專利名稱：一種祛除痰飲的藥物制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種祛除痰飲的藥物制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
痰和飲都是津液代謝障礙所形成的病理產(chǎn)物。 一般以較稠濁的稱為痰，清稀的 稱為飲。痰滯在肺，可見喘咳咯痰；痰阻于心，心血不暢，可見胸悶心悸；痰迷心 竅，則可見神昏，癡呆；痰火擾心，則發(fā)為癲狂；痰停于胃，胃失和降，可見惡心 嘔吐，胃脘痞滿；痰濁上犯于頭，可見眩暈，昏冒；痰氣凝結(jié)咽喉，則可出現(xiàn)咽中 梗阻，吞之不下，吐之不出之癥。 飲的病證特點(diǎn)是；飲在腸間，則腸鳴瀝瀝有 聲；飲在胸脅，則胸脅脹滿，咳唾引痛；飲在胸膈，則胸悶，咳喘，不能平臥，其 形如腫；飲溢肌膚，則見肌膚水腫、無汗，身體疼重。
現(xiàn)代醫(yī)學(xué)慢性氣管炎屬脾腎陽虛的寒證多采用痰飲丸治療。該藥物依據(jù)傳統(tǒng)中 醫(yī)理論組方并被收載于部頒中藥12冊。由于現(xiàn)代中藥制劑工藝的進(jìn)步，使得可將 配方制成更加高效的藥物。 發(fā)明方案
本發(fā)明的藥劑由以下藥材制成
蒼術(shù)150g、干姜50g、肉桂50g、炒白術(shù)150g、
炒白芥子75g、炒紫蘇子100g、炒萊菔子150g
炙附子75g 、炙甘草50g
本發(fā)明的藥劑通過以下方法制成-
蒼術(shù)150g、干姜50g、肉桂50g、炒白術(shù)150g、炒白芥子75g、炒紫蘇子100g、 炒萊菔子150g提取的揮發(fā)性及脂溶性成分，與原料炙附子75g 、炎甘草50g的水 煎液制成的顆粒劑、軟膠囊劑及其他適當(dāng)?shù)乃幱脛┬汀? 本發(fā)明的藥劑還可以通過以下方法制成
紫蘇子、萊菔子、白芥子分別蒸約30分鐘，與白術(shù)、肉桂蒼術(shù)、干姜超臨界 提取揮發(fā)油及脂溶性成分，超臨界提取后的藥渣另器收集；揮發(fā)油采用環(huán)糊精固化 包合，紫蘇子等藥渣與附子、甘草加水煎煮三次，第一次2小時(shí)，第二、三次各 1.5小時(shí)，濾過，濾液合并，濃縮成稠膏，將上述稠膏與固化的揮發(fā)油及輔料混合 均勻，干燥，即得。
本發(fā)明的藥劑還可以通過以下方法制成
紫蘇子、萊菔子、白芥子分別蒸約30分鐘，與白術(shù)、肉桂蒼術(shù)、干姜超臨界 提取揮發(fā)油及脂溶性成分，超臨界提取后的藥渣另器收集；紫蘇子等藥渣與附子、甘草加水煎煮三次，第一次2小時(shí)，第二、三次各1.5小時(shí)，濾過，濾液合并，濃 縮成稠膏，干燥粉碎成細(xì)粉，將上述細(xì)粉與揮發(fā)油及脂溶性成分、輔料混合均勻， 制成軟膠囊，即得。 本發(fā)明的效果
痰飲丸超臨界提取工藝對模型大鼠血清中Thl/Th2細(xì)胞因子(IFN- y 、 IL-4、 IL-5)含量的影響研究。
隨著分子免疫學(xué)研究的深入，發(fā)現(xiàn)T淋巴細(xì)胞控制著多種氣道慢性炎癥反應(yīng)。 近年來的研究認(rèn)為輔助性T淋巴細(xì)胞(T helper cell, Th)兩種亞型Thl和Th2之 間存在著交互調(diào)節(jié)的關(guān)系，即Thl/Th2功能平衡。如痰飲所致的哮喘患者體內(nèi) Thl/Th2的失衡是哮喘發(fā)病的重要機(jī)制。Thl細(xì)胞分泌IFN-y、 IL-2、 IL-3等細(xì)胞 因子，介導(dǎo)與細(xì)胞毒和局部炎癥有關(guān)的免疫應(yīng)答，參與細(xì)胞免疫應(yīng)答；Th2細(xì)胞分 泌IL-4、 IL-5、 IL-13等細(xì)胞因子，刺激B細(xì)胞增殖并產(chǎn)生抗體，與體液免疫有關(guān)。 Thl和Th2彼此以相互拮抗的方式調(diào)節(jié)著機(jī)體正常免疫應(yīng)答的平衡(Thl/Th2平衡)。 當(dāng)機(jī)體受到特定抗原剌激時(shí)，這一平衡被打破，變應(yīng)原啟動化2極化應(yīng)答[12〕， Thl 型免疫反應(yīng)減弱，Th2型免疫反應(yīng)則異常增高^，出現(xiàn)異常免疫應(yīng)答。 1實(shí)驗(yàn)材料 1. 1實(shí)驗(yàn)動物
選用清潔級SD大鼠，雄性，月齡6-9個(gè)月，體重150-180克，共48只。實(shí)驗(yàn) 前在實(shí)驗(yàn)室內(nèi)喂養(yǎng)觀察三天，每籠6只，分籠詞養(yǎng)，自由進(jìn)食進(jìn)水，飼料為標(biāo)準(zhǔn)顆 粒合成大鼠飼料。實(shí)驗(yàn)室通風(fēng)、采光條件良好，室溫20'C左右。 1.2實(shí)驗(yàn)用藥
①痰飲丸本發(fā)明制劑白術(shù)、肉桂共粉碎成80目混勻；紫蘇子、萊菔子、白芥 子分別蒸約30分鐘，壓榨取油，反復(fù)蒸榨三次，合并脂肪油，藥渣另器收集；蒼 術(shù)、干姜粉碎，分別用6倍量水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油，藥渣另器收集；紫蘇子等藥 渣與炙附子、甘草加水5 12倍量煎煮三次，第一次2小時(shí)，第二、三次各1.5小 時(shí)，濾過，濾液合并，濃縮成50 60。C下相對密度為1.05 1.15的稠膏，與上述 藥粉、脂肪油及輔料混合均勻，烘干，粉碎成細(xì)粉，制成顆粒，噴入揮發(fā)油，混勻， 制成。
②醋酸地塞米松及痰飲丸市售成品。
1. 3主要試劑及試劑盒
卵蛋白(ovalbumin, OVA) 8g/瓶、滅活百日咳桿菌疫苗2ml/支、氫氧化鋁500g/ 瓶、大鼠IFN-y， IL-5酶聯(lián)免疫試劑盒、大鼠IL-4酶聯(lián)免疫試劑盒。
2實(shí)驗(yàn)方法2. 1實(shí)驗(yàn)分組
實(shí)驗(yàn)選取48只健康雄性大鼠，體重150-180g，按體重隨機(jī)分為四組并編號 A組正常對照組 10只
B組模型對照組 14只
C組市售痰飲丸治療組 12只
D組痰飲丸本發(fā)明制劑治療組 12只
2. 2模型復(fù)制
對模型組及各治療組分別于第1天、第8天，每鼠分別以兩腹股溝、腹、前足 跖共4點(diǎn)皮下注射抗原液(含0VA100mg、滅活百日咳桿菌原液約5X109個(gè)/ml和 氫氧化鋁干粉100mg制成的混懸液)0. 2ml，同時(shí)腹腔注射0. 2ml抗原液致敏；正 常對照組以等量生理鹽水代替抗原液進(jìn)行皮下、腹腔注射。第15天開始，每晚8-9 時(shí)將造模大鼠置于密閉器內(nèi)(自制的50cmX30cmX20cm透明帶蓋塑料盒內(nèi))，給予 2yoOVA溶液進(jìn)行霧化吸入，霧化流量為3ml/min，每次持續(xù)20min激發(fā)哮喘；正常 對照組用等量生理鹽水以同樣方法霧化吸入。觀察造模大鼠反應(yīng)，以出現(xiàn)煩躁、抖 毛、咳嗽、腹式呼吸、呼吸急促，甚則出現(xiàn)口唇、雙眼、雙耳紫紺，抽搐，跌倒等 癥狀后，隨機(jī)取兩只大鼠作病理切片觀察，支氣管黏膜及黏膜下層組織有大量的 EOS浸潤、支氣管壁增厚、平滑肌增生、管腔狹窄、組織黏膜輕度充血水腫等典型 的氣道炎癥表現(xiàn)，視為模型激發(fā)成功的標(biāo)志。 2. 3治療給藥
造模成功后，第15天開始霧化，哮喘激發(fā)后灌胃給藥，l次/日，持續(xù)14天。 (劑量依據(jù)文獻(xiàn)折算)
① A組、B組每鼠以蒸餾水3ml灌胃；
② C組、D組每鼠以痰飲丸27.5g/(kg，d)用蒸餾水溶化為3ml灌胃。 2. 4觀測指標(biāo)
①血清IFN-Y、IL-4、IL-5含量測定采用雙抗夾心酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法測定。
2. 5標(biāo)本采集與指標(biāo)檢測
血清制備于末次激發(fā)后24h，將大鼠用25%烏拉坦(10ml/kg)腹腔注射進(jìn)行 麻醉，仰臥位固定；剪開頸部皮膚，頓性分離，暴露頸總動脈取血2-3ml，靜置30min 后，離心(3000rpm/min, 15min)，吸取上清液，放入Eppendof管中待測。測定方 法具體操作參照試劑盒說明書。 3數(shù)據(jù)處理
所有計(jì)量資料以均數(shù)土標(biāo)準(zhǔn)差(i土S)表示，應(yīng)用單因素方差分析法，組間比較用Q檢驗(yàn)；兩個(gè)樣本均數(shù)之間的比較用t檢驗(yàn)。數(shù)據(jù)處理采用SPSS13. 0統(tǒng)計(jì)學(xué) 軟件。
4.各組大鼠血清Thl/Th2細(xì)胞因子(IFN-y、 IL-4、 IL-5)含量的變化 4. 1對血清Thl細(xì)胞因子IFN-y含量的影響
表1痰飲丸超臨界提取制對大鼠血清中IFN- y含量的影響
組別
數(shù)量N
IFN- y 含 (pg/ml) (5 土S)
正常對照組 模型對照組 地塞米松組 痰飲丸本發(fā)明制劑
9
10 10 10
86. 62±15. 12 43. 28 ±18. 32 39. 65 ±18. 33 63.21±21.03
4. 2. 2對血清Th2細(xì)胞因子IL-4含量的影響
表2痰飲丸超臨界提取制對大鼠血清中IL-4含量的影響
組別
數(shù)量N
IL-4含量(pg/ml ) (5±S)
正常對照組 模型對照組 市售制劑 痰飲丸本發(fā)明制劑
9
10 10 10
22. 28 士 4. 37 32. 93 士 3. 26 24. 59±4. 59 26. 88 士 4. 54
4. 2. 3對血清Th2細(xì)胞因子IL-5含量的影響
表3痰飲丸超臨界提取制對大鼠血清中IL-5含量的影響
組別
數(shù)量N
IL-5含量(pg/ml ) (5±S)
正常對照組 模型對照組 市售制劑 痰飲丸本發(fā)明制劑
9
10 10 10
20. 24±8. 25 41.68±4. 14 29. 12±8. 34 24. 21土9. 45
結(jié)論
1痰飲丸超臨界提取制可上調(diào)哮喘大鼠血清中降低的IFN-y含量，同時(shí)對血清中 升高的IL-4和IL-5含量有抑制作用，IL-4抑制作用明顯。治療效果優(yōu)于市售 制劑。
2痰飲丸本發(fā)明制劑可能是通過影響細(xì)胞因子的表達(dá)和作用，影響Th細(xì)胞的分化和凋亡改善機(jī)體的過度防御功能，減少免疫應(yīng)答對機(jī)體的損害作用，雙向調(diào)節(jié)機(jī) 體的免疫機(jī)能來達(dá)到治療的目的，超臨界提取的可更多保留有效成分，按上述方 法試驗(yàn)，與對照組差異更為顯著。 具體實(shí)施例
實(shí)施例1: 一種祛除痰飲的的藥物顆粒的制備
蒼術(shù)150g、干姜50g、肉桂50g、炒白術(shù)150g、 炒白芥子75g、炒紫蘇子100g、炒萊菔子150g 炙附子75g 、炙甘草50g 糊精 30g 淀粉 25g 微晶纖維素30g 該藥是由原料藥蒼術(shù)150g、干姜50g、炒白芥子75g、炒紫蘇子100g、炒萊 菔子150g提取揮發(fā)性或脂溶性成分，其藥渣與原料炎附子75g 、炙甘草50g的水 提取物及肉桂50g、炒白術(shù)150g粉碎成的細(xì)粉與糊精、淀粉、微晶纖維素用75 %乙醇制粒，干燥，即得。
實(shí)施例2: —種祛除痰飲的的藥物顆粒的制備
蒼術(shù)150g、干姜50g、肉桂50g、炒白術(shù)150g、 炒白芥子75g、炒紫蘇子100g、炒萊菔子150g 炙附子75g 、炙甘草50g
蜂蠟 25g ;
橄欖油 200g
丙二醇 lg
大豆卵磷脂 3g
①將白術(shù)、肉桂共粉碎成80目混勻；紫蘇子、萊菔子、白芥子分別蒸約30分 鐘，壓搾取油，反復(fù)蒸榨三次，合并脂肪油，藥渣另器收集；蒼術(shù)、干姜粉碎，分 別用6倍量水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油，藥渣另器收集；紫蘇子等藥渣與炙附子、甘草 加水5 12倍量煎煮三次，第一次2小時(shí)，第二、三次各1.5小時(shí)，濾過，濾液合 并，濃縮成50 6(TC下相對密度為1.05 1. 15的稠膏，與上述藥粉、脂肪油及輔 料混合均勻，，烘干，粉碎成細(xì)粉，
②調(diào)制囊液取上述藥粉，加入揮發(fā)性及脂溶性成分及蜂蠟、橄欖油、丙二醇、大 豆卵磷脂，攪拌均勻，研磨均質(zhì)，即得軟膠囊囊液；③ 取明膠、水混合，于水浴加熱下溶解，加入甘油、防腐劑、附加劑，攪拌均勻， 抽真空脫氣后，保溫靜置，制成囊材備用；
④ 制成軟膠囊:用制備軟膠囊設(shè)備將囊液包封于甘油、明膠、水等組成的囊材中。 實(shí)施例3: —種祛除痰飲的的超臨界萃取制備
蒼術(shù)150g、干姜50g、肉桂50g、炒白術(shù)150g、 炒白芥子75g、炒紫蘇子100g、炒萊菔子150g 炙附子75g 、炙甘草50g 實(shí)施例3: —種祛除痰飲的的超臨界萃取制備
蒼術(shù)150g、干姜50g、肉桂50g、炒白術(shù)150g、 炒白芥子75g、炒紫蘇子100g、炒萊菔子150g 炙附子75g 、炙甘草50g
白術(shù)、肉桂共粉碎成80目混勻；紫蘇子、萊菔子、白芥子分別蒸約30分鐘， 壓搾取油，反復(fù)蒸榨三次，合并脂肪油，藥渣另器收集；蒼術(shù)、干姜粉碎，分別用 6倍量水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油，藥渣另器收集；紫蘇子等藥渣與炎附子、甘草加水 5 12倍量煎煮三次，第一次2小時(shí)，第二、三次各1.5小時(shí)，濾過，濾液合并， 濃縮成50 6(TC下相對密度為1.05 1. 15的稠膏，與上述藥粉、脂肪油及輔料混 合均勻，烘干，粉碎成細(xì)粉，制成顆粒，噴入揮發(fā)油?；靹?，制成的顆粒劑、軟膠 囊劑及其他適當(dāng)?shù)乃幱脛┬汀?br> 實(shí)施例4: 一種祛除痰飲的的藥物顆粒的制備
蒼術(shù)150g、干姜50g、肉桂50g、炒白術(shù)150g、 炒白芥子75g、炒紫蘇子100g、炒萊菔子150g 炙附子75g 、炙甘草50g
蜂蠟 25g ;
橄欖油 200g 丙二醇 lg 大豆卵磷脂 3g
白術(shù)、肉桂共粉碎成80目混勻；紫蘇子、萊菔子、白芥子分別蒸約30分鐘， 壓榨取油，反復(fù)蒸榨三次，合并脂肪油，藥渣另器收集；蒼術(shù)、干姜粉碎，分別用 6倍量水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油，藥渣另器收集；紫蘇子等藥渣與附子、甘草加水5 12倍量煎煮三次，第一次2小時(shí)，第二、三次各1.5小時(shí)，濾過，濾液合并，濃 縮成50 60'C下相對密度為1. 05 1. 15的稠膏，取上述藥粉，加入揮發(fā)性及脂溶 性成分及蜂蠟、橄欖油、丙二醇、大豆卵磷脂，攪拌均勻，研磨均質(zhì)，即得軟膠囊囊液；取明膠、水混合，于水浴加熱下溶解，加入甘油、防腐劑、附加劑，攪拌均 勻，抽真空脫氣后，保溫靜置，制成囊材備用；
制成軟膠囊:用制備軟膠囊設(shè)備將囊液包封于甘油、明膠、水等組成的囊材中。 實(shí)施例5: —種祛除痰飲的的藥物顆粒的制備
蒼術(shù)150g、干姜50g、肉桂50g、炒白術(shù)150g、
炒白芥子75g、炒紫蘇子100g、炒萊菔子150g
炙附子75g 、炙甘草50g 糊精 15g 淀粉 50g 微晶纖維素30g 制成500袋。
白術(shù)、肉桂共粉碎成80目混勻；紫蘇子、萊菔子、白芥子分別蒸約30分鐘，壓搾 取油，反復(fù)蒸榨三次，合并脂肪油，藥渣另器收集；蒼術(shù)、干姜粉碎，分別用6倍 量水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油，藥渣另器收集；紫蘇子等藥渣與附子、甘草加水5 12 倍量煎煮三次，第一次2小時(shí)，第二、三次各1.5小時(shí)，濾過，濾液合并，濃縮成 50 60。C下相對密度為1.05 1.15的稠膏，與上述藥粉、脂肪油及藥用淀粉，均 勻，干燥，粉碎，加入淀粉，制粒，干燥，噴入揮發(fā)油，混勻，裝入膠囊，制成膠 囊劑。
實(shí)施例6: —種祛除痰飲的的藥物顆粒的制備 蒼術(shù)150g、干姜50g、肉桂50g、炒白術(shù)150g、 炒白芥子75g、炒紫蘇子100g、炒萊菔子150g 炙附子75g 、炙甘草50g '
蜂蠟 25g ;
橄欖油 200g
丙二醇 lg
大豆卵磷脂 3g
將原料蒼術(shù)150g、干姜50g、肉桂50g、炒白術(shù)150g、炒白芥子75g、炒紫蘇子 100g、炒萊菔子150g粉碎至40 200目，投入萃取釜中，對萃取釜、解析釜I 、貯罐 分別進(jìn)行加熱，當(dāng)達(dá)到所選定的參數(shù)時(shí)(萃取壓力20mPa，萃取溫度55'C，解析壓 力6.511^&，解析溫度65'C，萃取時(shí)間5h);，開啟C02氣瓶對系統(tǒng)進(jìn)行加壓，當(dāng)達(dá)到 所選定的壓力時(shí)，開始循環(huán)萃取，并保持恒溫恒壓。待達(dá)到選定的萃取時(shí)間后，從 解析釜I出料口出料，得棕黃色的油狀萃取物即得；炙附子75g 、炎甘草50g的水
ii煎液濃縮干燥粉碎；
取上述藥粉，加入揮發(fā)性及脂溶性成分及蜂蠟、橄欖油、丙二醇、大豆卵磷脂，
攪拌均勻，研磨均質(zhì)，即得軟膠囊囊液；取明膠、水混合，于水浴加熱下溶解，加 入甘油、防腐劑、附加劑，攪拌均勻，抽真空脫氣后，保溫靜置，制成囊材備用； 制成軟膠囊:用制備軟膠囊設(shè)備將囊液包封于甘油、明膠、水等組成的囊材中。 實(shí)施例7: —種祛除痰飲的的藥物顆粒的制備
蒼術(shù)150g、干姜50g、肉桂50g、炒白術(shù)150g、 炒白芥子75g、炒紫蘇子100g、炒萊菔子150g 炙附子75g 、炙甘草50g 糊精 30g 淀粉 25g 微晶纖維素30g 制成500袋。
將原料蒼術(shù)150g、干姜50g、肉桂50g、炒白術(shù)150g、炒白芥子75g、炒紫蘇 子100g、炒萊菔子150g粉碎至40 200目，投入萃取釜中，對萃取釜、解析釜I、 貯罐分別進(jìn)行加熱，當(dāng)達(dá)到所選定的參數(shù)時(shí)(萃取壓力12 22mPa，萃取溫度35 75 'C，解析壓力5 9mPa，解析溫度55 75'C，萃取時(shí)間2~6 h)，開啟C02氣瓶對系 統(tǒng)進(jìn)行加壓，當(dāng)達(dá)到所選定的壓力時(shí)，開始循環(huán)萃取，并保持恒溫恒壓。待達(dá)到選 定的萃取時(shí)間后，從解析釜I出料口出料，得棕黃色的油狀萃取物即得；炎附子 75g 、炙甘草50g的水煎液濃縮干燥粉碎；
與原料炙附子75g 、炙甘草50g的水煎液與糊精、淀粉、微晶纖維素用75 %乙醇制粒，干燥，即得。 實(shí)施例8: —種祛除痰飲的的超臨界萃取制備
蒼術(shù)150g、干姜50g、肉桂50g、炒白術(shù)150g、
炒白芥子75g、炒紫蘇子100g、炒萊菔子150g
炙附子75g 、炙甘草50g
將上述原料蒼術(shù)150g、干姜50g、肉桂50g、炒白術(shù)150g、炒白芥子75g、炒紫 蘇子100g、炒萊菔子150g粉碎至40 200目，投入萃取釜中，對萃取釜、解析釜I、 貯罐分別進(jìn)行加熱，當(dāng)達(dá)到所選定的參數(shù)時(shí)(萃取壓力20mPa，萃取溫度55'C，解 析壓力6.5mPa，解析溫度65'C，萃取時(shí)間5h);,開啟C02氣瓶對系統(tǒng)進(jìn)行加壓，當(dāng) 達(dá)到所選定的壓力時(shí)，開始循環(huán)萃取，并保持恒溫恒壓。待達(dá)到選定的萃取時(shí)間后， 從解析釜I出料口出料，得棕黃色的油狀萃取物即得。實(shí)施例9: 一種祛除痰飲的的藥物顆粒的制備
蒼術(shù)150g、干姜50g、肉桂50g、炒白術(shù)150g、 炒白芥子75g、炒紫蘇子100g、炒萊菔子150g 炙附子75g 、炙甘草50g
蜂蠟 25g ;
橄欖油 200g
丙二醇 lg
大豆卵磷脂 3g
將原料蒼術(shù)150g、干姜50g、肉桂50g、炒白術(shù)150g、炒白芥子75g、炒紫蘇子 100g、炒萊菔子150g粉碎至40 200目，投入萃取釜中，對萃取釜、解析釜I 、貯罐 分別進(jìn)行加熱，當(dāng)達(dá)到所選定的參數(shù)時(shí)(萃取壓力20mPa，萃取溫度55'C，解析壓 力6.5mPa，解析溫度65'C，萃取時(shí)間5h);，開啟C02氣瓶對系統(tǒng)進(jìn)行加壓，當(dāng)達(dá)到 所選定的壓力時(shí)，開始循環(huán)萃取，并保持恒溫恒壓。待達(dá)到選定的萃取時(shí)間后，從 解析釜I出料口出料，得棕黃色的油狀萃取物即得；炙附子75g 、炎甘草50g的水 煎液濃縮干燥粉碎；
取上述藥粉，加入揮發(fā)性及脂溶性成分及蜂蠟、橄欖油、丙二醇、大豆卵磷脂， 攪拌均勻，研磨^T質(zhì)，即得軟膠囊囊液；取明膠、水混合，于水浴加熱下溶解，加 入甘油、防腐劑、附加劑，攪拌均勻，抽真空脫氣后，保溫靜置，制成囊材備用； 制成軟膠囊:用制備軟膠囊設(shè)備將囊液包封于甘油、明膠、水等組成的囊材中。 實(shí)施例8: —種祛除痰飲的的藥物顆粒的制備
蒼術(shù)150g、干姜50g、肉桂50g、炒白術(shù)150g、
炒白芥子75g、炒紫蘇子100g、炒萊菔子150g
炙附子75g 、炙甘草50g 糊精 30g 淀粉 25g 微晶纖維素30g 制成500袋。
將原料蒼術(shù)150g、干姜50g、肉桂50g、炒白術(shù)150g、炒白芥子75g、炒紫蘇 子100g、炒萊菔子150g粉碎至40 200目，投入萃取釜中，對萃取釜、解析釜I、 貯罐分別進(jìn)行加熱，當(dāng)達(dá)到所選定的參數(shù)時(shí)(萃取壓力12 22mPa，萃取溫度 35~75°C，解析壓力5 9mPa，解析溫度55 75'C，萃取時(shí)間2~6 h)，開啟C02氣
瓶對系統(tǒng)進(jìn)行加壓，當(dāng)達(dá)到所選定的壓力時(shí)，開始循環(huán)萃取，并保持恒溫恒壓。待達(dá)到選定的萃取時(shí)間后，從解析釜I出料口出料，得棕黃色的油狀萃取物即得；炙 附子75g 、炙甘草50g的水煎液濃縮干燥粉碎；
與原料炙附子75g 、炙甘草50g的水煎液與糊精、淀粉、微晶纖維素用75 %乙醇制粒，干燥，即得。
權(quán)利要求
1、一種祛除痰飲的藥物制劑，其特征在于該藥每次口服量是由蒼術(shù)0.5～2.0g、干姜0.1～0.6g、炒白芥子0.2～1.0g、炒紫蘇子0.3～1.3g、炒萊菔子0.5～2.0g、炙附子0.2～1.0g、炙甘草0.1～0.6g、肉桂0.1～0.6g、炒白術(shù)0.5～2.0g組成。
2、 一種祛除痰飲的藥物制劑，其特征在于該藥是由原料藥蒼術(shù)150g、干姜50g、炒白芥子75g、炒紫蘇子100g、炒萊 菔子150g提取揮發(fā)性或脂溶性成分，其藥渣與原料炙附子75g 、炎甘草50g的水 提取物及肉桂50g、炒白術(shù)150g粉碎成的細(xì)粉共制成的顆粒劑、軟膠囊劑及其他 適當(dāng)?shù)乃幱脛┬汀?br> 3、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種祛除痰飲的藥物制劑，其特征在于白術(shù)、肉桂粉碎成80目，混勻；紫蘇子、萊菔子、白芥子分別蒸約30分鐘， 壓榨取油，反復(fù)蒸榨三次，合并脂肪油，藥渣另器收集；蒼術(shù)、干姜粉碎，分別用 6倍量水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油，藥渣另器收集；紫蘇子等藥渣與炙附子、甘草加水 5 12倍量煎煮三次，第一次2小時(shí)，第二、三次各1.5小時(shí)，濾過，濾液合并， 濃縮成50 6(TC下相對密度為1. 05 1. 15的稠膏，與上述藥粉、脂肪油及輔料混 合均勻，烘干，粉碎成細(xì)粉，制成顆粒，噴入揮發(fā)油，混勻，制成的顆粒劑、軟膠 囊劑及其他適當(dāng)?shù)乃幱脛┬汀?br> 4、 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種祛除痰飲的藥物制劑，其特征在于白術(shù)、肉桂粉碎成80目，混勻；紫蘇子、萊菔子、白芥子分別蒸約30分鐘， 壓搾取油，反復(fù)蒸榨三次，合并脂肪油，藥渣另器收集；蒼術(shù)、干姜粉碎，分別用 6倍量水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油，藥渣另器收集；紫蘇子等藥渣與附子、甘草加水5 12倍量煎煮三次，第一次2小時(shí)，第二、三次各1.5小時(shí)，濾過，濾液合并，濃 縮成50 60'C下相對密度為1. 05 1. 15的稠膏，與上述藥粉、脂肪油及蔗糖制粒， 干燥，噴入揮發(fā)油，混勻，制成的顆粒劑。
5、 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種祛除痰飲的藥物制劑，其特征在于白術(shù)、肉桂粉碎成80目，混勻；紫蘇子、萊菔子、白芥子分別蒸約30分鐘， 壓搾取油，反復(fù)蒸搾三次，合并脂肪油，藥渣另器收集；蒼術(shù)、干姜粉碎，分別用 6倍量水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油，藥渣另器收集；紫蘇子等藥渣與附子、甘草加水5 12倍量煎煮三次，第一次2小時(shí)，第二、三次各1.5小時(shí)，濾過，濾液合并，濃 縮成50 6(TC下相對密度為1.05 1. 15的稠膏，與上述藥粉、脂肪油及藥用淀粉， 均勻，干燥，粉碎，加入淀粉，制粒，干燥，噴入揮發(fā)油，混勻，壓制成片劑。
6、 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種祛除痰飲的藥物制劑，其特征在于' 白術(shù)、肉桂粉碎成80目，混勻；紫蘇子、萊菔子、白芥子分別蒸約30分鐘，壓搾取油，反復(fù)蒸搾三次，合并脂肪油，藥渣另器收集；蒼術(shù)、干姜粉碎，分別用 6倍量水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油，藥渣另器收集；紫蘇子等藥渣與附子、甘草加水5 12倍量煎煮三次，第一次2小時(shí)，第二、三次各1.5小時(shí)，濾過，濾液合并，濃 縮成50 60'C下相對密度為1. 05 1. 15的稠膏，與上述藥粉、脂肪油及藥用淀粉， 均勻，干燥，粉碎，加入淀粉，制粒，干燥，噴入揮發(fā)油，混勻，裝入膠囊，帝'J成 膠囊劑。
7、 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種祛除痰飲的藥物制劑，其特征在于白術(shù)、肉桂粉碎成80目，混勻；紫蘇子、萊菔子、白芥子分別蒸約30分鐘， 壓榨取油，反復(fù)蒸榨三次，合并脂肪油，藥渣另器收集；蒼術(shù)、干姜粉碎，分別用 6倍量水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油，藥渣另器收集；紫蘇子等藥渣與附子、甘草加水5 12倍量煎煮三次，第一次2小時(shí)，第二、三次各1.5小時(shí)，濾過，濾液合并，濃 縮成50 60'C下相對密度為1.05 L15的稠膏，與上述藥粉、脂肪油、揮發(fā)油及 植物油、蜂蠟，乳化均勻，包封于甘油、明膠、水等組成的囊材中，制成軟膠囊劑， 每粒軟膠囊內(nèi)容物重0. 3g 0. 7g。
8、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種祛除痰飲的藥物制劑，其特征在于將原料蒼術(shù)150g、干姜50g、肉桂50g、炒白術(shù)150g、炒白芥子75g、炒紫蘇子 100g、炒萊菔子150g粉碎至4(T200目，投入萃取釜中，對萃取釜、解析釜I、貯罐 分別進(jìn)行加熱，當(dāng)達(dá)到所選定的參數(shù)時(shí)，萃取壓力20mPa，萃取溫度55'C，解析壓 力6.5mPa，解析溫度65。C，萃取時(shí)間5 h;，開啟C02氣瓶對系統(tǒng)進(jìn)行加壓，當(dāng)達(dá)到 所選定的壓力時(shí)，開始循環(huán)萃取，并保持恒溫恒壓。待達(dá)到選定的萃取時(shí)間后，從 解析釜I出料口出料，得棕黃色的油狀萃取物即得；炎附子75g 、炙甘草50g的水 煎液濃縮干燥粉碎；取上述藥粉，加入揮發(fā)性及脂溶性成分及蜂蠟、橄欖油、丙二醇、大豆卵磷脂， 攪拌均勻，研磨均質(zhì)，即得軟膠囊囊液；取明膠、水混合，于水浴加熱下溶解，加 入甘油、防腐劑、附加劑，攪拌均勻，抽真空脫氣后，保溫靜置，制成囊材備用； 制成軟膠囊:用制備軟膠囊設(shè)備將囊液包封于甘油、明膠、水等組成的囊材中。
9、 根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種祛除痰飲的藥物制劑，其特征在于該顆粒劑的輔 料選自淀粉外、乳糖、糊精、淀粉、可壓性淀粉、羧甲基淀粉、微晶纖維素、甲基 纖維素、羥甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、聚乙烯批咯烷酮、微 粉硅膠、木糖醇、蔗糖等的一種或兩種以上。
10、 根據(jù)權(quán)利要求3或8所述的一種祛除痰飲的藥物制劑，其特征在于制軟膠囊 的分散介質(zhì)選自橄欖油、甘油三酯油類、油酸山梨醇酯，油酸甘油酯、椰子油甘油三酯，純化乙?；膯胃视王ァ⒂退岣视王?、亞油酸甘油酯、聚乙二醇月桂酸甘油 酯，純化向日葵油單甘油酯中的一種或多種。
全文摘要
一種祛除痰飲的藥物制劑，用于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)慢性氣管炎屬脾腎陽虛的寒證，是由蒼術(shù)150g、干姜50g、肉桂50g、炒白術(shù)150g、炒白芥子75g、炒紫蘇子100g、炒萊菔子150g提取的揮發(fā)性及脂溶性成分，與原料炙附子75g、炙甘草50g的水煎液制成的顆粒劑、軟膠囊劑及其他適當(dāng)?shù)乃幱脛┬汀?br> 文檔編號A61P11/10GK101584852SQ20091015936
公開日2009年11月25日 申請日期2009年7月11日 優(yōu)先權(quán)日2009年7月11日
發(fā)明者劉秀英 申請人:劉秀英