I型和ii型糖尿病的治療的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供治療哺乳動物的I型或II型糖尿病的方法，所述方法通過向需要這樣的治療的哺乳動物給藥有效量的胰島素和有效量的苯氧基嘧啶酮化合物，并且本發(fā)明提供用于進(jìn)行所述方法的制劑。
【專利說明】I型和N型糖尿病的治療

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本公開涉及治療哺乳動物的I型或II型糖尿病的方法，所述方法包括向所述哺乳 動物給藥胰島素以及苯氧基啼陡酮（phenoxypyrimidinone)化合物或其藥學(xué)可接受的鹽， 并且涉及其制劑。

【背景技術(shù)】
[0002] 糖尿病是最常見的內(nèi)分泌系統(tǒng)病癥，并且在體內(nèi)的血糖水平始終保持在正常之上 時發(fā)生。其僅在美國就影響超過23, 000, 000人。糖尿病是身體不能產(chǎn)生胰島素（I型糖尿 病）或身體不能對胰島素的效應(yīng)應(yīng)答（II型糖尿?。┧鶐淼募膊?。其還可以在妊娠期間 出現(xiàn)。胰島素是調(diào)節(jié)血糖水平的主要激素之一，并且允許身體使用糖作為能量。一旦II型 糖尿病發(fā)展，癥狀包括不尋常的口渴、尿頻、視力模糊或極度疲勞。I型糖尿病出現(xiàn)是因?yàn)橐?腺產(chǎn)生胰島素的細(xì)胞β細(xì)胞被免疫系統(tǒng)破壞?；加蠭型糖尿病的人不產(chǎn)生胰島素，并且必 須使用胰島素注射液以控制他們的血糖。I型糖尿病最常在20歲以下的人中開始，但是可 以在任何年齡出現(xiàn)。因此，顯然需要可以用來治療I型和/或II型糖尿病的化合物和組合 物。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本公開提供治療哺乳動物的I型或II型糖尿病的方法，所述方法包括向有此需要 的哺乳動物給藥有效量的胰島素和有效量的式I的化合物或其藥學(xué)可接受的鹽：

【權(quán)利要求】
1. 一種治療哺乳動物的I型糖尿病的方法，所述方法包括向有此需要的哺乳動物給藥 有效量的膜島素和有效量的式I的化合物或其藥學(xué)可接受的鹽：
其中： Ri為焼基； X為團(tuán)素； Y 為 0、S 或 NH ; Z為0或S ; n為0-5的整數(shù)，并且m為0或1，其中m+n小于或等于5。
2. 權(quán)利要求1的方法，其中所述焼基為甲基且n為1。
3. 權(quán)利要求1的方法，其中所述團(tuán)素為氯且m為1。
4. 權(quán)利要求1的方法，其中Y為0。
5. 權(quán)利要求1的方法，其中Z為0。
6. 權(quán)利要求1的方法，其中Ri為甲基，Y為0, Z為0，n為1，并且m為0。
7. 權(quán)利要求6的方法，其中Ri在間位。
8. 權(quán)利要求1的方法，其中X為氯，Y為0, Z為0, n為0,并且m為1。
9. 權(quán)利要求8的方法，其中X在間位。
10. 權(quán)利要求1的方法，其中所述哺乳動物為人。
11. 權(quán)利要求1的方法，其中式I的化合物的有效量為約0. Img/kg-約lOOmg/kg。
12. 權(quán)利要求1的方法，其中所述給藥為口服。
13. -種治療哺乳動物的I型糖尿病的方法，所述方法包括向有此需要的哺乳動物給 藥有效量的膜島素和有效量的式II的化合物或其藥學(xué)可接受的鹽：
其中： Ri為焼基； X為團(tuán)素；并且 n為0-5的整數(shù)，并且m為0或1，其中m+n小于或等于5。
14. 權(quán)利要求13的方法，其中所述焼基為甲基且n為1。
15. 權(quán)利要求13的方法，其中所述團(tuán)素為氯且m為1。
16. 權(quán)利要求13的方法，其中Ri為甲基，n為1，并且m為0。

17. 權(quán)利要求14的方法，其中Ri在間位。
18. 權(quán)利要求11的方法，其中X為氯，n為0,并且m為1。
19. 權(quán)利要求18的方法，其中X在間位。
20. 權(quán)利要求13的方法，其中所述哺乳動物為人。
21. 權(quán)利要求13的方法，其中式II的化合物的有效量為約0. Img/kg-約lOOmg/kg。
22. 權(quán)利要求13的方法，其中所述給藥為口服。
23. -種治療哺乳動物的I型糖尿病的方法，所述方法包括向有此需要的哺乳動物給 藥有效量的膜島素和有效量的式III的化合物或其藥學(xué)可接受的鹽：
其中： Ri為焼基；并且 n為0-5的整數(shù)。
24. 權(quán)利要求23的方法，其中Ri為甲基，n為1。
25. 權(quán)利要求23的方法，其中Ri在間位。
26. 權(quán)利要求25的方法，其中所述哺乳動物為人。
27. 權(quán)利要求23的方法，其中式III的化合物的有效量為約0. Img/kg-約lOOmg/kg。
28. 權(quán)利要求23的方法，其中所述給藥為口服。
29. -種治療哺乳動物的I型糖尿病的方法，所述方法包括向有此需要的哺乳動物給 藥有效量的膜島素和有效量的下式的化合物或其藥學(xué)可接受的鹽：
30. 權(quán)利要求29的方法，其中所述哺乳動物為人。
31. 權(quán)利要求29的方法，其中所述化合物的有效量為約0. Img/kg-約lOOmg/kg。
32. 權(quán)利要求29的方法，其中所述給藥為口服。
33. -種治療哺乳動物的I型糖尿病的方法，所述方法包括向有此需要的哺乳動物給 藥有效量的膜島素和有效量的式IV的化合物或其藥學(xué)可接受的鹽：
IV

其中： X為團(tuán)素；并且 m為0-1的整數(shù)。
34. 權(quán)利要求33的方法，其中X為氯且m為1。
35. 權(quán)利要求34的方法，其中X在間位。
36. 權(quán)利要求33的方法，其中所述哺乳動物為人。
37. 權(quán)利要求33的方法，其中式IV的化合物的有效量為約0. Img/kg-約lOOmg/kg。
38. 權(quán)利要求33的方法，其中所述給藥為口服。
39. -種治療哺乳動物的I型糖尿病的方法，所述方法包括向有此需要的哺乳動物給 藥有效量的膜島素和有效量的下式的化合物或其藥學(xué)可接受的鹽：
40. 權(quán)利要求39的方法，其中所述哺乳動物為人。
41. 權(quán)利要求39的方法，其中所述化合物的有效量為約0. Img/kg-約lOOmg/kg。
42. 權(quán)利要求39的方法，其中所述給藥為口服。
43. -種W片劑、軟膠囊劑或膠囊劑形式口服給藥的制劑，其包含膜島素W及約 Img-約IOOOmg的下式的化合物或其藥學(xué)可接受的鹽：
其中所述用于口服給藥的制劑是用于治療或預(yù)防I型糖尿病。
44. 一種W片劑、軟膠囊劑或膠囊劑形式口服給藥的制劑，其包含膜島素W及約 Img-約IOOOmg的下式的化合物或其藥學(xué)可接受的鹽：
其中所述用于口服給藥的制劑是用于治療或預(yù)防I型糖尿病。
45. -種用于治療哺乳動物的I型糖尿病的組合物，其包含任一種或多種上述苯氧基 嚼巧麗化合物和膜島素。
46. -種組合物，其包含任一種或多種上述苯氧基嚼巧麗化合物和膜島素，用于制備用

于治療哺乳動物的I型糖尿病的藥物。
47. 任一種或多種上述苯氧基嚼巧麗化合物和膜島素在治療哺乳動物的I型糖尿病中 的用途。
48. 任一種或多種上述苯氧基嚼巧麗化合物和膜島素在制備用于治療哺乳動物的I型 糖尿病的藥物中的用途。
【文檔編號】A61K31/513GK104271140SQ201280069531
【公開日】2015年1月7日 申請日期:2012年12月12日 優(yōu)先權(quán)日:2011年12月12日
【發(fā)明者】A·G·雷奧姆, M·S·薩波里托, A·R·奧赫曼 申請人:梅里奧爾醫(yī)藥I公司