一種鹽酸馬尼地平化合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種鹽酸馬尼地平化合物。鹽酸馬尼地平是一種親脂性的第三代二氫吡啶類鈣通道拮抗劑，主要通過抑制血管平滑肌上L型鈣通道，抑制鈣離子內(nèi)流，從而使血管平滑肌舒張，達到降壓目的。
【專利說明】一種鹽酸馬尼地平化合物
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體地涉及一種鹽酸馬尼地平化合物及其制備方法。【背景技術(shù)】
[0002]高血壓是嚴重威脅人民健康的心腦血管疾病，高血壓的發(fā)病率近年來呈上升的趨勢，并且趨于年輕化。它不僅患病率高，而且易引發(fā)心、腦、腎等器官的損傷，是腦血管意外、冠心病的主要危險因素，嚴重威脅人類的健康和生命。06年據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，全球有4億高血壓患者，中國高血壓患者人數(shù)已超過I億，每年新增患者300萬人以上。據(jù)世界衛(wèi)生組織預(yù)測，到2020年，以高血壓等心臟血管病為首的非傳染性疾病占人死亡原因的79%。高血壓已成為當代社會的主要疾病，對高血壓病的治療日益引起人們的重視。
[0003]目前常用的降壓藥物有:1)利尿降壓藥物，如氫氯噻嗪、吲達帕胺等；2)β_受體阻滯劑，如普奈洛爾、美托洛爾、比索洛爾等；3)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑，如卡拉普利、依拉普利、培哚普利等；4) α-受體阻滯劑，如哌唑嗪、可樂定、甲基多巴、烏拉地爾等；5)血管緊張素II受體拮抗劑，如洛沙坦、纈沙坦、替米沙坦等；6)鈣拮抗劑。第一代鈣拮抗劑的特點是起效快，但作用時間短，每天需多次給藥，會加重傳導(dǎo)性減弱和負性肌力作用。代表藥物有硝苯地平、尼卡地平、地爾硫卓等。第二代鈣拮抗劑分為兩個亞類，A類基本上為第一代鈣拮抗劑的緩釋、控釋制劑，對輕中度高血壓療效滿意，而B類由幾種新的二氫吡啶類化合物組成，具有改進的藥效學(xué)或藥代動力學(xué)性能，但第二代鈣拮抗劑的藥效學(xué)或藥代動力學(xué)性能仍不理想。其代表藥物有尼群地平、尼莫地平等。第三代鈣拮抗劑克服了第一代和第二代的大多數(shù)缺陷，如有氨氯地平、拉西地平等，與其他鈣拮抗劑相比，獨特之處是與鈣通道復(fù)合物的特異的高親和性結(jié)合位點作用，本身具有長效作用。第三代鈣拮抗劑能深深地定位于血管細胞膜的脂層，在那里富集并慢慢擴散進入鈣通道所在的脂雙層。這使得它們能逐漸起效，作用時間延長，這是最理想抗高血壓治療所必需的。第三代鈣拮抗劑沒有因血壓突然下降而引起心臟和外周交感神經(jīng)激活。
[0004]鹽酸馬尼地平是一種親脂性的第三代二氫吡啶類鈣通道拮抗劑，主要通過抑制血管平滑肌上L型鈣通道，抑制鈣離子內(nèi)流，從而使血管平滑肌舒張，達到降壓目的。主要用于高血壓的治療，尤其是腎臟疾病的患者。馬尼地平對老年高血壓病人同樣有效，對低腎素型和低血鈣水平的患者降壓效果更明顯，并可改善尿酸代謝，對伴有腎衰的高血壓患者，單用或聯(lián)合α、β阻滯藥，可獲得滿意效果。鹽酸馬尼地平不良反應(yīng)少，降壓作用顯著，一次口服降壓作用可維持24小時，為長效降壓劑，每日一次服藥有很好的降壓谷/峰比值。
[0005]鹽酸馬尼地平的化學(xué)名稱:1，4_ 二氧-2,6- 二甲基-4-(3-硝基苯基)-3, 5-吡淀二羧酸-2-[4-( 二苯甲基)-1-哌嗪基]乙基甲基酯二鹽酸鹽
[0006]結(jié)構(gòu)式:
[0007]
【權(quán)利要求】
1.一種鹽酸馬尼地平化合物，其特征在于其特征在于在2 Θ為約7.2929,10.6125，12.8831，15.6316和19.2254處有X射線衍射峰。
2.根據(jù)權(quán)利要求2所述的化合物，其特征在于具有與附圖1類似的X射線衍射圖譜。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的化合物，其特征在于可以用于制備片劑、膠囊、顆粒劑、注射液和凍干粉針制劑。
4.一種藥物組合物，其特征在于含有權(quán)利要求1-4任一項所述的化合物及藥學(xué)上可接受的輔料。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥物組合物，其特征在于所述輔料包括乳糖、白糖、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、玉米淀粉、馬鈴薯淀粉、糊精、結(jié)晶纖維素、阿拉伯樹膠；右旋糖酐、輕質(zhì)硅酸酐、合成硅酸鋁、硅酸鈣、硅酸鋁鎂、磷酸氫鈣、碳酸鈣、硫酸鈣、硬脂酸、硬脂酸鈣和硬脂酸鎂中的一種或多種。
6.權(quán)利要求1-3所述的化合物在制備高血壓藥物中的應(yīng)用。
7.權(quán)利要求4或5所述 的藥物組合物在制備高血壓藥物中的應(yīng)用。
【文檔編號】A61P9/12GK103467364SQ201310250043
【公開日】2013年12月25日 申請日期:2013年6月21日 優(yōu)先權(quán)日:2013年6月21日
【發(fā)明者】萬華, 向志祥, 馮衛(wèi), 黃莎莎 申請人:四川海思科制藥有限公司