一種靶向治療癌癥的化學小分子藥物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種靶向治療癌癥的化學小分子藥物及其制備方法，公開了靶向治療癌癥的化學小分子藥物的分子結(jié)構(gòu)，以及其制備、純化的方法。本發(fā)明的有益效果在于其療效優(yōu)于傳統(tǒng)的化療藥（BCNU or Temozolomide）;這種復合分子也提供了一種新的抗癌化療替代物，以代替?zhèn)鹘y(tǒng)的多種化療藥物的聯(lián)合用藥”；像“生物激束炸彈”一樣定向找到癌細胞，減少對正常細胞的損傷。同時，它能夠在體內(nèi)進行水解，特異性的阻斷生長因子受體信號傳導系統(tǒng)（EGFR），切斷DNA的復制。
【專利說明】一種靶向治療癌癥的化學小分子藥物及其制備方法

【技術領域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種藥物的制備及純化方法，特別是涉及一種靶向治療癌癥的創(chuàng)新藥 物制備及純化方法。

【背景技術】
[0002] EGFR是一種跨膜糖蛋白，包括細胞外活化配體結(jié)合區(qū)、單跨膜親脂區(qū)和細胞內(nèi)酪 氨酸激酶（tyrosine kinase, TK)活性區(qū)，當配體如表皮生長因子、腫瘤生長因子α (轉(zhuǎn)化生 長因子α )等與之結(jié)合后，受體發(fā)生二聚化，使細胞內(nèi)區(qū)結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，活化TK區(qū)，將三磷 酸腺苷（adenosine triphosphate, ΑΤΡ)的Y磷酸基轉(zhuǎn)移到酪氨酸殘基上，發(fā)生自體磷酸 化，進而活化下游信號蛋白底物及各種效應蛋白，發(fā)出有絲分裂信號，啟動細胞分裂周期， 最終導致DNA合成增加和細胞增殖，導致PCa的惡性進展，形成腫瘤。
[0003] 全球制藥企業(yè)"8 強，' Roche/Genetech、Novartis、AstraZeneca、Sanof i-Aventis、 Bristol-Myers Squibb、Takeda、Eli Lilly 和 Pfizer 的銷售數(shù)據(jù)顯不，2001-2005 年抗腫 瘤藥物（Oncology)的銷售合計分別為122、155、194、230和280億美元。以近5年平均增長 率24%計算，預計2010年抗腫瘤藥物的市場將達到640億美元左右。美國2000年至2006 年9月批準上市19個抗腫瘤藥物中，靶向治療和細胞毒藥物約各占50%，沒有批準新的激素 類相關藥物；現(xiàn)在研發(fā)的藥物中靶向治療藥物占67%，細胞毒占27%，激素類占6%。這些數(shù) 據(jù)說明腫瘤藥物市場在不斷擴大，靶向治療藥物的研發(fā)占腫瘤藥物的比重在不斷擴大。
[0004] 已上市的抗腫瘤藥物無非兩種：靶向治療和細胞毒藥物。僅僅靶向治療的藥物對 腫瘤圍而不殲，復發(fā)的風險大；單純的細胞毒藥物，又缺乏靶向性，容易造成正常細胞的損 害。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 為解決上述問題，本發(fā)明提供一種靶向治療癌癥的創(chuàng)新藥物，即仁吉他(也稱甲非 替尼）的制備及純化方法，從而開發(fā)出新型治療癌癥的上市藥品。
[0006] 為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明所采用以下技術方案：
[0007] -種靶向治療癌癥的化學小分子藥物，其分子結(jié)構(gòu)式為6- (3-乙酰氧甲基-3-甲 基二氮烯）_4_ (3-氯苯基氨基)，化學分子式為：
[0008]

【權(quán)利要求】
1. 一種祀向治療癌癥的化學小分子藥物，其分子結(jié)構(gòu)式為6-(3-己醜氧甲基-3-甲基 H氮帰）-4- (3-氯苯基氨基)，化學分子式為：
2. -種祀向治療癌癥的藥物制備方法，包括： 步驟一：向4- (3-氯苯基氨基）-6-氨基唾哇晰的己膳溶液中，滴加四氣測酸亞硝，保 持在0°C下在冰浴中； 步驟二：攬拌該溶液15?25分鐘后，一次性加入一種混合物，該混合物包括40 %的 甲胺，37%的甲酵及濃鹽酸（0. 1ml )，用碳酸鐘的重氮溶液堿化，并過濾沉淀物，得到白色固 體； 步驟H;將該白色固體重新息浮于四氨巧喃中，然后將所得溶液過濾，蒸除有機溶劑， 得到6- (3-輕甲基-3-甲基H氮帰）-4- (3-氯苯基氨基）唾哇晰； 步驟四：向6- (3-輕甲基-3-甲基H氮帰）-4- (3-氯苯基氨基）唾哇晰的化巧溶液 中，緩慢加入己酸酢。該溶液需保持在冰中1.5小時，用甲苯作為共沸物蒸發(fā)化巧，得到 6- (3-己醜氧甲基-3-甲基H氮帰）-4- (3-氯苯基氨基）唾哇晰。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的祀向治療癌癥的藥物制備方法，其特征自在于；還包括： 步驟五：將步驟四得到的6- (3-己醜氧甲基-3-甲基H氮帰)-4- (3-氯苯基氨基)唾 哇晰重新溶解到二氯甲焼中，過濾不溶物，然后蒸發(fā)得到固體物； 步驟六：將步驟五得到的固體將息浮在甲苯中，過濾，得到6-(3-己醜氧甲基-3-甲基 H氮帰）-4- (3-氯苯基氨基）唾哇晰。
【文檔編號】A61P35/00GK104418812SQ201310403438
【公開日】2015年3月18日 申請日期:2013年9月6日 優(yōu)先權(quán)日:2013年9月6日
【發(fā)明者】邱啟裕, 布特朗·簡·克勞德, 全欣鑫, 董礪志 申請人:武漢德諾美生物醫(yī)藥技術有限公司