注射用奧美拉唑鈉及其制備方法和用途
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種注射用奧美拉唑鈉及其制備方法和用途。本發(fā)明的注射用奧美拉唑鈉是由奧美拉唑鈉水溶液經(jīng)凍干制備而成，以制備1000支計(jì)，所述的奧美拉唑鈉水溶液是由奧美拉唑鈉30-55g、注射用水1200ml以及活性炭配制而成；其中，所述的奧美拉唑鈉的重量是以?shī)W美拉唑計(jì)算的；所述活性炭的用量為0.01-0.03％(g/ml)；所述奧美拉唑鈉水溶液的pH為9.5-11.5。本發(fā)明的注射用奧美拉唑鈉具有組份種類少，且簡(jiǎn)單的特點(diǎn)；產(chǎn)品穩(wěn)定，更適合于用作藥品。
【專利說(shuō)明】注射用奧美拉唑鈉及其制備方法和用途

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于藥學(xué)【技術(shù)領(lǐng)域】，具體地說(shuō)，涉及注射用奧美拉唑鈉及其制備方法和用途。

【背景技術(shù)】
[0002]消化性潰瘍是人類的常見疾病，成世界性分布，據(jù)資料報(bào)道約10%的人口一生中患過(guò)此病。在消化性潰瘍的發(fā)病因素中，胃酸的存在是潰瘍發(fā)生的決定因素，而幽門螺桿菌感染也是其主要病因。臨床治療在消除病因、解除癥狀的基礎(chǔ)上，應(yīng)用相關(guān)藥物有效的抑制胃酸分泌及徹底根除幽門螺桿菌是治療的一個(gè)極為重要的環(huán)節(jié)。因此，選擇一種較為有效的治療藥物尤為重要。奧美拉唑鈉因其可降低胃酸分泌，促進(jìn)潰瘍愈合及使幽門螺旋菌數(shù)量下降或轉(zhuǎn)陰的作用對(duì)不宜口服給藥的消化性潰瘍病人的治療具有重要的臨床意義。
[0003]奧美拉唑鈉，英文名omeprazole sodium,是瑞士 A.B.Astra公司研發(fā)生產(chǎn)的一種新型消化性潰瘍病治療藥，為人工合成的苯并咪唑類質(zhì)子泵抑制劑，用于治療消化性潰瘍、反流性食管炎、佐-埃二氏(Zollinger-Ellison)綜合征。
[0004]黃玉明在中國(guó)專利申請(qǐng)CN200610042004.1中公開了一種穩(wěn)定的注射用奧美拉唑鈉制劑，含有乙二胺四乙酸二鈉和甘露醇。
[0005]山東羅欣藥業(yè)股份有限公司在中國(guó)專利申請(qǐng)CN200810001181.4中公開了一種奧美拉唑鈉凍干粉針及其制備方法，通過(guò)添加檸檬酸鈉制備奧美拉唑鈉凍干粉針。
[0006]海南瑞基藥物研究有限公司在中國(guó)專利申請(qǐng)CN200810062160.3中公開了一種奧美拉唑鈉凍干粉針劑，以?shī)W美拉唑?yàn)橹饕钚猿煞郑泄羌軇?、金屬離子絡(luò)合劑、穩(wěn)定劑、抗氧劑、pH值調(diào)節(jié)劑，制劑pH值調(diào)節(jié)至10.8?11.2。
[0007]海南本創(chuàng)醫(yī)藥科技有限公司在中國(guó)專利CN200810211501.9中公開了一種奧美拉唑鈉納米粒凍干制劑，是由下述重量份數(shù)的原料制成:奧美拉唑鈉20?40份、葡聚糖20?200份、穩(wěn)定劑5?60份、亞硫酸鈉5?40份、聚甲基丙烯酸甲酯40?400份、凍干骨架劑10?500份。
[0008]北京四環(huán)科寶制藥有限公司在中國(guó)專利申請(qǐng)CN200910244378.5中公開了一種奧美拉唑鈉凍干粉針，聯(lián)合應(yīng)用了抗氧化劑與螯合劑。
[0009]海南利能康泰制藥有限公司在中國(guó)專利申請(qǐng)CN200910226008.9中公開了一種奧美拉唑鈉凍干粉針，是由奧美拉唑鈉一水合物、依地酸鈣鈉和氫氧化鈉組成。
[0010]上海秀新臣邦醫(yī)藥科技有限公司在中國(guó)專利申請(qǐng)CN200910056113.2中公開了一種注射用奧美拉唑鈉制劑，是由奧美拉唑鈉、乙二胺四乙酸二鈉和無(wú)菌注射用水配成，經(jīng)凍干制成注射用奧美拉唑鈉。
[0011]劉建紅在中國(guó)專利申請(qǐng)CN200910115570.4中公開了一種注射用奧美拉唑鈉藥物組合物及其制備方法，將奧美拉唑鈉、乙二胺四乙酸二鈉、甘露醇和亞硫酸鈉等原料放入注射用水中攪拌溶解，調(diào)節(jié)PH值為10.5-10.9，并進(jìn)行冷凍干燥制成凍干粉針劑。
[0012]鄧菊娟在中國(guó)專利申請(qǐng)CN200910143916.1中公開了一種注射用奧美拉唑鈉，由奧美拉唑鈉、填充劑、金屬離子絡(luò)合劑、抗氧劑、pH調(diào)節(jié)劑組成。
[0013]王明在中國(guó)專利申請(qǐng)CN200910019998.9中公開了一種奧美拉唑鈉凍干脂質(zhì)體制齊U，各組分及重量份為:奧美拉唑鈉10-20份，磷脂10-40份，膽固醇0-10份，抗氧劑0-10份，凍干支持劑5-20份。
[0014]山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司在中國(guó)專利申請(qǐng)CN201010123742.5中公開了一種奧美拉唑鈉凍干粉針及其制備方法，該粉針劑含有支撐劑如甘露醇、金屬螯合劑如依地酸鈣鈉和PH調(diào)節(jié)劑如碳酸鈉。
[0015]鄧學(xué)峰在中國(guó)專利申請(qǐng)CN201010045826.1中公開了一種奧美拉唑鈉藥物組合物，包含奧美拉唑鈉、維生素C和依地酸二鈉。
[0016]海南錦瑞制藥股份有限公司在中國(guó)專利申請(qǐng)CN201110429043.8中公開了一種奧美拉唑鈉凍干粉針，它是由奧美拉唑鈉二水合物、氯化鈉、依地酸二鈉、pH調(diào)節(jié)劑等組成。
[0017]江蘇奧賽康藥業(yè)有限公司在中國(guó)專利申請(qǐng)CN201110119352.5中公開了一種供注射用的奧美拉唑鈉組合物，含有奧美拉唑鈉和乙二胺四乙酸二鈉。
[0018]湖北濟(jì)生醫(yī)藥有限公司在中國(guó)專利CN201210042788.3中公開了一種含酒石酸鈉的奧美拉唑鈉注射劑。
[0019]海南錦瑞制藥股份有限公司在中國(guó)專利申請(qǐng)CN201210587183.2中公開了一種奧美拉唑鈉藥物組合物，它是由奧美拉唑鈉、氯化鈉、依地酸二鈉、pH調(diào)節(jié)劑等組成。
[0020]浙江亞太藥業(yè)股份有限公司在中國(guó)專利申請(qǐng)CN201210390823.0中公開了一種包含依地酸鈣鈉和氫氧化鈉的奧美拉唑凍干粉針，解決了奧美拉唑鈉對(duì)金屬離子敏感的問(wèn)題。
[0021]南京正寬醫(yī)藥科技有限公司在中國(guó)專利申請(qǐng)CN201310023685.7中公開了一種注射用奧美拉唑鈉，它是由奧美拉唑鈉、磷脂、枸櫞酸鈉和PH調(diào)節(jié)劑組成。
[0022]上述公開的奧美拉唑鈉凍干制劑都是采用螯合劑或穩(wěn)定劑來(lái)制備的。因此，現(xiàn)有技術(shù)存在這樣的需要:一種穩(wěn)定且組份少的奧美拉唑鈉凍干粉針。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0023]本發(fā)明人經(jīng)大量的研究令人驚奇地發(fā)現(xiàn)了一種穩(wěn)定的且無(wú)需多個(gè)組份的奧美拉唑鈉凍干制劑，無(wú)需螯合劑或穩(wěn)定劑，而且，所得到的注射用奧美拉唑鈉穩(wěn)定，符合藥用的要求。
[0024]本發(fā)明的目的是提供一種穩(wěn)定的注射用奧美拉唑鈉。
[0025]本發(fā)明的另一目的是提供上述注射用奧美拉唑鈉的制備方法。
[0026]本發(fā)明的第三個(gè)目的是提供上述注射用奧美拉唑鈉的用途。
[0027]具體地說(shuō)，本發(fā)明提供了一種穩(wěn)定的注射用奧美拉唑鈉，是由奧美拉唑鈉水溶液經(jīng)凍干制備而成，以制備1000支計(jì)，所述的奧美拉唑鈉水溶液是由奧美拉唑鈉30_55g、注射用水1200ml以及活性炭配制而成；
[0028]其中，所述的奧美拉唑鈉的重量是以?shī)W美拉唑計(jì)算的；
[0029]所述活性炭的用量為0.01-0.03% (g/ml)；
[0030]所述奧美拉唑鈉水溶液的pH為9.5-11.5。
[0031 ] 在本發(fā)明的一種優(yōu)選實(shí)施方案中，本發(fā)明提供了一種穩(wěn)定的注射用奧美拉唑鈉，是由奧美拉唑鈉水溶液經(jīng)凍干制備而成，以制備1000支計(jì)，所述的奧美拉唑鈉水溶液是由奧美拉唑鈉35-52g、注射用水1200ml以及活性炭配制而成；
[0032]其中，所述的奧美拉唑鈉的重量是以?shī)W美拉唑計(jì)算的；
[0033]所述活性炭的用量為0.015-0.025% (g/ml)；
[0034]所述奧美拉唑鈉水溶液的pH為10.0-11.5。
[0035]在本發(fā)明的一種特別優(yōu)選實(shí)施方案中，本發(fā)明提供了一種穩(wěn)定的注射用奧美拉唑鈉，是由奧美拉唑鈉水溶液經(jīng)凍干制備而成，以制備1000支計(jì)，所述的奧美拉唑鈉水溶液是由奧美拉唑鈉40g、注射用水1200ml以及活性炭配制而成；
[0036]其中，所述的奧美拉唑鈉的重量是以?shī)W美拉唑計(jì)算的；
[0037]所述活性炭的用量為0.02% (g/ml)；
[0038]所述奧美拉唑鈉水溶液的pH為10.0-11.5。
[0039]在本發(fā)明的實(shí)施方案中，本發(fā)明提供的注射用奧美拉唑鈉，其中，奧美拉唑鈉水溶液的pH值是采用氫氧化鈉水溶液或鹽酸調(diào)節(jié)的,優(yōu)選地,采用5重量％氫氧化鈉,或5重量％鹽酸。
[0040]另一方面，本發(fā)明提供了上述注射用奧美拉唑鈉的制備方法，包括如下步驟:
[0041]1.配料過(guò)程:
[0042](I)溶解、脫色、除熱原:稱取總量90體積％的注射用水于配液罐中，控制水溫在35°C以下，加入奧美拉唑鈉，室溫?cái)嚢枋谷芙猓{(diào)pH值至9.5-11.5，補(bǔ)加注射用水至全量，攪勻后，再加入活性炭，室溫?cái)嚢栉?5分鐘；
[0043](2)粗濾:除炭過(guò)濾器(優(yōu)選地采用0.65 μ m或0.8 μ m鈦棒)過(guò)濾脫炭；
[0044](3)精濾:將0.45 μ m和0.22 μ m微孔濾I吳串聯(lián)，進(jìn)彳丁精濾；
[0045](4)分裝至注射劑瓶；
[0046]2.凍干:
[0047](I)預(yù)凍溫度:控制制品溫度在_40°C以下；預(yù)凍時(shí)間:約4小時(shí)；
[0048](2)升華溫度:3°C + TC (擱板溫度);升華時(shí)間:12-17小時(shí)；
[0049](3)再干燥溫度:20°C (擱板溫度);再干燥時(shí)間:2-6小時(shí)，充氮壓塞；
[0050](4)凍干周期:20-27小時(shí)。
[0051]在本發(fā)明的一種優(yōu)選方案中，本發(fā)明提供的上述注射用奧美拉唑鈉的制備方法，包括如下步驟:
[0052]1.配料過(guò)程:
[0053](I)溶解、脫色、除熱原:稱取總量90體積％的注射用水于配液罐中，控制水溫在350C以下，加入奧美拉唑鈉，室溫?cái)嚢枋谷芙猓?重量％ NaOH (或5重量％ HCl)調(diào)pH值至10.5?11.0，補(bǔ)加注射用水至全量，攪勻后，再加入活性炭，室溫?cái)嚢栉?5分鐘；
[0054](2)粗濾:準(zhǔn)備好除炭過(guò)濾器(0.65 μ m或0.8 μ m鈦棒)，打開送料閥，開啟過(guò)濾泵，過(guò)濾脫炭，回流10分鐘，取樣檢測(cè)初濾液澄清度，目測(cè)應(yīng)澄清，無(wú)漏炭現(xiàn)象，將除炭處理好的藥液送入貯液罐；
[0055](3)精濾:將完整性試驗(yàn)檢查合格的0.45μπι和0.22μπι微孔濾膜串聯(lián)，進(jìn)行精濾。精濾后取樣檢測(cè)，合格后計(jì)算裝量；
[0056](4)分裝至注射劑瓶中，半加塞后進(jìn)箱；
[0057]2.凍干:
[0058](I)預(yù)凍溫度:控制制品溫度在_40°C以下；預(yù)凍時(shí)間:約4小時(shí)；
[0059](2)升華溫度:3°C ± 1°C (擱板溫度)；升華時(shí)間:約15h ;
[0060](3)再干燥溫度:20°C (擱板溫度);再干燥時(shí)間:約4h，充氮壓塞；
[0061](4)凍干周期:約23h。
[0062]第三方面，本發(fā)明提供了上述注射用奧美拉唑鈉的用途，包括治療消化性潰瘍、反流性食管炎和佐-埃二氏綜合征。靜脈注射本發(fā)明的注射用奧美拉唑鈉，劑量為40毫克，每日一次。每日劑量可以更高，劑量應(yīng)個(gè)體化。當(dāng)單日劑量超過(guò)60毫克時(shí)可兩次給予。
[0063]穩(wěn)定性試驗(yàn)證明:在不含螯合劑或穩(wěn)定劑的情況下，本發(fā)明提供的注射用奧美拉唑鈉是穩(wěn)定的。
[0064]與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的注射用奧美拉唑鈉具有如下優(yōu)點(diǎn):
[0065](I)組份種類少，且輔料簡(jiǎn)單易于獲得。在無(wú)需螯合劑或穩(wěn)定劑的條件下，同樣獲得了穩(wěn)定的注射用奧美拉唑鈉。
[0066](2)在不含針劑用骨架劑的情況下，無(wú)論是溶解性還是外觀性狀，同樣獲得了符合中國(guó)藥典(2010版)要求的產(chǎn)品。

【專利附圖】

【附圖說(shuō)明】
[0067]圖1表示的實(shí)施例1的凍干曲線。
[0068]圖2表示的實(shí)施例2的凍干曲線。

【具體實(shí)施方式】
[0069]下面通過(guò)實(shí)施例來(lái)進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明，但是這些實(shí)施例不構(gòu)成對(duì)本發(fā)明保護(hù)范圍限制。對(duì)于本領(lǐng)域的技術(shù)人員而言，在本發(fā)明的教導(dǎo)下，根據(jù)現(xiàn)有技術(shù)的教導(dǎo)，對(duì)下列實(shí)施方案進(jìn)行修改或等同替換，仍屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。
[0070]實(shí)施例1
[0071]工藝處方:(以I萬(wàn)瓶計(jì))

【權(quán)利要求】
1.一種注射用奧美拉唑鈉，是由奧美拉唑鈉水溶液經(jīng)凍干制備而成，以制備1000支計(jì)，所述的奧美拉唑鈉水溶液是由奧美拉唑鈉30-55g、注射用水1200ml以及活性炭配制而成； 其中，所述的奧美拉唑鈉的重量是以?shī)W美拉唑計(jì)算的； 所述活性炭的用量為0.01-0.03% (g/ml)； 所述奧美拉唑鈉水溶液的PH為9.5-11.5。
2.一種穩(wěn)定的注射用奧美拉唑鈉，是由奧美拉唑鈉水溶液經(jīng)凍干制備而成，以制備.1000支計(jì)，所述的奧美拉唑鈉水溶液是由奧美拉唑鈉35-52g、注射用水1200ml以及活性炭配制而成； 其中，所述的奧美拉唑鈉的重量是以?shī)W美拉唑計(jì)算的； 所述活性炭的用量為0.015-0.025% (g/ml)； 所述奧美拉唑鈉水溶液的PH為10.0-11.5。
3.一種穩(wěn)定的注射用奧美拉唑鈉，是由奧美拉唑鈉水溶液經(jīng)凍干制備而成，以制備.1000支計(jì)，所述的奧美拉唑鈉水溶液是由奧美拉唑鈉40g、注射用水1200ml以及活性炭配制而成； 其中，所述的奧美拉唑鈉的重量是以?shī)W美拉唑計(jì)算的； 所述活性炭的用量為0.02% (g/ml)； 所述奧美拉唑鈉水溶液的PH為10.0-11.5。
4.如權(quán)利要求1-3中任一權(quán)利要求所述的注射用奧美拉唑鈉，其中，奧美拉唑鈉水溶液的pH值是采用氫氧化鈉水溶液或鹽酸調(diào)節(jié)的,優(yōu)選地,采用5重量％氫氧化鈉，或5重量％鹽酸。
5.權(quán)利要求1至4所述注射用奧美拉唑鈉的制備方法，包括如下步驟: .1.配料過(guò)程: (1)溶解、脫色、除熱原:稱取總量90體積％的注射用水于配液罐中，控制水溫在35°C以下，加入奧美拉唑鈉，室溫?cái)嚢枋谷芙?，調(diào)PH值至9.5-11.5，補(bǔ)加注射用水至全量，攪勻后，再加入活性炭，室溫?cái)嚢栉?5分鐘； (2)粗濾:除炭過(guò)濾器(優(yōu)選地采用0.65 μ m或0.8 μ m鈦棒)過(guò)濾脫炭； (3)精濾:將0.45 μ m和0.22 μ m微孔濾I旲串聯(lián)，進(jìn)打精濾； (4)分裝至注射劑瓶； .2.凍干: (1)預(yù)凍溫度:控制制品溫度在_40°C以下；預(yù)凍時(shí)間:約4小時(shí)； (2)升華溫度:3°C±1°C (擱板溫度)；升華時(shí)間:12-17小時(shí)； (3)再干燥溫度:20°C-25°C (擱板溫度)；再干燥時(shí)間:2-6小時(shí)，充氮壓塞； (4)凍干周期:20-27小時(shí)。
6.如權(quán)利要求5所述的制備方法，包括如下步驟: . 1.配料過(guò)程: (I)溶解、脫色、除熱原:稱取總量90體積％的注射用水于配液罐中，控制水溫在35V以下，加入奧美拉唑鈉，室溫?cái)嚢枋谷芙?，?重量％ NaOH(或5重量％ HCl)調(diào)pH值至.10.5?11.0，補(bǔ)加注射用水至全量，攪勻后，再加入活性炭，室溫?cái)嚢栉?5分鐘； (2)粗濾:準(zhǔn)備好除炭過(guò)濾器(0.65μπι或0.8μπι鈦棒)，打開送料閥，開啟過(guò)濾泵，過(guò)濾脫炭，回流10分鐘，取樣檢測(cè)初濾液澄清度，目測(cè)應(yīng)澄清，無(wú)漏炭現(xiàn)象，將除炭處理好的藥液送入貯液罐； (3)精濾:將完整性試驗(yàn)檢查合格的0.45 μ m和0.22 μ m微孔濾膜串聯(lián)，進(jìn)行精濾，精濾后取樣檢測(cè)，合格后計(jì)算裝量； (4)分裝至注射劑瓶中，半加塞后進(jìn)箱；. 2.凍干: (1)預(yù)凍溫度:控制制品溫度在_40°C以下；預(yù)凍時(shí)間:約4小時(shí)； (2)升華溫度:3°C±1°C (擱板溫度)；升華時(shí)間:約15h ； (3)再干燥溫度:20°C(擱板溫度)；再干燥時(shí)間:約4h，充氮壓塞； (4)凍干周期:約23h。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法而得到的注射用奧美拉唑鈉。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法而得到的注射用奧美拉唑鈉。
9.權(quán)利要求1至4中任一權(quán)利要求所述注射用奧美拉唑鈉在制備治療消化性潰瘍、反流性食管炎或佐-埃二氏綜合征藥物中的應(yīng)用。
10.權(quán)利要求7至8中任一權(quán)利要求所述注射用奧美拉唑鈉在制備治療消化性潰瘍、反流性食管炎或佐-埃二氏綜合征藥物中的應(yīng)用。
【文檔編號(hào)】A61K31/4439GK104161732SQ201310183302
【公開日】2014年11月26日 申請(qǐng)日期:2013年5月17日 優(yōu)先權(quán)日:2013年5月17日
【發(fā)明者】游奶壽, 王文娣, 洪桂祝 申請(qǐng)人:福建省閩東力捷迅藥業(yè)有限公司