一種硝酸甘油微乳噴霧劑的含量測定方法及應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種硝酸甘油微乳噴霧劑的含量測定方法，該方法為HPLC方法，色譜條件是以DiamonsilC18柱(250mm×4.6mm,5μm)為色譜柱，以70:30的乙腈-水為流動相，流速為1.0mL/min，檢測波長為215nm，柱溫為30℃，該方法專屬性好、準(zhǔn)確度及日內(nèi)日間精密度良好，可用于硝酸甘油微乳噴霧劑的含量測定及質(zhì)量監(jiān)控。
【專利說明】一種硝酸甘油微乳噴霧劑的含量測定方法及應(yīng)用
[0001]本發(fā)明專利申請為分案申請，原案申請?zhí)枮?01210026459.X，申請日為2012年2月7日，發(fā)明名稱為:一種硝酸甘油微乳噴霧劑及其制備方法和應(yīng)用。
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0002]本發(fā)明涉及一種硝酸甘油微乳噴霧劑的含量測定方法及應(yīng)用，特別涉及一種專屬性好、準(zhǔn)確度及日內(nèi)日間精密度良好的硝酸甘油微乳噴霧劑的含量測定方法。
技術(shù)背景
[0003]硝酸甘油是治療心絞痛首選的藥物之一。心絞痛是一種由于冠狀動脈供血不足，導(dǎo)致心肌急劇的、暫時的缺血與缺氧引起的以發(fā)作性胸痛或胸部不適為主要表現(xiàn)的臨床綜合征。硝酸甘油控制心絞痛發(fā)作的作用機(jī)制主要是通過擴(kuò)張冠狀動脈，增加冠狀動脈供血，達(dá)到抗心絞痛的作用。此外，硝酸甘油也可通過擴(kuò)張其他動脈、靜脈，使外周血管阻力下降，從而減輕心臟的負(fù)擔(dān)，增加心臟排血量，改善心臟血液循環(huán)等機(jī)制發(fā)揮抗心絞痛作用。硝酸甘油片不能吞服，這是因為吞服的硝酸甘油在吸收過程必須通過肝臟，在肝臟中絕大部分的硝酸甘油被滅活，從而使藥效大大降低。因此，硝酸甘油常采用舌下給藥，藥物能通過舌下靜脈直接入血，因此不但起效快，而且藥效不會降低。硝酸甘油現(xiàn)有劑型有普通片、控釋片、口腔崩解片、軟膏劑、透皮貼劑、氣霧劑、注射劑等。微乳是一種新型的藥物載體，九十年代起開始應(yīng)用于藥學(xué)領(lǐng)域。它是由表面活性劑、助表面活性劑、油相和水相按照適當(dāng)比例自發(fā)形成的一種透明或半透明、低粘度、且各向同性的熱力學(xué)穩(wěn)定體系。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明目的在于公開一種專屬性好、準(zhǔn)確度及日內(nèi)日間精密度良好的硝酸甘油微乳噴霧劑的含量測定方法。
[0005]本發(fā)明目的是通過如下技術(shù)方案實現(xiàn)的:
[0006]本發(fā)明所述硝酸甘油微乳噴霧劑的含量測定方法采用HPLC方法，色譜條件與系統(tǒng)適用性:以DiamonsilC18柱(250mmX 4.6mm, 5 μ m)為色譜柱，以70:30的乙腈-水為流動相，流速為1.0mL/min，檢測波長為215nm，柱溫為30°C ;供試品的制備:取硝酸甘油微乳
0.1mL置于IOmL容量瓶中，用無水乙醇稀釋至刻度,充分溶解,搖勻,用0.45μηι濾頭過濾，取續(xù)濾液備用；測定:精密吸取供試品溶液20 μ I ;注入色譜儀測定，即得；本發(fā)明每ImL含以硝酸甘油計不低于5mg ；
[0007]其中，所述硝酸甘油微乳噴霧劑由硝酸甘油、表面活性劑、助表面活性劑、油相和水相組成，所述硝酸甘油微乳噴霧劑的組分包括:硝酸甘油3?5重量份、Tween8012?30重量份、無水乙醇5?15重量份、薄荷素油2?5重量份、蒸懼水50?75重量份。
[0008]優(yōu)選地，所述硝酸甘油微乳噴霧劑的組分包括:硝酸甘油3重量份，Tween8015重量份，無水乙醇7.5重量份，薄荷素油2.5重量份，蒸餾水72重量份。
[0009]優(yōu)選地，所述硝酸甘油微乳噴霧劑的組分包括:硝酸甘油為4重量份，Tween8020重量份，無水乙醇10重量份，薄荷素油4重量份，蒸餾水62重量份。
[0010]優(yōu)選地，所述硝酸甘油微乳噴霧劑的組分包括:硝酸甘油為5重量份，Tween8030重量份，無水乙醇14.5重量份,薄荷素油5重量份,蒸懼水45.5重量份。
[0011]優(yōu)選地，所述硝酸甘油微乳噴霧劑由如下方法制備:稱取硝酸甘油，薄荷素油、Tween80,無水乙醇,在15_30°C溫度條件下,350?600r/min轉(zhuǎn)速下攪拌至混合均勻后；力口蒸餾水，攪拌至澄清，裝進(jìn)噴霧瓶中即得硝酸甘油微乳噴霧劑。
[0012]本發(fā)明另一目的在于公開一種硝酸甘油微乳噴霧劑用于制備治療心絞痛的藥物中的應(yīng)用，所述硝酸甘油微乳噴霧劑由硝酸甘油、表面活性劑、助表面活性劑、油相和水相組成，組分包括:硝酸甘油3?5重量份、吐溫-8012?30重量份、無水乙醇5?15重量份、薄荷素油2?5重量份、蒸懼水50?75重量份。
[0013]優(yōu)選地，所述硝酸甘油微乳噴霧劑的組分包括:硝酸甘油3重量份，吐溫-8015重量份，無水乙醇7.5重量份，薄荷素油2.5重量份，蒸餾水72重量份。
[0014]優(yōu)選地，所述硝酸甘油微乳噴霧劑的組分包括:硝酸甘油為4重量份，吐溫-8020重量份，無水乙醇10重量份，薄荷素油4重量份，蒸餾水62重量份。
[0015]優(yōu)選地，所述硝酸甘油微乳噴霧劑的組分包括:硝酸甘油為5重量份，吐溫-8030重量份，無水乙醇14.5重量份,薄荷素油5重量份,蒸懼水45.5重量份。
[0016]優(yōu)選地，所述硝酸甘油微乳噴霧劑由如下方法制備:稱取硝酸甘油，薄荷素油、Tween80,無水乙醇,在15_30°C溫度條件下,350?600r/min轉(zhuǎn)速下攪拌至混合均勻后；力口蒸餾水，攪拌至澄清，裝進(jìn)噴霧瓶中即得硝酸甘油微乳噴霧劑。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0017]圖1硝酸甘油原料藥、空白微乳、載藥微乳紫外可見光譜掃描圖:
[0018]1.硝酸甘油2.空白微乳3.載藥微乳；
[0019]圖2不同Km值對微乳區(qū)域形成的影響:
[0020](a) 3:1 (b) 2:1 (c) 1:1 (d) 1:2 ；
[0021]圖3粒徑分布；
[0022]圖4硝酸甘油微乳透射電鏡觀察(X20000)；
[0023]圖5液相色譜圖:(a)硝酸甘油對照品；(b)空白微乳；(C)硝酸甘油微乳；
[0024]圖6空白組；
[0025]圖7模型組；
[0026]圖8硝酸甘油微乳噴霧劑組；
[0027]圖9硝酸甘油噴霧劑組。
[0028]微乳作為給藥載體有如下優(yōu)點:(I)多可自發(fā)形成，不需外力做功，工藝簡單，易于制備；(2)物理穩(wěn)定性好，在低溫及高溫條件下均穩(wěn)定，且可以過濾，便于制備和保存；
(3)可增加藥物的溶解度從而促進(jìn)藥物的吸收；(4)粒徑小且均勻，一般10?lOOnm，藥物分散性好，可促進(jìn)藥物的吸收，生物利用度高。噴霧劑具有使藥物分散均勻、可直接達(dá)到作用部位、吸收速度快、藥物穩(wěn)定性好等特點；微乳具有能提高藥物溶解性，促進(jìn)藥物的吸收，增加藥物生物利用度等優(yōu)點。本發(fā)明結(jié)合硝酸甘油和微乳藥物載體與噴霧劑劑型的優(yōu)點，優(yōu)化微乳藥物組分，制備硝酸甘油微乳型舌下噴霧劑，為臨床治療心絞痛提供更迅速、持久、高效的新的藥物劑型。
[0029]本發(fā)明的硝酸甘油微乳噴霧劑的質(zhì)量控制依據(jù)2010版《中國藥典》，微乳制劑要求達(dá)到以下質(zhì)量控制指標(biāo)，包括性狀、鑒別、粒徑及分布、形態(tài)觀察、黏度、含量測定、穩(wěn)定性考察等。下列實驗例用于進(jìn)一步說明本發(fā)明。
[0030]實驗例1:硝酸甘油微乳的光譜掃描表明載藥微乳形成
[0031]取3個IOml容量瓶，分別:①加入適量硝酸甘油原料藥，以無水乙醇稀釋至刻度；②加入適量空白微乳儲備液以雙蒸水稀釋至刻度；③將適量的硝酸甘油與空白微乳儲備液混合，以雙蒸水至刻度。雙蒸水做參比，在190-800nm波長范圍內(nèi)分別進(jìn)行光譜掃描。結(jié)果見圖1。
[0032]結(jié)果顯示，原料藥在199nm波長處有最大吸收，空白微乳在232nm波長處有最大吸收，載藥微乳在208nm波長處出現(xiàn)新的吸收峰且吸光度有所增加，說明原料藥加入空白微乳中制備得到了硝酸甘油載藥微乳。
[0033]實驗例2:本發(fā)明組分配比關(guān)系的篩選試驗
[0034]微乳作為藥物載體，一般由表面活性劑、助表面活性劑、油相和水相組成。應(yīng)符合無毒、無刺激、具有良好的生物相容性、無不良藥理作用、不影響主藥的藥效和穩(wěn)定性等基本要求。
[0035](1)油相的篩選
[0036]油相能與表面活性劑分子之間保持滲透和聯(lián)系，使之容易形成界面膜。若所制備微乳能完全包封藥物，則要求油相對硝酸甘油具有一定的溶解能力。為此，分別考察油酸乙酯、油酸、薄荷油、大豆油、花生油等5種油相對硝酸甘油的溶解能力，結(jié)果見表1。
[0037]
【權(quán)利要求】
1.一種硝酸甘油微乳噴霧劑的含量測定方法，其特征在于，該方法為: HPLC方法,色譜條件與系統(tǒng)適用性:以DiamonsilC18柱(250mmX4.6mm, 5 μ m)為色譜柱，以70:30的乙腈-水為流動相，流速為1.0mL/min，檢測波長為215nm，柱溫為30°C;供試品的制備:取硝酸甘油微乳0.1mL置于IOmL容量瓶中，用無水乙醇稀釋至刻度，充分溶解，搖勻，用0.45 μ m濾頭過濾，取續(xù)濾液備用；測定:精密吸取供試品溶液20 μ I ;注入色譜儀測定，即得；每ImL含以硝酸甘油計不低于5mg ； 其中，所述硝酸甘油微乳噴霧劑由硝酸甘油、表面活性劑、助表面活性劑、油相和水相組成，所述硝酸甘油微乳噴霧劑的組分包括:硝酸甘油3~5重量份、Tween8012~30重量份、無水乙醇5~15重量份、薄荷素油2~5重量份、蒸懼水50~75重量份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的硝酸甘油微乳噴霧劑的含量測定方法，其特征在于，所述硝酸甘油微乳噴霧劑的組分包括:硝酸甘油3重量份，Tween8015重量份，無水乙醇7.5重量份，薄荷素油2.5重量份，蒸餾水72重量份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的硝酸甘油微乳噴霧劑的含量測定方法，其特征在于，所述硝酸甘油微乳噴霧劑的組分包括:硝酸甘油為4重量份，Tween8020重量份，無水乙醇10重量份，薄荷素油4重量份，蒸餾水62重量份。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的硝酸甘油微乳噴霧劑的含量測定方法，其特征在于，所述硝酸甘油微乳噴霧劑的組分包括:硝酸甘油為5重量份，Tween8030重量份，無水乙醇14.5重量份，薄荷素油5重量份，蒸餾水45.5重量份。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一所述的硝酸甘油微乳噴霧劑的含量測定方法，其特征在于，所述硝酸甘油微乳噴霧劑由如下方法制備:` 稱取硝酸甘油，薄荷素油、Tween80,無水乙醇,在15_30°C溫度條件下,350~600r/min轉(zhuǎn)速下攪拌至混合均勻后；加蒸餾水，攪拌至澄清，裝進(jìn)噴霧瓶中即得硝酸甘油微乳噴霧劑。
6.一種硝酸甘油微乳噴霧劑用于制備治療心絞痛的藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述硝酸甘油微乳噴霧劑由硝酸甘油、表面活性劑、助表面活性劑、油相和水相組成，所述硝酸甘油微乳噴霧劑的組分包括:硝酸甘油3~5重量份、Tween8012~30重量份、無水乙醇5~15重量份、薄荷素油2~5重量份、蒸懼水50~75重量份。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的硝酸甘油微乳噴霧劑用于制備治療心絞痛的藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述硝酸甘油微乳噴霧劑的組分包括:硝酸甘油3重量份，Tween8015重量份，無水乙醇7.5重量份，薄荷素油2.5重量份，蒸餾水72重量份。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的硝酸甘油微乳噴霧劑用于制備治療心絞痛的藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述硝酸甘油微乳噴霧劑的組分包括:硝酸甘油為4重量份，Tween8020重量份，無水乙醇10重量份，薄荷素油4重量份，蒸餾水62重量份。
9.根據(jù)權(quán)利要求6所述的硝酸甘油微乳噴霧劑用于制備治療心絞痛的藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述硝酸甘油微乳噴霧劑的組分包括:硝酸甘油為5重量份，Tween8030重量份，無水乙醇14.5重量份,薄荷素油5重量份,蒸懼水45.5重量份。
10.根據(jù)權(quán)利要求6-9任一所述的硝酸甘油微乳噴霧劑用于制備治療心絞痛的藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述硝酸甘油微乳噴霧劑由如下方法制備: 稱取硝酸甘油，薄荷素油、Tween80,無水乙醇,在15_30°C溫度條件下,350~600r/min轉(zhuǎn)速下攪拌至混合均勻后；加蒸餾水，攪拌至澄清，裝進(jìn)噴霧瓶中即得硝酸甘油微乳噴霧劑。`
【文檔編號】A61K47/26GK103675152SQ201310717309
【公開日】2014年3月26日 申請日期:2012年2月7日 優(yōu)先權(quán)日:2011年12月22日
【發(fā)明者】張劍宇, 馮前進(jìn), 張凱 申請人:張劍宇