一種具有抗癌作用的中藥組合物及其制備方法和用途
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種具有抗癌作用的中藥組合物及其制備方法，同時(shí)還提供了該中藥組合物在制備治療癌癥藥物中的應(yīng)用。該中藥組合物由如下原料藥組成：大黃20-120重量份、蘇木7-30重量份、吳茱萸7-30重量份、艾葉7-30重量份、益母草90-200重量份、姜黃3-20重量份、白芍15-60重量份、五靈脂7-30重量份。所述制備方法包括如下步驟：步驟1：將姜黃水蒸氣蒸餾提取，收集揮發(fā)油與蒸餾液；步驟2：步驟1水蒸氣蒸餾提取剩余的藥渣與其余原藥材采用與水互溶的有機(jī)溶劑提取，提取液濃縮得清膏；以及步驟3：將步驟2的清膏與步驟1的揮發(fā)油與蒸餾液混合。本發(fā)明中藥組合物與對(duì)照藥物相比，在減少藥味、節(jié)約資源的條件下，相同劑量的本發(fā)明藥物對(duì)Hela細(xì)胞的抑制率均高于對(duì)照藥物。
【專利說明】一種具有抗癌作用的中藥組合物及其制備方法和用途

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種中藥組合物及其制備方法，具體涉及一種具有抗癌作用的中藥組合物及其制備方法，屬中醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】。

【背景技術(shù)】
[0002]癌癥是危及人類健康的重大疾病，其致死率呈逐年上升的趨勢(shì)，它的發(fā)生和發(fā)展是多因素參與、多基因改變及多階段發(fā)展的復(fù)雜病變過程。目前對(duì)于癌癥的治療大多采用手術(shù)治療結(jié)合放射、化療方法，但是該方法對(duì)病人的創(chuàng)傷大，危險(xiǎn)性高，且費(fèi)用昂貴，但療效卻并不理想。中藥作為我國傳統(tǒng)防病治病的武器，伴隨著近年來逐步深入的研究與探索，在癌癥治療中越來越受到重視。研究表明，在腫瘤防治過程中，中藥主要是從提高機(jī)體免疫功能、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡、抑制腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移以及對(duì)化療的減毒增效等方面發(fā)揮作用的。
[0003]本發(fā)明所述中藥組合物配伍合理，既能調(diào)節(jié)氣血陰陽和臟腑功能，保護(hù)骨髓造血功能，又能啟動(dòng)自身防御系統(tǒng)，提高機(jī)體免疫力，對(duì)于腫瘤的輔助治療很有益處。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明的第一個(gè)目的在于提供一種具有抗癌作用的中藥組合物。
[0005]本發(fā)明的第二個(gè)目的在于提供該組合物的制備方法。
[0006]本發(fā)明的第三個(gè)目的在于提供該組合物在制備治療癌癥藥物中的應(yīng)用。
[0007]本發(fā)明的第四個(gè)目的在于提供該組合物在制備治療宮頸癌藥物中的應(yīng)用。
[0008]本發(fā)明的目的是通過如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的:
[0009]一種具有抗癌作用的中藥組合物，該中藥組合物由如下原料藥組成:
[0010]大黃20-120重量份、蘇木7-30重量份、吳茱萸7_30重量份、艾葉7_30重量份、益母草90-200重量份、姜黃3-20重量份、白芍15-60重量份、五靈脂7_30重量份。
[0011]進(jìn)一步的,其原料藥組成為:
[0012]大黃30-100重量份、蘇木10-28重量份、吳茱萸10_28重量份、艾葉10_28重量份、益母草100-180重量份、姜黃5-18重量份、白芍20-55重量份、五靈脂10_28重量份。
[0013]進(jìn)一步的，其原料藥組成為:
[0014]大黃50-90重量份、蘇木12-25重量份、吳茱萸12_25重量份、艾葉12_25重量份、益母草120-160重量份、姜黃7-15重量份、白芍25-50重量份、五靈脂12-25重量份。
[0015]進(jìn)一步的，其原料藥組成為:
[0016]大黃60-80重量份、蘇木15-20重量份、吳茱萸15_20重量份、艾葉15_20重量份、益母草130-150重量份、姜黃8-12重量份、白芍30-40重量份、五靈脂15-20重量份。
[0017]更進(jìn)一步的，其原料藥組成為:
[0018]大黃70重量份、蘇木17.5重量份、吳茱萸17.5重量份、艾葉17.5重量份、益母草140重量份、姜黃10.5重量份、白芍35重量份、五靈脂17.5重量份；
[0019] 或，大黃65重量份、蘇木18重量份、吳茱萸16重量份、艾葉18重量份、益母草135重量份、姜黃11重量份、白芍32重量份、五靈脂18重量份；
[0020]或，大黃75重量份、蘇木16重量份、吳茱萸18重量份、艾葉16重量份、益母草145重量份、姜黃9重量份、白芍38重量份、五靈脂16重量份。本發(fā)明中藥組合物可按常規(guī)工藝制備成臨床可接受的顆粒、片劑、膠囊、滴丸、口服液、混懸液、乳濁液、注射劑。
[0021]本發(fā)明中藥組合物的制備方法包括如下步驟:
[0022]步驟1:姜黃水蒸氣蒸餾提取，收集揮發(fā)油與蒸餾液；
[0023]步驟2:步驟I水蒸氣蒸餾提取剩余的藥渣與其余原藥材采用與水互溶的有機(jī)溶劑提取，提取液濃縮得清膏；
[0024]步驟3:步驟2的清膏與步驟I的揮發(fā)油與蒸餾液混合，即得。
[0025]進(jìn)一步的，步驟2所述與水相互溶的有機(jī)溶劑選自甲醇、乙醇、丙酮中的一種或幾種；更進(jìn)一步優(yōu)選為50-90%的乙醇；更進(jìn)一步優(yōu)選為60-80%的乙醇；更進(jìn)一步優(yōu)選為70%的乙醇；
[0026]所述提取方法包括回流提取、浸泡提取、超聲提取或滲漉提取中的任意一種方式，或者不同提取方法的組合。
[0027]上述制備方法步驟2還可以采用水提醇沉法處理，所述醇沉濃度為50-90% ;進(jìn)一步的，所述醇沉濃度為60-80% ;更進(jìn)一步的所述醇沉濃度為70%。
[0028]為使本發(fā)明所述劑型能夠?qū)崿F(xiàn)，需在制備這些劑型時(shí)加入藥學(xué)可接受的輔料，例如:填充劑、崩解劑、潤滑劑、助懸劑、粘合劑、甜味劑、矯味劑、防腐劑、基質(zhì)等。填充劑包括:淀粉、預(yù)膠化淀粉、乳糖、甘露醇、甲殼素、微晶纖維素、蔗糖等；崩解劑包括:淀粉、預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉等；潤滑劑包括:硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鈉、滑石粉、二氧化硅等；助懸劑包括--聚乙烯吡咯烷酮、微晶纖維素、蔗糖、瓊脂、羥丙基甲基纖維素等；粘合劑包括:淀粉漿、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素等；甜味劑包括:糖精鈉、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矯味劑包括:甜味劑及各種香精；防腐劑包括:尼泊金類、苯甲酸、苯甲酸鈉、山梨酸及其鹽類、苯扎溴銨、醋酸氯乙定、桉葉油等；基質(zhì)包括:PEG6000，PEG4000，蟲蠟等。為使上述劑型能夠?qū)崿F(xiàn)中藥藥劑學(xué)，需在制備這些劑型時(shí)加入藥學(xué)可接受的其它輔料(范碧亭《中藥藥劑學(xué)》，上?？茖W(xué)出版社1997年12月第I版中各劑型記載的輔料)。
[0029]本發(fā)明所述中藥組合物除了以大黃、蘇木、吳茱萸、艾葉、益母草、姜黃、白芍、五靈脂原藥材投料的形式外，還可以采用以大黃、蘇木、吳茱萸、艾葉、益母草、姜黃、白芍、五靈脂提取物(有效部位)投料的形式，因此本發(fā)明進(jìn)一步公開了一種具有抗癌作用的中藥組合物:
[0030]一種具有抗癌作用的中藥組合物，該中藥組合物由如下原料藥組成:
[0031]大黃提取物20-120重量份、蘇木提取物7-30重量份、吳茱萸提取物7_30重量份、艾葉提取物7-30重量份、益母草提取物90-200重量份、姜黃提取物3-20重量份、白芍提取物15-60重量份、五靈脂提取物7-30重量份。
[0032]進(jìn)一步的，其原料藥組成為:
[0033]大黃提取物30-100重量份、蘇木提取物10-28重量份、吳茱萸提取物10_28重量份、艾葉提取物10-28重量份、益母草提取物100-180重量份、姜黃提取物5-18重量份、白芍提取物20-55重量份、五靈脂提取物10-28重量份。
[0034]進(jìn)一步的，其原料藥組成為:
[0035]大黃提取物50-90重量份、蘇木提取物12-25重量份、吳茱萸提取物12_25重量份、艾葉提取物12-25重量份、益母草提取物120-160重量份、姜黃提取物7_15重量份、白芍提取物25-50重量份、五靈脂提取物12-25重量份。
[0036]進(jìn)一步的,其原料藥組成為:
[0037]大黃提取物60-80重量份、蘇木提取物15-20重量份、吳茱萸提取物15_20重量份、艾葉提取物15-20重量份、益母草提取物130-150重量份、姜黃提取物8_12重量份、白芍提取物30-40重量份、五靈脂提取物15-20重量份。
[0038]更進(jìn)一步的，其原料藥組成為:
[0039]大黃提取物70重量份、蘇木提取物17.5重量份、吳茱萸提取物17.5重量份、艾葉提取物17.5重量份、益母草提取物140重量份、姜黃提取物10.5重量份、白芍提取物35重量份、五靈脂提取物17.5重量份；
[0040]或，大黃提取物65重量份、蘇木提取物18重量份、吳茱萸提取物16重量份、艾葉提取物18重量份、益母草提取物135重量份、姜黃提取物11重量份、白芍提取物32重量份、五靈脂提取物18重量份；
[0041]或，大黃提取物7 5重量份、蘇木提取物16重量份、吳茱萸提取物18重量份、艾葉提取物16重量份、益母草提取物145重量份、姜黃提取物9重量份、白芍提取物38重量份、五靈脂提取物16重量份。
[0042]上述姜黃提取物采用如下方法制備:姜黃經(jīng)水蒸汽蒸餾得到的揮發(fā)油、蒸餾液以及藥渣；藥渣進(jìn)一步以與水互溶的有機(jī)溶劑提取；將揮發(fā)油、蒸餾液和有機(jī)溶劑提取物混合即得姜黃提取物。
[0043]上述大黃提取物、蘇木提取物、吳茱萸提取物、艾葉提取物、益母草提取物、白芍提取物、五靈脂提取物分別為大黃、蘇木、吳茱萸、艾葉、益母草、白芍、五靈脂以與水相互溶的有機(jī)溶劑提取得到的提取物；或，經(jīng)水提醇沉處理后得到的提取物。
[0044]進(jìn)一步的，所述與水相互溶的有機(jī)溶劑選自甲醇、乙醇、丙酮中的一種或幾種；更進(jìn)一步優(yōu)選為50-90%的乙醇；更進(jìn)一步優(yōu)選為60-80%的乙醇；更進(jìn)一步優(yōu)選為70%的乙醇；
[0045]所用的提取方法包括回流提取、浸泡提取、超聲提取或滲漉提取中的任意一種方式，或者不同提取方法的組合。
[0046]進(jìn)一步的，所述醇沉濃度為50-90% ;進(jìn)一步優(yōu)選醇沉濃度為60-80% ;更進(jìn)一步的所述醇沉濃度為70%。
[0047]本發(fā)明所述水提醇沉法系指在中藥水提濃縮液中，加入乙醇使達(dá)到規(guī)定的含醇量(即醇沉濃度)，某些成分在醇溶液中溶解度降低析出沉淀，濾過，取乙醇溶液，回收乙醇得提取物，使水提液得以精制的方法。
[0048]實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明中藥組合物對(duì)Hela細(xì)胞有明顯抑制作用，相當(dāng)于生藥90克、30克、10克劑量組抑制率分別為99.64%,95%,22.5%。與對(duì)照藥物相比，本發(fā)明中藥組合物在減少藥味、節(jié)約資源的條件下，抗癌效果卻有所提高，相同劑量的本發(fā)明藥物對(duì)Hela細(xì)胞的抑制率均高于對(duì)照藥物。
[0049]效果實(shí)驗(yàn)例
[0050]實(shí)驗(yàn)例I本發(fā)明組合物對(duì)He I a細(xì)胞增殖的影響
[0051]I 材料
[0052]人宮頸癌Hela細(xì)胞由天津市腫瘤研究所中心實(shí)驗(yàn)室惠贈(zèng)；RPMI_1640培養(yǎng)基，美國GIBCO公司產(chǎn)品；
[0053]實(shí)驗(yàn)藥物:由本發(fā)明實(shí)施例1制備的口服液，干燥，粉碎成粉，用DMEM高糖培養(yǎng)基配成相應(yīng)濃度的試藥并過濾除菌；
[0054]對(duì)照藥物:
[0055]組方:益母草140g、紅花17.5g、花椒(炭)17.5g、水蛭(制)17.5g、當(dāng)歸35g、蘇木17.5g、三棱(醋炙)17.5g、兩頭尖17.5g、川芎17.5g、降香17.5g、香附(醋炙)17.5g、人參52.5g、高良姜17.5g、姜黃10.5g、沒藥(醋炙)17.5g、苦杏仁(炒)26.25g、大黃70g、紫蘇子17.5g、小茴香(鹽炒)26.25g、桃仁26.25g、五靈脂(醋炙)17.5g、虻蟲17.5g、鱉甲140g、丁香21.25g、延胡索(醋炙)17.5g白芍35g、蒲黃(炭)17.5g、乳香(醋炙)17.5g、干漆(煅)17.5g、吳茱萸(甘草水炙)17.5g、阿魏17.5g、肉桂17.5g、艾葉(炙)17.5g、熟地黃35g ；
[0056]制備方法:以上三十四味藥材，鱉甲加水煎煮3次(加9倍水)，每次3小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至適量(約180ml);當(dāng)歸、川芎、姜黃、高良姜、肉桂、丁香、阿魏、降香水蒸氣蒸餾提取6小時(shí)(加12倍水)，收集揮發(fā)油與蒸餾液適量(約50ml)，藥渣及其余二十五味加水煎煮三次，第一次2小時(shí)(加水12倍)，第二、三次各1.5小時(shí)(分別加水10倍、8倍)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.15 (50~60°C)的清膏，加乙醇使含醇量達(dá)70%，調(diào)節(jié)pH值為7.5~8.0，靜置(O~5°C ) 24小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇，加水至相對(duì)密度為1.06 (50~60°C)的清膏，再加入鱉甲煎液，煮沸20分鐘，放冷，加揮發(fā)油與蒸餾液，干燥，粉碎成粉，用DMEM高糖培養(yǎng)基配成相應(yīng)濃度的試藥并過濾除菌。
[0057]2實(shí)驗(yàn)方法
[0058]Hela細(xì)胞在5% 222孵箱中培養(yǎng)，培養(yǎng)基為含10%滅活小牛血清的RPM1-1640，含1%雙抗(青霉素和鏈霉素)。每2~3天傳代一次，取對(duì)數(shù)生長期細(xì)胞用于實(shí)驗(yàn)。24孔板每孔接種5000/ml個(gè)Hela細(xì)胞接種后24小時(shí)加藥培養(yǎng)，按照以下式換算體外培養(yǎng)所加藥物濃度:C ( μ g/ml)=5D(mg/Kg/d) ；C為體外實(shí)驗(yàn)所需濃度，D為臨床用藥濃度。對(duì)照藥設(shè)置相當(dāng)于生藥90g，30g, 1g三個(gè)劑量組，實(shí)驗(yàn)組設(shè)置相當(dāng)于生藥90g，30g, 10g, 3g四個(gè)劑量組，另設(shè)空白對(duì)照組，分別作用于Hela細(xì)胞，96小時(shí)后通過臺(tái)盼藍(lán)拒染法檢測(cè)其對(duì)細(xì)胞增殖的影響。
[0059]3實(shí)驗(yàn)結(jié)果
[0060] 臺(tái)盼藍(lán)計(jì)數(shù)法檢測(cè)不同實(shí)驗(yàn)組作用于Hela細(xì)胞系96h后的細(xì)胞抑制率。結(jié)果見表1。
[0061]表1本發(fā)明藥物對(duì)Hela細(xì)胞增殖的影響
[0062]

【權(quán)利要求】
1.一種具有抗癌作用的中藥組合物，其特征在于該中藥組合物由如下原料藥組成: 大黃20-120重量份、蘇木7-30重量份、吳茱萸7-30重量份、艾葉7_30重量份、益母草90-200重量份、姜黃3-20重量份、白芍15-60重量份、五靈脂7_30重量份。
2.如權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于該中藥組合物由如下原料藥組成: 大黃30-100重量份、蘇木10-28重量份、吳茱萸10-28重量份、艾葉10_28重量份、益母草100-180重量份、姜黃5-18重量份、白芍20-55重量份、五靈脂10_28重量份； 或，大黃50-90重量份、蘇木12-25重量份、吳茱萸12-25重量份、艾葉12-25重量份、益母草120-160重量份、姜黃7-15重量份、白芍25-50重量份、五靈脂12-25重量份； 或，大黃60-80重量份、蘇木15-20重量份、吳茱萸15-20重量份、艾葉15-20重量份、益母草130-150重量份、姜黃8-12重量份、白芍30-40重量份、五靈脂15-20重量份。
3.如權(quán)利要求2所述的中藥組合物，其特征在于該中藥組合物由如下重量比的原料藥組成: 大黃70重量份、蘇木17.5重量份、吳茱萸17.5重量份、艾葉17.5重量份、益母草140重量份、姜黃10.5重量份、白芍35重量份、五靈脂17.5重量份； 或，大黃65重量份、蘇木18重量份、吳茱萸16重量份、艾葉18重量份、益母草135重量份、姜黃11重量份、白芍32重量份、五靈脂18重量份； 或，大黃75重量份 、蘇木16重量份、吳茱萸18重量份、艾葉16重量份、益母草145重量份、姜黃9重量份、白芍38重量份、五靈脂16重量份。
4.如權(quán)利要求1-3任一所述中藥組合物的制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟: 步驟1:將姜黃水蒸氣蒸餾提取，收集揮發(fā)油與蒸餾液； 步驟2:步驟I水蒸氣蒸餾提取剩余的藥渣與其余原藥材采用與水互溶的有機(jī)溶劑提取，提取液濃縮得清膏；以及 步驟3:將步驟2的清膏與步驟I的揮發(fā)油與蒸餾液混合，即得。
5.如權(quán)利要求4所述中藥組合物的制備方法，其特征在于步驟2所述與水相互溶的有機(jī)溶劑選自甲醇、乙醇、丙酮中的一種或幾種；所述提取方法包括煎煮提取、回流提取、浸泡提取、超聲提取或滲漉提取中的任意一種方式，或者不同提取方法的組合。
6.一種具有抗癌作用的中藥組合物，其特征在于該中藥組合物由如下原料組成: 大黃提取物20-120重量份、蘇木提取物7-30重量份、吳茱萸提取物7-30重量份、艾葉提取物7-30重量份、益母草提取物90-200重量份、姜黃提取物3-20重量份、白芍提取物15-60重量份、五靈脂提取物7-30重量份。
7.如權(quán)利要求6所述的中藥組合物，其特征在于該中藥組合物由如下重量比的原料組成: 大黃提取物30-100重量份、蘇木提取物10-28重量份、吳茱萸提取物10-28重量份、艾葉提取物10-28重量份、益母草提取物100-180重量份、姜黃提取物5-18重量份、白芍提取物20-55重量份、五靈脂提取物10-28重量份； 或，大黃提取物50-90重量份、蘇木提取物12-25重量份、吳茱萸提取物12-25重量份、艾葉提取物12-25重量份、益母草提取物120-160重量份、姜黃提取物7_15重量份、白芍提取物25-50重量份、五靈脂提取物12-25重量份；或，大黃提取物60-80重量份、蘇木提取物15-20重量份、吳茱萸提取物15-20重量份、艾葉提取物15-20重量份、益母草提取物130-150重量份、姜黃提取物8_12重量份、白芍提取物30-40重量份、五靈脂提取物15-20重量份。
8.如權(quán)利要求7所述的中藥組合物，其特征在于該中藥組合物由如下重量比的原料組成: 大黃提取物70重量份、蘇木提取物17.5重量份、吳茱萸提取物17.5重量份、艾葉提取物17.5重量份、益母草提取物140重量份、姜黃提取物10.5重量份、白芍提取物35重量份、五靈脂提取物17.5重量份； 或，大黃提取物65重量份、蘇木提取物18重量份、吳茱萸提取物16重量份、艾葉提取物18重量份、益母草提取物135重量份、姜黃提取物11重量份、白芍提取物32重量份、五靈脂提取物18重量份； 或，大黃提取物75重量份、蘇木提取物16重量份、吳茱萸提取物18重量份、艾葉提取物16重量份、益母草提取物145重量份、姜黃提取物9重量份、白芍提取物38重量份、五靈脂提取物16重量份。
9.如權(quán)利要求1-3、6-8任一所述的中藥組合物在制備治療癌癥藥物中的應(yīng)用。
10.如權(quán)利要求1-3、6-8任一所述的中藥組合物在制備治療宮頸癌藥物中的應(yīng)用。
【文檔編號(hào)】A61K35/24GK104069423SQ201310101402
【公開日】2014年10月1日 申請(qǐng)日期:2013年3月27日 優(yōu)先權(quán)日:2013年3月27日
【發(fā)明者】姚華, 王軍, 杜軍, 郭潔, 李芳
申請(qǐng)人:成都地奧集團(tuán)天府藥業(yè)股份有限公司