一種奧美拉唑鈉晶體化合物的制作方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種奧美拉唑鈉化合物，以及該奧美拉唑鈉化合物的制備方法。所述奧美拉唑鈉化合物使用Cu-Kα射線(xiàn)測(cè)量得到的X-射線(xiàn)粉末衍射譜圖如圖1所示。所述奧美拉唑鈉化合物的制備方法包括以下步驟：取奧美拉唑鈉粗品，加入DMF配成飽和溶液，再加入為DMF體積1/10-1/8的乙醚，攪拌，用氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH至7-8，置于反應(yīng)釜中，密封，加熱至155-180℃并保溫2-3天，靜置并自然降溫至室溫，開(kāi)釜，在攪拌條件下加入乙醚，進(jìn)行析晶，過(guò)濾，洗滌，干燥。本發(fā)明提供的奧美拉唑鈉化合物具有優(yōu)異的流動(dòng)性，不易引濕，理化性能優(yōu)異。
【專(zhuān)利說(shuō)明】一種奧美拉唑鈉晶體化合物
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種奧美拉唑鈉晶體化合物。
【背景技術(shù)】
[0002]奧美拉唑鈉(Omeprazole Sodium)為抗消化性潰瘍藥,屬胃壁細(xì)胞質(zhì)子泵抑制劑，能特異性地抑制壁細(xì)胞頂端膜構(gòu)成的分泌性微管和胞漿內(nèi)的管狀泡上的H+、K+-ATP酶，從而有效地抑制胃酸的分泌。由于H+、K+-ATP酶是壁細(xì)胞泌酸的最后一個(gè)過(guò)程，故該品抑酸能力強(qiáng)大。它不僅能非競(jìng)爭(zhēng)性抑制促胃液素、組胺、膽堿及食物刺激迷走神經(jīng)等引起的胃酸分泌，而且能抑制不受膽堿或H2受體阻斷劑影響的部分基礎(chǔ)胃酸分泌，對(duì)H2受體拮抗劑不能抑制的由二丁基環(huán)腺苷酸(DCAMP)刺激引起的胃酸分泌也有強(qiáng)而持久的抑制作用。該品對(duì)胃蛋白酶分泌也有抑制作用，對(duì)胃黏膜血流量改變不明顯，也不影響體溫、胃腔溫度、動(dòng)脈血壓、靜脈血紅蛋白、動(dòng)脈氧分壓、二氧化碳分壓及動(dòng)脈血pH。
[0003]CN201210338305.4公開(kāi)了一種奧美拉唑鈉晶體化合物，所述的奧美拉唑鈉晶體化合物以2Θ ±0.2°衍射角表示的X射線(xiàn)粉末衍射圖譜在4.8°、6.8°、11.5°、12.6°、14.6° ,15.8° ,17.9° ,19.4° ,20.2° ,21.8° ,24.0° ,27.4° ,30.5° 和 33.3。處顯示出特征衍射峰。該發(fā)明還涉及該晶體化合物的制備方法及含有該晶體化合物的藥物組合物。所述的晶體化合物具有較好的穩(wěn)定性，而采用該晶體化合物制得的凍干粉針劑在與四種注射液配伍后不溶性微粒數(shù)量較少，在配伍后4h內(nèi)不溶性微粒數(shù)變化較小。
[0004]CN201110264776.0公開(kāi)一種新的奧美拉唑鈉化合物，其中，該奧美拉唑鈉化合物使用Cu-K? α射線(xiàn)測(cè)量得到的X-射線(xiàn)粉末衍射圖中特征峰在2 Θ為3.2,5.9,7.6,9.2、
10.5,10.6,12.3,16.2,18.2,20.8,23.4,27.1,30.4,32.3、34.6 顯示。該奧美拉唑鈉化合物是一種不同于現(xiàn)有技術(shù)的新晶型的奧美拉唑鈉化合物，其熱力學(xué)穩(wěn)定性?xún)?yōu)于已有晶型，并且基本不吸濕的優(yōu)點(diǎn)。該發(fā)明還公開(kāi)了一種藥物組合物，該藥物組合物包括上述的新的奧美拉唑鈉化合物，在不需要添加凍干支持劑情況下就可以直接制備得到奧美拉唑鈉凍干粉針，并且這種奧美拉唑鈉凍干粉針具有穩(wěn)定性好、復(fù)溶性好的優(yōu)點(diǎn)。
[0005]CN201310001892.2具有在粉末X-射線(xiàn)衍射分析中由2Θ表示的3.8°、5.4°、7.2° ,11.V、14.6。,18.1° ,23.5°和26.8°衍射角的奧美拉唑鈉的V型結(jié)晶。所述結(jié)晶具有優(yōu)良的穩(wěn)定性和溶解度以及較低的吸濕性。該發(fā)明還提供所述結(jié)晶的制備方法，包含所述結(jié)晶的藥物組合物和藥物制劑，特別是粉針劑。
[0006]奧美拉唑鈉在酸性條件下易分解，對(duì)光照敏感，穩(wěn)定性差，具有引濕性，現(xiàn)有技術(shù)中，奧美拉唑鈉存在不同的晶型，這些晶型或是在穩(wěn)定性方面有所提升，或是在引濕性方面有所提升，但其性能的提升都存在單方面的局限性，為了獲得一種性能更優(yōu)良的奧美拉唑鈉化合物，特提出本發(fā)明 。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007]本發(fā)明的第一目的在于提供一種奧美拉唑鈉化合物，所述的奧美拉唑鈉化合物具有優(yōu)異的流動(dòng)性，不易引濕，理化性能優(yōu)異。
[0008]本發(fā)明的第二目的在于提供一種所述的奧美拉唑鈉化合物的制備方法。
[0009]為了實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的目的，特采用以下技術(shù)方案:
[0010]一種奧美拉唑鈉化合物，其特征在于，所述奧美拉唑鈉化合物的結(jié)構(gòu)式如下:
[0011]
【權(quán)利要求】
1.一種奧美拉唑鈉化合物，其特征在于，所述奧美拉唑鈉化合物的結(jié)構(gòu)式如下:
2.—種權(quán)利要求1所述的奧美拉唑鈉化合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟: 取奧美拉唑鈉粗品，加入DMF配成飽和溶液，再加入為DMF體積1/10-1/8的乙醚，攪拌，用氫氧化鈉調(diào)節(jié)PH至7-8，置于反應(yīng)釜中，密封，加熱至155-180°C并保溫2_3天，靜置并自然降溫至室溫，開(kāi)釜，在攪拌條件下加入乙醚，進(jìn)行析晶，過(guò)濾，洗滌，干燥。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，析晶時(shí)加入乙醚的體積為DMF體積的2-5 倍。
【文檔編號(hào)】C07D401/12GK103570687SQ201310572070
【公開(kāi)日】2014年2月12日 申請(qǐng)日期:2013年11月15日 優(yōu)先權(quán)日:2013年11月15日
【發(fā)明者】李琦, 楊磊 申請(qǐng)人:悅康藥業(yè)集團(tuán)有限公司