本發(fā)明涉及西藥技術(shù)領(lǐng)域，具體是一種枸櫞酸乙胺嗪在制備治療銀屑病藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
銀屑病俗稱“牛皮癬”，是一種常見的易于復(fù)發(fā)的慢性炎癥性皮膚病，特征性損害為紅色丘疹或斑塊上覆有多層銀白色鱗屑。青壯年發(fā)病最多，男性發(fā)病多于女性，北方多于南方，春冬季易發(fā)或加重，夏秋季多緩解。病因和發(fā)病機(jī)理未完全明確，研究發(fā)現(xiàn)，本病的發(fā)病與遺傳因素、感染鏈球菌、免疫功能異常，代謝障礙及內(nèi)分泌變化等有關(guān)。臨床上有四種類型：尋常型、膿胞型，紅皮病型和關(guān)節(jié)病型。
銀屑病并不是一種傳染病，它和手足癬之類的會傳染的癬病不一樣，是一種炎癥而不是由真菌引起的疾病。之所以有些地方出現(xiàn)患者聚集，是因?yàn)榇蠹蚁嗨频纳瞽h(huán)境，家族遺傳易感性，相同的疾病誘因等導(dǎo)致的，并不是傳染引起的。銀屑病的病因：1.環(huán)境：長期生活在氣候比較干燥或是寒冷的地方。2.遺傳：約有15-30%的病者有家族發(fā)病史。3.疾病：長期免疫功能或內(nèi)分泌異常。有報(bào)道10-20%的銀屑病患者常伴有急性上呼吸道感染病史。4.損害：皮膚各種損傷，感染可誘發(fā)。
枸櫞酸乙胺嗪，對絲蟲成蟲（除盤尾絲蟲外）及微絲蚴均有殺滅作用。具體地，枸櫞酸乙胺嗪用于班氏絲蟲、馬來絲蟲和羅阿絲蟲感染，也用于盤尾絲蟲病。對前三者一次或多次治療后可根治，但對盤尾絲蟲病，因本品不能殺死成蟲，故不能根治，亦可用于熱帶嗜酸紅細(xì)胞增多癥患者，此外，枸櫞酸乙胺嗪對蛔蟲感染也有效。目前，枸櫞酸乙胺嗪僅被用來驅(qū)蟲，其除驅(qū)蟲之外的作用還有待進(jìn)一步研究。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的在于提供一種枸櫞酸乙胺嗪的新應(yīng)用，具體是其在制備治療銀屑病藥物中的應(yīng)用。
為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供如下技術(shù)方案：
枸櫞酸乙胺嗪在制備治療銀屑病藥物中的應(yīng)用。
作為本發(fā)明進(jìn)一步的方案：所述的枸櫞酸乙胺嗪的成人給藥劑量為60-70mg/kg/日。
作為本發(fā)明進(jìn)一步的方案：所述的枸櫞酸乙胺嗪的成人給藥劑量為63-66mg/kg/日。
作為本發(fā)明進(jìn)一步的方案：所述的枸櫞酸乙胺嗪的成人給藥劑量為64mg/kg/日。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果是：
本發(fā)明中，經(jīng)過促人早幼粒白血病細(xì)胞（HL-60細(xì)胞）分化實(shí)驗(yàn)、抑制人永生角質(zhì)化細(xì)胞和密歇根癌癥基金會-7乳腺癌細(xì)胞增殖實(shí)驗(yàn)、體內(nèi)升血鈣活性試驗(yàn)，得出以下結(jié)論：枸櫞酸乙胺嗪對VDR受體有較強(qiáng)的親和力，對人角質(zhì)化細(xì)胞和人乳腺癌細(xì)胞增殖有較強(qiáng)的抑制作用，并且其升高血鈣的能力非常弱，可以用于治療不同程度的銀屑病。
具體實(shí)施方式
下面將結(jié)合本發(fā)明實(shí)施例，對本發(fā)明實(shí)施例中的技術(shù)方案進(jìn)行清楚、完整地描述，顯然，所描述的實(shí)施例僅僅是本發(fā)明一部分實(shí)施例，而不是全部的實(shí)施例?；诒景l(fā)明中的實(shí)施例，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員在沒有做出創(chuàng)造性勞動前提下所獲得的所有其他實(shí)施例，都屬于本發(fā)明保護(hù)的范圍。
實(shí)施例1
本發(fā)明實(shí)施例中，枸櫞酸乙胺嗪在制備治療銀屑病藥物中的應(yīng)用，該枸櫞酸乙胺嗪的成人給藥劑量為60-70mg/kg/日，優(yōu)選成人給藥劑量為63-66mg/kg/日，最佳成人給藥劑量為64mg/kg/日。具體地，采用藥劑學(xué)上可接受的輔料和工藝，將枸櫞酸乙胺嗪制成治療銀屑病藥物，即可用于銀屑病的治療。
下面通過動物試驗(yàn)來說明枸櫞酸乙胺嗪對銀屑病的治療作用。
試驗(yàn)例1
促人早幼粒白血病細(xì)胞（HL-60細(xì)胞）分化實(shí)驗(yàn)（維生素D受體激動活性測試）
實(shí)驗(yàn)方法：取對數(shù)生長期的HL-60細(xì)胞，調(diào)整細(xì)胞密度為1×104個(gè)活細(xì)胞的細(xì)胞懸液，根據(jù)實(shí)驗(yàn)要求設(shè)置受試組（枸櫞酸乙胺嗪）、陽性對照組（他卡西醇）、陰性對照組（非開環(huán)甾體類維生素D受體(VDR)激動劑LG190155），每組設(shè)3個(gè)平行孔，置于37℃、5%CO2及飽和濕度的孵箱內(nèi)培養(yǎng)96h。加入200μL含佛波酯（TPA，終濃度為200ng·ml-1）的1%NBT溶液混合，放入37℃孵育30min，再將細(xì)胞離心后去除上清液，每份標(biāo)本加入150μL的二甲基亞砜，室溫下振蕩20min，測570nm波長下的吸光度值，后換算成半數(shù)有效濃度。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下：枸櫞酸乙胺嗪的半數(shù)有效濃度為0.032μM，他卡西醇的半數(shù)有效濃度為0.007μM，LG190155的半數(shù)有效濃度為9.700μM，說明枸櫞酸乙胺嗪具有與他卡西醇相類似的良好的維生素D受體激動活性。
試驗(yàn)例2
抑制人永生角質(zhì)化細(xì)胞（HaCaT細(xì)胞）和密歇根癌癥基金會-7乳腺癌細(xì)胞（MCF-7細(xì)胞）增殖實(shí)驗(yàn)
實(shí)驗(yàn)方法：取對數(shù)生長期的HaCaT細(xì)胞和MCF-7細(xì)胞，調(diào)整細(xì)胞密度為2×104個(gè)/ml，接種于3塊96孔培養(yǎng)板中每孔接種細(xì)胞懸液200μL；受試組、陽性對照組、陰性對照組；細(xì)胞接種24h后加藥，每組設(shè)3個(gè)平行孔，置于37℃、5%CO2及飽和濕度的孵箱內(nèi)培養(yǎng)，分別培養(yǎng)48h后棄上清，每孔加入20μL濃度為5mg/ml的MTT及200μL的DMEM培養(yǎng)液繼續(xù)培養(yǎng)4h，每孔加150μL二甲基亞砜于搖床上振動10min，用酶標(biāo)儀測定波長570nm的光密度值（D570）實(shí)驗(yàn)重復(fù)3次，后換算成半數(shù)有效濃度。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下：枸櫞酸乙胺嗪抑制角質(zhì)化細(xì)胞增殖的半數(shù)有效濃度為2.24μM，抑制乳腺癌細(xì)胞增殖的半數(shù)有效濃度為0.45μM，他卡西醇抑制角質(zhì)化細(xì)胞增殖的半數(shù)有效濃度為2.07μM，抑制乳腺癌細(xì)胞增殖的半數(shù)有效濃度為0.06μM，LG190155抑制角質(zhì)化細(xì)胞增殖的半數(shù)有效濃度為16.62μM，抑制乳腺癌細(xì)胞增殖的半數(shù)有效濃度為1.05μM，說明枸櫞酸乙胺嗪具有與他卡西醇相類似的良好的抑制角質(zhì)化細(xì)胞和乳腺癌腫瘤細(xì)胞增殖的活性。
試驗(yàn)例3
體內(nèi)升血鈣活性
實(shí)驗(yàn)方法：10周清潔級小鼠，平均體重為22±2g；將該小鼠隨機(jī)分為5組，每組10只小鼠，分別為空白組（生理鹽水）、對照組他卡西醇（5μg/kg）、枸櫞酸乙胺嗪低劑量（32mg/kg）、枸櫞酸乙胺嗪中劑量（64mg/kg）、和枸櫞酸乙胺嗪高劑量（128mg/kg）。給藥前實(shí)驗(yàn)小鼠每天給予40mg鈣，200mg磷以及40單位維生素D的飼料喂養(yǎng)，每3天稱重一次。飼養(yǎng)7天后，各組分別皮下注射給藥，共給藥7天，空白組給予同等體積生理鹽水，在相對濕度65%環(huán)境下自由攝水、攝食，每3天稱重1次。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下：空白組的血鈣濃度為8.7mg/dl，對照組的血鈣濃度為10.3mg/dl，枸櫞酸乙胺嗪低劑量的血鈣濃度為8.3mg/dl，枸櫞酸乙胺嗪中劑量的血鈣濃度為8.6mg/dl，枸櫞酸乙胺嗪低劑量的血鈣濃度為8.5mg/dl，說明枸櫞酸乙胺嗪對血鈣水平無影響。
綜上所述：枸櫞酸乙胺嗪具有優(yōu)異的維生素D受體激動活性、抑制人角質(zhì)化細(xì)胞和人乳腺癌腫瘤細(xì)胞增殖的活性，并且升血鈣能力非常弱。因此，枸櫞酸乙胺嗪可用于治療由維生素D受體介導(dǎo)的銀屑病。
對于本領(lǐng)域技術(shù)人員而言，顯然本發(fā)明不限于上述示范性實(shí)施例的細(xì)節(jié)，而且在不背離本發(fā)明的精神或基本特征的情況下，能夠以其他的具體形式實(shí)現(xiàn)本發(fā)明。因此，無論從哪一點(diǎn)來看，均應(yīng)將實(shí)施例看作是示范性的，而且是非限制性的，本發(fā)明的范圍由所附權(quán)利要求而不是上述說明限定，因此旨在將落在權(quán)利要求的等同要件的含義和范圍內(nèi)的所有變化囊括在本發(fā)明內(nèi)。
此外，應(yīng)當(dāng)理解，雖然本說明書按照實(shí)施方式加以描述，但并非每個(gè)實(shí)施方式僅包含一個(gè)獨(dú)立的技術(shù)方案，說明書的這種敘述方式僅僅是為清楚起見，本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)將說明書作為一個(gè)整體，各實(shí)施例中的技術(shù)方案也可以經(jīng)適當(dāng)組合，形成本領(lǐng)域技術(shù)人員可以理解的其他實(shí)施方式。