他噴他多組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了他噴他多透皮制劑，其含有他噴他多鹽酸鹽，粘合劑和乙酸鈉。本發(fā)明的制劑對皮膚刺激性小且他噴他多鹽酸鹽的皮膚滲透性極好，且經(jīng)過長時間仍有高度的穩(wěn)定性。
【專利說明】他噴他多組合物
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及含有他噴他多(化學名:3_[ (lR，2R)-3- (二甲基氨基)_1_乙基-甲基丙基]苯酚)或其鹽酸鹽的透皮給藥的膠帶制劑，該制劑具有極好的皮膚滲透性且具有低的皮膚刺激性。本發(fā)明的含他噴他多的透皮給藥的膠帶制劑被期望用作長效麻醉劑或止痛劑。
【背景技術(shù)】
[0002]鹽酸他噴他多的化學名稱為3_[ (1R，2R)_3- (二甲基氨基)_1_乙基-甲基丙基]苯酚鹽酸鹽，分子式為C14H23N0.HC1，分子量為257.8。該藥一種新型的雙重作用機制的中樞性鎮(zhèn)痛藥，它既是阿片μ受體(MOR)激動劑，又是去甲腎上腺素(nor印in印hrine，NE)重吸收抑制劑，其對急性、炎性和慢性神經(jīng)病理性疼痛均具有良好的鎮(zhèn)痛作用。
[0003]在美國，含有鹽酸他噴他多的緩釋制劑已上市。但是，未見有透皮制劑上市銷售。
[0004]因此，本發(fā)明的目的是解決上述現(xiàn)有技術(shù)中存在的問題，提供一種對皮膚刺激小，滲透性極好的，長時間穩(wěn)定的含鹽酸他噴他多的透皮制劑。
[0005]本發(fā)明的
【發(fā)明者】，為達到上述目的，經(jīng)過深入研究，發(fā)現(xiàn)通過向含有他噴他多或其鹽的粘合劑中加入乙酸鈉可制備出具有極好皮膚滲透性且對皮膚刺激性低的透皮制劑，從而完成了本發(fā)明。
[0006]由于鹽酸他噴他多具有較好的臨床價值和應(yīng)用前景，國內(nèi)外的研究所和藥企均十分重視對該藥物的研發(fā)與生產(chǎn)。目前，尚未有公開文獻報道本品制備為透皮制劑，將本品制備為透皮制劑，可更廣泛適用于晚期癌痛、手術(shù)后鎮(zhèn)痛及其他不適應(yīng)口服的患者。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007]優(yōu)選鹽酸他噴他多占本發(fā)明的粘合劑層總重量的1_20%。如果少于1%，作為透皮給藥的膠帶制劑不能獲得足夠的滲透量，如果其含量超過20%，則對制劑本身的物理性質(zhì)有壞影響，因此不優(yōu)選。
[0008]本發(fā)明的芬太尼透皮給藥膠帶制劑中粘合劑層含的粘合劑，無特別的限制?？墒褂脙?yōu)選的例子包括聚異丁烯(PIB)，苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物，異戊二烯橡膠，苯乙烯-丁二烯-苯乙烯嵌段共聚物(SIS)，有機硅凝膠粘合劑(SGA)，丙烯酸型聚合物。這些聚合物可單獨使用或使用它們中兩種以上的混合物。在它們中，優(yōu)選使用含有PIB和SIS的2種組分。在這種情況下，所用PIB與SIS的重量比優(yōu)選為1:1到1:4。
[0009]粘合劑優(yōu)選占本發(fā)明的粘合劑層總重量的1_98%，更優(yōu)選1-70%，特優(yōu)選1_50%。如果粘合劑的量少于1%，制劑本身的物理性質(zhì)會較差，因此不優(yōu)選。如果其含量超98%，不會獲得對人皮膚滿意的粘合效果，因此不優(yōu)選。
[0010]如果在本發(fā)明的他噴他多透皮給藥膠帶制劑的粘合劑層中加入乙酸鈉，則他噴他多或其鹽的皮膚滲透性會大大提高。優(yōu)選含乙酸鈉的量占粘合劑層總量的1-15%，更優(yōu)選1-10%，特優(yōu)選1-5%。如果乙酸鈉的量少于1%，不能獲得明顯地增加皮膚滲透性的效果；如果其含量超過15%，對皮膚的刺淤勝將增加，因此不優(yōu)選。
[0011]當他噴他多鹽是鹽酸他噴他多時，鹽酸他噴他多和乙酸鈉的重量比在(2-4): (0.5-2.5)，優(yōu)選(3-3.5): (1.0-2.0)，特優(yōu)選3:1時，在物理性質(zhì)和皮膚滲透性方面可達到最大的效果。如果乙酸鈉的配入重量少于上述比例，則皮膚滲透性明顯降低，而如果乙酸鈉的配入重量大于上述比例，膠帶制劑將不均勻，且物理性質(zhì)如粘合性質(zhì)很差，因此，不優(yōu)選。
[0012]另外，由于粘合劑的粘合性低，為了增加制劑的粘合性，可在本發(fā)明制劑的粘合劑層中加入增粘劑，增粘劑可以是多萜樹脂類。
[0013]增粘劑在本發(fā)明制劑中優(yōu)選占粘合劑層總量的1_60%，更優(yōu)選5-40%，特優(yōu)選10-35%。
[0014]另外，為了改進本發(fā)明透皮給藥膠帶制劑的加工性能和控制其粘合性，可在粘合劑層中加入油作為軟化劑。作為油，優(yōu)選且特優(yōu)選液體石蠟。油的含量優(yōu)選占本發(fā)明制劑粘合劑層總量的1_70%，更優(yōu)選5-50%，且特優(yōu)選20-50%。
[0015]另外，根據(jù)需要，可在本發(fā)明制劑的粘合劑層中加入透皮吸收促進劑。作為透皮吸收促進劑，可使用任何已知可增加皮膚滲透性的化合物，特別優(yōu)選月桂醇。
[0016]另外，為了吸收皮膚產(chǎn)生的如汗等的含水物質(zhì)，可根據(jù)需要，在本發(fā)明的制劑中加入親水聚合物。作為親水聚合物，優(yōu)選羥丙基纖維素。
[0017]另外，和其他組分本發(fā)明制劑的粘合劑層中還可加入交聯(lián)劑，防腐劑，抗氧化劑。
[0018]本發(fā)明膠帶制劑的粘合劑層優(yōu)選以非水性基質(zhì)制成，使用非水性基質(zhì)可有效發(fā)揮本發(fā)明的效果。
[0019]具有上述組成的粘合劑層可使用任意常規(guī)方法制備。例如，當使用溶劑法制備時，可通過向聚合物的有機溶液中加入其他組分，然后攪拌，涂抹于底層并干燥，制得本發(fā)明的制劑。另外，當所使用的聚合物要以熱熔法使用時，可通過在高溫時溶解聚合物組分，然后加入其他組分，攪拌，涂抹于基底層制得本發(fā)明的制劑。
實施例
[0020]本發(fā)明的目的是這樣實現(xiàn)的:
[0021]
【權(quán)利要求】
1.一種藥物組合物的透皮制劑，包含他噴他多。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的透皮制劑，其特征是，他噴他多是鹽酸鹽。
3.權(quán)利要求2的透皮制劑，其中鹽酸他噴他多與乙酸鈉的重量比是2-4:0.5-2.5。
4.權(quán)利要求2的透皮制劑，其中鹽酸他噴他多與乙酸鈉的重量比是3-3.5:1.0-2.0。
5.權(quán)利要求2的透皮制劑，`其中鹽酸他噴他多與乙酸鈉的重量比是3:1。
【文檔編號】A61K9/70GK103655523SQ201310722266
【公開日】2014年3月26日 申請日期:2013年12月24日 優(yōu)先權(quán)日:2013年12月24日
【發(fā)明者】王雪根, 何凌云, 金皓潔, 周磊, 吳 琳 申請人:南京艾德凱騰生物醫(yī)藥有限責任公司