專利名稱：一種鹽酸納美芬注射液的制備方法及其制得的鹽酸納美芬注射液的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物劑型，特別涉及一種鹽酸納美芬注射液的制備方法及其制得的鹽酸納美芬注射液。
背景技術(shù)：
鹽酸納美芬于1975年合成，是繼納洛酮和納曲酮之后合成的又一代新的純阿片受體拮抗劑，對阿片受體無激動作用，且不產(chǎn)生依賴性，與納洛酮和納曲酮相比，具有作用時間長、□服生物利用度高、用藥劑量小、安全范圍寬等優(yōu)點(diǎn)。中國專利文獻(xiàn)CN1813739公開了一種鹽酸納美芬注射劑，其中在每單位劑量中鹽酸納美芬含量范圍為0.1 4.5mg ;藥用載體可以是甘露醇、葡萄糖、β -環(huán)糊精、氯化鈉、右旋糖苷、果糖、山梨醇等中的一種或幾種，優(yōu)選甘露醇和葡萄糖，其在制劑中的含量范圍為10 IOOmg ;制劑的pH值為5.0 7.0。中國專利文獻(xiàn)CN1895251中公開了一種穩(wěn)定的鹽酸納美芬注射液及其制備方法，該制劑由藥物有效量的鹽酸納美芬和適量的藥用載體組成，其核心為處方中加入亞硫酸氫鈉、亞硫酸鈉、焦亞硫酸、維生素C等無機(jī)抗氧劑，另外再加入一定量的抗氧增效劑乙二胺四乙酸二鈉，但是按該處方進(jìn)行的穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，無法達(dá)到其說明書中的穩(wěn)定效果，在考察期內(nèi)有關(guān)物質(zhì)也有較明顯的變化(由0.7%增加到1.4%)，pH值變化也較明顯(由3.9增加到5.3)雖然結(jié)果均未超標(biāo)，但接近上限，用藥的安全性、有效性存在一定的風(fēng)險。目前上市的幾家鹽酸納美芬注射液的有效期為12 18個月，說明該藥品穩(wěn)定性不好，這樣給藥品的臨床使用及用藥安全帶來一定的風(fēng)險。`

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種鹽酸納美芬注射液的制備方法，本發(fā)明方法制備的鹽酸納美芬注射液穩(wěn)定性更好，有效期明顯延長。為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案:一種鹽酸納美芬注射液的制備方法，其特征在于:按常規(guī)法在制備鹽酸納美芬注射液時，在制劑中加入一定量的枸櫞酸或枸櫞酸鹽，其加入量為其每升注射液中添加枸櫞酸5 15g或枸櫞酸鹽5 15g。所述的鹽酸納美芬注射液的制備方法，其特征在于包括以下步驟:(I)取處方量的氯化鈉、枸櫞酸或枸櫞酸鹽，加注射用水500ml使溶解，加0.05%(W/V)活性炭攪拌15分鐘，過濾脫炭冷卻至室溫；(2)在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，加入處方量的鹽酸納美芬，攪拌使溶解，在室溫下加注射用水至全量1000ml，混合均勻，用lmol/L氫氧化鈉溶液或lmol/L鹽酸溶液調(diào)pH值至3.5
4.5 ；(3)用0.45 μ m和0.22 μ m濾器過濾后分裝，充氮，封口，116°C /40分鐘滅菌。
所述的鹽酸納美芬注射液的制備方法，其特征在于:所述的鹽酸納美芬注射液，每1000支鹽酸納美芬注射液由下列原料組分制成:鹽酸納美芬99.53 121.65mg、氯化鈉8 10g、枸櫞酸或枸櫞酸鹽5 15g、余量為水。所述的鹽酸納美芬注射液的制備方法，其特征在于，所述鹽酸納美芬注射液的制劑規(guī)格為Iml注射液含納美芬0.1mg0所述的鹽酸納美芬注射液的制備方法制得的鹽酸納美芬注射液。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn):本發(fā)明的鹽酸納美芬注射液，采用特定的枸櫞酸或枸櫞酸鹽pH值穩(wěn)定劑，穩(wěn)定性好，樣品外觀性狀、PH值、有效成分含量及有關(guān)物質(zhì)等均較穩(wěn)定，保證了用藥的安全性。加入枸櫞酸或枸櫞酸鹽的鹽酸納美芬注射液，其滅菌前后pH值變化很小，生產(chǎn)上容易控制，在影響因素高溫條件下，穩(wěn)定性明顯優(yōu)于不加枸櫞酸或枸櫞酸鹽的注射液，在加速6月、長期6月條件下，穩(wěn)定性也明顯優(yōu)于不加枸櫞酸或枸櫞酸鹽的注射液，主要表現(xiàn)在pH值、雙納美分的指標(biāo)上。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步說明，實(shí)施例僅用于本發(fā)明而不用于限制本發(fā)明的范圍。實(shí)施例1本實(shí)施例制備1000支鹽酸納美芬注射液(規(guī)格:1ml: 0.1mg)物料名稱投料量鹽酸納美芬0.1lOSg (相當(dāng)于納美芬0.1g)
氯化鈉9g注射用水加至1000ml，制備步驟:(I)取處方量的氯化鈉9g，加注射用水500ml使溶解，加0.05% (W/V)活性炭攪拌15分鐘，過濾脫炭冷卻至室溫；(2)在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，加入處方量的鹽酸納美芬0.1lOSg (相當(dāng)于納美芬0.lg)，攪拌使溶解，在室溫下加注射用水至全量1000ml,混合均勻,用lmol/L鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH值至
3.5 4.5 ;(3)用0.45 μ m和0.22 μ m濾器過濾后分裝，充氮，封口，116°C /40分鐘滅菌，得到鹽酸納美芬注射液。實(shí)施例2本實(shí)施例制備1000支鹽酸納美芬注射液(規(guī)格:1ml: 0.1mg)
物料名稱投料量
鹽酸納美芬0.1108g (相當(dāng)于納美芬0.lg)
氯化鈉9g
枸櫞酸IOg
注射用水加至IOOOml
制備步驟:(1)取處方量的氯化鈉9g、枸櫞酸10g，加注射用水500ml使溶解，力口0.05% (W/V)活性炭攪拌15分鐘，過濾脫炭冷卻至室溫；(2)在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，加入處方量的鹽酸納美芬0.1lOSg (相當(dāng)于納美芬0.lg)，攪拌使溶解，在室溫下加注射用水至全量1000ml,混合均勻,用lmol/L氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至 3.5 4.5 ;(3)用0.45 μ m和0.22 μ m濾器過濾后分裝，充氮，封口，116°C /40分鐘滅菌，得到鹽酸納美芬注射液。實(shí)施例3本實(shí)施例制備1000支鹽酸納美芬注射液(規(guī)格:1ml: 0.1mg)
權(quán)利要求
1.一種鹽酸納美芬注射液的制備方法，其特征在于:按常規(guī)法在制備鹽酸納美芬注射液時，在制劑中加入一定量的枸櫞酸或枸櫞酸鹽輔料，其加入量為每升注射液中添加枸櫞酸或枸櫞酸鹽5 15g。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸納美芬注射液的制備方法，其特征在于:包括以下步驟: (1)取處方量的氯化鈉、枸櫞酸或枸櫞酸鹽，加注射用水500ml使溶解，加0.05% (W/V)活性炭攪拌15分鐘，過濾脫炭冷卻至室溫； (2)在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，加入處方量的鹽酸納美芬，攪拌使溶解，在室溫下加注射用水至全量1000ml，混合均勻，用lmol/L氫氧化鈉溶液或lmol/L鹽酸溶液調(diào)pH值至3.5 4.5 ; (3)用0.45 μ m和0.22 μ m濾器過濾后分裝，充氮，封口，116。。，40分鐘滅菌。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸納美芬注射液的制備方法，其特征在于:所述的鹽酸納美芬注射液，每1000支鹽酸納美芬注射液(lml/支)由下列原料組分制成:鹽酸納美芬99.53 121.65mg、氯化鈉8 10g、枸櫞酸或枸櫞酸鹽5 15g，余量為水。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸納美芬注射液的制備方法制得的鹽酸納美芬注射液。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種鹽酸納美芬注射液的制備方法，按常規(guī)法在制備鹽酸納美芬注射液時，在制劑中加入一定量的枸櫞酸或枸櫞酸鹽輔料，其加入量為其每升注射液中添加枸櫞酸或枸櫞酸鹽5-15g。制備時先將取處方量的輔料，加注射用水溶解，再加入活性炭攪拌吸附，過濾去雜；然后在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，加入處方量的鹽酸納美芬，充分溶解后，用水定容到指定體積，調(diào)節(jié)pH值至3.5-4.5，最后用濾器過濾后分裝，充氮，封口，滅菌。本發(fā)明方法能明顯延長鹽酸納美芬注射液有效期，采用特定的枸櫞酸pH值穩(wěn)定劑，穩(wěn)定性好，樣品外觀性狀、pH值、有效成分含量及有關(guān)物質(zhì)等均較穩(wěn)定，保證了用藥的安全性。
文檔編號A61K47/12GK103202806SQ20131012341
公開日2013年7月17日 申請日期2013年4月10日 優(yōu)先權(quán)日2013年4月10日
發(fā)明者劉經(jīng)星, 夏源, 丁玉娟, 余啟麗, 司艷君, 李娟 , 趙蕾 申請人:安徽恒星制藥有限公司