丁香酸-（4-羥基-3，5-二甲氧基苯甲酸）在制備預(yù)防和治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中的應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及藥物領(lǐng)域，具體涉及具有抑制蛋白酶體，能預(yù)防和治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的化合物。其分子結(jié)構(gòu)為丁香酸-（4-羥基-3，5-二甲氧基苯甲酸），本發(fā)明的有益效益是可用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，具有潛在的新藥開(kāi)發(fā)價(jià)值。
【專利說(shuō)明】丁香酸-(4-羥基-3，5- 二甲氧基苯甲酸)在制備預(yù)防和治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中的應(yīng)用
[0001]【技術(shù)領(lǐng)域】:
本發(fā)明涉及藥物領(lǐng)域，具體涉及用于預(yù)防和治療或預(yù)防類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的抑制蛋白酶體化合物。
[0002]【背景技術(shù)】:
類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis,RA)是臨床最常見(jiàn)的炎性關(guān)節(jié)病和主要致殘因素之一。在全世界約為0.5%-1.0%，RA的發(fā)病在我國(guó)約為0.4%。RA可發(fā)生于任何年齡，隨著年齡的增長(zhǎng)，發(fā)病率也隨之增高。女性高發(fā)年齡為45-55歲，性別與RA發(fā)病關(guān)系密切，男女之比約1:3。RA是一種病因尚未明了的慢性全身性炎癥性疾病，以慢性、對(duì)稱性、多滑膜關(guān)節(jié)炎和關(guān)節(jié)外病變?yōu)橹饕R床表現(xiàn)，屬于自身免疫炎性疾病?；颊叱Ｒ允植炕蛲蟛刻弁醇澳[脹(特別是腕背部的腫脹)為首發(fā)癥狀，癥狀持續(xù)不緩解，普通的對(duì)癥治療雖可以緩解癥狀，但常常由于用藥不規(guī)則或不足量而導(dǎo)致癥狀反復(fù)。病情進(jìn)展時(shí)可以出現(xiàn)明顯的晨僵，通?？蛇_(dá)I小時(shí)以上，并不斷加重；同時(shí)出現(xiàn)一定的關(guān)節(jié)功能障礙。
[0003]目前治療RA的藥物分為兩大類:控制癥狀藥和控制疾病藥。由于RA病因不明，故當(dāng)今并無(wú)堪稱控制疾病的藥。控制癥狀的抗風(fēng)濕藥分為四類:一、非留體類抗炎藥，通常稱為一線藥，這類藥物種類繁多，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)已多達(dá)數(shù)十種。二、類固醇激素，激素是一個(gè)非常好的止痛抗炎藥，但長(zhǎng)期單獨(dú)使用不能改善病情，反而帶來(lái)許多副作用，激素作為二線慢作用藥起效前的過(guò)渡性用是可以的，但用量要小，時(shí)間不宜過(guò)長(zhǎng)。在病情較重，伴有關(guān)節(jié)外表現(xiàn)的患者，短期治療沖擊，并聯(lián)合二線藥治療時(shí)必須的。三、慢作用抗風(fēng)濕藥，通常稱為二線藥，所謂慢作用藥包括抗瘧藥、金鹽、青霉胺和柳氮碘胺吡啶，它們治療RA起效慢，長(zhǎng)期作用對(duì)RA病情有一定緩解作用，故也稱病情改善藥。四、免疫抑制劑:常用有甲氨喋呤、環(huán)磷酰胺、硫唑嘌呤、雷公藤、青風(fēng)藤等。
[0004]蛋白酶體(proteasomes)是在真核生物和古菌中普遍存在的，在真核生物中，蛋白酶體位于細(xì)胞核和細(xì)胞質(zhì)中。主要作用是降解細(xì)胞不需要的或受到損傷的蛋白質(zhì)，尤其能直接參與了適應(yīng)性免疫系統(tǒng)的運(yùn)作，并在其中扮演著關(guān)鍵角色。無(wú)論對(duì)T細(xì)胞免疫，還是B細(xì)胞免疫都起到積極的促進(jìn)作用。另外，由于蛋白酶體參與生成活性形勢(shì)的NF-κ B(—種抗凋亡和促炎癥調(diào)控因子，調(diào)控細(xì)胞因子的表達(dá))，因此，蛋白酶體被認(rèn)為與炎癥反應(yīng)和自身免疫性疾病相關(guān)。蛋白酶體活性水平的提高與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的自身免疫性疾病相關(guān)。
[0005]因此，抑制蛋白酶體認(rèn)為是治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的靶點(diǎn)。盡管如此，并沒(méi)有成熟開(kāi)發(fā)的蛋白酶體化合物抑制劑問(wèn)世，用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。
[0006]
【發(fā)明內(nèi)容】
:
本發(fā)明目的是針對(duì)現(xiàn)有蛋白酶體化合物抑制劑的特點(diǎn)，設(shè)計(jì)一種化合物，能有效治療或預(yù)防類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。
[0007]技術(shù)方案
抑制蛋白酶體化合物，其特征在于其化學(xué)結(jié)構(gòu)為丁香酸-(4-羥基-3，5-二甲氧基苯甲酸)，在治療或預(yù)防類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎藥物中的應(yīng)用。[0008]有益結(jié)果:
本發(fā)明中的抑制蛋白酶體化合物化學(xué)結(jié)構(gòu)為丁香酸-(4-羥基-3，5-二甲氧基苯甲酸)，可以靶向抑制蛋白酶體，達(dá)到預(yù)防或治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的效果。
[0009]發(fā)明人經(jīng)過(guò)大量實(shí)驗(yàn)獲知抑制蛋白酶體化合物能夠抑制佐劑型大鼠類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和DBA/1小鼠膠原型類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的發(fā)展，體內(nèi)實(shí)驗(yàn)證明具有顯著的治療類風(fēng)濕型關(guān)節(jié)炎的效果。說(shuō)明本發(fā)明的抑制蛋白酶體化合物能作為治療或預(yù)防類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎藥物。
【權(quán)利要求】
1.丁香酸-( 4-羥基-3，5-二甲氧基苯甲酸)在治療或預(yù)防類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎藥物中的應(yīng)用。
【文檔編號(hào)】A61P19/02GK103893161SQ201310509493
【公開(kāi)日】2014年7月2日 申請(qǐng)日期:2013年10月25日 優(yōu)先權(quán)日:2013年10月25日
【發(fā)明者】姚炎華, 朱鵬, 葛亮, 劉曉磊, 奚年英 申請(qǐng)人:南通瑞普埃爾生物工程有限公司