專利名稱：一種具有改善腸道功能的中藥組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于傳統(tǒng)中藥現(xiàn)代應用領(lǐng)域，特別是含蘆薈的中藥組合物在改善腸道功能方面的應用。
背景技術(shù)：
慢性傳導型便秘(slow transit constipation, STC)是指結(jié)腸的傳輸功能障礙，腸內(nèi)容物傳輸緩慢引起的便秘，癥狀表現(xiàn)為大便次數(shù)減少，少便意或便意消失，糞質(zhì)堅硬，一般伴有腹脹，癥狀頑固?，F(xiàn)階段對慢性傳輸型便秘的治療，西藥多采用不吸收性糖、鹽類輕瀉劑、多酚化合物、去污劑、液體石蠟或促動力藥如西沙比利等，中藥如麻仁丸。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明解決的技術(shù)問題:針對慢性傳導型便秘的發(fā)病機理，從傳統(tǒng)藥物中尋找一種效果優(yōu)于麻仁丸，且能夠明顯改善腸道功能的中藥組合物。本發(fā)明采用的技術(shù)方案:本發(fā)明的一種具有改善腸道功能的中藥組合物，由原料藥按以下配比:蘆薈240份、枳實100份、姜厚樸120份、生地150份、白芍160份、當歸160份、黨參150份組成，該中藥組合物具有增加腸道5-HT 分泌和杯狀細胞數(shù)量的功效。相對于現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明的有益效果:現(xiàn)階段治療慢性傳導型便秘，除了西藥，在中藥方面多采用麻仁丸?！吨袊幍洹分袑β槿释璧挠涗洖?處方火麻仁200g苦杏仁IOOg大黃200g枳實(炒)200g厚樸(姜制)IOOg白芍(炒)200g性狀為黃褐色的水蜜丸、小蜜丸或大蜜丸；味苦。炮制上六味，除火麻仁、苦杏仁外，其余大黃等四味粉碎成細粉，再與火麻仁、苦杏仁摻研成細粉，過篩，混勻。每IOOg粉末用煉蜜30 40g加適量的水泛丸，干燥，制成水蜜丸；或加煉蜜90 IlOg制成小蜜丸或大蜜丸，即得。相對于麻仁丸，使用本發(fā)明的中藥組合物，能明顯增加腸道5-HT分泌和杯狀細胞的數(shù)量，從而改善腸道功能。


圖1為5-HT分泌病理圖片，其中1-1為正常組、1-2為模型對照組、1_3為陽性對照組、1-4為高劑量組、1-5為中劑量組、1-6為小劑量組圖2為杯狀細胞病理圖片，其中2-1為正常組、2-2為模型對照組、2_3為陽性對照組、2-4為高劑量組、2-5為中劑量組、2-6為小劑量組
具體實施例方式實施例觀察本發(fā)明的含蘆薈中藥組合物對慢性傳導型便秘大鼠腸道的影響藥品名稱:含蘆薈中藥組合物藥品提供單位:由南京寶藿醫(yī)藥科技有限公司批號:20111014規(guī)格:1.08g生藥/粒膠囊，人用量9粒/日，約9.72g生藥/日劑量設計:按人用量計算設三個劑量組:1.76g生藥/kg(高劑量，人臨床用量等效劑量的2倍)、0.88g生藥/kg (中劑量，人臨床用量等效劑量)、0.44g生藥/kg (低劑量，人臨床用量等效劑量的0.5倍)配制方法:給藥容積為lml/100g,用蒸懼水配成相應的濃度:17.6g生藥/100ml、
8.8g 生藥 /100ml、4.4g 生藥 /IOOml正常對照組:蒸餾水 模型對照組:蒸餾水陽性對照組:麻仁丸膠囊，批號:1107648，由阿特維斯(佛山)制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格:0.6g/粒，30粒/瓶，人用量為8粒/日(4.8g/日)，用吐溫-80加熱配成
4.3g/100ml，給藥容積為lml/100g，給藥劑量為0.43g/kg (為臨床用量的等效劑量)試劑:吐溫-80，上海大眾制藥廠生產(chǎn)；活性炭，批號，20091029，500/瓶，天津市楓船化學試劑科技有限公司生產(chǎn)；5-HT(5-hydroxytryptamine)免疫組化試劑盒,批號:07E04AJ，多聚賴氨酸，批號:06L13803，DAB顯色試劑盒，批號:07C05A22，均由武漢博士得生物工程有限公司提供；磷酸二氫鈉，批號:50407，由上海新華化工廠生產(chǎn)；磷酸氫二鈉，批號:50602，由北京益利精細化學品有限公司提供；枸櫞酸三鈉，批號:730202，由上海試劑一廠生產(chǎn)；枸櫞酸，批號:20081210，由蛘埠化學試劑廠生產(chǎn)儀器:游標卡尺，成都成量工具集團有限公司生產(chǎn)實驗動物SD大鼠，清潔級，體重:170-220g，性別:雄性，由安徽醫(yī)科大學實驗動物中心提供，許可證號:SCXK (皖)2011-002，合格證號=0001056動物數(shù):100只，正常組10只，其余各組15只，用于造模后篩選實驗環(huán)境:實驗室溫度為18-26°C，相對濕度為40-70%實驗動物使用許可證:SYXK (皖)2007-003實驗方法首先建造慢性傳輸型便秘動物模型:取SD大鼠，雄性，體重170_220g，大鼠每天灌服大黃粉混懸液，開始時大黃用量為600mg/kg，以后每天在前日的基礎(chǔ)上加倍，直到出現(xiàn)半數(shù)致瀉，保持此劑量到80%稀便消失，然后再在此基礎(chǔ)上加倍給藥，又有近半數(shù)大鼠出現(xiàn)腹瀉。如此循環(huán)三次，待最后80%稀便消失I周后停藥。取造模大鼠90只，分為模型對照組(蒸餾水)，陽性藥組(麻仁軟膠囊0.43g/kg)、含蘆薈中藥組合物高(1.76g生藥/kg)、中(0.88g生藥/kg)、低劑量組(0.44g生藥/kg)，每組15只，另取10只大鼠不造模，作為正常對照組，給等體積蒸餾水。給相應藥物5天，給藥第4天后禁食不禁水12小時，末次給藥后，3%戊巴比妥(lml/kg)麻醉后，剪去腹中部的毛發(fā)，在腹正中部腹中線做5-6cm長的切口，打開腹腔，找到回盲部，注射器灌注10%活性碳溶液2ml/kg，在靠近回盲部的回腸段用絲線結(jié)扎，縫合切口。2小時候后處死大鼠，每組任取10只大鼠，剪下結(jié)腸，測量結(jié)腸總長度和墨汁的推進距離，計算活性炭推進率，并取結(jié)腸近端(離盲腸約Icm)及遠端(離肛門約2cm)各一段約2cm，生理鹽水沖洗，放置10%甲醛固定，脫水后石蠟包埋，HE染色，計數(shù)杯狀細胞數(shù)(此細胞可提高腸道粘液分泌潤滑腸道)；免疫組化法測5-羥色胺(5-HT)，按免疫組織化學SABC法進行免疫組織化學染色，顯示5-HT免疫反應細胞。主要步驟:切片常規(guī)脫蠟至水，室溫10%H202 IOmin滅活內(nèi)源性酶，正常山羊血清(I: 100)室溫下封閉30min，依次滴加兔抗血清，羊抗兔IgG(l: 100) 37°C下孵育20min，SABC復合物37°C下孵育20min，DAB液顯色，蘇木素輕度復染，隨機取5個200倍視野計數(shù)取杯狀細胞數(shù)及5-HT陽性細胞數(shù)平均值。實驗結(jié)果與正常對照組比較，見表1，模型對照組5-HT細胞形態(tài)分布由黏膜轉(zhuǎn)到黏膜下層，細胞數(shù)量減少明顯，與模型對照組比較，含蘆薈中藥組合物高、中、低劑量組5-HT細胞數(shù)都有增高，且明顯符合量效關(guān)系，在統(tǒng)計學上差異有顯著性(P < 0.05)。結(jié)腸5-HT細胞經(jīng)DAB顯色，可見免疫反應產(chǎn)物呈棕黃色至棕黑色顆粒狀，主要分布于腸絨毛上皮細胞及腸腺上皮之間(見圖1)。病理及免疫組化顯示:正常對照組結(jié)腸粘膜腺體形態(tài)正常，杯狀細胞分布于腸腺上皮細胞間，部分區(qū)域幾乎全腺都是杯狀細胞，固有膜、粘膜下層及肌層、漿膜均未見異常；模型對照組粘膜腸腺杯狀細胞數(shù)明顯減少，而且以粘膜上半層細胞減少為主，并有粘膜破損及炎細胞浸潤；陽性對照組、含蘆薈中藥組合物高、中、低組的杯狀細胞數(shù)均較模型對照組增多，但較正常對照組略少(見圖2)。表I含蘆薈中藥組合物對慢性傳導型便秘大鼠結(jié)腸5-HT細胞和杯狀細胞數(shù)的影響(X, η = 10)
權(quán)利要求
1.一種具有改善腸道功能的中藥組合物，由原料藥按以下配比:蘆薈240份、枳實100份、姜厚樸120份、生地150份、白芍160份、當歸160份、黨參150份組成，其特征為該中藥組合物具有增加腸道5-HT分泌和杯狀細胞數(shù)量的功效。
2.如權(quán)利要求1所述的具有改善腸道功能的中藥組合物，其特征為制得的劑型為膠囊齊U、片 劑、顆粒劑或湯劑。
全文摘要
本發(fā)明屬于傳統(tǒng)中藥的應用領(lǐng)域，特別是含蘆薈的中藥組合物在改善腸道功能方面的應用。本發(fā)明采用的技術(shù)方案為由原料藥按以下配比蘆薈240份、枳實100份、姜厚樸120份、生地150份、白芍160份、當歸160份、黨參150份組成，動物實驗表明該中藥組合物具有明顯增加腸道5-HT分泌和杯狀細胞數(shù)量的功效。本發(fā)明改善腸道功能的機理為5-HT具有增強平滑肌收縮，加快腸蠕動作用，同時增加5-HT細胞的數(shù)量能提高機體免疫功能，從而使原結(jié)腸有效的推動性運動減弱得到改善。杯狀細胞是腸道的正常細胞，有分泌粘液，潤滑和保護腸道粘膜的作用，增加結(jié)腸的杯狀細胞數(shù)，能促進粘液分泌、潤滑腸道和腸道的排便。
文檔編號A61K36/886GK103202932SQ201310121268
公開日2013年7月17日 申請日期2013年4月10日 優(yōu)先權(quán)日2013年4月10日
發(fā)明者賈曉斌 申請人:賈曉斌