一種含恩曲他濱的片劑及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種含恩曲他濱的片劑，由占片劑總重量30～80%的恩曲他濱和占片劑總重量20～70%的可藥用輔料組成，可藥用輔料中包含占片劑總重量10～30%的稀釋劑和占片劑總重量3～10%的崩解劑。本發(fā)明的片劑，穩(wěn)定性好，溶出度高；片重適宜，便于服用；由于本發(fā)明采用單一活性成分恩曲他濱，因而劑量準(zhǔn)確，在使用時(shí)可根據(jù)實(shí)際情況調(diào)整劑量，并便于和其他抗病毒藥物組合使用；本發(fā)明的制備方法，其工藝簡(jiǎn)單，輔料價(jià)廉易得，易于工業(yè)化生產(chǎn)。
【專利說明】一種含恩曲他濱的片劑及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于藥物制備【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種含恩曲他濱的片劑及其制備方法。【背景技術(shù)】
[0002]獲得性免疫缺陷綜合征(acquiredimmunodeficiency syndrome,簡(jiǎn)稱AIDS,艾滋病)是由人類免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,簡(jiǎn)稱HIV,俗稱艾滋病病毒)引起的惡性傳染病。HIV是單股RNA病毒，分為兩型:HIV-1型和HIV-2型。在世界范圍內(nèi)的HIV以HIV-1為主，占95%，HIV-2集中在西非地區(qū)。主要傳播途徑是經(jīng)性接觸傳播、血液傳播及母嬰傳播。
[0003]HIV是引起AIDS的病原。然而，HIV進(jìn)人人體后，所攻擊的正是人體免疫系統(tǒng)的中樞細(xì)胞一T4淋巴細(xì)胞，致使人體抵抗能力過剩，從而產(chǎn)生疫苗，以供它人使用。艾滋病病毒HIV是一種能攻擊人體內(nèi)臟系統(tǒng)的病毒。它把人體免疫系統(tǒng)中最重要的T4淋巴組織作為攻擊目標(biāo)，大量破壞T4淋巴組織，產(chǎn)生高致命性的內(nèi)衰竭。這種病毒在地域內(nèi)終生傳染，破壞人的免疫平衡，使大部分感染者抵抗疾病的能力極度下降而發(fā)生各種機(jī)會(huì)性感染和腫瘤等。HIV本身并不會(huì)引發(fā)任何疾病，而是當(dāng)免疫系統(tǒng)被HIV破壞后，人體由于抵抗能力過剩，喪失復(fù)制免疫細(xì)胞的機(jī)會(huì)，從而感染其他的疾病導(dǎo)致各種復(fù)合感染而死亡。艾滋病病毒在人體內(nèi)的潛伏期平均為12年至13年，在發(fā)展成艾滋病病人以前，病人外表看上去正常，他們可以沒有任何癥狀地生活和工作很多年。
[0004]自1981年美國(guó)首次報(bào)告臨床獲得性免疫缺陷綜合征病人至今已20多年，AIDS已蔓延至世界各地，成 為人類面臨的危害最大的疾病之一。聯(lián)合國(guó)艾滋病規(guī)劃署日前在上海發(fā)布《2009年全球艾滋病流行報(bào)告》，報(bào)告顯示，艾滋病流行至今全球大約有6千萬(wàn)艾滋病感染者，2008年為3340萬(wàn)，艾滋病病毒新發(fā)感染數(shù)在過去8年里下降了 17%。截止2012年10月31日，中國(guó)累計(jì)報(bào)告艾滋病感染者近32萬(wàn)。報(bào)告也指出全球艾滋病的流行趨勢(shì)正在發(fā)生變化，流行范圍已經(jīng)由高危人群擴(kuò)展到低危人群。
[0005]截至2009年12月，已獲FDA批準(zhǔn)用于治療HIV感染的抗病毒藥物共有六大類，包括:核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑、非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑、蛋白酶抑制劑、融合抑制劑、進(jìn)入抑制劑和整合酶抑制劑。目前世界上用于治療艾滋病的藥物雖然不能徹底治愈艾滋病，但它們對(duì)抑制人體內(nèi)的艾滋病病毒、延長(zhǎng)患者的生命有很好的療效。
[0006]恩曲他濱(化學(xué)名稱:(2R，5S)-4_氨基-5-氟-1-(2-羥甲基_[1，3]氧硫雜環(huán)戊烷-5-基)-1H-嘧啶-2-酮，分子式=C8HltlFN3O3S,分子量:247.24)是一種最新的核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑。通過抑制逆轉(zhuǎn)錄酶進(jìn)攻HIV，這種酶將HIVRNA復(fù)制成新的病毒DNA。通過干擾這個(gè)過程(它對(duì)HIV的復(fù)制至關(guān)重要)，幫助減少病人體內(nèi)的HIV總量或稱“病毒負(fù)荷”，同時(shí)增加免疫系統(tǒng)細(xì)胞(稱為T細(xì)胞或CD4細(xì)胞)的數(shù)量。上述二者的變化通常伴隨病人健康的改善和減少AIDS相關(guān)性疾病的可能性。化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下:
[0007]
【權(quán)利要求】
1.一種含恩曲他濱的片劑，其特征在于，所述片劑由占片劑總重量30~80%的恩曲他濱和占片劑總重量20~70%的可藥用輔料組成，可藥用輔料中包含占片劑總重量10~30%的稀釋劑和占片劑總重量3~10%的崩解劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種含恩曲他濱的片劑，其特征在于，所述片劑由占片劑總重量60~75%的恩曲他濱和占片劑總重量25~40%的可藥用輔料組成。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種含恩曲他濱的片劑，其特征在于，稀釋劑選自乳糖、淀粉、甘露醇、糖粉中的一種或多種。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種含恩曲他濱的片劑，其特征在于，崩解劑選自羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉和交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮中的一種或多種。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種含恩曲他濱的片劑，其特征在于，可藥用輔料中還包含粘合劑和潤(rùn)滑劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種含恩曲他濱的片劑，其特征在于，所述粘合劑選自水、10%聚維酮K30的乙醇溶液、羥丙基纖維素、羥丙甲基纖維素、甲基纖維素、10%淀粉漿、預(yù)膠化淀粉、羧甲基淀粉鈉和明膠漿中的一種或多種；所述潤(rùn)滑劑選自硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酸鋅、硬脂酸、滑石粉、二氧化硅和微粉硅膠一種或多種。
7.權(quán)利要求5或6所述的一種含恩曲他濱的片劑的制備方法，其特征在于，包括以下步驟: (1)濕法制粒:將所需重量的恩曲他濱、稀釋劑和崩解劑混合，攪拌均勻，再加入粘合齊?，混合均勻后濕法制粒，于50~70°C溫度下干燥至含水率為I~3% ;然后使干燥后的顆粒過20~30目篩整粒，得到混合料顆粒； (2)向步驟(2)的混合料顆粒中加入潤(rùn)滑劑，混合均勻，壓片。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的一種含恩曲他濱的片劑的制備方法，其特征在于，步驟(1)中，濕法制粒的時(shí)間為60-120秒。
9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的一種含恩曲他濱的片劑的制備方法，其特征在于，步驟(1)中，干燥溫度為55~65°C。
10.根據(jù)權(quán)利要求7所述的一種含恩曲他濱的片劑的制備方法，其特征在于，步驟(2)中，使干燥后的顆粒過25~30目篩整粒。
【文檔編號(hào)】A61P31/18GK104000788SQ201310061180
【公開日】2014年8月27日 申請(qǐng)日期:2013年2月27日 優(yōu)先權(quán)日:2013年2月27日
【發(fā)明者】潘顯道, 呂亞光, 呂昭云, 王迷娟, 張猛, 張穎, 王珂, 趙立敏 申請(qǐng)人:北京協(xié)和藥廠, 北京科萊博醫(yī)藥開發(fā)有限責(zé)任公司