一種含曲安奈德的復方口腔粘貼片及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種含曲安奈德的復方口腔粘貼片以及其制備方法，所述的口腔粘貼片分為含藥層與支持層，其中含藥層各組分的重量配比為：曲安奈德：0.01-0.05、甲硝唑：1-20、填充劑：25-80、粘合劑：10-50、潤滑劑：1-8、包合材料：10-50、矯味劑：1-10；支持層由填充劑乳糖、著色劑、潤滑劑硬脂酸鎂與二氧化硅構成。本制備品為糖皮質激素類藥與消炎藥的組合，能起消炎止痛和抗感染作用，治療口腔潰瘍引起的一系列不適癥狀。
【專利說明】一種含曲安奈德的復方口腔粘貼片及其制備方法
【技術領域】:
[0001]本發(fā)明屬于藥物制劑領域，涉及一種含曲安奈德的復方口腔粘貼片以及其制備方法，具體涉及一種甲硝唑與曲安奈德的復方緩釋口腔粘貼片以及其制備方法。
【背景技術】:[0002]甲硝唑抗厭氧菌的作用機制是該藥物化學結構中硝基在無氧環(huán)境下可被厭氧菌還原成胺基，產生細胞毒物質，抑制敏感菌的DNA合成過程而使細菌死亡。由于該藥物對厭氧菌等敏感微生物作用強，而且具有不產生抗菌性等優(yōu)點，甲硝唑是WHO推薦用于抗厭氧藥首選藥物。
[0003]曲安奈德是糖皮質激素類藥物，具有抗炎、抗過敏作用，并且作用強而持久，可供局部用藥。能減輕充血，降低毛細血管的通透性；抑制粒細胞、淋巴細胞、巨噬細胞向炎癥部位遷移；阻止炎癥介質如激肽類、組胺、慢反應物質釋放反應；抑制吞噬細胞功能，穩(wěn)定溶酶體膜；阻止補體參與炎癥反應。從而減輕急性炎癥癥狀和抑制炎癥后組織損傷修復，預防瘢痕形成。
[0004]甲硝唑與曲安奈德聯(lián)合使用，能起到很好的消炎止痛的效果，且加入輔料后能很好的粘附在口腔表面，起到治療口腔潰瘍的作用。曲安奈德于1958年由美國Squibb公司(現(xiàn)屬Bristol-Myers Squibb公司)合成，1960年獲得FDA批準上市0.1%曲安奈德口腔軟
膏(商品名=Kenalog^ In Orabase)。我國未見含有曲安奈德治療口腔潰瘍的產品上市。
[0005]現(xiàn)有技術中CN101450053A公開了一種甲硝唑口腔潰瘍雙層粘貼片，該制備方法中是將含藥層外用噴膜機一層保護層，自然晾干，生產時繁瑣稍不注意就容易導致片子粘黏，且自然晾干所需時間長，生產效率極低。甲硝唑極苦，一旦釋放出來，口感極差。且單獨使用甲硝唑時只能針對厭氧菌感染，效果不明顯。
[0006]CN101337004A公開了口腔潰瘍散，其制備方法是由甲硝唑、地塞米松、黃芪等多味中藥制備成的片劑，且其服用方式為口服或含化，而不是直接用在口腔潰瘍處，起效慢。采用的非雙層片技術，無法滿足藥物在口腔中長時間、定點釋放，且該處方中使用的地塞米松的量較大，為0.75g/份，易引起鈉、水潴留等副作用。
[0007]CN1528460A公開了一種主治口腔潰瘍的復方局部用藥物。其組成為抗菌藥物、局部麻醉藥物、皮質激素消炎藥物的組合，該制劑所制得為膜劑使用時很容易隨著吞咽或者經唾液流走，對患處起不到很好的治療作用。該制劑中采用的膜劑技術，藥物化學穩(wěn)定性方面沒有雙層片穩(wěn)定，同時處方中使用到了局麻制劑，雖然能在短時間對潰瘍處的疼痛起到一定的止痛作用但副作用極強。且將抗菌藥甲硝唑制成膜劑，掩蓋甲硝唑極強的苦味，口感極差。
[0008]CN1899292A公開了一種曲安奈德局部成膜凝膠組合物。其主藥成分僅為曲安奈德，采用膜劑，保存條件更苛刻。治療口腔潰瘍單一處方的效果遠不如與甲硝唑聯(lián)用有效。
[0009]以往，口腔潰瘍局部治療的藥物劑型可分為3類:液體制劑(各種漱口液)、半固體制劑(軟膏、糊劑、凝膠類)和固體制劑(散劑)。它們是將藥物粉碎成末直接涂敷于創(chuàng)面或將藥物溶于蒸餾水、生理鹽水、軟膏或凝膠、明膠等載體中再作用于創(chuàng)面，例如西瓜霜噴劑。但這些劑型存在以下問題:不能在潰瘍部位長時間滯留、無法有效控制藥物的釋放、并且不能使?jié)儾课幻馐軝C械性刺激之苦。本產品能延長了藥物在給藥部位的滯留時間，使制劑與粘膜密切接觸，并能控制藥物的釋放；用藥方便，病人更易接受；抗機械刺激性強，更新修復快；藥物不向整個口腔內擴散，可減少藥物異味等帶來的不適等優(yōu)點。且將甲硝唑先充分包合再制粒，能掩蓋甲硝唑的苦味，口感更好。
【發(fā)明內容】
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[0010]本發(fā)明的目的是針對現(xiàn)有技術所制雙層片效率低以及使用時容易將甲硝唑的苦味暴露。同時為了研發(fā)一種能有效治療口腔潰瘍的制劑，本發(fā)明提供了一種曲安奈德與甲硝唑的復方口腔粘貼片劑。該雙層片配方合理、質量穩(wěn)定、使用簡單、口感好、毒副作用低。
[0011]本發(fā)明人通過大量試驗和研究發(fā)現(xiàn)，使用羥丙基纖維素、卡波姆為主要成份的高分子基劑，對口腔粘膜的粘附性大，遇唾液膨脹，覆蓋在患者病變部位形成柔軟的薄膜，對患處起保護作用，緩解接觸性疼痛。另外，具有物理摩擦不易分離(創(chuàng)面粘附性)，在局部長時間緩慢溶解釋放(局部緩釋性)的特性。且使用甜菊素進行包合后的甲硝唑能緩慢釋放出來，掩蓋了甲硝唑的苦味。
[0012]為了具有療效，根據(jù)實驗結果我們選用甲硝唑最佳用量范圍為2_5g/1000片，研磨包合時間為4小時以上，同時為了避免研磨過久導致原輔料不穩(wěn)定，我們最好能在6小時之內研磨完成。
[0013]另外一個目的是提供一種含曲安奈德的復方口腔粘貼片的制備方法，該工藝可重復，操作可行，能產業(yè)化。
[0014]①原輔料分別過100目篩
[0015]②將包合材料、矯味劑以及甲硝`唑用球磨機碾磨，取出過80目篩，備用。
[0016]③將曲安奈德與填充劑以等量遞增方式混合，而后加入粘合劑、以及②中的甲硝唑包合物置濕法制粒機中，用80%的乙醇制軟材，24目篩制粒。
[0017]④將所制得顆粒放入烘箱中以50°C -60°C烘干，24目篩整粒。
[0018]⑤加入潤滑劑混合均勻，測定曲安奈德以及甲硝唑的含量以及含量均勻度。以上5步為制含藥層顆粒。
[0019]⑥支持層的制備:將色素均勻溶解于潤濕劑中倒入裝有填充劑的濕法制粒機中攪拌制粒，24目過軟材，并將所制得顆粒放入烘箱中烘干，24目整粒。
[0020]⑦壓片:用ZPW23沖雙層壓片機壓片，先調整好含藥層的片重再調整整片的重量既得。檢測合格后包裝入庫。
[0021]由于曲安奈德在該產品的組分中比例低，采用了等量遞增方式將曲安奈德先與填充劑混合均勻后再制粒。為了掩蓋甲硝唑的苦味，先將其與包合材料、矯味劑一起進行包合后再與曲安奈德共同制粒。此外為了防止使用不方便，我們制備成含藥層與支持層的雙層片。該工藝可重復，操作可行，并且能產業(yè)化生產。
[0022]根據(jù)長期以及加速六個月的穩(wěn)定性試驗表明本發(fā)明所制得的曲安奈德的復方口腔粘貼片對高溫以及高濕的耐受力較好，質量穩(wěn)定性好。
[0023]為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用以下技術方案:[0024]—種含曲安奈德的復方口腔粘貼片，所述的粘貼片含藥層含有主藥曲安奈德、甲硝唑、填充劑、粘合劑、潤滑劑、包合材料、矯味劑。支持層含有填充劑、著色劑、潤滑劑。所述的曲安奈德復方口腔粘貼片其特征是含藥層的各組分的重量配比為:曲安奈德:
0.01-0.05、甲硝唑:1_20、填充劑:25-80、粘合劑:10-50、潤滑劑:1-8、包合材料:10-50、矯味劑:1-10 ;支持層組分的重量配比為:乳糖20-50、著色劑1、硬脂酸鎂1、二氧化硅I。
[0025]本發(fā)明所述的曲安奈德、甲硝唑為白色或類白色結晶性粉末。本發(fā)明所述的含曲安奈德的復方口腔粘貼片，其中填充劑為乳糖、預膠化淀粉、微晶纖維素、甘露醇中的一種或幾種的組合；粘合劑為羥丙甲纖維素K4M、羥丙甲纖維素E4M、卡波姆中的一種或幾種組合；潤滑劑為硬脂酸鎂、二氧化硅中或兩者的組合；包合材料為羥丙基倍他環(huán)糊精；矯味劑為甜菊素。支持層由下列組分構成填充劑、潤濕劑、潤滑劑、色素等，優(yōu)選乳糖、甘露醇、可壓性淀粉、硬脂酸鎂、二氧化硅，色素包括但不限于檸檬黃、胭脂紅、日落黃、莧菜紅、誘惑紅、赤鮮紅、亮藍。根據(jù)以上各輔料的特征，我們對制備工藝進行控制，以顆粒的流動性、水分、藥物的含量均一性、休止角作為處方與工藝篩選的指標對輔料用量以及工藝進行了篩選。在該工藝研究過程中篩選了混合時間對曲安奈德的含量均勻度的影響，干燥時間對粘附力的影響，壓力大小對釋放度的影響。并結合所制得顆粒的休止角對壓片進行了評估。
具體實施方案:
[0026]下列實施例用于進一步敘述本發(fā)明，但它并不是對本發(fā)明的范圍的任何限制。
[0027]實施例1:一種含曲安奈德的復方口腔粘貼片的制備之一:
[0028]含藥層處方(1000片)由下列重量組分組成:
[0029]曲安奈德IOmg
[0030]甲硝唑2Og
[0031]乳糖25g
[0032]羥丙甲纖維素E4M 50g
[0033]羥丙甲倍他環(huán)糊精IOg
[0034]甜菊素IOg
[0035]硬脂酸鎂:Ig
[0036]支持層處方(1000片)由下列重量組分組成:
[0037]乳糖20g
[0038]胭脂紅Ig
[0039]80% 乙醇 4g
[0040]硬脂酸鎂Ig
[0041]制備方法:將原輔料分別過100目篩。含藥層的制備:將處方量的羥丙基倍他環(huán)糊精、甜菊素以及甲硝唑用球磨機碾磨約4小時，取出過80目篩，備用。將曲安奈德與乳糖以等量遞增方式混合，然后加入羥丙甲纖維素E4M以及甲硝唑包合物置濕法制粒機中，用80%乙醇制軟材，24目篩制粒。將所得顆粒放入烘箱中以50°C -60°C烘干，至水分在1%-3%之間，24目篩整粒。加入硬脂酸鎂混合均勻，測定曲安奈德以及甲硝唑的含量以及含量均勻度。支持層的制備:將處方量的胭脂紅溶于80%的乙醇，加入乳糖，在濕法制粒機制粒，烘干、整粒，加入硬脂酸鎂混合。用雙層壓片機壓片，并調整片重，檢測合格后，包裝，既得。[0042]實施例2:—種含曲安奈德的復方口腔粘貼片的制備之二:
[0043]含藥層處方(1000片)由下列重量組分組成:
[0044]曲安奈德15mg
[0045]甲硝唑5g
[0046]乳糖30g
[0047]羥丙甲纖維素K4M 30g
[0048]卡波姆974PNF IOg
[0049]羥丙基倍他環(huán)糊精40g
[0050]甜菊素5g
[0051]硬脂酸鎂1.5g
[0052]二氧化硅 1.5g
[0053]支持層處方(10 00片)由下列重量組分組成:
[0054]乳糖30g
[0055]檸檬黃Ig
[0056]80% 乙醇 6g
[0057]硬脂酸鎂Ig
[0058]二氧化硅Ig
[0059]制備方法:將原輔料分別過100目篩，含藥層的制備:將處方量的羥丙基倍他環(huán)糊精、甜菊素以及甲硝唑用球磨機碾磨約4小時，取出過80目篩，備用。將曲安奈德與乳糖以等量遞增方式混合，然后加入羥丙甲纖維素、卡波姆以及甲硝唑包合物置濕法制粒機中，用80%乙醇制軟材，24目篩制粒。將所得顆粒放入烘箱中以50°C -60°C烘干，至水分在1%_3%之間，24目篩整粒。加入硬脂酸鎂、二氧化硅混合均勻，測定曲安奈德以及甲硝唑的含量以及含量均勻度。支持層的制備:將處方量的檸檬黃溶于80%的乙醇，加入到乳糖中，置濕法制粒機制粒，烘干、整粒，加入硬脂酸鎂、二氧化硅，混合均勻，用雙層壓片機壓片，并調整片重，檢測合格后，包裝，既得。
[0060]實施例3:—種含曲安奈德的復方口腔粘貼片的制備之三:
[0061]含藥層處方(1000片)由下列重量組分組成:
[0062]曲安奈德20mg
[0063]甲硝唑3g
[0064]預膠化淀粉40g
[0065]羥丙甲纖維素E4M 50g
[0066]羥丙基倍他環(huán)糊精30g
[0067]甜菊素3g
[0068]硬脂酸鎂3g
[0069]支持層處方(1000片)由下列重量組分組成:
[0070]預膠化淀粉40g
[0071]檸檬黃Ig
[0072]80% 乙醇 8g
[0073]硬脂酸鎂2g[0074]制備方法:將原輔料分別過100目篩，含藥層的制備:將處方量的羥丙基倍他環(huán)糊精、甜菊素以及甲硝唑用球磨機碾磨約4小時，取出過80目篩，備用。將曲安奈德與預膠化淀粉以等量遞增方式混合，然后加入羥丙甲纖維素E4M以及甲硝唑包合物置濕法制粒機中，用80%乙醇制軟材，24目篩制粒。將所得顆粒放入烘箱中以50°C-60°C烘干，至水分在1%-3%之間，24目篩整粒。加入潤滑劑混合均勻，測定曲安奈德以及甲硝唑的含量以及含量均勻度。支持層的制備:將處方量的檸檬黃溶于80%的乙醇，加入預膠化淀粉，置濕法制粒機中制粒，烘干、整粒，加入硬脂酸鎂混合均勻。用雙層壓片機壓片，并調整片重，檢測合格后，包裝，既得。
[0075]實施例4:一種含曲安奈德的復方口腔粘貼片的制備之四:
[0076]含藥層處方(1000片)由下列重量組分組成:
[0077]曲安奈德25mg
[0078]甲硝唑2g
[0079]甘露醇20g
[0080]微晶纖維素20g
[0081]羥丙甲纖維素E4M 30g
[0082]羥丙基倍他環(huán)糊精15g
[0083]甜菊素2g
[0084]二氧化硅3g
[0085]支持層處方(1000片)由下列重量組分組成:
[0086]甘露醇50g
[0087]檸檬黃Ig
[0088]80% 乙醇 8g
[0089]硬脂酸鎂2g
[0090]制備方法:將原輔料分別過100目篩，含藥層的制備:將處方量的羥丙基倍他環(huán)糊精、甜菊素以及甲硝唑用球磨機碾磨約4小時，取出過80目篩，備用。將曲安奈德與甘露醇以等量遞增方式混合，然后加入微晶纖維素、羥丙甲纖維素E4M以及甲硝唑包合物置濕法制粒機中，用80%乙醇制軟材，24目篩制粒。將所得顆粒放入烘箱中以50°C -60°C烘干，至水分在1%_3%之間，24目篩整粒。加入潤滑劑混合均勻，測定曲安奈德以及甲硝唑的含量以及含量均勻度。支持層的制備:將處方量的檸檬黃溶于80%的乙醇，加入到甘露醇中，置濕法制粒機制粒，烘干、整粒，加入硬脂酸鎂、用雙層壓片機壓片，并調整片重，檢測合格后，包裝，既得。
[0091]實施例5:—種含曲安奈德的復方口腔粘貼片的制備之五:
[0092]含藥層處方(1000片)由下列重量組分組成:
[0093]曲安奈德30mg
[0094]甲硝唑1Og
[0095]乳糖20g
[0096]甘露醇50g
[0097]羥丙甲纖維素K4M 30g
[0098]卡波姆1Og[0099]羥丙基倍他環(huán)糊精30g
[0100]甜菊素5g
[0101]二氧化硅3g
[0102]支持層處方(1000片)由下列重量組分組成:
[0103]乳糖50g
[0104]檸檬黃Ig
[0105]80% 乙醇 8g
[0106]硬脂酸鎂Ig
[0107]二氧化硅Ig
[0108]制備方法:將原輔料分別過100目篩，含藥層的制備:將處方量的羥丙基倍他環(huán)糊精、甜菊素以及甲硝唑用球磨機碾磨約4小時，取出過80目篩，備用。將曲安奈德與乳糖以等量遞增方式混合，然后加入甘露醇、羥丙甲纖維素K4M、卡波姆以及甲硝唑包合物置濕法制粒機中，用80%乙醇制軟材，24目篩制粒。將所得顆粒放入烘箱中以50°C-60°C烘干，至水分在1%_3%之間，24目篩整粒。加入潤滑劑混合均勻，測定曲安奈德以及甲硝唑的含量以及含量均勻度。支持層的制備:將處方量的檸檬黃溶于80%的乙醇，加入到乳糖中，置濕法制粒機制粒，烘干、整粒，加入硬脂酸鎂、二氧化硅混合均勻。用雙層壓片機壓片，并調整片重，檢測合格后，包裝，既得。
[0109]實施例6:—種含曲安奈德的復方`口腔粘貼片的制備之六:
[0110]含藥層處方(1000片)由下列重量組分組成:
[0111]曲安奈德40mg
[0112]甲硝唑15g
[0113]乳糖50g
[0114]微晶纖維素20g
[0115]羥丙甲纖維素E4M 30g
[0116]卡波姆20g
[0117]羥丙基倍他環(huán)糊精40g
[0118]甜菊素8g
[0119]硬脂酸鎂Ig
[0120]二氧化硅2g
[0121]支持層處方(1000片)由下列重量組分組成:
[0122]乳糖50g
[0123]日落紅Ig
[0124]80% 乙醇 8g
[0125]硬脂酸鎂Ig
[0126]二氧化硅Ig
[0127]制備方法:將原輔料分別過100目篩，含藥層的制備:將處方量的羥丙基倍他環(huán)糊精、甜菊素以及甲硝唑用球磨機碾磨約4小時，取出過80目篩，備用。將曲安奈德與乳糖以等量遞增方式混合，然后加入微晶纖維素、羥丙甲纖維素E4M、卡波姆以及甲硝唑包合物置濕法制粒機中，用80%乙醇制軟材，24目篩制粒。將所得顆粒放入烘箱中以50°C -60°C烘干，至水分在1%-3%之間，24目篩整粒。加入潤滑劑混合均勻，測定曲安奈德以及甲硝唑的含量以及含量均勻度。支持層的制備:將處方量的日落黃溶于80%的乙醇，加入到乳糖中，置濕法制粒機中制粒，烘干整粒。加入硬脂酸鎂、二氧化硅混合均勻用雙層壓片機壓片，并調整片重，檢測合格后，包裝，既得。
[0128]實施例7:—種含曲安奈德的復方口腔粘貼片的制備之七:
[0129]含藥層處方(1000片)由下列重量組分組成:
[0130]曲安奈德50mg
[0131]甲硝唑20g
[0132]預膠化淀粉50g
[0133]微晶纖維素20g
[0134]羥丙甲纖維素K4M 50g
[0135]羥丙基倍他環(huán)糊精50g
[0136]甜菊素IOg
[0137]硬脂酸鎂Ig
[0138]二氧化硅2g`[0139]支持層處方(1000片)由下列重量組分組成:
[0140]乳糖40g
[0141]檸檬黃Ig
[0142]80% 乙醇 8g
[0143]二氧化硅3g
[0144]制備方法:將原輔料分別過100目篩，含藥層的制備:將處方量的羥丙基倍他環(huán)糊精、甜菊素以及甲硝唑用球磨機碾磨約4小時，取出過80目篩，備用。將曲安奈德與預膠化淀粉以等量遞增方式混合，然后加入微晶纖維素、羥丙甲纖維素K4M以及甲硝唑包合物置濕法制粒機中，用80%乙醇制軟材，24目篩制粒。將所得顆粒放入烘箱中以50°C -60°C烘干，至水分在1%-3%之間，24目篩整粒。加入潤滑劑混合均勻，測定曲安奈德以及甲硝唑的含量以及含量均勻度。支持層的制備:將處方量的檸檬黃溶于80%的乙醇，加入到乳糖中，置濕法制粒機中制粒，烘干、整粒，加入二氧化硅混合均勻。用雙層壓片機壓片，并調整片重，檢測合格后，包裝，既得。
[0145]實施例8:根據(jù)權利要求1結合上市產品奧可安的規(guī)格來優(yōu)選甲硝唑的用量范圍以及苦味掩蓋程度:甲硝唑的用量越大效果愈明顯，但用量過大后苦味難以掩蓋。用量過小，難以起到治療作用。現(xiàn)考察權利要求5中甲硝唑包合物的制備工藝，取不同量的甲硝唑與包合物(以實施例1中的包合物與甜菊素的用量比來選擇)在球磨機內研磨不同的時間后口感情況，結果見表1:
[0146]表1:不同量的甲硝唑與包合物在球磨機內研磨不同的時間口感情況:
[0147]
【權利要求】
1.一種含曲安奈德的復方口腔粘貼片，其特征在于:貼片為雙層片，包括含藥層和支持層。
2.根據(jù)權利要求1所述的復方口腔粘貼片，其特征在于:每1000片含藥層含有曲安奈德 10-50mg,甲硝唑 l-20g。
3.根據(jù)權利要求1所述的復方口腔粘貼片，其特征在于:含藥層包括以下輔料:填充劑為乳糖、預膠化淀粉、微晶纖維素、甘露醇中的一種或幾種的組合；粘合劑為羥丙甲纖維素K4M、羥丙甲纖維素E4M、卡波姆974PNF中的一種或幾種組合；潤滑劑為硬脂酸鎂、二氧化硅中或兩者的組合；包合材料為羥丙基倍他環(huán)糊精；矯味劑為甜菊素。
4.根據(jù)權利要求2或3所述的復方口腔粘貼片，其特征在于:每1000片含藥層成分組成為: 曲安奈德15-25mg 甲硝唑2-5g 填充劑30g-50g 粘合劑20g-50g 潤滑劑2g-5g 包合材料20g-40g 矯味劑2g-5g。
5.根據(jù)權利要求4所述的復方口腔粘貼片，其特征在于:每1000片含藥層成分組成為: 曲安奈德15mg 甲硝唑5g` 乳糖30g 羥丙甲纖維素K4M 30g 卡波姆974PNF IOg 羥丙基倍他環(huán)糊精40g 甜菊素5g 硬脂酸鎂1.5g 二氧化硅1.5g。
6.根據(jù)權利要求1所述的復方口腔粘貼片，其特征在于:支持層包括以下輔料:填充劑、潤濕劑、潤滑劑、色素，填充劑為乳糖、甘露醇、可壓性淀粉中的一種或幾種組合。潤濕劑為水或乙醇。潤滑劑為硬脂酸鎂、二氧化硅中的一種或兩種組合。色素包括但不限于檸檬黃、胭脂紅、日落黃、莧菜紅、誘惑紅、赤鮮紅、亮藍。
7.根據(jù)權利要求6所述的復方口腔粘貼片，其特征在于:每1000片支持層含有乳糖20-50g、檸檬黃lg、硬脂酸鎂lg、二氧化硅lg。
8.—種含曲安奈德的復方口腔粘貼片的制備方法，包括下述工序: ①原輔料分別過100目篩。 ②將包合材料、矯味劑以及甲硝唑用球磨機碾磨充分，取出過80目篩，備用。 ③將曲安奈德與填充劑以等量遞增方式混合，而后加入粘合劑、以及②中的甲硝唑包合物置濕法制粒機中,用80%的乙醇制軟材，24目篩制粒。④將所制得顆粒放入烘箱中以50°C-60°C烘干，24目篩整粒。 ⑤加入潤滑劑混合均勻，測定曲安奈德以及甲硝唑的含量以及含量均勻度。 以上5步為制含藥層顆粒。 ⑥支持層的制備:將色素均勻溶解于潤濕劑中倒入裝有填充劑的濕法制粒機中攪拌制粒，24目過軟材，并將所制得顆粒放入烘箱中烘干，24目整粒。 ⑦壓片:雙層壓片機 壓片，先調整好含藥層的片重再調整整片的重量既得。檢測合格后包裝入庫。
【文檔編號】A61K31/4164GK103494827SQ201310500754
【公開日】2014年1月8日 申請日期:2013年10月23日 優(yōu)先權日:2013年10月23日
【發(fā)明者】馮小路, 耿海明, 楊波, 李威, 周秋香, 郭婷婷 申請人:武漢武藥科技有限公司