專利名稱：一種槲皮素衍生物在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物化學(xué)領(lǐng)域，具體來說，涉及到槲皮素衍生物在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
槲皮素(quercetin，3，3’，4’，5，7_五羥基黃酮)是植物界中含量最豐富的黃酮類化合物之一，廣泛存在于蔬菜(洋蔥、姜、芹菜等)、水果(蘋果、草莓等)、中草藥(銀杏、三七、槐米等)和許多飲料(茶、咖啡、紅酒和果汁)中。槲皮素具有多種藥理活性，如抗氧化、抗腫瘤、抗炎、舒張血管等(Russo M, Spagnuolo C，Tedesco I , et al.Biochem Pharmacol.,2012 ,83(I):6-15 ；Bischoff SC.Curr Opin Clin Nutr MetabCare.，2008, 11(6):733-740.)。槲皮素具有化學(xué)預(yù)防與抗癌癥作用，可通過調(diào)節(jié)抑癌基因表達(dá)、阻斷細(xì)胞周期、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、阻滯侵襲及轉(zhuǎn)移等多種途徑發(fā)揮抗腫瘤作用，其抗腫瘤活性已成為國內(nèi)外研究的一個(gè)熱點(diǎn)(Mendoza EE, Burd R.Mini Rev Med Chem.2011,11(14): 1216- 1221; Vargas AJ, Burd R.Nutr Rev., 2010，68 (7): 418-428.)。然而，由于槲皮素為平面型分子，分子堆砌較緊密，分子間引力較大，不易被溶劑或溶質(zhì)分散，所以槲皮素的溶解性較差，生物利用度較低(血漿濃度峰值僅為0.13^7.6μ mol/L)，而使槲皮素的活性研究及臨床應(yīng)用受到極大的限制(孫鐵民，孫長山，戴光淵，等.中國藥物化學(xué)雜志，2003，13 (6): 345 348 ;Bakhtiyor F.Rasulev, Nasrulla D.Abdullaev, Vladimir N.Syrov,et al.QSAR Comb.Sc1.24，2005，9:1056 1065.)。為此特提出本發(fā)明，根據(jù)藥物拼合原理，利用化學(xué)方法將具有抗腫瘤活性的槲皮素與活性分子苯佐卡因拼合而成一個(gè)新化合物，有望得到生物利用度改善的新型槲皮素前藥，為新型天然抗腫瘤有望的開發(fā)提供新的線索
發(fā)明內(nèi)容


本發(fā)明提供了一種如式I所示的槲皮素衍生物(QB)的應(yīng)用。
權(quán)利要求
1.式I所示的化合物在制備預(yù)防和/或治療腫瘤藥物中的應(yīng)用；
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的腫瘤細(xì)胞為:食管鱗癌細(xì)胞、食管鱗癌細(xì)胞、胃癌細(xì)胞、黑色素瘤細(xì)胞。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的腫瘤為:食管癌、胃癌、前列腺癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、結(jié)腸癌或黑色素瘤。
4.一種藥物，它的有效成分為權(quán)利要求1中的所述的化合物或其鹽類；所述化合物為預(yù)防和/或治療腫瘤的藥物。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或4所述的藥物，其特征在于，上述藥物可制備成注射劑、粉劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑、口服液、外用貼劑等多種劑型；上述劑型的藥物均可按照藥學(xué)領(lǐng)域的常規(guī)方法制備。
全文摘要
本發(fā)明公開了式1所示的化合物(QB)在制備預(yù)防和/或治療治療藥物在的應(yīng)用。MTT實(shí)驗(yàn)顯示，化合物QB對人食管鱗癌細(xì)胞EC109、人食管鱗癌細(xì)胞EC9706、人胃癌細(xì)胞SGC7901及小鼠黑色素瘤細(xì)胞B16-F10四株腫瘤細(xì)胞的增殖抑制作用均明顯強(qiáng)于槲皮素。其(IC50=5.201μg/mL)對EC109細(xì)胞的抑制作用和氟尿嘧啶5-FU(IC50=5.426μg/mL)相當(dāng)，且毒副作用相對較小，是一個(gè)很有潛力的抗腫瘤候選化合物。式1。
文檔編號A61P35/00GK103239437SQ201310165248
公開日2013年8月14日 申請日期2013年5月8日 優(yōu)先權(quán)日2013年5月8日
發(fā)明者翟廣玉, 顏?zhàn)油? 渠文濤, 段艷丹 申請人:鄭州大學(xué)