一種治療腫瘤的增效藥物組合物的制作方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明屬醫(yī)藥、生物【技術(shù)領(lǐng)域】，涉及一種治療腫瘤的增效藥物組合物，尤其涉及由一種或多種細(xì)胞自噬抑制劑與β干擾素制成的復(fù)方藥物或藥物組合物，該增效藥物組合物的一種或者幾種自噬抑制劑與β干擾素，通過(guò)使用聯(lián)合給藥或是序貫給藥的方式，可以通過(guò)抑制β干擾素誘導(dǎo)的腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞自噬而抵消腫瘤由于細(xì)胞自噬而引起的對(duì)β干擾素治療的拮抗作用，從而顯著增強(qiáng)單獨(dú)使用β干擾素對(duì)腫瘤的殺傷作用，增強(qiáng)β干擾素對(duì)腫瘤的治療效果。該增效藥物組合物可用于治療神經(jīng)膠質(zhì)瘤、胰腺癌、肺癌、肝腫瘤、脈管癌和骨髓瘤，可明顯增強(qiáng)β干擾素單獨(dú)使用對(duì)腫瘤的治療效果。
【專(zhuān)利說(shuō)明】一種治療腫瘤的增效藥物組合物
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬醫(yī)藥、生物【技術(shù)領(lǐng)域】，涉及抗腫瘤藥物，具體涉及一種治療腫瘤的增效藥物組合物，尤其涉及由一種或多種細(xì)胞自噬抑制劑與β干擾素制成的復(fù)方藥物或藥物組合物，該增效藥物組合物通過(guò)聯(lián)合給藥或序貫使用方式可用于治療神經(jīng)膠質(zhì)瘤、胰腺癌、肺癌、肝腫瘤、脈管癌和骨髓瘤。
【背景技術(shù)】
[0002]惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中最常見(jiàn)，發(fā)病率最高的惡性腫瘤，約占成人腦瘤的30%。在過(guò)去的30年，手術(shù)治療、放療和化療等多種治療手段獲得改進(jìn)，在神經(jīng)膠質(zhì)瘤的治療中發(fā)揮了一定作用，但患者存活率并沒(méi)有顯著增加。實(shí)踐顯示，由于惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤很容易擴(kuò)散到正常組織，通過(guò)手術(shù)的方法很難徹底清除腫瘤，導(dǎo)致了惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤的高復(fù)發(fā)率，研究顯示，從確診到死亡，惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤病人的中位存活期只有14.5個(gè)月。
[0003]β干擾素是一種I型干擾素，主要由成纖維細(xì)胞產(chǎn)生，屬于單一基因編碼產(chǎn)生的蛋白質(zhì)，可以通過(guò)干擾病毒RNA或DNA復(fù)制而抑制病毒的生長(zhǎng)，并可以顯著增強(qiáng)NK細(xì)胞的殺傷活性，通過(guò)促進(jìn)MHC I類(lèi)分子表達(dá)而增強(qiáng)CTL對(duì)病毒感染細(xì)胞的識(shí)別和殺傷作用，具有抗病毒，抗腫瘤，免疫調(diào)節(jié)等活性。臨床實(shí)踐中，β干擾素廣泛應(yīng)用于多種疾病的治療，對(duì)多發(fā)性硬化的治療效果尤佳，是目前FDA批準(zhǔn)的用于MS治療的唯一生物制品類(lèi)藥物。
[0004]細(xì)胞自卩遼(autophagy)又稱II 型程序性死亡(type II programmed celldeath),是真核生物體內(nèi)常見(jiàn)的“自我消化”(cellular degradation)的現(xiàn)象，通常根據(jù)細(xì)胞內(nèi)底物運(yùn)送到溶酶體腔內(nèi)方式的不同，哺乳動(dòng)物細(xì)胞自噬可分為三種方式:大自卩遼(macroautophagy)、小自卩遼(microautophagy)和分子伴侶介導(dǎo)的自曬(chaperone-mediated autophagy, CMA)。近年來(lái)隨著分子生物學(xué)及基因技術(shù)的發(fā)展和對(duì)細(xì)胞自噬的深入認(rèn)識(shí)，發(fā)現(xiàn)其與多種疾病，尤其是腫瘤的發(fā)展關(guān)系密切。
[0005]一般來(lái)說(shuō)，由于細(xì)胞自噬有利于細(xì)胞的存活，因此無(wú)論在正常細(xì)胞或是腫瘤細(xì)胞中，自噬都普遍被保留下來(lái)，并且在一般情況下都維持著基礎(chǔ)自噬。但是自噬究竟是抑制還是促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的發(fā)生發(fā)展目前尚沒(méi)有定論。研究顯示，自噬初期可以作為腫瘤發(fā)生的一種抑制因素，一些已知的腫瘤抑制因子，例如PTEN、TSCl和TSC2能激活自噬，并且對(duì)自噬的抑制可使蛋白降解減少，合成代謝增加，最終導(dǎo)致原癌細(xì)胞持續(xù)增殖。大多數(shù)腫瘤細(xì)胞(如肝、胰腺、乳腺癌等)盡管癌變前自噬能力各有不同，但是在癌變之后其自噬能力均減弱。由于自噬在腫瘤發(fā)生及發(fā)展中所起的作用尚不明確，故其在抗腫瘤藥物殺傷腫瘤細(xì)胞過(guò)程中所起的作用也不盡相同，大致可以概括為兩種:一種是對(duì)腫瘤細(xì)胞的保護(hù)，另一種則是對(duì)腫瘤細(xì) 胞的殺傷。研究表明化療藥物5-FU能顯著地誘導(dǎo)細(xì)胞自噬，且抑制由這3種藥物產(chǎn)生的細(xì)胞自噬能顯著增加腫瘤細(xì)胞對(duì)治療的敏感性[Li J, Hou N, FariedA, Tsutsumi S， et al.1nhibition of Autophagy by 3-MA Enhances the Effect of5-FU-1nduced Apoptosis in Colon Cancer Cells.Ann Surg Oncol.2009; 16(3):761 - 771.]。目前細(xì)胞自噬的調(diào)節(jié)類(lèi)藥物按其對(duì)自噬的作用可以分為兩類(lèi)，一類(lèi)是自噬誘導(dǎo)劑如；雷帕霉素(Rapamycin),鋰鹽(lithium)和海藻糖(trehalose)等,還有一類(lèi)則是自曬抑制劑如:3_MA (3-Methyladenine),渥曼青霉素(wortmannin)、LY294002 等，和 NH4C1、氯喹(Chloroquine)和羥基氯喹(hydroxychloroquine)等。
[0006]目前為止，尚未見(jiàn)有細(xì)胞自噬抑制劑與β干擾素制成復(fù)方藥物、組合物進(jìn)行聯(lián)合給藥或是序貫給藥治療腫瘤的相關(guān)報(bào)道。
[0007]

【發(fā)明內(nèi)容】

[0008]本發(fā)明的目的是提供一種治療腫瘤的增效藥物組合物，尤其涉及一種由細(xì)胞自噬抑制劑和β干擾組成的增效藥物組合物。該增效藥物組合物，其中的一種或多種細(xì)胞自噬抑制劑，其自身無(wú)明顯細(xì)胞毒性但能通過(guò)抑制細(xì)胞自噬來(lái)增強(qiáng)β干擾素的療效，從而降低β干擾素在治療腫瘤時(shí)的用量，減少其副作用的發(fā)生。
[0009]具體的，本發(fā)明提供了一種治療腫瘤的增效藥物組合物，其特征在于，該增效藥物組合物由一種或多種細(xì)胞自噬抑制劑和β干擾素組成組成藥物組合物；該增效藥物組合物的一種或者幾種自噬抑制劑與β干擾素，通過(guò)使用聯(lián)合給藥或是序貫給藥的方式，可以通過(guò)抑制β干擾素誘導(dǎo)的腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞自噬而抵消腫瘤由于細(xì)胞自噬而引起的對(duì)β干擾素治療的拮抗作用，從而顯著增強(qiáng)單獨(dú)使用β干擾素對(duì)腫瘤的殺傷作用，增強(qiáng)β干擾素對(duì)腫瘤的治療效果。
[0010]本發(fā)明中，所述的細(xì)胞自卩遼抑制劑包括(但不限于):3-MA (3-Methyladenine)、渥曼青霉素(Wortmanni n)、LY294002、放線菌酮、巴伐洛霉素Al (Bafilomycin Al)、氯化銨、氯喹(Chloroquine)和羥基氯喹(Hydroxychloroquine)等；本發(fā)明的實(shí)施例中，優(yōu)選3_MA(3-Methyladenine)、氯喹(Chloroquine)和羥基氯喹(Hydroxychloroquine)。
[0011]本發(fā)明中所述的β干擾素包括(但不限于):重組人β干擾素Ib (Ser 17)、重組人β干擾素la、人β干擾素。
[0012]本發(fā)明中，所述的增效藥物組合物可用于治療的腫瘤包括神經(jīng)膠質(zhì)瘤、胰腺癌、肺癌、肝腫瘤、脈管癌和骨髓瘤。
[0013]本發(fā)明中，所述的增效藥物組合物優(yōu)選治療神經(jīng)膠質(zhì)瘤；所述的神經(jīng)膠質(zhì)瘤包括室管膜瘤、星形細(xì)胞瘤、少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤、多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤和髓母細(xì)胞瘤。
[0014]本發(fā)明還提供一種治療腫瘤的增效復(fù)方藥物，所述的與β干擾素組成的復(fù)方藥物是指用自曬抑制劑中的一種或幾種例如:3-MA (3-Methyladenine)、渥曼青霉素(Wortmannin)、LY294002、放線菌酮、巴法洛霉素 Al (Bafilomycin A1)、NH4C1、氯喹(Chloroquine)和羥基氯喹(hydroxychloroquine),與β干擾素組成復(fù)方藥物，序貫使用治療腫瘤。
[0015]本發(fā)明進(jìn)行了體外細(xì)胞試驗(yàn)，結(jié)果表明:細(xì)胞自噬在β干擾素對(duì)神經(jīng)膠質(zhì)瘤的治療過(guò)程中對(duì)β干擾素有抵抗作用；并且使用細(xì)胞自噬抑制劑能加強(qiáng)β干擾素對(duì)神經(jīng)膠質(zhì)瘤、胰腺癌、肺癌、肝腫瘤、脈管癌和骨髓瘤，尤其是神經(jīng)膠質(zhì)瘤的療效。
[0016]本發(fā)明試驗(yàn)結(jié)果還表明，所述的β干擾素制成納米藥物可以進(jìn)一步增強(qiáng)β干擾素對(duì)神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞的治療效果。
[0017]【專(zhuān)利附圖】

【附圖說(shuō)明】
[0018]圖1: β干擾素能引起人神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞自噬體形成，
其中，A為U251MG陰性對(duì)照；Β為給予2000IU/ml β干擾素處理48h后的U251MG ；C為B圖的部分放大；D為U87MG陰性對(duì)照；E為給予2000IU/ml β干擾素處理48h后的U87MG ；F為E圖的部分放大。
[0019]圖2: β干擾素能誘導(dǎo)人神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞自噬信號(hào)的發(fā)生，
其中，左圖為U251MG細(xì)胞；右圖為U87MG細(xì)胞，Hoechst 33342染料染細(xì)胞核，Cyto-1DGreen Dye染自曬信號(hào)。
[0020]圖3: β干擾素能引起自噬相關(guān)蛋白LC3-1I的增加， 其中，Ctrl為陰性對(duì)照，IFN^為給予2000IU/ml β干擾素處理48h的細(xì)胞。
[0021]圖4:3-MA抑制細(xì)胞自噬增強(qiáng)β干擾素引起的人神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞生長(zhǎng)抑制。
[0022]圖5:CQ抑制細(xì)胞自噬增強(qiáng)β干擾素引起的人神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞生長(zhǎng)抑制。
[0023]圖6:3-ΜΑ抑制細(xì)胞自噬能增強(qiáng)β干擾素引起的人神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞凋亡。
[0024]圖7:氯喹抑制細(xì)胞自噬能增強(qiáng)β干擾素引起的人神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞凋亡。
[0025]圖8: β干擾素制成納米藥物進(jìn)一步增強(qiáng)腫瘤抑制效果。
【具體實(shí)施方式】
[0026]實(shí)施例1:配制β干擾素及自噬抑制藥物
制備β干擾素藥物:稱取0.25mg重組人干擾素β -1b，溶于Iml0.54%的無(wú)菌氯化鈉溶液中，充分?jǐn)嚢?0分鐘并用0.1 μ m無(wú)菌濾器過(guò)濾，分裝成10管保存，每管100μ I。β干擾素的活性為8.0MIU/ml ；
配制自曬抑制藥物:
(1)氯喹的配制:取適量氯喹溶于純水配成lOmmol/L的儲(chǔ)存液，用0.1 μ m的濾器過(guò)濾除菌后保存于4°C，體外實(shí)驗(yàn)室稀釋500-1000倍用于抑制細(xì)胞自噬；
(2)氯化銨的配制:取適量氯化銨溶于水配成0.4mol/L的儲(chǔ)存液，用0.1 μ m的濾器過(guò)濾除菌后保存于4°C。體外實(shí)驗(yàn)時(shí)稀釋50-80倍用于抑制細(xì)胞自噬；
(3)羥基氯喹的配制:取適量羥基氯喹溶于純水配成lOmmol/L的儲(chǔ)存液，用0.1 μ m的濾器過(guò)濾除菌后保存于4°C，體外實(shí)驗(yàn)室稀釋500-1000倍用于抑制細(xì)胞自噬；
(4)3-MA的配制:取適量3-MA干粉配制成0.2mol/L的儲(chǔ)存液，用0.1 μ m的濾器過(guò)濾除菌后保存于_20°C。體外實(shí)驗(yàn)時(shí)稀釋50-200倍用于抑制細(xì)胞自噬；
(5)LY294002的配制:取適量LY294002干粉配制成0.2mol/L的儲(chǔ)存液，用0.1 μ m的濾器過(guò)濾除菌后保存于-20°C。體外實(shí)驗(yàn)時(shí)稀釋50-100倍用于抑制細(xì)胞自噬；
(6)巴伐洛霉素Al的配制:取適量巴伐洛霉素Al干粉配制成0.5 μ g/ml的儲(chǔ)存液，用
0.1um的濾器過(guò)濾除菌后保存于_20°C，體外實(shí)驗(yàn)時(shí)稀釋1000倍用于抑制細(xì)胞自噬。
[0027]
實(shí)施例2: β干擾素能引起人神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞自噬體形成
人神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞U251MG和U87MG細(xì)胞分別采用2000IU/ml的β干擾素處理48h，收集細(xì)胞固定，進(jìn)行電鏡樣品制備，不給予β干擾素的細(xì)胞作為陰性對(duì)照，采用透射電子顯微鏡進(jìn)行觀察，結(jié)果顯示，放大后的電子顯微照片可以清晰的觀察到具有雙層至多層膜的自噬體結(jié)構(gòu)(如圖1所示)。
[0028]實(shí)施例3: β干擾素能引起人神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞自噬信號(hào)產(chǎn)生
人神經(jīng)膠質(zhì)瘤U251MG和U87MG細(xì)胞分別采用2000IU/ml β干擾素處理48h，采用500nM雷帕霉素處理12h的細(xì)胞作為陽(yáng)性對(duì)照，不給藥的細(xì)胞作為陰性對(duì)照，細(xì)胞采用Cyto-1D綠色自噬染料進(jìn)行染色后用激光共聚焦顯微鏡觀察，結(jié)果陰性對(duì)照沒(méi)有自噬相關(guān)的綠色熒光出現(xiàn)，β干擾素同雷帕霉素處理的陽(yáng)性對(duì)照均有自噬相關(guān)的綠色熒光(如圖2所示)。
[0029]
實(shí)施例4: β干擾素能引起人神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞自噬相關(guān)蛋白LC3-1I增加人神經(jīng)膠質(zhì)瘤U251MG和U87MG細(xì)胞采用0IU/ml和2000IU/ml的β干擾素處理48h，收集細(xì)胞，用0.01M PBS洗滌2次，采用RIPA裂解液冰上裂解30min，13000rpm離心5-10min，收集上清，采用BCA蛋白定量試劑盒進(jìn)行蛋白定量，按每泳道20ug蛋白上樣進(jìn)行SDS-PAGE電泳后，轉(zhuǎn)至PVDF膜，用5%脫脂牛奶室溫封閉lh，分別加入抗LC3B和β -actin 一抗，4°C孵育12h，采用TBST洗膜后加入二抗室溫孵育2h，采用ECL化學(xué)發(fā)光試劑盒進(jìn)行顯色，試驗(yàn)結(jié)果顯示，與對(duì)照相比，給予2000IU/ml β干擾素的神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞LC3-1I的表達(dá)量明顯增加(如圖3所示)。
[0030]
實(shí)施例5:β干 擾素與細(xì)胞自噬抑制藥物3-MA聯(lián)合給藥能明顯增強(qiáng)β干擾素對(duì)人神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)抑制
人神經(jīng)膠質(zhì)瘤U251MG和U87MG細(xì)胞貼壁培養(yǎng)24h后分別給予2000IU/ml β干擾素，聯(lián)合給藥組給予ImM 3-ΜΑ作用Ih后加入2000IU/ml β干擾素，給藥后繼續(xù)培養(yǎng)48h，細(xì)胞生長(zhǎng)抑制采用MTT在570nm進(jìn)行檢測(cè)，試驗(yàn)結(jié)果，加入自噬抑制劑3-MA抑制細(xì)胞自噬后，明顯增強(qiáng)了 β干擾素引起的人神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)抑制(如圖4所示)。
[0031]
實(shí)施例6:β干擾素與細(xì)胞自噬抑制藥物氯喹聯(lián)合給藥能明顯增強(qiáng)β干擾素對(duì)人神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)抑制
人神經(jīng)膠質(zhì)瘤U251MG和U87MG細(xì)胞貼壁培養(yǎng)24h后分別給予2000IU/ml β干擾素，聯(lián)合給藥組給予5uM CQ作用Ih后加入2000IU/ml β干擾素，給藥后繼續(xù)培養(yǎng)48h，細(xì)胞生長(zhǎng)抑制采用MTT在570nm進(jìn)行檢測(cè)，試驗(yàn)結(jié)果顯示，加入自噬抑制劑CQ抑制細(xì)胞自噬后，明顯增強(qiáng)了 β干擾素引起的人神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)抑制9如圖5所示)。
[0032]
實(shí)施例7:β干擾素與細(xì)胞自噬抑制藥物3-MA聯(lián)合給藥能明顯增強(qiáng)β干擾素引起的人神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞凋亡
人神經(jīng)膠質(zhì)瘤U251MG和U87MG細(xì)胞貼壁培養(yǎng)24h后給予2000IU/ml β干擾素，聯(lián)合給藥組給予ImM 3-ΜΑ作用Ih后加入2000IU/ml β干擾素，給藥后繼續(xù)培養(yǎng)48h，細(xì)胞凋亡采用流式細(xì)胞儀進(jìn)行分析，結(jié)果顯示，β干擾素可以引起人神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞U251MG和U87MG發(fā)生細(xì)胞凋亡，單獨(dú)使用自噬抑制劑3-ΜΑ對(duì)U251MG和U87MG沒(méi)有明顯影響，β干擾素聯(lián)合自噬抑制劑3-ΜΑ比單用β干擾素引起的細(xì)胞凋亡程度更高(如圖6所示)，表明自噬抑制劑3-ΜΑ與β干擾素聯(lián)用可以顯著增強(qiáng)β干擾素對(duì)神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞的治療效果。[0033]
實(shí)施例8:β干擾素與細(xì)胞自噬抑制藥物氯喹聯(lián)合給藥能明顯增強(qiáng)β干擾素引起的人神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞凋亡
人神經(jīng)膠質(zhì)瘤U251MG和U87MG細(xì)胞貼壁培養(yǎng)24h后給予2000IU/ml β干擾素，聯(lián)合給藥組給予5μΜ CQ作用Ih后加入2000IU/ml β干擾素，給藥后繼續(xù)培養(yǎng)48h，細(xì)胞凋亡采用流式細(xì)胞儀進(jìn)行分析，結(jié)果顯示，β干擾素可以引起人神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞U251MG和U87MG發(fā)生細(xì)胞凋亡，單獨(dú)使用自噬抑制劑CQ對(duì)U251MG和U87MG沒(méi)有明顯影響，β干擾素聯(lián)合自噬抑制劑CQ比單用β干擾素引起的細(xì)胞凋亡程度更高(如圖7所示)，表明自噬抑制劑CQ與β干擾素聯(lián)用可以顯著增強(qiáng)β干擾素對(duì)神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞的治療效果。
[0034]
實(shí)施例9: β干擾素制成納米緩釋藥物能進(jìn)一步增強(qiáng)腫瘤治療效果人神經(jīng)膠質(zhì)瘤U87MG細(xì)胞貼壁培養(yǎng)24h后分別給予2000IU/ml β干擾素及納米載藥系統(tǒng)PAMAM- β干擾素制成的納米藥物，給藥后連續(xù)培養(yǎng)96h，細(xì)胞生長(zhǎng)抑制采用MTT進(jìn)行分析，結(jié)果顯示，與普通β干擾素相比，納米載藥系統(tǒng)PAMAM-β干擾素引起的細(xì)胞生長(zhǎng)抑制程度更高(如圖8所示)，表明β干擾素制成納米藥物可以進(jìn)一步增強(qiáng)β干擾素對(duì)神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞的治 療效果。
【權(quán)利要求】
1.一種治療腫瘤的增效藥物組合物，其特征在于，該增效藥物組合物由一種或多種細(xì)胞自噬抑制劑和β干擾素組成組成藥物組合物或復(fù)合藥物。
2.按權(quán)利要求1所述的治療腫瘤的增效藥物組合物，其特征在于，所述的細(xì)胞自嗤抑制劑選自 3-MA (3-Methyladenine)、渥曼青霉素(Wortmannin)、LY294002、放線菌酮、巴伐洛霉素Al (Bafilomycin Al )、氯化銨、氯喹(Chloroquine)或羥基氯喹(Hydroxychloroquine)。
3.按權(quán)利要求1所述的治療腫瘤的增效藥物組合物，其特征在于，所述的細(xì)胞自曬抑制劑選自3-MA (3-Methyladenine)、氯喹(Chloroquine)和羥基氯喹(Hydroxychloroquine)。
4.按權(quán)利要求1所述的治療腫瘤的增效藥物組合物，其特征在于，所述的β干擾素選自重組人β干擾素Ib (Ser 17)、重組人β干擾素Ia或人β干擾素。
5.按權(quán)利要求1所述的治療腫瘤的增效藥物組合物，其特征在于，所述的復(fù)方藥物是由細(xì)胞自噬抑制劑中的一種或幾種與β干擾素組成復(fù)方藥物，該復(fù)方藥物序貫使用。
6.按權(quán)利要求1所述的治療腫瘤的增效藥物組合物，其特征在于，所述的復(fù)方藥物中細(xì)胞自卩遼抑制劑選自3 -ΜΑ (3-Methyladenine)、渥曼青霉素(Wortmannin)、LY294002、放線菌酮、巴法洛霉素Al (Bafilomycin Al)、NH4CU氯喹(Chloroquine)和羥基氯喹(hydroxychloroquine)中的一種或幾種。
7.按權(quán)利要求1-6任一所述的治療腫瘤的增效藥物組合物，其特征在于，所述的腫瘤包括神經(jīng)膠質(zhì)瘤、胰腺癌、肺癌、肝腫瘤、脈管癌和骨髓瘤。
8.按權(quán)利要求1-6任一所述的治療腫瘤的增效藥物組合物，其特征在于，所述的腫瘤是神經(jīng)膠質(zhì)瘤。
9.按權(quán)利要求8所述的治療腫瘤的增效藥物組合物，其特征在于，所述的神經(jīng)膠質(zhì)瘤是室管膜瘤、星形細(xì)胞瘤、少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤、多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤或髓母細(xì)胞瘤。
10.按權(quán)利要求1所述的治療腫瘤的增效藥物組合物，其特征在于，所述的β干擾素制成納米藥物。
【文檔編號(hào)】A61K45/00GK103990126SQ201310051944
【公開(kāi)日】2014年8月20日 申請(qǐng)日期:2013年2月17日 優(yōu)先權(quán)日:2013年2月17日
【發(fā)明者】鞠佃文, 李玉彬, 錢(qián)曉璐, 曾賢, 范佳君, 王子玉, 王紹飛 申請(qǐng)人:復(fù)旦大學(xué)