專利名稱：燒傷用復(fù)方藥粉及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，主要涉及治療燒傷的復(fù)方藥物和其制備方法技術(shù)領(lǐng)域，是一種燒傷用復(fù)方藥及其制備方法。
背景技術(shù)：
燒燙傷，是由于沸水、蒸氣、火焰、化學(xué)物品等直接作用于體表組織而引起的一種急性損傷。燒燙傷一般分為三度:一度燒傷，只表現(xiàn)為皮膚紅腫、灼熱、疼痛，沒(méi)有水皰，不留瘢痕；二度燒傷，皮膚出現(xiàn)水皰，局部紅腫，疼痛劇烈，治療及時(shí)一般無(wú)大瘢痕；三度燒傷，最為嚴(yán)重，損害深，皮膚焦黑，壞死，骨骼和血管暴露，極易發(fā)生綠膿桿菌感染敗血癥死亡。由于燒傷治療中存在創(chuàng)面疼痛、進(jìn)行性壞死、易感染、疤痕愈合等難題，若燒燙傷患者不及時(shí)治療，病情每每遷延不愈，部分患者會(huì)從輕度燒燙傷轉(zhuǎn)變?yōu)橹囟葻隣C傷，會(huì)給患者帶來(lái)很大痛苦留下，還會(huì)留下疤痕殘疾等。而西醫(yī)藥治療燒傷對(duì)燒傷創(chuàng)面的要求只需一般消毒即可，療效低，見(jiàn)效慢。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供了一種燒傷用復(fù)方藥及其制備方法，克服了上述現(xiàn)有技術(shù)之不足，其能有效解決西醫(yī)藥治療燒傷療效低、見(jiàn)效慢的問(wèn)題。本發(fā)明的技術(shù)方案之一是通過(guò)以下措施來(lái)實(shí)現(xiàn)的:一種燒傷用復(fù)方藥按下述步驟得到:第一步，按重量份數(shù)計(jì)分別稱取下述干藥材，黃芩80份至120份、關(guān)黃柏40份至80份、地榆40份至80份、白及10份至30份、輔料100份至300份；第二步，將地榆和白及混合粉碎至5目至50目，粉碎完成后向其中加入水溶液或1%至70%乙醇水溶液作為浸潰溶劑進(jìn)行浸潰，浸潰12小時(shí)至72小時(shí)后，繼續(xù)加入重量是地榆和白及干藥材總重量的5倍至30倍的水溶液或1%至70%乙醇水溶液進(jìn)行滲漉，收集滲漉液，將滲漉液濃縮至地榆和白及干藥材的0.1倍重量份至3倍重量份，將濃縮液進(jìn)行干燥后得到干浸膏I，將干浸膏I粉碎至100目至200目得到粉末I ;第三步，將黃芩和關(guān)黃柏混合粉碎至5目至50目，粉碎完成后向其中加入20%至95%乙醇水溶液作為浸潰溶劑進(jìn)行浸潰，浸潰12小時(shí)至72小時(shí)后，繼續(xù)加入重量是黃芩和關(guān)黃柏干藥材總重量的10倍至40倍的20%至95%乙醇水溶液進(jìn)行滲漉，收集滲漉液，將滲漉液濃縮至黃芩和關(guān)黃柏干藥材的0.1倍重量份至3倍重量份，將濃縮液進(jìn)行干燥后得到干浸膏II，將干浸膏II粉碎至100目至200目得到粉末II ;第四步，將粉末I和粉末II混合均勻得到混 合藥粉；第五步，將混合藥粉與第一步中稱取好的輔料充分混合均勻后，得到燒傷用復(fù)方藥。本發(fā)明的技術(shù)方案之二是通過(guò)以下措施來(lái)實(shí)現(xiàn)的:一種燒傷用復(fù)方藥的制備方法按下述步驟進(jìn)行:第一步，按重量份數(shù)計(jì)分別稱取下述干藥材，黃芩80份至120份、關(guān)黃柏40份至80份、地榆40份至80份、白及10份至30份、輔料100份至300份；第二步，將地榆和白及混合粉碎至5目至50目，粉碎完成后向其中加入水溶液或1%至70%乙醇水溶液作為浸潰溶劑進(jìn)行浸潰，浸潰12小時(shí)至72小時(shí)后，繼續(xù)加入重量是地榆和白及干藥材總重量的5倍至30倍的水溶液或1%至70%乙醇水溶液進(jìn)行滲漉，收集滲漉液，將滲漉液濃縮至地榆和白及干藥材0.1倍重量份至3倍重量份，將濃縮液進(jìn)行干燥后得到干浸膏I，將干浸膏I粉碎至100目至200目得到粉末I ;第三步，將黃芩和關(guān)黃柏混合粉碎至5目至50目，粉碎完成后向其中加入20%至95%乙醇水溶液作為浸潰溶劑進(jìn)行浸潰，浸潰12小時(shí)至72小時(shí)后,繼續(xù)加入重量是黃芩和關(guān)黃柏干藥材總重量的10倍至40倍的20%至95%乙醇水溶液進(jìn)行滲漉，收集滲漉液，將滲漉液濃縮至黃芩和關(guān)黃柏干藥材的0.1倍重量份至3倍重量份，將濃縮液進(jìn)行干燥后得到干浸膏II，將干浸膏II粉碎至100目至200目得到粉末II ;第四步，將粉末I和粉末II混合均勻得到混合藥粉；第五步，將混合藥粉與第一步中稱取好的輔料充分混合均勻后，得到燒傷用復(fù)方藥。下面是對(duì)上述發(fā)明技術(shù)方案的進(jìn)一步優(yōu)化或/和改進(jìn):
上述輔料為卡波姆、西黃耆膠、聚乙二醇、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、硬脂酸甘油酯、單硬脂酸甘油酯、硬脂酸、吐溫-80、白凡士林、液體石蠟、蜂蠟、三乙醇胺、聚乙烯醇、阿拉伯膠明膠、甘油、苯甲酸鈉、羥苯甲酯、羥苯乙酯、羥苯丙酯、山梨酸鉀中的一種，或其中多種按任意比組成的混合物即上述兩種以上輔料按重量份數(shù)任意比組成的混合物。上述第二步中的濃縮液進(jìn)行真空干燥或噴霧干燥后得到干浸膏I，干燥溫度為40℃至 150℃上述第三步中的濃縮液進(jìn)行真空干燥或噴霧干燥后得到干浸膏II，干燥溫度為40℃至 140℃將上述燒傷用復(fù)方藥制成凝膠劑或軟膏劑或膜劑或散劑。本發(fā)明提取、制備方法簡(jiǎn)便合理，從提取工藝上保證了其藥理作用的發(fā)揮，該復(fù)方藥療效確切、副作用少，大大減輕了病人換藥的痛苦，具有使用方便，療效高，療程短，見(jiàn)效快等特點(diǎn)。
具體實(shí)施例方式本發(fā)明不受下述實(shí)施例的限制，可根據(jù)本發(fā)明的技術(shù)方案與實(shí)際情況來(lái)確定具體的實(shí)施方式。下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步描述:
實(shí)施例1，該燒傷用復(fù)方藥按下述制備方法得到:第一步，按重量份數(shù)計(jì)分別稱取下述干藥材，黃芩80份至120份、關(guān)黃柏40份至80份、地榆40份至80份、白及10份至30份、輔料100份至300份；第二步，將地榆和白及混合粉碎至5目至50目，粉碎完成后向其中加入水溶液或1%至70%乙醇水溶液作為浸潰溶劑進(jìn)行浸潰，浸潰12小時(shí)至72小時(shí)后，繼續(xù)加入重量是地榆和白及干藥材總重量的15倍至30倍的水溶液或1%至70%乙醇水溶液進(jìn)行滲漉，收集滲漉液，將滲漉液濃縮至地榆和白及干藥材的0.1倍重量份至3倍重量份，將濃縮液進(jìn)行干燥后得到干浸膏I，將干浸膏I粉碎至100目至200目得到粉末I ;第三步，將黃芩和關(guān)黃柏混合粉碎至5目至50目，粉碎完成后向其中加入20%至95%乙醇水溶液作為浸潰溶劑進(jìn)行浸潰，浸潰12小時(shí)至72小時(shí)后，繼續(xù)加入重量是黃芩和關(guān)黃柏干藥材總重量的10倍至40倍的20%至95%乙醇水溶液進(jìn)行滲漉，收集滲漉液，將滲漉液濃縮至黃芩和關(guān)黃柏干藥材的0.1倍重量份至3倍重量份，將濃縮液進(jìn)行干燥后得到干浸膏II，將干浸膏II粉碎至100目至200目得到粉末II ;第四步，將粉末I和粉末II混合均勻得到混合藥粉；第五步，將混合藥粉與第一步中稱取好的輔料充分混合均勻后，得到燒傷用復(fù)方藥。實(shí)施例2，該燒傷用復(fù)方藥按下述制備方法得到:第一步，按重量份數(shù)計(jì)分別稱取下述干藥材，黃芩80份或120份、關(guān)黃柏40份或80份、地榆40份或80份、白及10份或30份、輔料100份或300份；第二步，將地榆和白及混合粉碎至5目或50目，粉碎完成后向其中加入水溶液或1%或70%乙醇水溶液作為浸潰溶劑進(jìn)行浸潰，浸潰12小時(shí)或72小時(shí)后,繼續(xù)加入重量是地榆和白及干藥材總重量的15倍或30倍的水溶液或1%或70%乙醇水溶液進(jìn)行滲漉，收集滲漉液，將滲漉液濃縮至地榆和白及干藥材的0.1倍重量份至3倍重量份，將濃縮液進(jìn)行干燥后得到干浸膏I，將干浸膏I粉碎至100目或200目得到粉末I ;第三步，將黃芩和關(guān)黃柏混合粉碎至5目或50目，粉碎完成后向其中加入20%或95%乙醇水溶液作為浸潰溶劑進(jìn)行浸潰，浸潰12小時(shí)或72小時(shí)后，繼續(xù)加入重量是黃芩和關(guān)黃柏干藥材總重量的10倍或40倍的20%或至95%乙醇水溶液進(jìn)行滲漉，收集滲漉液，將滲漉液濃縮至黃芩和關(guān)黃柏干藥材的0.1倍重量份至3倍重量份，將濃縮液進(jìn)行干燥后得到干浸膏II，將干浸膏II粉碎至100目或200目得到粉末II ;第四步，將粉末I和粉末II混合均勻得到混合藥粉；第五步，將混合藥粉與第一步中稱取好的輔料充分混合均勻后，得到燒傷用復(fù)方藥。實(shí)施例3，作為上述實(shí)施例的優(yōu)選，第一步中，按重量份數(shù)計(jì)，黃芩為100份、關(guān)黃柏為60份、地榆為60份、白及為20份；第二步中，將地榆和白及混合粉碎至20目，加入50%乙醇水溶液作為浸潰溶劑，浸潰時(shí)間為48小時(shí)，加入重量是地榆和白及干藥材總重量的25倍的50%乙醇水溶液進(jìn)行滲漉，將滲漉液濃縮至地榆和白及干藥材的0.1倍重量份至3倍重量份，將干浸膏I粉碎至160目得到粉末I ;第三步中，將黃芩和關(guān)黃柏混合粉碎至20目，加入50%乙醇水溶液作為浸潰溶劑，浸潰時(shí)間為48小時(shí)，加入重量是黃芩和關(guān)黃柏干藥材總重量的30倍的50%乙醇水溶液進(jìn)行滲漉，將滲漉液濃縮至黃芩和關(guān)黃柏干藥材的0.1倍重量份至3倍重量份，將干浸膏II粉碎至160目得到粉末II ；
實(shí)施例4，作為上述實(shí)施例的優(yōu)選，作為上述實(shí)施例的優(yōu)選，輔料為卡波姆、西黃耆膠、聚乙二醇、羧甲基纖維 素鈉、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、硬脂酸甘油酯、單硬脂酸甘油酯、硬脂酸、吐溫-80、白凡士林、液體石蠟、蜂蠟、三乙醇胺、聚乙烯醇、阿拉伯膠明膠、甘油、苯甲酸鈉、羥苯甲酯、羥苯乙酯、羥苯丙酯、山梨酸鉀中的一種，或其中多種按重量份數(shù)任意比組成的混合物即上述兩種以上輔料按重量份數(shù)任意比組成的混合物。實(shí)施例5，作為上述實(shí)施例的優(yōu)選，作為上述實(shí)施例的優(yōu)選，第二步中的濃縮液進(jìn)行真空干燥或噴霧干燥后得到干浸膏I，干燥溫度為40°C至150°C。實(shí)施例6，作為上述實(shí)施例的優(yōu)選，作為上述實(shí)施例的優(yōu)選，第三步中的濃縮液進(jìn)行真空干燥或噴霧干燥后得到干浸膏II，干燥溫度為40°C至140°C。實(shí)施例7，作為上述實(shí)施例的優(yōu)選，將上述燒傷用復(fù)方藥制成凝膠劑或軟膏劑或膜劑或散劑。一、取上述實(shí)施例所得到的燒傷用復(fù)方藥進(jìn)行鎮(zhèn)痛實(shí)驗(yàn) 1.實(shí)驗(yàn)方法
1.1熱板法痛實(shí)驗(yàn)
取體重為18g至22g的選痛反應(yīng)在30秒內(nèi)昆明種雌性小鼠50只，隨機(jī)分成5組。
賦形劑對(duì)照組:用賦形劑對(duì)第一組昆明種雌性小鼠右后趾背部用棉簽均勻涂摸賦形劑，涂賦形劑的量為25.6 g/kg ；
燒傷膏對(duì)照組:用燒傷膏對(duì)第二組昆明種雌性小鼠右后趾背部用棉簽均勻涂摸燒傷骨，涂燒傷骨的量為23.8 g/kg ；
燒傷用復(fù)方藥低劑量實(shí)驗(yàn)組:用本發(fā)明實(shí)施例獲得的燒傷用復(fù)方藥對(duì)第三組昆明種雌性小鼠右后趾背部用棉簽均勻涂摸燒傷用復(fù)方藥，涂燒傷用復(fù)方藥的量為12.8g/kg ；
燒傷用復(fù)方藥中劑量實(shí)驗(yàn)組:用本發(fā)明實(shí)施例獲得的燒傷用復(fù)方藥對(duì)第四組昆明種雌性小鼠右后趾背部用棉簽均勻涂摸燒傷用復(fù)方藥，涂燒傷用復(fù)方藥的量為25.6 g/kg ；燒傷用復(fù)方藥高劑量實(shí)驗(yàn)組:用本發(fā)明實(shí)施例獲得的燒傷用復(fù)方藥對(duì)第五組昆明種雌性小鼠右后趾背部用棉簽均勻涂摸燒傷用復(fù)方藥，涂燒傷用復(fù)方藥的量為51.2 g/kg。測(cè)定每只小鼠的痛閾值:將小鼠放在大燒杯內(nèi)，燒杯置于加熱至55°C的水浴鍋內(nèi)，以舔后足為疼痛反應(yīng)指標(biāo)，用秒表記錄小鼠投入燒杯至舔后足的時(shí)間，分別記錄不同時(shí)間小鼠的痛閾值，表I為各組小鼠的熱板法痛閾值平均值。扭體法
取體重為18g至22g昆明種小鼠60只，雌雄各半，隨機(jī)分成5組。賦形劑對(duì)照組:用賦形劑對(duì)第一組昆明種小鼠右后趾背部用棉簽均勻涂摸賦形齊U，涂賦形劑的量為25.6 g/kg ；
燒傷膏對(duì)照組:用燒傷膏對(duì)第二組昆明種小鼠右后趾背部用棉簽均勻涂摸燒傷膏，涂燒傷骨的量為23.8 g/kg ；
燒傷用復(fù)方藥低劑量實(shí)驗(yàn)組:用本發(fā)明實(shí)施例獲得的燒傷用復(fù)方藥對(duì)第三組昆明種小鼠右后趾背部用棉簽均勻涂摸燒傷用復(fù)方藥，涂燒傷用復(fù)方藥的量為12.8g/kg ；
燒傷用復(fù)方藥中劑量實(shí)驗(yàn)組:用本發(fā)明實(shí)施例獲得的燒傷用復(fù)方藥對(duì)第四組昆明種小鼠右后趾背部用棉簽均勻涂摸燒傷用復(fù)方藥，涂燒傷用復(fù)方藥的量為25.6 g/kg ；
燒傷用復(fù)方藥高劑量實(shí)驗(yàn)組:用本發(fā)明實(shí)施例獲得的燒傷用復(fù)方藥對(duì)第五組昆明種小鼠右后趾背部用棉簽均勻涂摸燒傷用復(fù)方藥，涂燒傷用復(fù)方藥的量為51.2 g/kg。分鐘后，分別對(duì)各組的小鼠腹腔注射冰醋酸溶液，每只小鼠注射0.2ml、6g/L的冰醋酸溶液，記錄每只小鼠IOmin內(nèi)扭體次數(shù):以小鼠出現(xiàn)腹部?jī)?nèi)凹、軀干與后肢伸張，臀部抬高計(jì)為指標(biāo)，表2為各組小鼠的扭體法扭體次數(shù)平均值。統(tǒng)計(jì)分析
實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)均采用平均值土標(biāo)準(zhǔn)差(I 土s)表示，用t檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，P〈0.05。
表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。實(shí)驗(yàn)結(jié)果分析
3.1對(duì)小鼠熱板法鎮(zhèn)痛試驗(yàn)痛閾的影響
由表I可知，與賦形劑對(duì)照組比較，燒傷膏組和本發(fā)明實(shí)施例獲得的燒傷用復(fù)方藥高、中、低劑量組均能顯著延長(zhǎng)小鼠的痛閾值，Ih后各組均有明顯提高痛閾的作用，2h后燒傷膏組和高中劑量組仍有作用，但是相對(duì)較小，3h后燒傷膏組和高中劑量尚有作用，而其他幾組均無(wú)明顯影響，高劑量組和燒傷膏組提高痛閾作用相當(dāng)。對(duì)小鼠扭體法試驗(yàn)扭體次數(shù)的影響
由表2可知，與賦形劑對(duì)照組比較，燒傷膏組和本發(fā)明實(shí)施例獲得的燒傷用復(fù)方藥高、中、低組均能顯著減少小鼠的扭體次數(shù)，與賦形劑組比較p〈0.0l或P〈0.05。討論
小鼠熱板法和扭體法鎮(zhèn)痛實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，該藥對(duì)物理性、化學(xué)性致痛因子所致疼痛都有明顯的鎮(zhèn)痛作用，起效較快，作用時(shí)間較長(zhǎng)，鎮(zhèn)痛作用隨給藥劑量的增加而增強(qiáng)。二、取上述實(shí)施例所得到的燒傷用復(fù)方藥進(jìn)行抗炎實(shí)驗(yàn) 1.實(shí)驗(yàn)方法
1.大鼠蛋清致足跖腫脹試驗(yàn)
取體重為180g至220g wistar大鼠60只,雌雄各半,隨機(jī)分成5組,實(shí)驗(yàn)前先測(cè)量每組每只大鼠右后肢踝關(guān)節(jié)周長(zhǎng)值，該值為實(shí)驗(yàn)前周長(zhǎng)正常值。賦形劑對(duì)照組:每只大鼠灌水4ml，每隔15min于右后肢踝關(guān)節(jié)處涂賦形劑，共3次，然后于該處皮下注入新鮮蛋清0.05ml/只致炎，并于致炎后1h內(nèi)再涂賦形劑4次，所涂賦形劑總量為25.6 g/kg ；
燒傷膏對(duì)照組:每只大鼠灌水4ml，每隔15min于右后肢踝關(guān)節(jié)處涂燒傷膏，共3次，然后于該處皮下注入新鮮蛋清0.05ml/只致炎，并于致炎后Ih內(nèi)再涂燒傷膏4次，所涂燒傷膏總量為23.8 g/kg ；
燒傷用復(fù)方藥低劑量實(shí)驗(yàn)組:每只大鼠灌水4ml，每隔15min于右后肢踝關(guān)節(jié)處涂本發(fā)明實(shí)施例獲得的燒傷用復(fù)方藥，共3次，然后于該處皮下注入新鮮蛋清0.05ml/只致炎，并于致炎后Ih內(nèi)再涂本發(fā)明實(shí)施例獲得的燒傷用復(fù)方藥4次，所涂本發(fā)明實(shí)施例獲得的燒傷用復(fù)方藥總量為12.8 g/kg；
燒傷用復(fù)方藥中劑量實(shí)驗(yàn)組:每只大鼠灌水4ml，每隔15min于右后肢踝關(guān)節(jié)處涂本發(fā)明實(shí)施例獲得的燒傷用復(fù)方藥，共3次，然后于該處皮下注入新鮮蛋清0.05ml/只致炎，并于致炎后Ih內(nèi)再涂本發(fā)明實(shí)施例獲得的燒傷用復(fù)方藥4次，所涂本發(fā)明實(shí)施例獲得的燒傷用復(fù)方藥總量為25.6 g/kg；
燒傷用復(fù)方藥高劑量實(shí)驗(yàn)組:每只大鼠灌水4ml，每隔15min于右后肢踝關(guān)節(jié)處涂本發(fā)明實(shí)施例獲得的燒傷用復(fù)方藥，共3次，然后于該處皮下注入新鮮蛋清0.05ml/只致炎，并于致炎后Ih內(nèi)再涂本發(fā)明實(shí)施例獲得的燒傷用復(fù)方藥4次，所涂本發(fā)明實(shí)施例獲得的燒傷用復(fù)方藥總量為51.2 g/kg；
分別于致炎后lh，2h，3h測(cè)量各組每只大鼠的踝關(guān)節(jié)周長(zhǎng)，致炎后的周長(zhǎng)與實(shí)驗(yàn)前周長(zhǎng)正常值之差值為腫脹程度，表3為各組大鼠蛋清致足跖腫脹程度平均值。二甲苯致小鼠耳腫脹實(shí)驗(yàn)
取體重為18g至22g昆明種小鼠60只，雌雄各半，隨機(jī)分成5組。賦形劑對(duì)照組:對(duì)每只小鼠的右耳用棉簽均勻涂抹賦形劑，末次給藥后30 min在受試動(dòng)物右耳前后兩面涂布致炎劑二甲苯共0.02mL/只，左耳不做任何處理，所涂賦形劑總量為25.6 g/kg ；
燒傷膏對(duì)照組:對(duì)每只小鼠的右耳用棉簽均勻涂抹燒傷膏，末次給藥后30 min在受試動(dòng)物右耳前后兩面涂布致炎劑二甲苯共0.02mL/只，左耳不做任何處理，所涂燒傷膏總量為 23.8 g/kg ；
燒傷用復(fù)方藥低劑量實(shí)驗(yàn)組:對(duì)每只小鼠的右耳用棉簽均勻涂抹本發(fā)明實(shí)施例獲得的燒傷用復(fù)方藥，末次給藥后30 min在受試動(dòng)物右耳前后兩面涂布致炎劑二甲苯共0.02mL/只，左耳不做任何處理，所涂本發(fā)明實(shí)施例獲得的燒傷用復(fù)方藥總量為12.8 g/kg；
燒傷用復(fù)方藥中劑量實(shí)驗(yàn)組:對(duì)每只小鼠的右耳用棉簽均勻涂抹本發(fā)明實(shí)施例獲得的燒傷用復(fù)方藥，末次給藥后30 min在受試動(dòng)物右耳前后兩面涂布致炎劑二甲苯共0.02mL/只，左耳不做任何處理，所涂本發(fā)明實(shí)施例獲得的燒傷用復(fù)方藥總量為25.6 g/kg ；
燒傷用復(fù)方藥高劑量實(shí)驗(yàn)組:對(duì)每只小鼠的右耳用棉簽均勻涂抹本發(fā)明實(shí)施例獲得的燒傷用復(fù)方藥，末次給藥后30 min在受試動(dòng)物右耳前后兩面涂布致炎劑二甲苯共0.02mL/只，左耳不做任何處理，所涂本發(fā)明實(shí)施例獲得的燒傷用復(fù)方藥總量為51.2 g/kg ；
I小時(shí)后每只小鼠脫頸椎處死，沿耳廓基線剪下雙耳，分別用直徑7_打孔器在左右耳相對(duì)稱部位取下耳片稱重，記錄其重量差為耳腫脹程度，比較各組間差異，表4為二甲苯致小鼠耳腫脹程度的平均值。統(tǒng)計(jì)分析
實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)均采用平均值土標(biāo)準(zhǔn)差(i 士 s)表示，用t檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，P〈0.05。
表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。實(shí)驗(yàn)結(jié)果分析
4.1對(duì)大鼠蛋清致足跖腫脹的影響
由表3可知，與賦形劑組比較，燒傷膏組和本發(fā)明實(shí)施例獲得的燒傷用復(fù)方藥高、中、低劑量組均能對(duì)蛋清致大鼠后肢踝關(guān)節(jié)腫脹有明顯抑制作用，高劑量有明顯而持久的抑制作用而2h之前非常明顯。對(duì)二甲苯致小鼠耳腫脹的影響 由表4可見(jiàn)，結(jié)果表明，與賦形劑組相比，各用藥組耳片腫脹有明顯的抑制作用，與空白對(duì)照組相比較兩耳片重量差改變明顯，本發(fā)明實(shí)施例獲得的燒傷用復(fù)方藥高劑量組P〈0.05，與燒傷膏組的抗炎強(qiáng)度基本接近，本發(fā)明實(shí)施例獲得的燒傷用復(fù)方藥中、低劑量組P〈0.05，表明其腫脹抑制率是隨劑量遞增而增強(qiáng)。討論
燒傷后皮膚外層防御屏障被破壞，受損處組織結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，毛細(xì)血管內(nèi)皮基膜通透性發(fā)生改變，血管內(nèi)的血漿樣液體很快滲入組織間隙或創(chuàng)面，形成組織水腫滲出液或水泡，進(jìn)而產(chǎn)生急性炎癥反應(yīng)。由于燒傷的炎癥反應(yīng)早期主要表現(xiàn)為毛細(xì)血管擴(kuò)張、通透性亢進(jìn)、滲出和水腫，選擇了以腫脹為主要指標(biāo)的早期炎癥實(shí)驗(yàn)方法，測(cè)定致炎前后水腫程度，探討本發(fā)明實(shí)施例獲得的燒傷用復(fù)方藥的抗炎作用。小鼠耳廓腫脹試驗(yàn)結(jié)果顯示，本發(fā)明實(shí)施例獲得的燒傷用復(fù)方藥能夠明顯地抑制二甲苯致小鼠耳炎所出現(xiàn)的耳廓腫脹，對(duì)二甲苯致炎的抑制率大于40%，與賦形劑組比較具有非常顯著性差異(P〈0.01)。三、取上述實(shí)施例所得到的燒傷用復(fù)方藥進(jìn)行創(chuàng)面愈合實(shí)驗(yàn)
1.實(shí)驗(yàn)方法
取體重18-22 g昆明種小鼠70只，所有小鼠在實(shí)驗(yàn)前24小時(shí)，每只小鼠剪去背部毛，然后用40°C溫?zé)岬拿撁珓┩吭谛∈蟊巢考怪鶅蓚?cè)區(qū)，脫毛面積4cmX 6cm左右,5_10min后用清水洗凈，觀察24h，確定脫毛部位無(wú)紅腫、炎癥和破損等異常情況，然后隨機(jī)分成7組。將第2組至第7組的每只小鼠24h后采用乙醚淺麻醉，置于操作臺(tái)上，75%乙醇消毒實(shí)驗(yàn)區(qū)皮膚；另將盛有水的鋼精鍋置于電爐上，并將20g的砝碼置于鍋內(nèi)一同加熱至沸，維持IOmin ;然后用鉗子夾住砝碼上端，迅速放在小鼠脫毛區(qū)皮膚上5s，并稍加壓力，即可形成燙傷面積為2cmX 2cm的淺II度燙傷模型。燙傷后局部皮膚呈瓷白色，表皮顯皺縮，常見(jiàn)局部皮膚有潰破，正常區(qū)域與燙傷部位清晰可辨，燙傷4h內(nèi)皮下組織水腫明顯。正常對(duì)照組:取第一組為正常對(duì)照組，每只小鼠每日均于背部脫毛區(qū)涂抹生理鹽水0.25ml，每日涂抹2次，早晚各I次，連續(xù)涂抹生理鹽水15d，單籠飼養(yǎng)；
模型對(duì)照組:取第二組為模型對(duì)照組，每只小鼠每日均于背部脫毛區(qū)涂抹生理鹽水
0.25ml，每日涂抹2次，早晚各I次，連續(xù)涂抹生理鹽水15d，單籠飼養(yǎng)；
賦形劑對(duì)照組:取第三組為賦形劑對(duì)照組，每只小鼠每日均于背部脫毛區(qū)涂抹賦形劑，每日涂抹2次，早晚各I次，每次賦形劑用量為25.6 g/kg,連續(xù)涂抹賦形劑15d，單籠飼養(yǎng)；燒傷膏對(duì)照組:取第四組為燒傷膏對(duì)照組，每只小鼠每日均于背部脫毛區(qū)涂抹燒傷膏，每日涂抹2次，早晚各I次，每次燒傷膏用量為23.8 g/kg,連續(xù)涂抹燒傷膏15d，單籠飼養(yǎng)；燒傷用復(fù)方藥低劑量實(shí)驗(yàn)組:取第五組為燒傷用復(fù)方藥低劑量實(shí)驗(yàn)組，每只小鼠每日均于背部脫毛區(qū)涂抹本發(fā)明實(shí)施例獲得的燒傷用復(fù)方藥，每日涂抹2次，早晚各I次，每次本發(fā)明實(shí)施例獲得的燒傷用復(fù)方藥為12.8 g/kg，連續(xù)本發(fā)明實(shí)施例獲得的燒傷用復(fù)方藥15d,單籠飼養(yǎng)；
燒傷用復(fù)方藥中劑量實(shí)驗(yàn)組:取第五組為燒傷用復(fù)方藥低劑量實(shí)驗(yàn)組，每只小鼠每日均于背部脫毛區(qū)涂抹本發(fā)明實(shí)施例獲得的燒傷用復(fù)方藥，每日涂抹2次，早晚各I次，每次本發(fā)明實(shí)施例獲得的燒傷用復(fù)方藥為25.6 g/kg，連續(xù)本發(fā)明實(shí)施例獲得的燒傷用復(fù)方藥15d,單籠飼養(yǎng)；
燒傷用復(fù)方藥高劑量實(shí)驗(yàn)組:取第五組為燒傷用復(fù)方藥低劑量實(shí)驗(yàn)組，每只小鼠每日均于背部脫毛區(qū)涂抹本發(fā)明實(shí)施例獲得的燒傷用復(fù)方藥，每日涂抹2次，早晚各I次，每次本發(fā)明實(shí)施例獲得的燒傷用復(fù)方藥為51.2 g/kg，連續(xù)本發(fā)明實(shí)施例獲得的燒傷用復(fù)方藥15d,單籠飼養(yǎng)；
2.創(chuàng)面愈合時(shí)間及愈合率評(píng)價(jià)
每日觀察創(chuàng)面愈合時(shí)間和創(chuàng)面愈合率。創(chuàng)面愈合判斷標(biāo)準(zhǔn):創(chuàng)面痂皮脫落，新上皮生成，分別于3天、6天、9天、12天、15天用游標(biāo)卡尺測(cè)量創(chuàng)面縱長(zhǎng)與橫長(zhǎng)，按橢圓面積公式計(jì)算創(chuàng)傷面積。記錄實(shí)驗(yàn)第15日時(shí)各組動(dòng)物創(chuàng)面愈合數(shù)，計(jì)算各組動(dòng)物創(chuàng)面平均愈合天數(shù)(15天時(shí)未愈合者按15天計(jì)算)。表5為各組小鼠創(chuàng)面愈合率平均值及創(chuàng)面平均愈合天數(shù)平均值。創(chuàng)面愈合率=(用藥前面積-用藥后面積)/用藥前面積
3.燒傷組織病理學(xué)觀察
末次用藥Ih后，頸椎脫白處死小鼠，將燒傷創(chuàng)面連同周邊皮膚一并取下，平鋪于濾紙上，然后置于新鮮配制的Bouin氏同定液中。按常規(guī)石蠟制片方法進(jìn)行脫水透明、石蠟包埋、切片，切片厚度為4-6 m，蘇木精-伊紅染色(HE染色)。顯微鏡觀察。統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)均采用平均值土標(biāo)準(zhǔn)差(i ±s)表示，用t檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，P〈0.05。
表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。實(shí)驗(yàn)結(jié)果分析
5.1各組對(duì)燙傷小鼠創(chuàng)面平均愈 合時(shí)間及愈合率的影響
由表5可見(jiàn)，結(jié)果表明，隨著各組藥物的持續(xù)治療，各組受試動(dòng)物燙傷創(chuàng)面燙傷創(chuàng)面結(jié)痂面積逐步減小，愈合率顯著上升，與模型對(duì)照組組相比，燒傷膏對(duì)照組和本發(fā)明實(shí)施例獲得的燒傷用復(fù)方藥高、中、低劑量組，差異十分顯著(P〈0.01);而平均愈合時(shí)間也明顯縮短(P〈0.01)，其中以燒傷用復(fù)方藥高劑量實(shí)驗(yàn)組效果最佳。說(shuō)明本發(fā)明實(shí)施例獲得的燒傷用復(fù)方藥對(duì)燙傷小鼠創(chuàng)面修復(fù)有一定的促進(jìn)作用。本發(fā)明實(shí)施例獲得的燒傷用復(fù)方藥促愈合作用優(yōu)于燒傷膏。結(jié)果見(jiàn)表5。燒傷膏對(duì)燙傷小鼠皮膚病理形態(tài)的影響
正常對(duì)照組小鼠皮膚表皮細(xì)胞排列整齊、連續(xù)、層次清楚；細(xì)胞核和胞質(zhì)著色良好。胞核大多位于中央；真皮層組織及其附屬器官結(jié)構(gòu)清晰、完整。模型對(duì)照組小鼠皮膚燙傷刨面早期可見(jiàn)表皮細(xì)胞大多脫落，結(jié)構(gòu)模糊，細(xì)胞變性壞死，有的表皮有明顯的縱向裂痕，也有的表皮層困壞死形成凹凸不平；真皮層中的細(xì)胞大多消失，呈空洞狀，膠原纖維呈斷裂狀、斑點(diǎn)狀或無(wú)規(guī)則狀，且厚度明顯減少。而燒傷膏對(duì)照組和本發(fā)明實(shí)施例獲得的燒傷用復(fù)方藥各劑量組小鼠經(jīng)過(guò)連續(xù)15d外涂治療，與模型對(duì)照組比較，可見(jiàn)表皮及真皮結(jié)構(gòu)組織均有明顯的改善。其中本發(fā)明實(shí)施例獲得的燒傷用復(fù)方藥低劑量組小鼠皮膚表皮仍有較多的壞死區(qū)域，空隙和裂痕仍明顯，但比模型對(duì)照組形態(tài)要好得多，膠原纖維呈縱向成束排列；本發(fā)明實(shí)施例獲得的燒傷用復(fù)方藥中劑量組動(dòng)物的皮膚表皮層結(jié)構(gòu)清晰，創(chuàng)傷面恢復(fù)較快，但真皮中的膠原纖維仍有斷裂；本發(fā)明實(shí)施例獲得的燒傷用復(fù)方藥高劑量組和燒傷膏組動(dòng)物皮膚表皮結(jié)構(gòu)清晰，細(xì)胞形態(tài)恢復(fù)良好，真皮組織中的膠原纖維排列清晰，無(wú)溶解或雜亂現(xiàn)象，與對(duì)照組比較無(wú)明顯差異。結(jié)果提示本發(fā)明實(shí)施例獲得的燒傷用復(fù)方藥對(duì)燙傷皮膚有明顯的治療作用。討論
從燙傷皮膚外觀上看，燙傷后小鼠皮膚早期從表皮層到真皮層均有不同程度的破壞。主要表現(xiàn)為表皮層細(xì)胞及附屬器官細(xì)胞結(jié)構(gòu)有充血、水腫和壞死現(xiàn)象，真皮層透明細(xì)胞大多消失，膠原纖維排列雜亂或斷裂。后期燙傷皮膚表皮角化增厚和結(jié)痂。有的局部伴有微生物經(jīng)創(chuàng)面侵入誘發(fā)感染。真皮層中的膠原纖維排列無(wú)序或斷裂，與正常組比較，厚度明顯減少。連續(xù)外本發(fā)明實(shí)施例獲得的燒傷用復(fù)方藥15d后。發(fā)現(xiàn)其能夠顯著地提高燙傷皮膚的愈合率，縮短創(chuàng)面愈合的時(shí)間。病理形態(tài)學(xué)觀察發(fā)現(xiàn)，本品亦能加快燙傷后的皮膚細(xì)胞的修復(fù)與更新，清除變性或凋亡的細(xì)胞及其有害物質(zhì)，促進(jìn)燙傷局部的新血管的生成，同時(shí)也發(fā)現(xiàn)應(yīng)用燒傷膏治療后小鼠燙傷皮膚沒(méi)有發(fā)現(xiàn)有明顯的炎癥。本發(fā)明實(shí)施例獲得的燒傷用復(fù)方藥對(duì)燙傷皮膚創(chuàng)面愈合具有較好的修復(fù)作用?？傊?，該藥具有明顯的鎮(zhèn)痛、抗炎、和促進(jìn)創(chuàng)面愈合作用，是一種適用于治療中、小面積的II度燒傷、燙傷的外用制劑，該藥無(wú)任何毒副作用，操作簡(jiǎn)便、經(jīng)濟(jì)，更適合于基層推廣和家庭各用。本實(shí)驗(yàn)為確定其臨床療效提供了依據(jù)，展現(xiàn)出該藥良好的應(yīng)用前景。
權(quán)利要求
1.一種燒傷用復(fù)方藥，其特征在于按下述步驟得到:第一步，按重量份數(shù)計(jì)分別稱取下述干藥材，黃芩80份至120份、關(guān)黃柏40份至80份、地榆40份至80份、白及10份至30份、輔料100份至300份；第二步，將地榆和白及混合粉碎至5目至50目，粉碎完成后向其中加入水溶液或1%至70%乙醇水溶液作為浸潰溶劑進(jìn)行浸潰，浸潰12小時(shí)至72小時(shí)后，繼續(xù)加入重量是地榆和白及干藥材總重量的5倍至30倍的水溶液或1%至70%乙醇水溶液進(jìn)行滲漉，收集滲漉液，將滲漉液濃縮至地榆和白及干藥材的0.1倍重量份至3倍重量份，將濃縮液進(jìn)行干燥后得到干浸膏I，將干浸膏I粉碎至100目至200目得到粉末I ;第三步，將黃芩和關(guān)黃柏混合粉碎至5目至50目，粉碎完成后向其中加入20%至95%乙醇水溶液作為浸潰溶劑進(jìn)行浸潰，浸潰12小時(shí)至72小時(shí)后，繼續(xù)加入重量是黃芩和關(guān)黃柏干藥材總重量的10倍至40倍的20%至95%乙醇水溶液進(jìn)行滲漉，收集滲漉液，將滲漉液濃縮至黃芩和關(guān)黃柏干藥材的0.1倍重量份至2倍重量份，將濃縮液進(jìn)行干燥后得到干浸膏II，將干浸膏II粉碎至100目至200目得到粉末II ;第四步，將粉末I和粉末II混合均勻得到混合藥粉；第五步，將混合藥粉與第一步中稱取好的輔料充分混合均勻后，得到燒傷用復(fù)方藥。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的燒傷用復(fù)方藥，其特征在于輔料為卡波姆、西黃耆膠、聚乙二醇、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、硬脂酸甘油酯、單硬脂酸甘油酯、硬脂酸、吐溫-80、白凡士林、液體石蠟、蜂蠟、三乙醇胺、聚乙烯醇、阿拉伯膠明膠、甘油、苯甲酸鈉、羥苯甲酯、羥苯乙酯、羥苯丙酯、山梨酸鉀中的一種，或其中多種按任意比組成的混合物即上述兩種以上輔料按重量份數(shù)任意比組成的混合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的燒傷用復(fù)方藥，其特征在于第二步中的濃縮液進(jìn)行真空干燥或噴霧干燥后得到干浸膏I，干燥溫度為40°C至150°C。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2或3所述的燒傷用復(fù)方藥，其特征在于第三步中的濃縮液進(jìn)行真空干燥或噴霧干燥后得到干浸膏II，干燥溫度為40°C至140°C。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2或3或4所述的燒傷用復(fù)方藥，其特征在于將該燒傷用復(fù)方藥制成凝膠劑或軟膏劑或膜劑或散劑。
6.一種燒傷用復(fù)方藥的制備方法，其特征在于按下述步驟進(jìn)行:第一步，按重量份數(shù)計(jì)分別稱取下述干藥材，黃芩80份至120份、關(guān)黃柏40份至80份、地榆40份至80份、白及10份至30份、輔料100份至300份；第二步，將地榆和白及混合粉碎至5目至50目，粉碎完成后向其中加入水溶液或1%至70%乙醇水溶液作為浸潰溶劑進(jìn)行浸潰，浸潰12小時(shí)至72小時(shí)后，繼續(xù)加入重量是地榆和白及干藥材總重量的5倍至30倍的水溶液或1%至70%乙醇水溶液進(jìn)行滲漉，收集滲漉液，將滲漉液濃縮至地榆和白及干藥材的0.1倍重量份至3倍重量份，將濃縮液進(jìn)行干燥后得到干浸膏I，將干浸膏I粉碎至100目至200目得到粉末I ;第三步，將黃芩和關(guān)黃柏混合粉碎至5目至50目，粉碎完成后向其中加入20%至95%乙醇水溶液作為浸潰溶劑進(jìn)行浸潰，浸潰12小時(shí)至72小時(shí)后，繼續(xù)加入重量是黃芩和關(guān)黃柏干藥材總重量的10倍至40倍的20%至95%乙醇水溶液進(jìn)行滲漉，收集滲漉液，將滲漉液濃縮至黃芩和關(guān)黃柏干藥材的0.1倍重量份至3倍重量份，將濃縮液進(jìn)行干燥后得到干浸膏II，將干浸膏II粉碎至100目至200目得到粉末II ;第四步，將粉末I和粉末II混合均勻得到混合藥粉；第五步，將混合藥粉與第一步中稱取好的輔料充分混合均勻后，得到燒傷用復(fù)方藥。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的燒傷用復(fù)方藥的制備方法，其特征在于輔料為卡波姆、西黃耆膠、聚乙二醇、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、硬脂酸甘油酯、單硬脂酸甘油酯、硬脂酸、吐溫-80、白凡士林、液體石蠟、蜂蠟、三乙醇胺、聚乙烯醇、阿拉伯膠明膠、甘油、苯甲酸鈉、羥苯甲酯、羥苯乙酯、羥苯丙酯、山梨酸鉀中的一種，或其中多種按任意比組成的混合物。
8.根據(jù)權(quán)利要求6或7所述的燒傷用復(fù)方藥的制備方法，其特征在于第二步中的濃縮液進(jìn)行真空干燥或噴霧干燥后得到干浸膏I，干燥溫度為40°C至150°C。
9.根據(jù)權(quán)利要求6或7或8所述的燒傷用復(fù)方藥的制備方法，其特征在于第三步中的濃縮液進(jìn)行真空干燥或噴霧干燥后得到干浸膏II，干燥溫度為40°C至140°C。
10.根據(jù)權(quán)利要求6或7或8或9所述的燒傷用復(fù)方藥的制備方法，其特征在于將該燒傷用復(fù)方藥制成凝膠劑或軟 膏劑或膜劑或散劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，主要涉及治療燒傷的復(fù)方藥物和其制備方法技術(shù)領(lǐng)域，是一種燒傷用復(fù)方藥及其制備方法，一種燒傷用復(fù)方藥，按下述步驟得到第一步，按重量份數(shù)計(jì)分別稱取下述干藥材，黃芩80份至120份、關(guān)黃柏40份至80份、地榆40份至80份、白及10份至30份、輔料100份至300份；第二步，將地榆和白及混合粉碎至5目至50目。本發(fā)明提取、制備方法簡(jiǎn)便合理，從提取工藝上保證了其藥理作用的發(fā)揮，該復(fù)方藥療效確切、副作用少，大大減輕了病人換藥的痛苦，具有使用方便，療效高，療程短，見(jiàn)效快等特點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61P17/02GK103110818SQ20121057114
公開(kāi)日2013年5月22日 申請(qǐng)日期2012年12月25日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月25日
發(fā)明者賀金華, 李維強(qiáng), 康雨彤, 張晗, 毛艷, 張雷, 蔡曉翠, 戎曉娟, 嚴(yán)歡 申請(qǐng)人:新疆維吾爾自治區(qū)藥物研究所, 中國(guó)人民解放軍69220部隊(duì)醫(yī)院