一種具有抗癌作用的中藥組合物及其的新用途
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種具有抗癌作用的中藥組合物及其的新用途。該治療腫瘤的中藥物組合物采用原料藥為益母草、紅花、花椒、水蛭、當(dāng)歸、人參、白芍等中藥。將原料藥通過煎煮、水蒸氣蒸餾、醇沉等方法，使其有效成分充分發(fā)揮藥效作用。本發(fā)明制劑具有很好的輔助治療惡性腫瘤的作用，并能夠顯著的降低血液高凝狀態(tài)、減少血栓形成及降低繼發(fā)性纖溶的作用。
【專利說明】一種具有抗癌作用的中藥組合物及其的新用途
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種中藥組合物及其新用途，特別是涉及一種具有抗癌作用的中藥組合物及其新用途。
【背景技術(shù)】
[0002]癌癥是危及人類健康的重大疾病，其致死率呈逐年上升的趨勢，它的發(fā)生和發(fā)展是多因素參與、多基因改變及多階段發(fā)展的復(fù)雜病變過程。目前對于癌癥的治療大多采用手術(shù)治療結(jié)合放、化療方法，但是該方法對病人的創(chuàng)傷大，危險性高，且費用昂貴，但療效卻并不理想。中藥作為我國傳統(tǒng)防病治病的武器，伴隨著近年來逐步深入的研究與探索，在癌癥治療中越來越受到重視。研究表明，在腫瘤防治過程中，中藥主要是從提高機(jī)體免疫功能、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡、抑制腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移以及對化療的減毒增效等方面發(fā)揮作用的。
[0003]有研究表明，惡性腫瘤并發(fā)靜脈血栓的比率可達(dá)2.74%~12.1%,其中以胰腺癌、肺癌NSCLC和胃腸癌的發(fā)生率最高，不但影響患者的生活質(zhì)量，而且延誤抗腫瘤治療。Donati (RicciS, Ant onuz zoA,Gall L，et al.Gemcitabine monotherapy in eld erlypatient s with advanced non small cell lung cancer:a mat icen ter phase study.Lung Cancer, 2000，27(2):7580)研究顯示:在腫瘤患者的死亡原因中，血栓及相關(guān)并發(fā)癥僅次于腫瘤本身位居第二。靜脈血栓栓塞、肺栓塞和輕度的DIC的發(fā)生是常見的表現(xiàn)(Rickies FR, Levine M, Edwards RL.Hemostatic alterations in cancer patients.Cancer Metastasis Rev.1992;11:237-248.Buller HR, van Doormaal FF, van SluisGL, Kamphuisen PW.Cancer and thrombosis: from molecular mechanisms to clinicalpresentations.J Thromb Haemost.2007; 5 (Suppll):246_254)。凝血紊亂是惡性腫瘤疾病常見的并發(fā)癥，主要表現(xiàn)為血液高凝導(dǎo)致血栓形成。
[0004]本發(fā)明制劑既能調(diào)節(jié)氣血陰陽和臟腑功能，可以輔助治療腫瘤，并且具有治療腫瘤并發(fā)血栓。
【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明的目的在于提供一種治療癌癥的中藥組合物。
[0006]本發(fā)明的目的在于公開一種中藥組合物在抗血栓作用中的新用途。
[0007] 本發(fā)明的目的在于公開一種中藥組合物在減少肺臟、肝臟及腸系膜組織血栓的應(yīng)用。
[0008]本發(fā)明的目的是通過如下技術(shù)方案實現(xiàn)的:
[0009]本發(fā)明所述中藥組合物由如下原料藥制成(按重量份計):
[0010]益母草100-180重量份紅花10-40重量份花椒10_40重量份
[0011]水蛭10-40重量份當(dāng)歸20-60重量份蘇木10_40重量份
[0012]三棱10-40重量份兩頭尖10-40重量份川芎10_40重量份
[0013]降香10-40重量份香附10-40重量份人參30_75重量份
[0014]高良姜10-40重量份姜黃8-25重量份沒藥10_40重量份
[0015]苦杏仁10-40重量份大黃40-90重量份紫蘇子10_40重量份[0016]小茴香10-40重量份桃仁10-40重量份五靈脂10_40重量份
[0017]虻蟲10-40重量份鱉甲100-180重量份丁香10_40重量份
[0018]延胡索10-40重量份白茍20-60重量份蒲黃10_40重量份
[0019]乳香10-40重量份干漆10-40重量份吳茱萸10_40重量份
[0020]阿魏10-40重量份肉桂10-40重量份艾葉10_40重量份
[0021]熟地黃20-60重量份麝香10-40重量份。
[0022]本發(fā)明所述中藥組合物由如下原料藥制成(按重量份計):
[0023]益母草130-150重量份紅花15_20重量份花椒15_20重量份
[0024]水蛭15-20重量份當(dāng)歸30-40重量份蘇木15_20重量份
[0025]三棱15-20重量份兩頭尖15-20重量份川芎15_20重量份
[0026]降香15-20重量份香附15-20重量份人參50_55重量份
[0027]高良姜15-20重量份姜黃8-15重量份沒藥15_20重量份
[0028]苦杏仁20-30重量份大黃60-80重量份紫蘇子15_20重量份
[0029]小茴香20-30重量份桃仁20-30重量份五靈脂15_20重量份
[0030]虻蟲15-20重量份鱉甲130-150重量份丁香15_25重量份
[0031]延胡索15-20重量份白芍30-40重量份蒲黃15_20重量份
[0032]乳香15-20重量份干漆15-20重量份吳茱萸15_20重量份
[0033]阿魏15-20重量份肉桂15-20重量份艾葉15_20重量份
[0034]熟地黃30-40重量份。
[0035]所述中藥組合物的原料藥優(yōu)選為:
[0036]益母草140重量份紅花17.5重量份花椒(炭)17.5重量份
[0037]水蛭(制)17.5重量份當(dāng)歸35重量份蘇木17.5重量份
[0038]三棱(醋炙)17.5重量份兩頭尖17.5重量份川芎17.5重量份
[0039]降香17.5重量份香附(醋炎)17.5重量份人參52.5重量份
[0040]高良姜17.5重量份姜黃10.5重量份沒藥(醋炙)17.5重量份
[0041]苦杏仁(炒)26.25重量份大黃70重量份紫蘇子17.5重量份
[0042]小茴香(鹽炒)26.25重量份桃仁26.25重量五靈脂(醋炎)17.5重量份
[0043]虻蟲17.5重量份鱉甲140重量份丁香21.25重量份
[0044]延胡索(醋炙)17.5重量份白芍35重量份蒲黃(炭)17.5重量份
[0045]乳香(醋炙)17.5重量份干漆(煅)17.5重量份
[0046]吳茱萸(甘草水炙)17.5重量份
[0047]阿魏17.5重量份肉桂17.5重量份艾葉(炙)17.5重量份
[0048]熟地黃35重量份。
[0049]上述中藥原料可按常規(guī)工藝加入常規(guī)輔料制成片劑、膠囊、口服液、丸劑、顆粒劑等臨床可接受的劑型。
[0050]以生藥材(原料藥)量計算，相當(dāng)于IOg生藥的所述組合物制劑中大黃素、大黃酚的總量不得少于0.28mg。
[0051]人參皂苷Rgl、Re總量計不低于100 μ g、人參皂苷Rb1不低于50 μ g ;水蘇堿不低于50 μg ;吳茱萸堿、吳茱萸次堿總量計不低于100 μ g ;芍藥苷50 μ g。[0052]中藥組合物的口服液制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟:
[0053]步驟1:鱉甲加水煎煮2-4次，每次2-4小時，合并提取液，濾過，濾液濃縮為鱉甲煎液；
[0054]步驟2:當(dāng)歸、川彎、姜黃、高良姜、肉桂、丁香、阿魏、降香水蒸氣蒸餾提取5-7小時，收集揮發(fā)油與蒸餾液，
[0055]步驟3:步驟2水蒸氣蒸懼提取剩余的藥洛與其余原藥材加水煎煮2-4次,每次1-3小時,合并煎液,濾過,濾液濃縮至清膏I,
[0056]步驟4:步驟3的清膏I加乙醇至含醇量達(dá)60-80%，調(diào)節(jié)pH值為7.5~8.0，靜置，濾過,濾液回收乙醇,加水得清膏2，
[0057]步驟5:步驟4中的清膏2步驟I的鱉甲煎液，煮沸，放冷，加步驟2的揮發(fā)油與蒸餾液及口服液的常規(guī)輔料，加水?dāng)嚢枋谷芙?，靜置，濾過，濾液經(jīng)常規(guī)工藝制成口服液；
[0058]所述步驟2和/或4的靜置為:0~5°C靜置；
[0059]所述步驟5中加入口服液的常規(guī)輔料為:1-5重量份聚山梨酯80、1_5重量份甜蜜素。
[0060]所述制備方法還包括步驟6:大黃素、大黃酚的總量的含量測定；和/或下述鑒別A、B、C任——種或幾 種。
[0061]本發(fā)明還提供該組合物口服液的制備方法，該方法包括如下步驟:
[0062]鱉甲加水煎煮2-4次，每次2-4小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至適量；當(dāng)歸、川芎、姜黃、高良姜、肉桂、丁香、阿魏、降香水蒸氣蒸餾提取5-7小時，收集揮發(fā)油與蒸餾液適量，藥渣及其余二十五味加水煎煮2-4次，每次1-3小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度約1.15 (50~60°C)的清膏，加乙醇使含醇量達(dá)60-80%，調(diào)節(jié)pH值為7.5~8.0，靜置(O~5°C) 10-40小時，濾過，濾液回收乙醇，加水至相對密度約1.06 (50~60°C )的清膏，再加入鱉甲煎液，煮沸10-30分鐘，放冷，加揮發(fā)油與蒸餾液及1-5重量分聚山梨酯80、1-5重量分甜蜜素,加水?dāng)嚢枋谷芙?靜置(O~5°C) 24~48小時,濾過,濾液加水至1000體積份，灌封，滅菌，即得；所述體積份與重量份的關(guān)系為g/ml。
[0063]所述中藥口服液的制備方法優(yōu)選為:
[0064]以上三十四味，鱉甲加水煎煮3次，每次3小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至適量；當(dāng)歸、川芎、姜黃、高良姜、肉桂、丁香、阿魏、降香水蒸氣蒸餾提取6小時，收集揮發(fā)油與蒸餾液適量，藥渣及其余二十五味加水煎煮3次，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度約1.15 (50~60°C)的清膏，加乙醇使含醇量達(dá)60-80%，調(diào)節(jié)pH值為7.5~8.0，靜置24小時，濾過，濾液回收乙醇，加水至相對密度約1.06 (50~60°C)的清膏，再加入鱉甲煎液，煮沸20分鐘，放冷，加揮發(fā)油與蒸餾液及2重量分聚山梨酯80、甜蜜素2重量分，加水?dāng)嚢枋谷芙?，靜置24~48小時，濾過，濾液加水至1000體積份，灌封，滅菌，即得。
[0065]本發(fā)明所述組合物口服液的制備方法，該方法包括如下步驟:
[0066]選取如下原料藥:
[0067]益母草140g紅花17.5g花椒(炭)17.5g
[0068]水蛭(制)17.5g當(dāng)歸35g蘇木17.5g
[0069]三棱(醋炙)17.5g兩頭尖17.5g川芎17.5g
[0070]降香17.5g香附(醋炙)17.5g人參52.5g[0071]高良姜17.5g姜黃10.5g沒藥(醋炙)17.5g
[0072]苦杏仁(炒)26.25g大黃70g紫蘇子17.5g
[0073]小茴香(鹽炒)26.25g桃仁26.25g五靈脂(醋炙)17.5g
[0074]虻蟲17.5g 鱉甲 140g 丁香 21.25g
[0075]延胡索(醋炙)17.5g白芍35g蒲黃(炭)17.5g
[0076]乳香(醋炙)17.5g干漆(煅)17.5g吳茱萸(甘草水炙)17.5g
[0077]阿魏17.5g 肉桂 17.5g 艾葉(炙)17.5g
[0078]熟地黃35g ；
[0079]鱉甲加9倍水煎煮3次，每次3小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至160_200ml ;當(dāng)歸、川；、姜黃、高良姜、肉桂、丁香、阿魏、降香加12倍水，水蒸氣蒸餾提取6小時，收集揮發(fā)油與蒸餾液40-60ml，藥渣及其余二十五味加水煎煮三次，第一次加水12倍量煎煮2小時，第二、三次分別加水10倍、8倍，煎煮各1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至50~60°C相對密度為1.15的清膏，加乙醇使含醇量達(dá)70%，調(diào)節(jié)pH值為7.5~8.0，O~5°C靜置20-30小時,濾過,濾液回收乙醇,加水至50~60°C相對密度為1.06的清膏，再加入鱉甲煎液，煮沸20分鐘，放冷，加揮發(fā)油與蒸餾液及聚山梨酯80、甜蜜素，加水?dāng)嚢枋谷芙?，O~5°C靜置24~48小時,濾過,濾液加水,灌封，105°C滅菌60min。
[0080]本發(fā)明進(jìn)一步公開上述組合物及其制劑在制備抗肺癌性肺血栓藥物中的應(yīng)用。
[0081]本發(fā)明進(jìn)一步公開上述組合物及其制劑在制備降低腫瘤對胸腺的損傷藥物中的應(yīng)用。
[0082]本發(fā)明進(jìn)一步公開上述組合物及其制劑在制備緩解惡性腫瘤引起的外周血細(xì)胞計數(shù)異常藥物中的應(yīng)用。所述血細(xì)胞異常為:白細(xì)胞、紅細(xì)胞或血小板數(shù)目異常。所述惡性腫瘤為肺癌。
[0083]本發(fā)明口服液在大鼠血栓模型中具有顯著的降低血液高凝狀態(tài)、減少血栓形成及降低繼發(fā)性纖溶的作用。在高凝狀態(tài)中會存在繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)，從而表現(xiàn)為FDP和D- 二聚體水平的升高。本研究中，我們觀察到兩個治療組的共30個數(shù)據(jù)中約83.3% (10/12)的數(shù)據(jù)與對照組相比有明顯差異。通過組織病理學(xué)分析，在對照組及兩個治療組中均發(fā)現(xiàn)明顯的血管微血栓形成。我們觀察到給予本發(fā)明服液灌胃處理后兩個治療組大鼠中的肺臟、肝臟及腸系膜組織中微血栓的數(shù)量均明顯減少。
[0084]本發(fā)明口服液能顯著降低肺癌的肺血栓發(fā)生率及肺轉(zhuǎn)移發(fā)生率，說明本發(fā)明口服液具有抗肺癌性肺血栓和肺轉(zhuǎn)移形成作用。本發(fā)明口服液對對C57鼠肺癌移植實體瘤及腫瘤性VTE的影響，實驗重復(fù)兩次其抑瘤率基本在40%左右。本發(fā)明口服液能夠降低腫瘤對胸腺的損傷，增強(qiáng)脾臟的腫瘤免疫應(yīng)答，使機(jī)體的免疫功能增強(qiáng)。本發(fā)明口服液能使肺癌荷瘤鼠白細(xì)胞、血小板數(shù)向正常值方向改善，可緩解惡性腫瘤引起的外周血細(xì)胞計數(shù)異常。實驗中肺癌荷瘤鼠的白細(xì)胞顯著升高，可能是由于癌細(xì)胞產(chǎn)生大量炎癥因子，刺激骨髓中粒細(xì)胞釋放，使外周白細(xì)胞增多；本發(fā)明使LLC (Lewis肺癌瘤株)荷瘤鼠白細(xì)胞數(shù)下降，可減輕白細(xì)胞升高引起的炎癥反應(yīng)和組織損傷。LLC荷瘤鼠的紅細(xì)胞、血小板計數(shù)均明顯降低，可能與血栓形成消耗部分血小板、紅細(xì)胞，腫瘤細(xì)胞破壞骨髓造血功能，及惡性腫瘤使機(jī)體過度消耗vitB12、葉酸等有關(guān)，HSOS使LLC荷瘤鼠血小板數(shù)升高，表明其對機(jī)體有一定保護(hù)作用?！緦＠綀D】

【附圖說明】
[0085]圖1:各組大鼠血小板檢測值；
[0086]*P<0.05與空白組比較；ΛΡ〈0.05與對照組比較；ΑΡ〈0.05與治療組A比較
[0087]圖2-1:正常大鼠肺臟顯微鏡圖；
[0088]圖2-2:大鼠肺臟微血栓顯微鏡圖；
[0089]圖2-3:正常大鼠肝臟顯微鏡圖；
[0090]圖2-4:大鼠肝臟微血栓顯微鏡圖；
[0091]圖2-5:正常大鼠腸系膜顯微鏡圖；
[0092]圖2-6:大鼠腸系膜微血栓顯微鏡圖
[0093]圖3:大鼠肝、肺、腸系膜組織內(nèi)高倍視野下微血栓數(shù)量
[0094]*Ρ<0.05與對照組比較
[0095]圖4:小鼠肺血栓光鏡圖，ΗΕΧ100
[0096]圖4_1:橫切面圖，圖4_2:縱切面圖
[0097]圖5:小鼠肺組織癌栓光鏡圖，HE X 100
[0098]圖6:小鼠肺轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)光鏡圖，ΗΕΧ100
[0099]圖6-1:單個肺轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)，圖6-2:多個肺轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)橫切面圖，圖6-3:多個肺轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)縱切面圖，圖6-4:肺轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)彌漫整個肺葉橫切面圖，圖6-5:肺轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)彌漫整個肺葉縱切面圖。
[0100]圖7:小鼠腫瘤組織微血管顯微鏡圖，SP法X 200
[0101]圖7-1:模型組小鼠腫瘤組織微血管顯微鏡圖，圖7-2:給藥組小鼠腫瘤組織微血管顯微鏡圖。
[0102]圖8:小鼠脾組織光鏡圖，HE X 100
[0103]圖8-1:正常組小鼠脾組織光鏡圖，圖8-2:模型組小鼠脾組織光鏡圖，圖8-3:給藥組小鼠脾組織光鏡圖。
[0104]實驗例1:
[0105]I材料與方法
[0106]1.1 動物
[0107]使用體質(zhì)量為180_220g的雄性SD大鼠，7~9周齡(由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院實驗動物中心提供)。在溫度控制室內(nèi)飼養(yǎng)(室溫24±1°C，濕度不得低于40%)，保持12h的明/暗循環(huán)，所有大鼠均提供飲水及食物?？瞻捉M、對照組、治療A組(造模后給予實施例1 口服液)和治療B組(造模前3天及造模后均給予實施例1 口服液)各包括10只大鼠。
[0108]1.2實驗儀器與試劑
[0109]角叉菜膠(SIGMAALDAICH，USA),電子天平(Sartorius，型號:BS423S)，顯微鏡，全自動血液分析儀(型號:LH750,美國Beckman公司)；全自動凝血分析儀(型號:Acl_Top,美國IL公司)。
[0110]1.3實驗動物分組
[0111]將SD大鼠隨機(jī)分為4組，即空白組、對照組、治療A組和治療B組，每組10只。
[0112] 1.4制作大鼠血栓模型[0113]取SD雄性大鼠，角叉菜膠用生理鹽水配制成2% (20mg/mL)濃度,皮下注射(20mg/kg)，注射部位為后肢足跖部。注射后置于室溫下，多數(shù)動物尾尖部出現(xiàn)暗紅色血栓形成區(qū)，并逐漸向尾根部擴(kuò)大。48~72h后局部從發(fā)紺變?yōu)楹谏?，隨后尾部干細(xì)斷落。評價:24h實驗動物尾部小靜脈和毛細(xì)血管內(nèi)含有大量纖維素和少量白細(xì)胞及血小板，血管內(nèi)皮細(xì)胞核濃縮呈骰子狀，血管內(nèi)壁中性粒細(xì)胞靠邊。72h可見較大血管呈炎癥改變，伴有混合性血栓形成。
[0114]1.5實驗方案
[0115]4組大鼠均觀察72小時。觀察期間，治療A組大鼠皮下注射角叉菜膠后72h內(nèi)均給予實施例1 口服液灌胃處理(2mL/100g體質(zhì)量，I次/8h)。治療B組大鼠在注射角叉菜膠前72h即給予實施例1 口服液灌胃處理(2mL/100g體質(zhì)量，I次/8h)，注射角叉菜膠后72h內(nèi)亦給予實施例1 口服液灌胃處理(2mL/100g體質(zhì)量，I次/8h)。分別在注射角叉菜膠后24h、48h、72h三個時間點取血標(biāo)本行血常規(guī)、凝血(PT、APTT, INR、FIB、PTA), D- 二聚體含量、纖維蛋白原(fibrinogen, FIB)、纖維蛋白降解產(chǎn)物(fibrin degradation product,FDP)檢查。在注射角叉菜膠后72h分離出大鼠的肺臟、肝臟及腸系膜組織使用10%的福爾馬林固定。標(biāo)本進(jìn)行脫水后再用石蠟包埋。分別取大鼠左肺上葉、右半肝部及中段小腸系膜進(jìn)行切片，制成切片后(4 μ m厚)用蘇木精和伊紅染色并進(jìn)行組織病理學(xué)分析，10倍鏡下尋找并選取微血栓數(shù)量最多的視野，在40倍鏡下計數(shù)微血栓個數(shù)。由于標(biāo)本或技術(shù)的原因，部分大鼠標(biāo)本檢測失敗，我們均嚴(yán)格按照隨機(jī)原則重復(fù)進(jìn)行實驗并補(bǔ)充缺失數(shù)據(jù)。
[0116]1.6統(tǒng)計分析
[0117]每組數(shù)據(jù)均 用i±s.表示。采用SAS9.1 (血液化驗指標(biāo))及SPSS9.1 (微血栓個數(shù))統(tǒng)計軟件來比較組間差異的統(tǒng)計學(xué)意義。其中對各組血液化驗指標(biāo)進(jìn)行正態(tài)性檢驗后分別采取welch檢驗、Kruskal-wallis檢驗、SNK檢驗來進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。各組微血栓數(shù)量采用Bonferroni檢驗來進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。P〈0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。
[0118]2 結(jié)果
[0119]2.1各組大鼠血凝指標(biāo)變化
[0120]對照組大鼠三個時間點的PT、APTT值均比空白組明顯縮短，PTA檢測值則明顯升高(表1，P〈0.05);空白組與對照組的INR值之間無統(tǒng)計學(xué)差異；對照組的48小時、72小時FIB值檢測值與空白組相比明顯升高(表1，P〈0.05)。以上結(jié)果表明對照組大鼠血液處于高凝狀態(tài)。
[0121]與空白組相比:兩個治療組24小時、48小時PT檢測值與其無差異，而72小時PT檢測值則明顯縮短。治療A組、治療B組的三個時間點的PT結(jié)果均比對照組明顯延長(表1，P〈0.05)，提示兩個治療組大鼠的血液高凝狀態(tài)均比對照組明顯改善。兩個治療組之間的PT結(jié)果均無差異。
[0122]與空白組相比:只有治療B組的72小時的APTT檢測值與之無統(tǒng)計學(xué)差異(表1，P>0.05)。治療A組、治療B組的48小時、72小時的APTT結(jié)果均比對照組明顯延長(表1，P〈0.05)。兩個治療組之間相比，只有治療A組的72小時APTT值比治療B組明顯延長。
[0123]兩個治療組的INR檢測值中除治療A組的24小時的INR值與對照組無統(tǒng)計學(xué)差異外，均比對照組明顯增大(表1，P〈0.05)。與空白組相比除治療A組的24小時檢測值外均明顯增大。兩個治療組之間的INR結(jié)果均無差異。[0124]兩個治療組中，除治療A組的72小時FIB值、治療B組的24小時FIB值外，其余均比對照組明顯降低(表1，P〈0.05)。與空白組相比均無統(tǒng)計學(xué)差異。兩個治療組中，只有治療B組72小時FIB值比治療A組明顯降低。
[0125]兩個治療組中只有治療A組的48小時PTA值與對照組相比明顯升高，余均無統(tǒng)計學(xué)差異(表1，P>0.05)。兩個治療組與空白組相比均明顯升高。兩個治療組之間只有治療A組48小時PTA值比治療B組明顯升高。
[0126]以上結(jié)果表明兩個治療組大鼠的血液血凝指標(biāo)絕大多數(shù)均比對照組明顯改善。
[0127]表1各組大鼠血凝指標(biāo)結(jié)果
[0128]
【權(quán)利要求】
1.一種治療腫瘤中藥組合物，其特征在于該中藥組合物是由如下原料藥制成:益母草100-180重量份紅花10-40重量份花椒10-40重量份水蛭10-40重量份當(dāng)歸20-60重量份蘇木10-40重量份三棱10-40重量份兩頭尖10-40重量份川芎10-40重量份降香10-40重量份香附10-40重量份人參30-75重量份高良姜10-40重量份姜黃8-25重量份沒藥10-40重量份苦杏仁10-40重量份大黃40-90重量份紫蘇子10-40重量份小茴香10-40重量份桃仁10-40重量份五靈脂10-40重量份虻蟲10-40重量份麝香10-40重量份鱉甲100-180重量份丁香10-40重量份延胡索10-40重量份白芍20-60重量份蒲黃10-40重量份乳香10-40重量份干漆10-40重量份吳茱萸10-40重量份阿魏10-40重量份肉桂10-40重量份艾葉10-40重量份熟地黃20-60重量份。
2.如權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于該中藥組合物是由如下原料藥制成:益母草130-150重量份紅花15-20重量份花椒15-20重量份水蛭15-20重量份當(dāng)歸30-40重量份蘇木15-20重量份三棱15-20重量份兩頭尖15-20重量份川芎15-20重量份降香15-20重量份香附15-20重量份人參50-55重量份 高良姜15-20重量份姜黃8-15重量份沒藥15-20重量份苦杏仁20-30重量份大黃60-80重量份紫蘇子15-20重量份小茴香20-30重量份桃仁20-30重量份五靈脂15-20重量份虻蟲15-20重量份鱉甲130-150重量份丁香15-25重量份延胡索15-20重量份白芍30-40重量份蒲黃15-20重量份乳香15-20重量份干漆15-20重量份吳茱萸15-20重量份阿魏15-20重量份肉桂15-20重量份艾葉15-20重量份熟地黃30-40重量份。
3.如權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于該中藥組合物是由如下原料藥制成:益母草140重量份紅花17.5重量份炭制花椒17.5重量份制水蛭17.5重量份當(dāng)歸35重量份蘇木17.5重量份醋炙三棱17.5重量份兩頭尖17.5重量份川芎17.5重量份降香17.5重量份醋炙香附17.5重量份人參52.5重量份高良姜17.5重量份姜黃10.5重量份醋炙沒藥17.5重量份炒苦杏仁26.25重量份大黃70重量份紫蘇子17.5重量份鹽炒小茴香26.25重量份桃仁26.25重量份醋炙五靈脂17.5重量份虻蟲17.5重量份鱉甲140重量份丁香21.25重量份醋炙延胡索17.5重量份白芍35重量份炭蒲黃17.5重量份醋炙乳香17.5重量份煅干漆17.5重量份甘草水炙吳茱萸17.5重量份 阿魏17.5重量份肉桂17.5重量份炙艾葉17.5重量份 熟地黃35重量份； 以原料藥量計算，相當(dāng)于IOg原料藥的所述組合物中大黃素、大黃酚的總量不少于.0.28mg.
4.如權(quán)利要求1-3任一所述的中藥組合物，其特征在于該中藥組合物可按常規(guī)工藝制成臨床可接受的劑型。
5.如權(quán)利要求4所述的中藥組合物，其特征在于所述的劑型為片劑、膠囊、口服液、丸劑或顆粒劑。
6.如權(quán)利要求1-4任一所述的中藥組合物在制備抗肺癌性肺血栓藥物中的應(yīng)用。
7.如權(quán)利要求1-4任一所述的中藥組合物在制備降低腫瘤對胸腺損傷藥物中的應(yīng)用。
8.如權(quán)利要求1-4任一所述的中藥組合物在制備治療惡性腫瘤引起的外周血細(xì)胞計數(shù)異常藥物中的應(yīng)用。
9.如權(quán)利要求1-4任一所述的中藥組合物在制備抑制惡性腫瘤轉(zhuǎn)移中的應(yīng)用。
10.如權(quán)利要求1-4任一所述的中藥組合物在制備治療惡性腫瘤伴發(fā)血液高凝狀態(tài)或微血栓形成后繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)藥物中的應(yīng)用。
【文檔編號】A61K36/9066GK103961638SQ201310052094
【公開日】2014年8月6日 申請日期:2013年2月18日 優(yōu)先權(quán)日:2013年1月24日
【發(fā)明者】姚華, 王軍, 杜軍, 郭潔, 李芳
申請人:成都地奧集團(tuán)天府藥業(yè)股份有限公司