專利名稱：一種治療小兒賁門失弛緩癥藥物的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥領(lǐng)域，具體涉及一種治療小兒賁門失弛緩癥藥物的制備方法。
背景技術(shù)：
小兒賁門失弛緩癥(esophageal achalasia)是一種食管動(dòng)力障礙性疾病，是指吞咽后食管體部無蠕動(dòng)、賁門括約肌弛緩不良的一種疾病。其特征是吞咽時(shí)下食管括約肌(lower esophageal sphincter, LES)松弛障礙,平滑肌段食管缺乏螺動(dòng)性收縮,從而導(dǎo)致食管功能性梗阻。本病的病因尚不清楚?？赡芘c毒素、營養(yǎng)缺乏，基因及局部炎癥有關(guān)。臨床研究發(fā)現(xiàn)，精神顧慮可使患兒癥狀加重，考慮是否由于精神刺激引起皮質(zhì)神經(jīng)功能障礙，導(dǎo)致中樞及自主神經(jīng)功能紊亂而發(fā)病。主要癥狀有吞咽困難、反流嘔吐、胸部不適或疼痛。目前的治療方法包括內(nèi)科治療和外科治療兩種。成人賁門失弛緩癥內(nèi)科治療使用的藥物包括硝酸甘油和二硝酸異山梨醇等硝酸鹽類；硝苯吡啶、硫氮草酮及異搏定等鈣通道阻滯藥；抗焦慮藥；丁溴酸東莨菪堿等平滑肌松弛劑。但是上述藥物在兒科的使用并不適合，故而現(xiàn)在更多的是內(nèi)鏡下球囊擴(kuò)張，但是擴(kuò)張往往需要多次才可以達(dá)到緩解，且復(fù)發(fā)率很高，小兒痛苦大依從性差。故而，現(xiàn)在臨床缺乏一種針對小兒賁門失弛緩癥的內(nèi)科治療藥物。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的技術(shù)任務(wù)是針對以 上現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種療效肯定且副作用小的治療小兒賁門失弛緩癥藥物的制備方法。本發(fā)明解決其技術(shù)問題的技術(shù)方案是:一種治療小兒賁門失弛緩癥的藥物組合物，其特征在于由下列重量配比的原料藥制備而成:慕荷1(Γ30份、木棉皮6 12份、茯苓3^10份、陳皮6 12份、牡蒿根3 10份、絡(luò)石藤6 12份、葛根6 12份、七葉一枝花6 12份、絲瓜絡(luò)6 12份、九里香I飛份、焦麥芽3 10份、焦谷芽1(Γ25份。本發(fā)明中藥按下列方法制備而成:
(1)將葛根、木棉皮、牡蒿根粗粉分別以水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油，并收集后混合備用；
(2)將焦麥芽、焦谷芽粉碎過150目篩，成細(xì)粉備用；
(3)慕荷、茯苓、陳皮、絡(luò)石藤、絲瓜絡(luò)、七葉一枝花、九里香混勻加10倍水量，加水煎煮2次，每次I小時(shí)，合并煎液，靜置；然后往煎液中加入3 4倍藥液的95%的乙醇，靜置15分鐘，然后以3000rpm/min離心20分鐘，取沉淀，噴霧干燥，得出初料；
(4)將步驟I中所得揮發(fā)油噴入步驟3所得初料中，加入步驟2中所得細(xì)粉混勻，過60目篩，裝膠囊而成。其中所述的:慕荷，為虎耳草科植物鬼燈擎的根莖。性平，味酸澀，無毒。功可清熱化濕，止血生肌。木棉皮，為木棉科植物木棉的樹皮。味甘；淡；性涼。歸脾；肝；大腸經(jīng)。功可清熱利濕；解毒；活血消腫。
茯苓，為多孔菌科真菌茯苓Poriacocos (Schw.) Wolf菌核的白色部份。性味甘、淡，平。歸心、肺、脾、腎經(jīng)。功可利水滲濕，健脾，化痰，寧心安神。陳皮,為蕓香科植物橘Citrus reticulata Blanco及其栽培變種的干燥成熟果皮。性味苦、辛，溫。歸肺、脾經(jīng)。功可理氣健脾，燥濕化痰。牡蒿根,為菊科植物牡蒿Artemisia japonica Thunb.的根。味苦；微甘；性平。功可祛風(fēng)；補(bǔ)虛；殺蟲栽瘧。絡(luò)石藤，為夾竹桃科植物絡(luò)石Trachelospermumjasminoides (Lindl.)Lem.的干燥帶葉藤莖。苦，微寒。歸心、肝、腎經(jīng)。功可祛風(fēng)通絡(luò)，涼血消腫。葛根，葛根為豆科植物粉葛的根。甘、辛，平。入脾，胃經(jīng)。功可解表，透疹，舒筋，生津，止瀉。七葉一枝花,為百合科植物七葉一枝花Paris polyphylla Sm.的根莖?？?微寒。入肝經(jīng)。功可清熱解毒，消腫，解痙。絲瓜絡(luò),為葫蘆科植物絲瓜Luffa cylindrica (L.)Roem.的干燥成熟果實(shí)的維管束。甘，平。歸肺、胃、肝經(jīng)。功可通絡(luò)，活血，祛風(fēng)。九里香，為蕓香科植物九里香Murraya exotica L.和千里香Murraya paniculata(L.)xjack的干燥葉和帶葉嫩枝。辛、微苦，溫。行氣活血散瘀，鎮(zhèn)驚，解毒消腫，袪風(fēng)活絡(luò)。

焦麥芽,為禾本科植物大麥Hordeum vu lgare L.的成熟果實(shí)經(jīng)發(fā)芽干燥,照清炒法炒至焦褐色，放涼，篩去灰屑。性味甘，平。歸脾、胃經(jīng)。功可行氣消食，健脾開胃，退乳消脹。焦谷芽，為禾本科植物粟Setaria italica (L.) Beauv.的成熟果實(shí)經(jīng)發(fā)芽干燥，照清炒法炒至焦褐色。性味甘，溫。歸脾、胃經(jīng)。功可消食和中，健脾開胃。組方原理:小兒賁門失弛緩癥為食管動(dòng)力障礙性疾病，表現(xiàn)為吞咽后食管體部無蠕動(dòng)、賁門括約肌弛緩不良。發(fā)明人經(jīng)過多年臨床研究發(fā)現(xiàn)，小兒賁門失弛緩癥的發(fā)病機(jī)理在于“張弛異常”，也就是“食管體張力不足，賁門括約肌弛緩不良”，并不能用單純的平滑肌松弛藥物治療，而是從食道和賁門的協(xié)調(diào)性入手，并經(jīng)過反復(fù)試驗(yàn)推敲驗(yàn)證得出本發(fā)明公開的方劑。與現(xiàn)有技術(shù)相比較，本發(fā)明具有以下特點(diǎn)。1、組方獨(dú)特:發(fā)明人認(rèn)為本病為痰夾瘀血而成，痰瘀互結(jié)，膠著為患，應(yīng)活血、祛痰、散結(jié)、通絡(luò)并進(jìn)，方可改善小兒賁門失弛緩癥食道和賁門的張弛協(xié)調(diào)性差的病理現(xiàn)狀；方中避免使用行肝氣的藥物，其原因在于該類藥物并不能改善張弛協(xié)調(diào)性差，反而由于耗氣而傷陰；故而方中取慕荷、木棉皮為君，慕荷性平和，適合兒童使用，《中藥辭典》中記載“治濕熱下痢，久瀉，白濁，帶下，崩漏，吐血，衄血，大便出血，瘡毒，金瘡。”但是發(fā)明人臨床經(jīng)驗(yàn)證實(shí)，大劑量的慕荷具有行氣散結(jié)功能，且不耗氣，可以特異性的改善食道動(dòng)力不協(xié)調(diào)；木棉皮清熱利濕，活血消腫；所述的慕荷行散力強(qiáng)，而木棉皮從濕從瘀，二者配合，一方面改善食道和賁門的張弛協(xié)調(diào)性差的問題，另一方面可以通過通絡(luò)散瘀緩解臨床癥狀。2、血分藥絡(luò)石藤、絲瓜絡(luò)、九里香除涼血活血功效外，均有通絡(luò)作用，一藥多效，有助于減少藥物種類和用量，不增加兒童肝腎負(fù)擔(dān)。3、理脾以化濕，治病求其源頭，故而本發(fā)明處方用茯苓、陳皮配合木棉皮利濕；而焦麥芽和焦谷芽的使用，也是從內(nèi)實(shí)脾氣考慮。
4、葛根舒筋、七葉一枝花解痙、九里香行竄活絡(luò)，三藥共同作用以求緩解賁門失弛緩，減少牽拉張力。5、組方從兒童用藥考慮，開闔有道，本方中取牡蒿根，《中華本草》中記載:牡蒿根劑量為15_30g，用于祛風(fēng)；補(bǔ)虛；殺蟲栽瘧；但發(fā)明人臨床經(jīng)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)小劑量的牡蒿根有氣機(jī)開闔之功，且無傷氣陰之虞。6、本發(fā)明藥物原料用量是經(jīng)發(fā)明人進(jìn)行大量摸索總結(jié)得出的，各原料用量為在下述重量份范圍都具有較好的療效:慕荷量較大，發(fā)明人研究發(fā)現(xiàn)，只有加大劑量慕荷方可以具有行氣散結(jié)功能，改善食道動(dòng)力不協(xié)調(diào)；而九里香的劑量很小，原因是中大劑量的九里香用于麻醉止痛，而本方中取九里香作用在于行竄活絡(luò)，無需大劑量，微微即可。7、膠囊劑型，服用方便，依從性好，便于療程的鞏固；且制備方法獨(dú)特，發(fā)明人反復(fù)動(dòng)物試驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，木棉皮提取揮發(fā)油與入煎劑效果相當(dāng)，但副作用明顯降低；而焦麥芽、焦谷芽不經(jīng)過煎煮直接碎粉入膠囊，效果有三:①可以實(shí)脾氣；②減少了輔料的使用；③可以包裹其他藥物，起到緩釋釋放的作用，并且減少了其他藥物對胃腸的刺激。
具體實(shí)施例方式以下結(jié)合實(shí)際情況，對本發(fā)明的具體實(shí)施方式
作詳細(xì)說明。實(shí)施例1，原料藥重量配比:慕荷10份、木棉皮6份、茯苓3份、陳皮6份、牡蒿根3份、絡(luò)石藤6份、葛根6份、七葉一枝花6份、絲瓜絡(luò)6份、九里香I份、焦麥芽3份、焦谷芽10份。實(shí)施例2，原料藥重量配比:慕荷20份、木棉皮10份、茯苓6份、陳皮10份、牡蒿根6份、絡(luò)石藤10份、葛根10份、七葉一枝花10份、絲瓜絡(luò)10份、九里香2份、焦麥芽6份、焦谷芽20份。

實(shí)施例3，原料藥重量配比:慕荷30份、木棉皮12份、茯苓10份、陳皮12份、牡蒿根10份、絡(luò)石藤12份、葛根12份、七葉一枝花12份、絲瓜絡(luò)12份、九里香5份、焦麥芽10份、焦谷芽25份。實(shí)施例Γ3的中藥可按下列方法制備而成:
(1)將葛根、木棉皮、牡蒿根粗粉分別以水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油，并收集后混合備用；
(2)將焦谷芽、焦麥芽粉碎過150目篩，成細(xì)粉備用；
(3)慕荷、茯苓、陳皮、絡(luò)石藤、絲瓜絡(luò)、七葉一枝花、九里香混勻加10倍水量，加水煎煮2次，每次I小時(shí)，合并煎液，靜置；然后往煎液中加入3 4倍藥液的95%的乙醇，靜置15分鐘，然后以3000rpm/min離心20分鐘，取沉淀，噴霧干燥，得出初料；
(4)將步驟I中所得揮發(fā)油噴入步驟3所得初料中，加入步驟2中所得細(xì)粉混勻，過60目篩，裝膠囊而成?？梢栽O(shè)定每粒膠囊為0.5g。上述藥物的有效組合，互相協(xié)調(diào)，活血、祛痰、散結(jié)、通絡(luò)，有效達(dá)到治療小兒賁門失弛緩癥之目的，且副作用較少。上述結(jié)果為臨床資料充分證明，有關(guān)資料如下。I對象與方法。1.1 對象。1.1.1病例選擇:2007年3月 2012年12月診斷為小兒賁門失弛緩癥，且年齡不大于14歲的病例40例，均為門診病人，分為對照組和治療組。對照組20例，年齡7 14(12.32±2.71)歲；治療組20例，年齡疒14 (12.48±3.11)歲。兩組治療前在性別、年齡、病情上比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。1.1.2診斷標(biāo)準(zhǔn):參照《消化內(nèi)科學(xué)》(第3版)，全部病例均根據(jù)病史、體格檢查、X-ray檢查、食管功力學(xué)檢查明確診斷。1.2 方法。1.2.1治療方法:對照組采取對癥治療，采用硝苯吡啶口服。治療組以本發(fā)明實(shí)施例2中所得膠囊口服，5周歲以下0.5g/次，10周歲以下Ig/次，10周歲上2g/次，2次/d。14d為I療程,2療程后統(tǒng)計(jì)療效。 1.2.2療效標(biāo)準(zhǔn):參照《消化內(nèi)科學(xué)》，顯效:臨床癥狀、體征基本好轉(zhuǎn)；有效:臨床癥狀、體征減輕；無效:臨床癥狀、體征無變化。1.2.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析:SPSS 13.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用X 2檢驗(yàn)。2 結(jié)果。 2.1臨床療效比較:對照組顯效率為55.00%,治療組75.00%,治療組顯效率明顯高于對照組(P〈0.05)。2.2治療前后食管功力學(xué)改變:對照組、治療組組內(nèi)治療前后比較均有明顯改善(P〈0.05)，組間比較，治療組明顯優(yōu)于對照組(P〈0.05)。治療組有65.00%患者28d后食管下端高壓區(qū)的壓力恢復(fù)正常。2.3三組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較:對照組、治療組均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。3.結(jié)論。本研究結(jié)果顯示，服用本發(fā)明的治療組顯效率明顯高于對照組，且而不良反應(yīng)的發(fā)生率低，說明本發(fā)明在治療小兒賁門失弛緩癥方面擁有不良反應(yīng)較輕、安全性較高的優(yōu)點(diǎn)。
權(quán)利要求
1.一種治療小兒賁門失弛緩癥的藥物制備方法，其特征在于，所述的藥物由下列重量配比的原料藥制備而成:慕荷1(Γ30份、木棉皮6 12份、牡蒿根3 10份、絡(luò)石藤6 12份、茯苓3 10份、陳皮6 12份、葛根6 12份、焦麥芽3 10份、焦谷芽10 25份、七葉一枝花6 12份、絲瓜絡(luò)6 12份、九里香f 5份；其制備方法由以下步驟組成: (1)將葛根、木棉皮、牡蒿根粗粉分別以水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油，并收集后混合備用； (2)將焦麥芽、焦谷芽粉碎過150目篩，成細(xì)粉備用； (3)將慕荷、茯苓、陳皮、絡(luò)石藤、絲瓜絡(luò)、七葉一枝花、九里香混勻加10倍水量，加水煎煮2次，每次I小時(shí)，合并煎液，靜置；然后往煎液中加入3 4倍藥液的95%的乙醇，靜置15分鐘，然后以3000rpm/min離心20分鐘,取沉淀噴霧干燥,得初料； (4)將步驟I中所得揮發(fā)油噴入步驟3所得初料中，再加入步驟2中所得細(xì)粉混勻，過60目篩，裝膠囊 而成。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療小兒賁門失弛緩癥藥物的制備方法，以解決小兒賁門失弛緩癥的治療問題。其特征在于由下列重量配比的原料藥制備而成慕荷、木棉皮、七葉一枝花、絲瓜絡(luò)、九里香、茯苓、陳皮、牡蒿根、絡(luò)石藤、葛根、焦麥芽、焦谷芽；其制備方法包括(1)將葛根、木棉皮、牡蒿根粗粉提取揮發(fā)油備用；(2)將焦谷芽粉碎成細(xì)粉備用；(3)慕荷、茯苓、陳皮、絡(luò)石藤、絲瓜絡(luò)、七葉一枝花、九里香、焦麥芽水提醇沉，干燥后得初料；(4)將揮發(fā)油噴入初料中，加入焦谷芽細(xì)粉混勻，過60目篩，裝膠囊而成。臨床實(shí)驗(yàn)證明本發(fā)明治療小兒賁門失弛緩癥具有療效好和安全性較高的特點(diǎn)，值得臨床應(yīng)用、推廣。
文檔編號A61K9/48GK103191339SQ201310107720
公開日2013年7月10日 申請日期2013年3月31日 優(yōu)先權(quán)日2013年3月31日
發(fā)明者牟麗萍 申請人:牟麗萍