酸棗仁精制細(xì)粉袋泡型產(chǎn)品gmp生產(chǎn)工藝及其應(yīng)用方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及適合《中國藥典》2010版一部酸棗仁項(xiàng)下其飲片的用法為搗碎的精制細(xì)粉袋泡型產(chǎn)品的GMP生產(chǎn)工藝及其新型應(yīng)用方法。依照《中國藥典》2010一部酸棗仁項(xiàng)下的含量測(cè)定方法，以酸棗仁皂苷A及斯皮諾素的含量為指標(biāo)，分別對(duì)相同重量的酸棗仁碎片（大于10目）、100目細(xì)粉進(jìn)行40%醇水水煎、熱40%醇水（90oC）浸泡實(shí)驗(yàn)研究。其實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：在相同的2、5、10、15、20、30分鐘的各時(shí)間段內(nèi)，酸棗仁細(xì)粉的上述二項(xiàng)指標(biāo)的浸出含量均大于其經(jīng)搗碎后的碎片。因此，在執(zhí)行《中國藥典》一部酸棗仁項(xiàng)下用法標(biāo)準(zhǔn)的同時(shí)，本發(fā)明產(chǎn)品顯示其應(yīng)用方便并能提高其療效的顯著優(yōu)點(diǎn)。
【專利說明】酸棗仁精制細(xì)粉袋泡型產(chǎn)品GMP生產(chǎn)工藝及其應(yīng)用方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及適合《中國藥典》2010版一部酸棗仁項(xiàng)下其飲片的用法為搗碎的精制細(xì)粉袋泡型產(chǎn)品的GMP生產(chǎn)工藝及其新型應(yīng)用方法。依照《中國藥典》2010 一部酸棗仁項(xiàng)下的含量測(cè)定方法，以酸棗仁皂苷A及斯皮諾素的含量為指標(biāo)，分別對(duì)相同重量的酸棗仁碎片(大于10目)、100目細(xì)粉進(jìn)行40%醇水水煎、熱40%醇水(90 °C)浸泡實(shí)驗(yàn)研究。其實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示:在相同的2、5、10、15、20、30分鐘的各時(shí)間段內(nèi)，酸棗仁細(xì)粉的上述二項(xiàng)指標(biāo)的浸出含量均大于其經(jīng)搗碎后的碎片。因此，在執(zhí)行《中國藥典》一部酸棗仁項(xiàng)下用法標(biāo)準(zhǔn)的同時(shí)，本發(fā)明產(chǎn)品顯示其應(yīng)用方便并能提高其療效的顯著優(yōu)點(diǎn)。 【背景技術(shù)】
[0002]隨著生活節(jié)奏步伐的加快，環(huán)境、心理、精神、壓力等因素正嚴(yán)重影響著人們的正常睡眠質(zhì)量?！靶那闊┰?、晚上就是睡不著、整夜半夢(mèng)半醒、或者潛睡多夢(mèng)”等現(xiàn)象，已經(jīng)成為晚上的家常便飯。受睡眠質(zhì)量不好的影響，多數(shù)患者白天都會(huì)出現(xiàn)昏昏欲睡，疲乏不堪，精力無法集中的現(xiàn)狀。失眠，中醫(yī)稱之為不寐，并認(rèn)為，肝藏魂，內(nèi)寄相火，肝血虛則魂不安，虛火擾心則神不寧，故出現(xiàn)虛煩不得眠、心悸；虛陽上擾，故頭目眩暈；虛熱迫津外泄，故夜間盜汗；咽干口燥，脈細(xì)弦或數(shù)，為陰虛內(nèi)熱之象。治療宜補(bǔ)血調(diào)肝、養(yǎng)心安神、清熱除煩，使肝血足、心神寧、虛煩除。
[0003]酸棗仁具有養(yǎng)心補(bǔ)肝，寧心安神，斂汗，生津。用于虛煩不眠，驚悸多夢(mèng)，體虛多汗，津傷口渴之病癥，是收載于《中國藥典》2010版一部中最重要的寧心安神的中藥之一，同時(shí)，也是用于虛煩不眠，驚悸多夢(mèng)，體虛多汗，津傷口渴的最主要的藥食同源的中藥。
[0004]現(xiàn)代天然產(chǎn)物化學(xué)研究表明，酸棗仁含有:⑴三萜及三萜皂甙類:三萜類成分分為羽扇豆烷型和齊墩果烷型五環(huán)三萜二類，前者包括白樺脂酸白樺脂醇等，后者包括oleanoni cacid,maslinic acid等,到目前為止，從酸率仁中分離的阜式有9種，主要有酸棗仁皂甙(jujub0Side)A、B等，屬于達(dá)瑪留烷型，是由酸棗仁皂甙元所衍生的皂甙；⑵黃酮類:至目前為止，從酸棗仁的水提物中共分離、鑒定了 9個(gè)黃酮類化合物，這些化合物均屬于黃酮碳式；⑶生物堿類:主要有環(huán)肽生物堿(cyclicpeptide alkaloids)和異喹啉生物堿兩大類，包括8個(gè)14元環(huán)肽類生物堿及7個(gè)阿樸菲類生物堿；⑷脂肪酸類:脂肪酸類高達(dá)32%，其中不飽和脂肪酸(主要為油酸40%，亞油酸28%，棕櫚酸7%)占總量的90% ;(5)氨基酸類:蘇氨酸，纈氨酸，蛋氨酸，亮氨酸，異亮氨酸，賴氨酸，苯丙氨酸等17種氨基酸和鉀、鈉、鈣、鋅、鐵、銅、錳等多種金屬元素；(6)其它類:阿魏酸，維生素C及植物留醇，環(huán)磷酸腺苷
坐寸ο
[0005]最近的藥理研究顯示，酸棗仁具有:⑴對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用:酸棗仁有顯著的鎮(zhèn)靜和催眠作用以及抗驚厥作用，酸棗仁高、中、低劑量組能明顯抑制正常小鼠自發(fā)活動(dòng)，使之活動(dòng)次數(shù)減少，可抑制苯丙胺的中樞興奮作用，明顯增加戊巴比妥鈉閾下催眠劑量的人睡動(dòng)物數(shù)。其催眠作用主要是延長(zhǎng)慢波睡眠的深睡階段，可使大鼠慢波睡眠深睡階段的平均時(shí)間延長(zhǎng)，深睡的發(fā)作頻率增加。棗仁鎮(zhèn)靜安眠的有效成分是皂甙類和黃酮類化合物。棗仁皂甙的鎮(zhèn)靜催眠作用雖不如安定明顯，但其效果比安定更持久、平穩(wěn)，而副作用小，是一種具有獨(dú)特作用機(jī)制的安眠成分。酸棗仁總皂苷、酸棗仁總黃酮都能明顯減少小鼠的自發(fā)活動(dòng)，協(xié)同戊巴比妥鈉的中樞抑制作用，拮抗苯丙胺的中樞興奮作用；酸棗仁還具有明顯的抗驚厥作用，可明顯抑制青霉素鈉對(duì)神經(jīng)元細(xì)胞的興奮作用，降低谷氨酸水平的升高，且有抗癲癇作用；以苯二氮卓類為代表的鎮(zhèn)靜安眠藥物通常具有嚴(yán)重的削弱學(xué)習(xí)記憶功能的副作用，而酸棗仁不但不會(huì)干擾小鼠的學(xué)習(xí)記憶功能，反而對(duì)其有加強(qiáng)作用。⑵對(duì)心血管系統(tǒng)的作用:酸棗仁苷類還表現(xiàn)出對(duì)心血管系統(tǒng)有明顯的保護(hù)作用，把酸棗仁總皂苷加人到大鼠的心肌細(xì)胞培養(yǎng)液中，能明顯減少缺氧缺糖、氯丙嗪和絲裂霉素C所致心肌細(xì)胞釋放乳酸脫氫酶，在整體動(dòng)物和細(xì)胞水平上均有抗心機(jī)缺血作用。酸棗仁成分阿魏酸亦有抗氧化和消除自由基，降血脂及心血管調(diào)節(jié)作用。⑶免疫增強(qiáng)作用:酸棗仁水提取液具有明顯的抗炎作用，能抑 制小鼠腹腔，背部皮膚及耳廓毛細(xì)血管通透性，對(duì)大鼠后足蛋清性腫脹及大鼠腋下植入紙片產(chǎn)生的肉芽腫均有抑制作用。⑷其它作用:酸棗仁煎劑、總黃酮具有強(qiáng)烈的清除自由基作用，而總皂苷的作用不明顯。棗仁總皂苷能減少血腦組織含水量及脂質(zhì)過氧化物(MAD)含量，使腦組織中的SOD活性增高，乳酸含量下降，減輕缺血性腦損傷。
[0006]隨科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，中醫(yī)藥學(xué)現(xiàn)代化也讓酸棗仁在人們疾病防治中大顯身手，在治療領(lǐng)域發(fā)揮著重要作用。例如酸棗仁在安神、失眠領(lǐng)域有其獨(dú)到的見解，且療效顯著，被醫(yī)生患者美稱“東方睡果”。傳統(tǒng)的以西藥治療失眠和抑郁癥的方法，往往副作用大、容易上癮。中醫(yī)藥具有安眠藥沒有的優(yōu)點(diǎn)，即不會(huì)成癮，也不會(huì)產(chǎn)生依賴性。通過科技的發(fā)展和中醫(yī)藥學(xué)現(xiàn)代化技術(shù)，通過精選天然名貴藥材，創(chuàng)建新的生產(chǎn)工藝和新型的應(yīng)用方法，使新的酸棗仁產(chǎn)品在安神、睡眠障礙、失眠治療領(lǐng)域發(fā)揮著重要作用，對(duì)睡眠障礙、失眠證治療能取得了十分滿意的療效，有效解決失眠，提升睡眠質(zhì)量，緩解頭疼、眩暈、疲憊等現(xiàn)象；舒解緊張、焦慮、抑郁、記憶力減退、神經(jīng)衰弱等不適癥狀，且無任何毒副作用和依賴性，幫助著人們真正實(shí)現(xiàn)自然健康的睡眠。
[0007]為適合《中國藥典》2010版一部酸棗仁項(xiàng)下的用法標(biāo)準(zhǔn)，本發(fā)明涉及將酸棗仁飲片按GMP生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)制成應(yīng)用方便的既作為單獨(dú)使用又可組方、既能用熱開水單獨(dú)泡服又可與組方水煎的內(nèi)服袋泡型產(chǎn)品、并完全執(zhí)行《中國藥典》2010版一部酸棗仁項(xiàng)下標(biāo)準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝，以及該產(chǎn)品的新型應(yīng)用方法。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0008]本發(fā)明旨在提供《中國藥典》2010版一部酸棗仁項(xiàng)下標(biāo)準(zhǔn)的飲片一精制細(xì)粉一滅菌一精制細(xì)粉袋泡產(chǎn)品完整的GMP生產(chǎn)工藝及其產(chǎn)品的新型應(yīng)用方法。本發(fā)明產(chǎn)品完全執(zhí)行《中國藥典》2010版一部酸棗仁項(xiàng)下標(biāo)準(zhǔn)，包括【鑒別】、【功能與主治】、【用法與用量】
、【注意事項(xiàng)】等等。
[0009]1、奔發(fā)明產(chǎn)品的GMP生產(chǎn)工藝:
⑴生產(chǎn)工藝依據(jù):本發(fā)明的產(chǎn)品是基于《中國藥典》2010版一部酸棗仁項(xiàng)下標(biāo)準(zhǔn)，依據(jù)其飲片的水浸出物總重量及其浸出物中有效成分含量與飲片的表面積直接相關(guān)，以其飲片的浸出物中有效成分酸棗仁皂苷A及斯皮諾素的含量為指標(biāo)，通過以下實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果來確定本產(chǎn)品的GMP生產(chǎn)工藝。
[0010]①酸棗仁飲片水煎與其細(xì)粉(100目))熱水(90 °C)浸泡水浸出物中酸棗仁皂苷A的含量(%)比較:
實(shí)驗(yàn)方法A:參照《中國藥典》一部酸棗仁項(xiàng)下【含量測(cè)定】，分別取中國藥典標(biāo)準(zhǔn)的酸棗仁經(jīng)搗碎后的碎片10克，每次用水60毫升，分別進(jìn)行2、5、10、15、20及30分鐘水煎(以水微沸時(shí)開始計(jì)時(shí))，得出各時(shí)間段酸棗仁碎片水煎浸出物中酸棗仁皂苷A的含量(%);同理，分別測(cè)出10克重量的酸棗仁細(xì)粉(100目)2、5、10、15、20及30分鐘熱水(85 °C)浸泡浸出物中酸棗仁皂苷A的含量(%)。上述實(shí)驗(yàn)各重復(fù)三次，以每次時(shí)間段三次水浸出物中酸棗仁皂苷A平均含量(%)為指標(biāo)進(jìn)行相應(yīng)比較。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見圖1、2及5所示。
[0011]②酸棗仁飲片水煎與其細(xì)粉(100目))熱水(90 °C)浸泡水浸出物中斯皮諾素含量(%)比較:
實(shí)驗(yàn)方法B:參照《中國藥典》一部酸棗仁項(xiàng)下【含量測(cè)定】，分別取中國藥典標(biāo)準(zhǔn)的酸棗仁經(jīng)搗碎后的碎片10克，每次用水60毫升，分別進(jìn)行2、5、10、15、20及30分鐘水煎(以水微沸時(shí)開始計(jì)時(shí))，得出各時(shí)間段酸棗仁碎片水煎浸出物中斯皮諾素的含量(%);同理，分別測(cè)出10克重量的酸棗仁細(xì)粉(100目)2、5、10、15、20及30分鐘熱水(90 °C)浸泡浸出物中斯皮諾素的含量(%)。上述實(shí)驗(yàn)各重復(fù)三次，以每次時(shí)間段三次水浸出物中斯皮諾素平均含量(%)為指標(biāo)進(jìn)行相應(yīng)比較。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見圖3、4及6所示。
[0012]上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，在相同的2、5、10、15、20及30分鐘的各時(shí)間段內(nèi)，酸棗仁細(xì)
粉的上述二項(xiàng)指標(biāo)的浸出含量非常顯著地高于其飲片。
[0013]⑵GMP生產(chǎn)工藝流程:酸棗仁飲片經(jīng)多重篩粉碎新技術(shù)粉碎成細(xì)粉，細(xì)粉再過40~100目篩，得精制細(xì)粉。精制細(xì)粉通過無害無污染的高壓蒸汽快速滅菌法或微波滅菌法后，按《中國藥典》一部金銀花項(xiàng)下的用量分裝于食品標(biāo)準(zhǔn)的濾紙袋內(nèi)，濾紙袋再用藥用錫箔紙封(真空)裝，再經(jīng)外包裝成成品并入庫即可(如圖7所示)。
`[0014]本發(fā)明的生產(chǎn)工藝特點(diǎn):應(yīng)用多重篩粉碎新技術(shù)，使其細(xì)粉更加均勻，最大限度地增加其表面積，以提高其水溶出物量及有效成分的在水溶出物量中的含量及浸出效率；濾紙袋裝使其應(yīng)用方便(熱水沖泡)；錫箔紙封(真空)裝使其細(xì)粉的有效成分最大限度地不被光、空氣氧化變質(zhì)，從而延長(zhǎng)產(chǎn)品的保質(zhì)期；細(xì)粉通過無害無污染的高壓蒸汽快速滅菌或微波滅菌則為本產(chǎn)品提供了安全保障，并最大限度地保持原有的有效成分。
[0015]2、奔發(fā)明產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及質(zhì)量控制:
①質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn):
【性狀】本品為淺黃色或棕黃色細(xì)粉。富油性，氣微，味淡。
[0016]【性味與歸經(jīng)】甘、酸，平。歸肝、膽、心經(jīng)。
[0017]【功能與主治】養(yǎng)心補(bǔ)肝，寧心安神，斂汗，生津。用于虛煩不眠，驚悸多夢(mèng)，體虛多汗，津傷口渴。
[0018]【用法與用量】3~10克/袋，熱開水泡服。
[0019]【貯藏】置陰涼干燥處，防蛀。
[0020]【說明】本品細(xì)粉均符合《中國藥典》2010版一部酸棗仁項(xiàng)下其余各項(xiàng)規(guī)定。
[0021]②質(zhì)量控制:
本發(fā)明產(chǎn)品的GMP質(zhì)量控制如圖8所示。
[0022]3、本發(fā)明產(chǎn)品的應(yīng)用方法:
⑴單獨(dú)應(yīng):本發(fā)明產(chǎn)品作為單味中藥飲片的中藥口服藥。適合熱開水泡服。用于養(yǎng)心補(bǔ)肝，寧心安神，斂汗，生津。用于虛煩不眠，驚悸多夢(mèng)，體虛多汗，津傷口渴。
[0023]⑵組方應(yīng)用:在醫(yī)生的指導(dǎo)下，本產(chǎn)品與其它中藥飲片組方，并適合水煎口服。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0024]圖1:表1、酸棗仁碎片(10克)水煎酸棗仁皂苷A含量(％)。
[0025]圖2:表2、酸棗仁100目細(xì)粉(10克)熱水浸泡酸棗仁皂苷A含量(％)。
[0026]圖3:表3、酸棗仁碎片(10克)水煎斯皮諾素含量(％)。
[0027]圖4:表4、酸棗仁100目細(xì)粉(10克)熱水浸泡斯皮諾素含量(％)。
[0028]圖5:酸棗仁碎片、100目細(xì)粉水浸出物酸棗仁皂苷A含量(％)比較。
[0029]圖6:酸棗仁碎片、100目細(xì)粉水浸出物斯皮諾素含量(％)比較。
[0030]圖7:酸棗仁飲片精制細(xì)粉袋泡型產(chǎn)品的GMP生產(chǎn)工藝。
[0031]圖8:酸棗仁飲片精制細(xì)粉袋泡型產(chǎn)品的GMP質(zhì)量控制系統(tǒng)。
【具體實(shí)施方式】
[0032]下面結(jié)合實(shí)施例描述本發(fā)明的實(shí)現(xiàn)方案。
[0033]實(shí)施例:
精制酸棗仁經(jīng)搗碎后的碎片[《中國藥`典》2010版一部酸棗仁項(xiàng)下標(biāo)準(zhǔn)]10~20公斤，應(yīng)用40、60、80、120目的多篩技術(shù)粉碎，過40~100目篩(具體目篩依據(jù)需要確定)，精制細(xì)粉經(jīng)高壓蒸汽(15~20分鐘)或微波(30~60分鐘)滅菌，干燥，并經(jīng)檢驗(yàn)，使其水分、農(nóng)藥殘留、重金屬、細(xì)菌總數(shù)、大腸桿菌總數(shù)及霉菌總數(shù)均須符合《中國藥典》相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，其余各項(xiàng)均執(zhí)行《中國藥典》一部酸棗仁項(xiàng)下各項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)。通過檢驗(yàn)的細(xì)粉，以《中國藥典》一部酸棗仁項(xiàng)下的用量分別按圖7包裝即可。
[0034]本發(fā)明產(chǎn)品說明:
【性狀】本品為淺黃色或棕黃色細(xì)粉。富油性，氣微，味淡。
[0035]【性味與歸經(jīng)】甘、酸，平。歸肝、膽、心經(jīng)。
[0036]【功能與主治】養(yǎng)心補(bǔ)肝，寧心安神，斂汗，生津。用于虛煩不眠，驚悸多夢(mèng)，體虛多汗，津傷口渴。
[0037]【用法與用量】3~10克/袋，熱開水泡服。
[0038]【貯藏】置陰涼干燥處，防蛀。
[0039]【說明】本品細(xì)粉均符合《中國藥典》2010版一部酸棗仁項(xiàng)下其余各項(xiàng)規(guī)定。
[0040]②質(zhì)量控制:
本發(fā)明產(chǎn)品的應(yīng)用方法:
⑴單獨(dú)應(yīng):本發(fā)明產(chǎn)品作為單味中藥飲片的中藥口服藥。適合熱開水泡服。用于養(yǎng)心補(bǔ)肝，寧心安神，斂汗，生津。用于虛煩不眠，驚悸多夢(mèng)，體虛多汗，津傷口渴。
[0041]⑵組方應(yīng)用:在醫(yī)生的指導(dǎo)下，本產(chǎn)品與其它中藥飲片組方，并適合水煎口服。
【權(quán)利要求】
1.以酸棗仁中藥飲片為原料，通過多重篩粉碎技術(shù)將其粉碎成細(xì)粉、經(jīng)無害無污染的快速細(xì)粉滅菌法、干燥、及細(xì)粉袋包內(nèi)包裝、錫箔紙封(真空)裝的袋泡裝型產(chǎn)品的GMP標(biāo)準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝。
2.依據(jù)上述權(quán)利要求1所生產(chǎn)的產(chǎn)品的應(yīng)用方法。
【文檔編號(hào)】A61K36/725GK103550324SQ201310509494
【公開日】2014年2月5日 申請(qǐng)日期:2013年10月25日 優(yōu)先權(quán)日:2013年10月25日
【發(fā)明者】鄧京振, 周建平 申請(qǐng)人:泰州仁濟(jì)中藥飲片有限公司