一種咪達(dá)那新薄膜片及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種咪達(dá)那新薄膜片，它是由如下重量配比的原輔料制備而成：咪達(dá)那新1～5份，預(yù)膠化淀粉700～850份，微晶纖維素600～700份，潤(rùn)滑劑3～6份，包衣劑適量。本發(fā)明還提供了該薄膜片的制備方法。本發(fā)明研究發(fā)現(xiàn)，在本發(fā)明特定處方配比下才能夠滿足咪達(dá)那新完全溶出，甚至在5min內(nèi)即可溶出完全；同時(shí)，本發(fā)明采用本發(fā)明特定的流化床制粒工藝，能夠明顯提高制劑中咪達(dá)那新含量的均勻度，由于咪達(dá)那新片劑中主藥含量極小，因此，本發(fā)明的制備方法對(duì)藥品的質(zhì)量均勻性提供了更好的保障。
【專利說(shuō)明】一種咪達(dá)那新薄膜片及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種咪達(dá)那新薄膜片及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]膀胱過(guò)度活動(dòng)癥(Over active Bladder, 0AB)是指呈現(xiàn)出尿失禁、尿頻及尿意緊迫感癥狀的癥狀癥候群。膀胱過(guò)度活動(dòng)癥患者由于膀胱的不自主收縮(膀胱肌過(guò)度活動(dòng))，表現(xiàn)出尿頻、尿失禁癥狀。對(duì)膀胱過(guò)度活動(dòng)癥來(lái)說(shuō)，不自主收縮存在以神經(jīng)病理學(xué)為原因的情況及除此之外的情況，前者為神經(jīng)性膀胱功能障礙、后者稱為不穩(wěn)定性膀胱障礙。目前世界上用于治療OAB的抗毒蕈堿藥物主要有以下7種，奧昔布寧，托特羅定，丙哌唯林，曲司氯胺和達(dá)非那新，索利那新等。
[0003]咪達(dá)那新是擁有丁烷咪唑酰胺骨架結(jié)構(gòu)、有膀胱選擇性的抗膽堿化合物，具有抑制膀胱平滑肌收縮和抑制乙酰膽堿游離雙重作用，與達(dá)非那新等相比咪達(dá)那新對(duì)膀胱收縮的抑制作用最強(qiáng)。咪達(dá)那新可顯著改善膀胱過(guò)度活動(dòng)癥所引起的尿急、尿頻、尿失禁等癥狀，療效與丙哌維林相當(dāng)，但耐受性及安全性顯著優(yōu)于丙哌維林。咪達(dá)那新與索非那新、托特羅定和丙哌維林比，對(duì)受體選擇性更強(qiáng)，相對(duì)于唾液腺、結(jié)腸、心臟的膀胱選擇性最高，膽堿能不良反應(yīng)如口干等很小，可顯著改善OAB患者生活質(zhì)量。
[0004]咪達(dá)那新制劑2007年6月首先在日本上市，其上市片劑規(guī)格極小(0.1mg/片)，對(duì)其含量均勻度的要求極為苛刻。在工業(yè)化生產(chǎn)上，目前主要采用以含有咪達(dá)那新主藥的粘合劑加入輔料混合制粒的制備工藝，但該工藝存在產(chǎn)品含量均勻度不佳的較高風(fēng)險(xiǎn)；針對(duì)上述情況，研究人員主要通過(guò)原料微粉化或引入增溶劑等手段解決上述問(wèn)題，前者在轉(zhuǎn)化于工業(yè)化生產(chǎn)上效果不甚理想，后者則在安全性上尚需進(jìn)一步考察。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明的目的在于提供一種咪達(dá)那新薄膜片及其制備方法。
[0006]本發(fā)明提供了一種咪達(dá)那新薄膜片，它是由如下重量配比的原輔料制備而成:
[0007]咪達(dá)那新I~5份，預(yù)膠化淀粉700~850份，微晶纖維素600~700份，潤(rùn)滑劑3~6份,包衣劑適量。
[0008]進(jìn)一步地，它是由如下重量配比的原輔料制備而成:
[0009]咪達(dá)那新1份，預(yù)膠化淀粉780份，微晶纖維素643份，潤(rùn)滑劑4.7份，包衣劑適量。
[0010]更進(jìn)一步地，所述包衣劑選自歐巴代。
[0011]優(yōu)選地，包衣增重為片心重量的3~5%w/w。
[0012]進(jìn)一步地，所述潤(rùn)滑劑為硬脂酸鎂。
[0013]本發(fā)明還提供了上述咪達(dá)那新薄膜片的制備方法，它包括如下操作步驟:
[0014](I)按重量配比稱取原輔料；
[0015](2)取咪達(dá)那新、預(yù)膠化淀粉和微晶纖維素，流化床制粒，取干燥顆粒，加入潤(rùn)滑劑混勻，壓片，再以包衣劑包衣，干燥，包裝即得咪達(dá)那新薄膜片。[0016]進(jìn)一步地,所述流化床制粒的具體操作如下:
[0017]取咪達(dá)那新，加入60%v/v乙醇，溶解，得含有原藥的粘合劑，備用；取微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉置于流化床制粒機(jī)中，開(kāi)啟熱風(fēng)，進(jìn)口溫度控制在70~80°C，先使物料沸騰5~10分鐘，再將粘合劑灑于含有微晶纖維素和預(yù)膠化淀粉的混合物料中，進(jìn)行制粒，物料溫度40~55°C，出口溫度30~45°C，持續(xù)20分鐘，得干燥顆粒。
[0018]更進(jìn)一步地，物料沸騰時(shí)間為5分鐘。
[0019]進(jìn)一步地，所述包衣步驟中，采用歐巴代為包衣劑，包衣增重為片心的3~5%。
[0020]更進(jìn)一步地，所述包衣步驟中，先將歐巴代溶于80%v/v乙醇制備包衣液，再進(jìn)行包衣。
[0021]本發(fā)明研究發(fā)現(xiàn)，在本發(fā)明特定處方配比下才能夠滿足咪達(dá)那新完全溶出，甚至在5min內(nèi)即可溶出完全；同時(shí)，本發(fā)明采用本發(fā)明特定的流化床制粒工藝，能夠明顯提高制劑中咪達(dá)那新含量的均勻度，由于咪達(dá)那新片劑中主藥含量極小，因此，本發(fā)明的制備方法對(duì)藥品的質(zhì)量均勻性提供了更好的保障。
【具體實(shí)施方式】
[0022]實(shí)施例1咪達(dá)那新薄膜片處方及工藝(以每10000片計(jì))
[0023]表1:
[0024]
【權(quán)利要求】
1.一種咪達(dá)那新薄膜片，其特征在于:它是由如下重量配比的原輔料制備而成: 咪達(dá)那新I~5份，預(yù)膠化淀粉700~850份，微晶纖維素600~700份，潤(rùn)滑劑3~6份,包衣劑適量。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的咪達(dá)那新薄膜片，其特征在于:它是由如下重量配比的原輔料制備而成: 咪達(dá)那新1份，預(yù)膠化淀粉780份，微晶纖維素643份，潤(rùn)滑劑4.7份，包衣劑適量。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的咪達(dá)那新薄膜片，其特征在于:所述包衣劑選自歐巴代。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的咪達(dá)那新薄膜片，其特征在于:包衣增重為片心重量的3~5%w/wo
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的咪達(dá)那新薄膜片，其特征在于:所述潤(rùn)滑劑為硬脂酸鎂。
6.權(quán)利要求所述I~5任意一項(xiàng)所述咪達(dá)那新薄膜片的制備方法，其特征在于:它包括如下操作步驟: (1)按重量配比稱取原輔料； (2)取咪達(dá)那新、預(yù)膠化淀粉和微晶纖維素，流化床制粒，取干燥顆粒，加入潤(rùn)滑劑混勻，壓片，再以包衣劑包衣，干燥，包裝即得咪達(dá)那新薄膜片。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于:所述流化床制粒的具體操作如下: 取咪達(dá)那新，加入60%v/v乙醇，溶解，得含有原藥的粘合劑，備用；取微晶纖維素、預(yù)`膠化淀粉置于流化床制粒機(jī)中，開(kāi)啟熱風(fēng)，進(jìn)口溫度控制在70~80°C，先使物料沸騰5~10分鐘，再將粘合劑灑于含有微晶纖維素和預(yù)膠化淀粉的混合物料中，進(jìn)行制粒，物料溫度40~55°C，出口溫度30~45°C，持續(xù)20分鐘，得干燥顆粒。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于:物料沸騰時(shí)間為5分鐘。
9.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于:所述包衣步驟中，采用歐巴代為包衣劑，包衣增重為片心的3~5%。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的制備方法，其特征在于:所述包衣步驟中，先將歐巴代溶于80%v/v乙醇制備包衣液,再進(jìn)行包衣。
【文檔編號(hào)】A61P13/10GK103479594SQ201310453043
【公開(kāi)日】2014年1月1日 申請(qǐng)日期:2013年9月29日 優(yōu)先權(quán)日:2013年9月29日
【發(fā)明者】黃波, 袁瑜, 羅敏, 黃興悅, 陳龍虎, 張學(xué)建 申請(qǐng)人:揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)四川海蓉藥業(yè)有限公司