Myrtucommuacetalone在治療腎功能不全藥物中的應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了Myrtucommuacetalone在預(yù)防和/或治療腎功能不全藥物中的應(yīng)用，屬于藥物新用途【技術(shù)領(lǐng)域】，屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對(duì)于腎功能不全抑制活性強(qiáng)，具備突出的實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)，同時(shí)用于腎功能不全的防治顯然具有顯著的進(jìn)步。
【專利說明】Myrtucommuaceta I one在治療腎功能不全藥物中的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及化合物Myrtucommuacetalone的新用途，尤其涉及Myrtucommuacetalone在制備治療腎功能不全藥物中的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002]慢性腎臟疾病(包括各慢性腎炎、糖尿病腎病及高血壓性腎損害等)是一種最為常見的慢性的難治性疾病。腎組織病變均會(huì)從早期病變逐漸進(jìn)展為腎小球硬化和/或腎間纖維化的晚期病變。如果得不到有效治療，終將導(dǎo)致慢性腎功能不全和不可逆的終末期腎衰竭(即尿毒癥)。目前臨床上用于治療腎功能不全的藥物主要是Benazepril和Losartan,但主要依賴進(jìn)口，這類藥物價(jià)格昂貴，毒副作用較大。如造成部分病人高血鉀、不可克服的咳嗽、降血壓作用不夠強(qiáng)等。
[0003]本發(fā)明涉及的化合物Myrtucommuacetalone是一個(gè)2013年發(fā)表(M.1qbalChoudhary,et al., New Inhibitors of ROS Generation and T-Cell Proliferation fromMyrtus communis.0rganic Letters, 2013, 15(8): 862 - 1865.)的新化合物，該化合物擁有全新的骨架類型，目前的用途發(fā)現(xiàn)其能抑制NO釋放(M.1qbal Choudhary, et al., NewInhibitors of ROS Generation and T-Cell Proliferation from Myrtus communis.0rganic Letters, 2013, 15 (8): 862 - 1865.)，本發(fā)明涉及的 Myrtucommuacetalone 在制備治療腎功能不全 藥物中的用途屬于首次公開。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明通過藥理實(shí)驗(yàn)表明，用順鉬致小鼠急性腎損傷后3天，模型組血清肌酐、尿素氮顯著升高。Myrtucommuacetalonel.25mg/kg劑量組能降低血肌酐、尿素水平,其作用強(qiáng)度與陽性藥Benazepri110mg/kg劑量組相當(dāng)。
[0005]造模組后5天，模型組血清肌酐、尿素氮仍保持較高水平。Myrtucommuacetalonel.25mg/kg劑量組可降低血肌酐，明顯強(qiáng)于陽性藥BenazeprillOmg/kg劑量組。Myrtucommuacetalone0.625mg/kg劑量組降低血尿素氮水平，與陽性藥物Benazepri 15mg/kg劑量組的作用相當(dāng)。
[0006]造模型后7天，模型組及給藥組血肌酐水平恢復(fù)正常(Benaz印rillOmg/kg劑量組血肌酐水平低于 正常水平)。但模型組血尿素氮水平仍顯著高于陰性對(duì)照組，Myrtucommuacetalone0.625mg/kg、1.25m/kg劑量組可降低血尿素氮水平，強(qiáng)于陽性藥。
[0007]實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，Myrtucommuacetalone對(duì)順鉬造成的小鼠腎損傷有一定的保護(hù)作用，作用與陽性對(duì)照藥Benazepril相當(dāng)。
[0008]所述化合物Myrtucommuacetalone結(jié)構(gòu)如式(I )所不:
[0009]<img/
[0010]本發(fā)明涉及的Myrtucommuacetalone在制備預(yù)防、治療腎功能不全藥物中的用途屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對(duì)于腎功能不全治療活性強(qiáng)，具備突出的實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)，同時(shí)用于腎功能不全的防治顯然具有顯著的進(jìn)步。
[0011]術(shù)語:BUN:尿素難
[0012]Cre:肌酐
【具體實(shí)施方式】
[0013]以下通過實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)的說明，但本發(fā)明的保護(hù)范圍不受具體實(shí)施例的任何限制，而是由權(quán)利要求加以限定。
[0014]本發(fā)明所涉及化合物Myrtucommuacetalone的制備方法參見文獻(xiàn)(M.1qbalChoudhary,et al., New Inhibitors of ROS Generation and T-Cell Proliferation fromMyrtus communis.0rganic Letters, 2013, 15(8): 862 - 1865.)，按照上述方法制備化合物Myrtucommuacetalone。
[0015]實(shí)施例1:本發(fā)明所涉及化合物Myrtucommuacetalone片劑的制備:
[0016]取5克化合物Myrtucommuacetalone加入糊精195克，混勻，常規(guī)壓片制成1000片。
[0017]實(shí)施例2:本發(fā)明所涉及化合物Myrtucommuacetalone膠囊劑的制備:
[0018]取5克化合物Myrtucommuacetalone加入淀粉195克，混勻，裝膠囊制成1000粒。
[0019]下面通過藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)來進(jìn)一步說明其藥物活性。
[0020]實(shí)驗(yàn)例1:Myrtucommuacetalone對(duì)小鼠急性腎損傷模型的影響研究
[0021]1、順鉬所致小鼠急性腎損傷模型的建立:取雄性昆明KM小鼠，16~18g，按體重隨機(jī)分為溶劑對(duì)照組和順鉬模型組、給藥組，共6組，每組8只。對(duì)照組腹腔注射生理鹽水，順鉬以生理鹽水溶解，腹腔注射，按7mg/kg注射給藥。本發(fā)明化合物于注射順鉬前2天開始口服給藥，每天一次，共給藥五次；陽性對(duì)照藥苯那普利Benazepril (K),在注射順鉬時(shí)同時(shí)口服給藥，每天一次，共給藥三次(在注射順鉬前2天開始給藥的效果不及同時(shí)給藥，給藥五次的效果不及三次)，以上各給藥體積均為0.4ml/20g。注射順鉬后第3天眼球取血，用試劑盒檢測(cè)血清BUN、Cre，并稱體重。
[0022]2、研究結(jié)果
[0023]表1Myrtucommuacetalone對(duì)順鉬造成的小鼠腎損傷的保護(hù)作用(造模后3天)
[0024]
【權(quán)利要求】
1.Myrtucommuacetalone在治療腎功能不全藥物中的應(yīng)用，所述化合物Myrtucommuacetalone 結(jié)構(gòu)如式(I )所不:
【文檔編號(hào)】A61K31/352GK103705500SQ201310642417
【公開日】2014年4月9日 申請(qǐng)日期:2013年12月4日 優(yōu)先權(quán)日:2013年12月4日
【發(fā)明者】陳軍 申請(qǐng)人:常州科立信醫(yī)療器械有限公司