厄洛替尼或其可藥用鹽的組合物及其制備方法和用途
【專利摘要】本發(fā)明涉及厄洛替尼或其可藥用鹽的組合物及其制備方法和用途，所述組合物包含（a）基于組合物的總重量計(jì)以25%～45%重量的量存在的厄洛替尼（式Ι化合物）或其藥學(xué)上可接受的鹽和（b）可藥用賦形劑，其可用于治療過度增殖性疾病如癌癥等。
【專利說明】厄洛替尼或其可藥用鹽的組合物及其制備方法和用途

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及包含厄洛替尼或其可藥用鹽的組合物及其制備方法和其在制備治療 過度增殖性疾病藥物中的用途。

【背景技術(shù)】
[0002] 厄洛替尼（又叫N-(3-乙炔基苯基）-6,7-二（2-甲氧乙氧基）-4_喹唑啉胺)，無 論其鹽酸鹽還是甲磺酸鹽，都用于治療哺乳動(dòng)物中的過度增殖性疾病如癌癥。
[0003] 肺癌是世界范圍內(nèi)最常見的惡性腫瘤，也是我國(guó)城市居民發(fā)病率和死亡率最高的 惡性腫瘤，且隨著吸煙和各種環(huán)境因素的影響，發(fā)病率及死亡率亦呈持續(xù)上升趨勢(shì)。在肺癌 中，非小細(xì)胞肺癌（Non-Small Cell Lung Cancer, NSCLC)約占肺癌總數(shù)的80?85%。
[0004] 非小細(xì)胞肺癌是最常見的腫瘤，且發(fā)病率呈逐年增加趨勢(shì)。在以鉬類為基礎(chǔ)的一 線常規(guī)化療方案不能獲得滿意治療效果且耐受性較差的同時(shí)，研究開發(fā)一種新型有效且安 全的治療藥物便顯得尤為迫切。近幾年，隨著科學(xué)工作者對(duì)腫瘤分子生物學(xué)機(jī)制的深入研 究，越來越多的腫瘤靶向治療藥物被研發(fā)并廣泛應(yīng)用于臨床，顯示了良好的應(yīng)用前景。
[0005] 厄洛替尼（Erlotinib)是首個(gè)選擇性作用表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR)的酪氨酸激 酶抑制劑，與既往的常規(guī)化療方案相比具有以下特點(diǎn)：1)獨(dú)特的作用機(jī)制，厄洛替尼是一種 靶向治療藥物，可特異性地針對(duì)腫瘤細(xì)胞作用，抑制腫瘤的形成和生長(zhǎng)。厄洛替尼彌補(bǔ)了放 化療副作用強(qiáng)的缺陷，有效改善了患者的自身免疫抗病能力。2)厄洛替尼作為局部晚期或 轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者二、三線治療的療效確切，可顯著延長(zhǎng)患者的生存期及疾病進(jìn)展 時(shí)間，并可改善患者生活質(zhì)量。3)厄洛替尼具有良好的安全性和耐受性，很少有患者由于不 良反應(yīng)而需要停藥或減少給藥劑量。4)口服給藥，給藥方便簡(jiǎn)單，且避免了常規(guī)化療藥物靜 脈給藥所帶來的一系列問題，有利于提高患者用藥的順應(yīng)性和安全性。5)厄洛替尼具有良 好的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)特征。在治療費(fèi)用-效果分析中，與多西他賽和培美曲塞相比，厄洛替尼具 有更高的治療效果而需要較少的治療費(fèi)用。
[0006] 因此開發(fā)一種含有厄洛替尼的口服制劑，對(duì)治療癌癥尤其是非小細(xì)胞肺癌具有良 好的臨床和社會(huì)意義。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 本發(fā)明的目的在于解決現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種厄洛替尼或其可藥用鹽的藥物 組合物，其包含：
[0008] (a)厄洛替尼(式I化合物）或其藥學(xué)上可接受的鹽，和
[0009]

【權(quán)利要求】
1. 一種厄洛替尼或其可藥用鹽的藥物組合物，其包含a)基于組合物的總重量計(jì)以 25%?45%重量存在的式I化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，
和b )適于制備口服制劑的可藥用賦形劑。
2. 如權(quán)利要求1所述的厄洛替尼或其可藥用鹽的藥物組合物，其特征在于，所述式I 化合物的藥學(xué)上可接受的鹽為鹽酸鹽或甲磺酸鹽。
3. 如權(quán)利要求1所述的厄洛替尼或其可藥用鹽的藥物組合物，其特征在于，所述組合 物可用于片劑或膠囊劑的制備，優(yōu)選的，所述膠囊劑包含微粒、顆粒、小丸或片劑的膠囊形 式。
4. 如權(quán)利要求1所述的厄洛替尼或其可藥用鹽的藥物組合物，其特征在于，所述可藥 用賦形劑為選自填充劑、崩解劑、助溶劑、潤(rùn)滑劑和薄膜包衣劑的至少一種。
5. 如權(quán)利要求4所述的厄洛替尼或其可藥用鹽的藥物組合物，其特征在于，所述填充 劑選自乳糖、微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉、甘露醇或玉米淀粉中的一種或幾種；優(yōu)選的，所述填 充劑為微晶纖維素和/或預(yù)膠化淀粉；所述崩解劑選自交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚維酮、 羧甲基淀粉鈉或低取代羥丙基纖維素中的一種或幾種；優(yōu)選的，所述崩解劑為羧甲基淀粉 鈉；所述助溶劑選自十二烷基硫酸鈉、泊洛沙姆、氫化蓖麻油、聚山梨酯類、聚乙二醇類中的 一種或幾種；優(yōu)選的，所述的助溶劑為泊洛沙姆；所述的潤(rùn)滑劑選自硬脂酸鎂、滑石粉、硬 脂酸、單硬脂酸甘油脂、氫化植物油中的一種或幾種。
6. 如權(quán)利要求1?5任意一項(xiàng)所述的厄洛替尼或其可藥用鹽的藥物組合物，其特征在 于，所述填充劑以重量計(jì)約為片劑總重量的40%?60%;所述崩解劑以重量計(jì)約為片劑總重 量的5%?20% ;所述助溶劑總量以重量計(jì)約為片劑總重量的0. 5%?10% ;所述潤(rùn)滑劑總量 以重量計(jì)約為片劑總重量的0. 5%?5% ;更優(yōu)選的，所述式I化合物或其藥學(xué)上可接受的 鹽以重量計(jì)約為片劑總重量的25%?37%，所述填充劑以重量計(jì)約為片劑總重量的40%? 55% ;所述崩解劑以重量計(jì)約為片劑總重量的5%?14% ;所述助溶劑總量以重量計(jì)約為片劑 總重量的0. 5%?5% ;所述潤(rùn)滑劑總量以重量計(jì)約為片劑總重量的1%?2%。
7. -種制備如權(quán)利要求1?5任意一項(xiàng)所述的厄洛替尼或其可藥用鹽的藥物組合物的 方法，其包括將活性化合物與藥用賦形劑混勻，壓制，過篩，加入潤(rùn)滑劑后壓片。
8. -種制備如權(quán)利要求3所述的厄洛替尼或其可藥用鹽的藥物組合物的方法，其包括 將活性化合物與藥用賦形劑混勻，制備成粉末、顆粒、微丸或片劑后裝入膠囊。
9. 如權(quán)利要求1?6任意一項(xiàng)所述的厄洛替尼或其可藥用鹽的藥物組合物在制備用于 治療過度增殖性疾病，如癌癥等藥物中的用途，更優(yōu)選的，所述癌癥為非小細(xì)胞肺癌。
【文檔編號(hào)】A61K47/34GK104138380SQ201310169676
【公開日】2014年11月12日 申請(qǐng)日期:2013年5月9日 優(yōu)先權(quán)日:2013年5月9日
【發(fā)明者】陳晶, 桂成龍, 劉曉楓, 郭延亮, 趙軍軍 申請(qǐng)人:江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司, 江蘇豪森醫(yī)藥集團(tuán)連云港宏創(chuàng)醫(yī)藥有限公司