一種硒唑甲酸類(lèi)化合物及其鹽的制作方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明涉及一種式I所示的硒唑甲酸類(lèi)化合物，或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、溶劑化物；提供了上述化合物的制備方法及其在高尿酸血癥治療和／或預(yù)防藥物以及由高尿酸血癥引起的痛風(fēng)、關(guān)節(jié)炎或心力衰竭疾病藥物的制備中的應(yīng)用。其中通式I中M的取代基的定義同說(shuō)明書(shū)中的定義相同。
【專(zhuān)利說(shuō)明】—種砸唑甲酸類(lèi)化合物及其鹽
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本領(lǐng)域?qū)儆卺t(yī)藥技術(shù)和有機(jī)合成領(lǐng)域，具體涉及一種硒唑甲酸類(lèi)化合物及其制備方法和用途。
【背景技術(shù)】
[0002]痛風(fēng)(gout)是由于體內(nèi)嘌呤代謝紊亂或尿酸(uric acid, UA)排泄減少、導(dǎo)致尿酸在體內(nèi)關(guān)節(jié)等處沉積而引起的一組臨床綜合征。人體的嘌呤代謝最終產(chǎn)物是尿酸，它是一種弱酸，溶解度較低，其產(chǎn)生過(guò)多或排泄不暢都會(huì)導(dǎo)致高尿酸血癥，約有5%~12%高尿酸血癥患者會(huì)發(fā)展成為痛風(fēng)，痛風(fēng)不僅可以侵犯骨和關(guān)節(jié)，而且還容易累及腎臟和心血管系統(tǒng)。痛風(fēng)在普通人群中的發(fā)病率為1%~2%，發(fā)達(dá)國(guó)家的發(fā)病率較高，英國(guó)和德國(guó)的發(fā)病率達(dá)到1.4%。據(jù)有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道痛風(fēng)已經(jīng)成為了世界上僅次于糖尿病的第二大代謝類(lèi)疾病。我國(guó)在1980年時(shí)還是痛風(fēng)病很少見(jiàn)的國(guó)家，但近年來(lái)隨著人們生活水平的提高，飲食結(jié)構(gòu)和生活習(xí)慣等的改變，痛風(fēng)發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)。
[0003]非布索坦(febuxostat)，結(jié)構(gòu)式如下式II所示，是一種全新高效的非嘌呤類(lèi)黃嘌呤氧化還原酶選擇性抑制劑，由日本Tei jin公司開(kāi)發(fā)的，于2008年5月首次在歐盟注冊(cè)上市，并與2009年2月在美國(guó)上市，被FDA批準(zhǔn)用于治療高尿酸血癥。這是自1964年別嘌醇上市以來(lái)，第一個(gè)在美國(guó)批準(zhǔn)上市的降尿酸類(lèi)治療痛風(fēng)的藥物，標(biāo)志著痛風(fēng)的藥物治療進(jìn)入了一個(gè)新的時(shí)代。
[0004]
【權(quán)利要求】
1.式I所示的化合物，或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、溶劑化物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述化合物，其特征在于所述的M為任選的取代或非取代的苯基、萘基、噻吩基、咪唑基、吡咯基、吡啶基、呋喃基、吲哚基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、苯并噻唑基、喹啉基、吡啶噻唑基或吡啶呋喃基。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或權(quán)利要求2所述的式I化合物，其特征在于所述取代基選自鹵素、烷基、鹵代烷基、烷氧基、氣基、燒氣基、羥基、輕烷基、疏基、氰1基、硝基、甲硫基。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述化合物，其中所述藥學(xué)上可接受的鹽為存在于式I化合物中的氫被金屬離子代替或者與有機(jī)堿配位化合所生成的鹽。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或權(quán)利要求4所述的化合物，其中所述的藥學(xué)上可接受的鹽為式I化合物的鈉鹽、鉀鹽、鈣鹽或胺鹽。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物選自
7.根據(jù)權(quán)利要求1-6所述任何一項(xiàng)的化合物在制備治療和/或預(yù)防高尿酸血癥藥物中的應(yīng)用。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-6所述任何一項(xiàng)的化合物在制備治療和/或預(yù)防由高尿酸血癥引起的痛風(fēng)、關(guān)節(jié)炎或心力衰竭疾病藥物中的應(yīng)用。
【文檔編號(hào)】A61P19/02GK103524456SQ201310456158
【公開(kāi)日】2014年1月22日 申請(qǐng)日期:2013年9月30日 優(yōu)先權(quán)日:2013年9月30日
【發(fā)明者】張孝清, 宋志春, 包金遠(yuǎn), 蔣玉偉 申請(qǐng)人:南京華威醫(yī)藥科技開(kāi)發(fā)有限公司