121053817
公開日2013年3月13日 申請日期2012年12月13日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月13日
發(fā)明者陳守強, 邊曉媛, 時維武, 郝鑫, 田林林, 陳延強, 崔聰, 鞏雪, 徐亮, 唐霞 申請人:陳守強