一種蒙成藥加工新方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種蒙成藥加工新方法。傳統(tǒng)三子散由訶子、梔子、川楝子三種中藥材粉末混勻而成，主治新舊血熱癥、未成熟熱癥、惡血與正血混合、瘟疫騷熱、希拉熱等。傳統(tǒng)蒙藥三子散散劑，無論是煮服還是沖服，都具有吸收差、生物利用度低、見效慢的缺點。本發(fā)明采用半仿生提取技術(shù)，即分別采用人工胃液與人工腸液從三子散的散劑中提取其活性物質(zhì)，然后把提取液合并后，經(jīng)過減壓濃縮、減壓干燥，最終得三子散半仿生技術(shù)提取物散劑。與傳統(tǒng)三子散相比，這種散劑的收率從26.47％提高到32.94％，梔子苷含量從4.32％提高到5.68％，服用后藥物生物利用度提高。
【專利說明】一種蒙成藥加工新方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種蒙成藥加工新方法，特別是涉及利用半仿生提取技術(shù)對蒙藥三子散制劑過程中預(yù)處理的技術(shù)參數(shù)的優(yōu)化與控制。
【背景技術(shù)】
[0002]蒙古族人民在同大自然和疾病的斗爭中，積累了不少的藥物學(xué)方面的知識。六百多年來，有多部經(jīng)典蒙醫(yī)藥著作問世，記載了多個經(jīng)典蒙藥方劑。蒙成藥劑型有10種。即湯劑(煮散)、散劑、丸劑、膏劑、酒劑、油劑、灰劑、攪合劑、草藥劑及金石合劑。
蒙藥作為中華醫(yī)藥寶庫中的一支奇葩，以其獨特的理論和療效受到世界醫(yī)藥界的廣泛關(guān)注。本世紀以前，受社會發(fā)展和歷史的多種因素影響，蒙藥的發(fā)展和研究處于臨床實踐性應(yīng)用和低水平質(zhì)量控制階段。近年來，在國家挖掘祖國藥學(xué)遺產(chǎn)，大力發(fā)展民族醫(yī)藥的方針政策的指導(dǎo)下，蒙藥的研究趨向于標準化、現(xiàn)代化、國際化發(fā)展。
三子散為傳統(tǒng)蒙成藥散劑，由訶子、桅子、川楝子組成，具有酸、苦、甘、澀、辛等五種味的方劑，其性味與功能相互協(xié)調(diào)，性涼，功能清血熱，分離惡血與正血，主治新舊血熱癥、未成熟熱癥、惡血與正血混合、瘟疫騷熱、希拉熱等。也有報道應(yīng)用于血壓高癥、赫依血、熱性黃水病、巴達干包如病、感冒、流行性感冒、熱性協(xié)日烏素病、巴達干協(xié)日合并病、腎熱、炎癥發(fā)燒、周身酸痛、頭痛咳嗽；薩病、下肢靜脈血栓、小兒腦積水、白脈引起的癱瘓等癥。是蒙醫(yī)臨床常用經(jīng)典方劑?！吨腥A人民共和國衛(wèi)生部藥品標準》(蒙藥分冊)收載的145個成方制劑，處方中有三子(訶子、桅子、川楝子)的成藥共26個，占17.9%?？梢娙由⒃诿沙伤幹芯哂惺种匾牡匚弧５?dāng)前臨床使用的蒙成藥三子散是按“傳統(tǒng)方法”制備出的散劑，存在服用不方便、服用劑量大、吸收速度緩慢、藥物生物利用度較低的缺點。
[0003]半仿生提取法(S`em1-bionic Extraction,簡稱SBE)法是從生物藥劑學(xué)的角度，將整體藥物研究法與分子藥物研究法相結(jié)合，模擬口服藥物經(jīng)胃腸道轉(zhuǎn)運吸收的環(huán)境，采用活性指導(dǎo)下的導(dǎo)向分離方法；是特意為經(jīng)消化道口服給藥的制劑設(shè)計的一種散劑藥物的提取工藝?？梢越鉀Q蒙藥散劑在胃，腸中，胃液和腸液的作用下，慢慢地釋放出活性成分；然后再被吸收利用的吸收慢，生物利用度低的缺點。
[0004]傳統(tǒng)蒙藥三子散散劑，無論是煮服還是沖服，都具有吸收差、生物利用度低、見效慢的缺點。本發(fā)明“半仿生提取法制備蒙成藥三字散”將解決以上技術(shù)缺點。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明解決技術(shù)問題所采用的技術(shù)方案是:使用半仿生提取(SBE)技術(shù)從蒙成藥三子散中獲得濃度較高的活性物質(zhì)提取物，再制成制劑，因而減少服用劑量、增加吸收利用速度。發(fā)明涉及到人工胃液，人工腸液用量及提取時間，具體參數(shù)由實踐確定。
[0006]本發(fā)明的技術(shù)方案是將符合藥典標準的蒙成藥三子散，先用人工胃液提取，后用人工腸液提取，合并兩類提取液經(jīng)過減壓濃縮、干燥，得到三子散半仿生提取物(其具體生產(chǎn)過程參見“實施例一”的相關(guān)文字)。經(jīng)此工藝獲得的三子散提取物干膏，其收率32.94%，提取物中桅子苷含量5.68%。與使用水提取蒙藥三子散獲得的提取物干膏相比較，收率僅26.47%，提取物桅子苷含量僅4.32%，分別提高5.57%與1.36%，由此顯示本案的技術(shù)進步。
[0007]為了更好模擬人體胃腸環(huán)境，有利于三子散活性成分釋放，本發(fā)明研究人工胃液，人工腸液，提取時間，及料液比例對蒙藥三子散提取效率的影響，利用單因素試驗和正交試驗，研究人工胃液用量、提取時間、人工腸液用量對提取效率的影響，最終確定最佳提取工藝參數(shù)-工藝條件。
[0008]本發(fā)明的工藝參數(shù)為:相對于一定量(Kg)的三字散蒙成藥散劑，先用5-10倍量(人工胃液體積L/三子散散劑質(zhì)量Kg)的人工胃液提取，最佳6倍量；提取時間30-90分鐘，最佳30分鐘；后用5-10倍量(人工腸液體積L/三子散散劑質(zhì)量Kg)的人工腸液提取，最佳10倍量；提取時間50-120分鐘，最佳70分鐘；提取過程都在(36±1) °C溫度條件下攪祥中完成。
人工胃液配制:取稀鹽酸(9.5% -10.5% )16.4ml，先加水約800ml，再加入IOg胃蛋白酶，搖勻稀釋至1000ml，備用；人工腸液配制:在一個容器中加入6.8g磷酸二氫鉀，加水500ml溶解后用0.lmol/L氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)PH至6.8，在另一個容器中加入IOg胰酶，加適量水溶解，最后將兩溶液合并，加水至1000mL備用。
具體實測數(shù)據(jù)參見后附“附錄”。
[0009]至此，本發(fā)明“半仿生提取法制備蒙成藥三子散”的要點是:把經(jīng)檢驗合格的蒙成藥三子散，用半仿生提取操作，提取時人工胃液5-10倍量(人工胃液體積L/三子散散劑質(zhì)量kg)，最佳6倍；提取時間30-90分鐘，最佳30分鐘；人工腸液5-10倍量(人工腸液體積L/三子散散劑質(zhì)量Kg)，最佳10倍量；提取時間50-120分鐘，最佳70分鐘；提取過程在36±1°C溫度下攪拌中完成 。提取液減壓濃縮，干燥。得三子散半仿生提取物。
[0010]本發(fā)明的優(yōu)點:
1、方法簡單，可行，操作容易，設(shè)備投資較低；使用常用制藥設(shè)備就可以生產(chǎn)。
2、服用后迅速吸收，提高生物利用度，見效快。提取效率高，人工胃腸液價廉易得。
3、提取物為固體粉末，還可以做成顆粒劑，膠囊劑等劑型。便于消費者攜帶服用。
【具體實施方式】
[0011]實施例一:
通過以人工胃液與人工腸液為提取溶劑提取蒙藥三子散得到三子散半仿生提取物的生產(chǎn)工藝為:人工胃液10倍量(人工胃液體積L/三子散散劑質(zhì)量kg);提取時間30分鐘；人工腸液5倍量(人工腸液體積L/三子散散劑質(zhì)量Kg);提取時間50分鐘；提取過程在36±1°C溫度下攪拌完成。按以下步驟生產(chǎn):
1、三子散的檢查:按《中華人民共和國藥典》(2010版一部)三子散項下檢查，三子散符合規(guī)定要求。
2、使用人工胃液提取:將三子散散劑5kg，置提取罐中，加入50L(人工胃液體積L/三子散散劑質(zhì)量kg)人工胃液；36土 1°C溫度下攪拌，30分鐘。過濾。
3、過濾:提取液趁熱過濾，濾液置儲液罐貯存。
4、使用人工腸液提取:向提取罐中加入人工腸液25L(人工腸液體積L/三子散散劑質(zhì)量Kg) ;36±1°C溫度下攪拌，50分鐘；過濾。
5、過濾:提取液趁熱過濾，濾液置儲液罐忙存。
6、濃縮:以上兩提取液合并，置減壓濃縮罐中，于溫度50°C(-0.09MPa)減壓濃縮至相對密度為1.10-1.20浸膏(250Cil)。
7、干燥:浸膏置減壓干燥箱，于60°C(-0.09MPa)下減壓至干。粉碎，過100目篩。生產(chǎn)出三子散半仿生提取物。
(附:下述各實施例的相似“步驟”，為節(jié)省篇幅不再重復(fù)；即其他各例僅列出配方)
[0012]實施例二
通過以人工胃液，人工腸液為提取溶劑提取蒙藥三子散得到三子散半仿生提取物的生產(chǎn)工藝為:人工胃液10倍量(人工胃液體積L/三子散散劑質(zhì)量kg);提取時間45分鐘；人工腸液5倍量(人工腸液體積L/三子散散劑質(zhì)量kg);提取時間50分鐘；提取過程在36±1°C控溫攪拌中完成。按以上步驟生產(chǎn)。
[0013]實施例三
通過以人工胃液，人工腸液為提取溶劑提取蒙藥三子散得到三子散半仿生提取物的生產(chǎn)工藝為:人工胃液10倍量( 人工胃液體積L/三子散散劑質(zhì)量kg);提取時間60分鐘；人工腸液8倍量(人工腸液體積L/三子散散劑質(zhì)量kg);提取時間90分鐘；提取過程在36±1°C控溫攪拌中完成。按以上步驟生產(chǎn)。
[0014]實施例四
通過以人工胃液，人工腸液為提取溶劑提取蒙藥三子散得到三子散半仿生提取物的生產(chǎn)工藝為:人工胃液10倍量(人工胃液體積L/三子散散劑質(zhì)量kg);提取時間90分鐘；人工腸液10倍量(人工腸液體積L/三子散散劑質(zhì)量kg);提取時間120分鐘；提取過程在36±1°C控溫攪拌中完成。按以上步驟生產(chǎn)。
[0015]實施例五
通過以人工胃液，人工腸液為提取溶劑提取蒙藥三子散得到三子散半仿生提取物的生產(chǎn)工藝為:人工胃液8倍量(人工胃液體積L/三子散散劑質(zhì)量kg);提取時間45分鐘；人工腸液6倍量(人工腸液體積L/三子散散劑質(zhì)量kg);提取時間70分鐘；提取過程在36±1°C控溫攪拌中完成。按以上步驟生產(chǎn)。
[0016]實施例六
通過以人工胃液，人工腸液為提取溶劑提取蒙藥三子散得到三子散半仿生提取物的生產(chǎn)工藝為:人工胃液8倍量(人工胃液體積L/三子散散劑質(zhì)量kg);提取時間60分鐘；人工腸液8倍量(人工腸液體積L/三子散散劑質(zhì)量kg);提取時間90分鐘；提取過程在36±1°C控溫攪拌中完成。按以上步驟生產(chǎn)。
[0017]附錄
1、人工胃液用量對提取率的影響
在36土 1°C恒溫攪拌，時間30分鐘條件下，分別選取5 ；6 ；8 ;10倍(人工胃液體積L/三子散散劑質(zhì)量kg)人工胃液，進行單因素試驗，最佳提取溶劑量為6倍量。
2、人工胃液提取時間對提取效率的影響
在36土1°C恒溫攪拌，人工胃液6倍量條件下，提取時間分別選取30 ；45 ；60 ；90分鐘，進行單因素試驗，最佳提取時間為45分鐘。3、人工腸液用量對提取率的影響
在36土 1?恒溫攪拌，時間45分鐘條件下，分別選取5 ；6 ；8 ；10倍量人工腸液，進行單因素試驗，最佳提取溶劑量為10倍量。
4、人工腸液液提取時間對提取效率的影響
在36土 1°C恒溫攪拌，人工腸液10倍量條件下，提取時間分別選取50 ；70 ；90 ；120分鐘，進行單因素試驗，最佳提取時間為70分鐘。
5、正交試驗
為使試驗結(jié)果更加準確，根據(jù)單因素試驗結(jié)果，以人工胃液用量、人工胃液提取時間、人工腸液用量和人工腸液提取時間4因素進行L16 (44)正交試驗，正交試驗因素與水平見表1，正交試驗結(jié)果見表2。
表1正交試驗因素與水平
水平人工胃液量(體積/質(zhì)量)保溫時間(min)人工腸液量(體積/藥質(zhì)量)保溫時間(Μη)
ABCD
【權(quán)利要求】
1.一種蒙成藥加工新方法，其特征在于，把一定量蒙成藥三子散先用5至10倍量的人工胃液在攪拌狀態(tài)進行提取作業(yè)，即人工胃液的體積(L)與蒙成藥三子散的質(zhì)量(Kg)的比值為5至10，最佳為6倍量，提取時間30分鐘至90分鐘，最佳30分鐘，過濾后保存濾液；濾渣再用5至10倍量的人工腸液在攪拌狀態(tài)進行提取作業(yè)，即人工腸液的體積(L)與蒙成藥三子散濾渣的質(zhì)量(Kg)的比值為5至10，最佳為10倍量，提取時間50分鐘至120分鐘，最佳70分鐘，過濾后亦保存濾液；提取過程溫度都控制在(36±1) °C;合并所得提取液的兩種濾液，經(jīng)減壓濃縮、減`壓干燥得三子散半仿生提取物。
【文檔編號】A61P7/00GK103550342SQ201310538116
【公開日】2014年2月5日 申請日期:2013年10月29日 優(yōu)先權(quán)日:2013年10月29日
【發(fā)明者】田景民, 陳貴林, 張久紅 申請人:內(nèi)蒙古大學(xué)