專利名稱：腹膜透析液(乳酸鹽)(低鈣)組合物及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明腹膜透析液及其制備方法。
背景技術：
腹膜透析，由于與血液透析相比，具有適用范圍廣、透析效率高、殘存腎功能保存好、患者生活質量高等優(yōu)點，在慢性腎功能衰竭的替代療法中占有愈來愈重要的地位。成功的腹膜透析的關鍵在于超濾功能良好的腹膜。然而，由于腹膜透析治療的長期性，在治療過程中腹膜的超濾性能往往會受各種因素影響發(fā)生改變，而且這種改變是不可逆的，最終會 造成患者腹膜超濾功能喪失，無法再進行腹透治療。傳統(tǒng)的腹膜透析液主要為不同濃度的葡萄糖電解質溶液，如天津天安藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)腹膜透析液(乳酸鹽)以及腹膜透析液(乳酸鹽)(低鈣)等，由于含葡萄糖的腹膜透析液在高溫滅菌和儲存時會分解產(chǎn)生5-羥甲基糠醛(5-HMF)等雜質，而現(xiàn)有研究表明，腹膜透析液中的以5-HMF為代表的葡萄糖降解產(chǎn)物(glucose degradation products,⑶P)是對腹膜產(chǎn)生不良影響的重要因素之一,鑒于透析病人治療的長期性，盡可能降低腹膜透析中以5-HMF為代表的GDP含量成為現(xiàn)有技術中主要需要解決的問題。超聲波滅菌技術是近年發(fā)展起來的一種滅菌新的冷滅菌技術，已經(jīng)應用于食品、飲用水以及廢水處理等領域，中國文獻“超聲波對幾種常見腸道致病菌殺滅效果及其作用機理探討”(方詳?shù)?，聲學技術，2009年8月第28卷第4期，491-494)中公開了采用超聲滅菌技術和加熱協(xié)同滅菌時對于某些抗熱效果較好的細菌并沒有產(chǎn)生協(xié)同效果。

發(fā)明內容
經(jīng)過研究我們意外的發(fā)現(xiàn)，選用超聲波結合高溫滅菌的制備工藝，可以得到一種5-HMF含量顯著降低的腹膜透析液。本發(fā)明中以下所述的百分比如無特別說明均指重量體積百分比。其中葡萄糖以C6H12O6 · H2O 計，氯化鈣以 CaCl2 · 2H20 計，氯化鎂以 MgCl2 · 6H20 計。本發(fā)明提供了一種腹膜透析液，含有I. 5-4.0%的葡萄糖，O. 5-0. 6%的氯化鈉，
O.0001-0. 0002%的氯化鈣，O. 00004-0. 00006%的氯化鎂，以及O. 4-0. 5%的乳酸鈉，其特征在于所述的腹膜透析液在分裝后進行滅菌時采用如下的方法I)采用熱壓滅菌法，將分裝后的腹膜透析液升溫至115°C，維持5min ；2)在開始升溫同時，對腹膜透析液施以頻率20_50kHz，強度為5_20W/Cm2的超聲波處理；3)步驟I)維持時間到達后停止加熱和超聲波處理，冷卻降溫。所述腹膜透析液，優(yōu)選配方為由O. 5377 %的氯化鈉，O. 000147 %的氯化鈣，
O.0000508%的氯化鎂，O. 4483%的乳酸鈉，以及I. 5%或4. O %的葡萄糖，和余量的注射用水組成。所述的腹膜透析液，優(yōu)選采用以下方法配制
I.濃液配制取處方量10%的注射用水，加入入處方量的其他成分攪拌至全部溶解。后，然后加入藥用炭O. f 1%攪拌均勻后，放置1(Γ20分鐘后過濾得到濃液。2.藥液稀釋將濃液加壓過濾至稀配罐中，補充注射用水至全量。經(jīng)0.22μπι終端過濾器過濾至可見異物合格后灌封。優(yōu)選在配制和灌封時采用惰性氣體保護，所述惰性氣體選自氮氣或二氧化碳中的一種或幾種。所述重量體積百分比為加入活性炭重量與所配制的注射液的處方體積之比。
具體實施例方式
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滅菌設備的改造，在本發(fā)明中的滅菌設備，采用現(xiàn)有的高溫滅菌鍋改造，采用金泰諸城市金泰食品機械有限公司生產(chǎn)的JT01-01-電腦全自動噴淋式高溫高壓調理殺菌鍋，在滅菌鍋內四周布置超聲波振子，使滅菌鍋內的最大超聲波強度能夠達到20w/cm2,超聲波采用和40kHz規(guī)格。本實施例中所述的配方為以1000瓶注射液計的投料量，。實施例中的高溫滅菌一律采用115 °C條件下的濕熱滅菌法滅菌，采用陳金秋等(幾種壓力蒸汽滅菌指示劑的比較，中國消毒學雜志，1992年第9卷第3期，186-187)所公開的內容，選擇濕熱脂肪桿菌芽孢菌片(菌種保藏編號ATCC7953，杭州富捷生物技術有限公司生產(chǎn)，每片菌含量為5X105 5 X IO6Cfu，在121°C飽和蒸汽滅菌檢測條件下，D值為I. 3 I. 9min)作為生物指示劑，驗證超聲波復合濕熱滅菌方法的可靠性。制劑實施例配方如下表，分裝規(guī)格為2000ml/袋，表中數(shù)據(jù)為折合每袋透析液的配方
實嫌例編號 I I 2 I 葡萄糖(g) 15 j—40 I
5.37 5.37
氯化鈉(g)
7 7---
氣化鈣(g) 1.47 j 1.47 j
氣化鎂 °8° j °8° I
—麵一 4f卜HI.濃液配制取處方量10%的注射用水，加入處方量的其他成分攪拌至全部溶解。后，然后加入藥用炭O. f 1%攪拌均勻后，放置1(Γ20分鐘后過濾得到濃液。2.藥液稀釋將濃液加壓過濾至稀配罐中，補充注射用水至全量。經(jīng)0.22μπι終端過濾器過濾至可見異物合格后灌封。在配制和灌封時采用氮氣保護。
滅菌效果驗證實驗取按制劑實施例方法制備的各組腹膜透析液，在過濾除菌后，分裝前，加入嗜熱脂肪桿囷牙抱囷片生物指不劑，將囷片在無囷注射用水中打散后加入，加入量為每2000ml/片，每個實施例滅菌溫度統(tǒng)一定在115°C，實驗分組批次見下表
權利要求
1.一種腹膜透析液，含有I. 5-4. O %的葡萄糖，O. 5-0. 6%的氯化鈉，O. 0001-0. 0002%的氯化鈣，O. 00004-0. 00006%的氯化鎂，以及O. 4-0. 5%的乳酸鈉，其特征在于所述的腹膜透析液在分裝后進行滅菌時采用如下的方法 1)采用熱壓滅菌法，將分裝后的腹膜透析液升溫至115°C，維持5min； 2)在開始升溫同時，對腹膜透析液施以頻率20-50kHz，強度為5-20W/cm2的超聲波處理； 3)步驟I)維持時間到達后停止加熱和超聲波處理，冷卻降溫。
2.如權利要求I所述的腹膜透析液，其特征是配方為O.5377%的氯化鈉，O. 000147%的氯化鈣，O. 0000508%的氯化鎂，O. 4483%的乳酸鈉，以及I. 5%或4. 0%的葡萄糖，和余量的注射用水組成。
全文摘要
腹膜透析液(乳酸鹽)(低鈣)組合物及其制備方法，含有1.5-4.0％的葡萄糖，0.5-0.6％的氯化鈉，0.0001-0.0002％的氯化鈣，0.00004-0.00006％的氯化鎂，以及0.4-0.5％的乳酸鈉，其特征在于所述的腹膜透析液在分裝后進行滅菌時采用如下的方法1)采用熱壓滅菌法，將分裝后的腹膜透析液升溫至115℃，維持5min；2)在開始升溫同時，對腹膜透析液施以頻率20-50kHz，強度為5-20W/cm2的超聲波處理；3)步驟1)維持時間到達后停止加熱和超聲波處理，冷卻降溫。
文檔編號A61K33/14GK102973597SQ20121053760
公開日2013年3月20日 申請日期2012年12月13日 優(yōu)先權日2012年12月13日
發(fā)明者何光杰, 袁英, 凌可均, 楊俊強 申請人:天津金耀集團有限公司