用于確定組織的特性的裝置制造方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種用于確定組織的特性，尤其是用于確定宮頸組織的癌癥的裝置。光提供單元(7、8、9)提供用于照射所述組織(6)的光，并且光探測(cè)單元(10)探測(cè)來(lái)自所述組織的光，其中，生成指示已由上皮區(qū)域(R1)影響的光(11)的第一信號(hào)、指示已由邊界區(qū)域(R2)影響的光(12)的第二信號(hào)以及指示已由基質(zhì)區(qū)域(R3)影響的光(13)的第三信號(hào)，并且其中，基于所述第一信號(hào)、所述第二信號(hào)和所述第三信號(hào)，確定組織特性。這允許基于在三個(gè)不同區(qū)域中測(cè)得的光學(xué)特性的組合來(lái)確定組織特性，從而得到對(duì)所述組織特性的改進(jìn)的確定，尤其是得到改進(jìn)的癌癥檢測(cè)。
【專利說(shuō)明】用于確定組織的特性的裝置

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種用于確定組織的特性的裝置、方法和計(jì)算機(jī)程序。本發(fā)明還涉及 一種用于確定組織的特性的光學(xué)測(cè)量設(shè)備和組織特性確定設(shè)備。

【背景技術(shù)】
[0002] US 7202947 B2公開(kāi)了一種熒光儀器，其包括用于產(chǎn)生光的光源和用于將光傳送 至所要檢查的對(duì)象的表面使得可以將光以多個(gè)入射角施加到對(duì)象表面的照射器件。該熒光 儀器還包括用于收集由熒光在對(duì)象內(nèi)部以及表面之下產(chǎn)生的、從對(duì)象表面發(fā)射的光的收集 器件，以及用于測(cè)量所收集的光的探測(cè)器。使用用于改變?nèi)肷浣堑钠骷軌驅(qū)崿F(xiàn)在表面以 下的不同深度處做出的對(duì)象的一系列熒光測(cè)量，其中，使用熒光測(cè)量結(jié)果來(lái)確定組織特性。
[0003] 只有在組織發(fā)出的熒光具有充分大的量的情況下才能執(zhí)行這一組織特性的確定， 而且無(wú)法得到非常準(zhǔn)確的結(jié)果。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的在于提供一種用于確定組織的特性的裝置、方法和計(jì)算機(jī)程序，其 中，能夠以提高的準(zhǔn)確度確定組織的特性。本發(fā)明的另一目的在于提供能夠用于更加準(zhǔn)確 地確定組織的特性的光學(xué)測(cè)量設(shè)備和組織特性確定設(shè)備。
[0005] 在本發(fā)明的第一方面中，提供了一種用于確定組織的特性的裝置，其中，所述組織 包括上皮和基質(zhì)，并且其中，所述裝置包括：
[0006] -光學(xué)測(cè)量設(shè)備，其具有用于提供用于對(duì)所述組織進(jìn)行照射的光的光提供單元和 用于探測(cè)來(lái)自所述組織的光的光探測(cè)單元，其中，所述光提供單元和所述光探測(cè)單元適于 生成指示已由所述組織的包括所述上皮的上皮區(qū)域影響的光的第一信號(hào)、指示已由所述組 織的包括所述上皮與所述基質(zhì)之間的邊界的邊界區(qū)域影響的光的第二信號(hào)以及指示已由 所述組織的包括所述基質(zhì)的基質(zhì)區(qū)域影響的光的第三信號(hào)，以及
[0007] -組織特性確定設(shè)備，其用于基于所述第一信號(hào)、所述第二信號(hào)和所述第三信號(hào)來(lái) 確定組織特性。
[0008] 由于所述第一信號(hào)指示已由所述上皮區(qū)域影響的光，所述第二信號(hào)指示已由所述 上皮區(qū)域與所述基質(zhì)區(qū)域之間的所述邊界區(qū)域影響的光，所述第三信號(hào)指示已由所述基質(zhì) 區(qū)域影響的光，并且所述組織特性是基于這些第一信號(hào)、第二信號(hào)和第三信號(hào)來(lái)確定的，因 而能夠以組合的方式使用在三個(gè)不同的區(qū)域中測(cè)得的光學(xué)特性來(lái)確定所述組織特性，這得 到改進(jìn)的對(duì)所述組織特性的確定。
[0009] 用于生成所述第一信號(hào)的已由所述上皮區(qū)域影響的光在被探測(cè)之前優(yōu)選僅穿越 了所述組織的所述上皮。用于生成所述第三信號(hào)的已由所述基質(zhì)區(qū)域影響的光在被所述光 探測(cè)單元探測(cè)之前優(yōu)選主要穿越所述組織的所述基質(zhì)，并且為了從所述組織的外部抵達(dá)所 述基質(zhì)而較少地穿越了所述組織的所述上皮。用于生成所述第二信號(hào)的已由所述邊界區(qū)域 影響的光在被探測(cè)之前優(yōu)選穿越了所述組織的基本上位于已經(jīng)被用于生成所述第一信號(hào) 和所述第三信號(hào)的光穿越了的區(qū)域之間的區(qū)域。
[0010] 由所述光探測(cè)單元從所述組織探測(cè)的光優(yōu)選是被提供為對(duì)所述組織進(jìn)行照射的 光，所述探測(cè)是在所述光已由所述組織影響之后發(fā)生的，例如，在所述光已由所述組織反 射、吸收和/或散射之后。
[0011] 所述組織優(yōu)選是宮頸組織。
[0012] 所述光提供單元和所述光探測(cè)單元優(yōu)選適于使得所生成的第一信號(hào)指示具有小 于0. 5mm的在所述組織中的平均穿透深度的光，所生成的第二信號(hào)指示具有大于0. 2mm且 小于0. 75mm的在所述組織中的平均穿透深度的光，所生成的第三信號(hào)指示具有大于0. 5mm 的在所述組織中的平均穿透深度的光。如果所述第一信號(hào)指示具有小于0. 5mm的平均穿透 深度的光，如果所述第二信號(hào)指示具有大于〇. 2mm且小于0. 75mm的平均穿透深度的光，并 且如果所生成的第三信號(hào)指示具有大于0. 5mm的平均穿透深度的光，那么所述第一信號(hào)指 示所述上皮區(qū)域，所述第二信號(hào)指示所述邊界區(qū)域，并且所述第三信號(hào)指示所述基質(zhì)區(qū)域， 其采取的方式進(jìn)一步提高了確定所述組織特性的準(zhǔn)確度，尤其是在所述組織是宮頸組織的 情況下。
[0013] 由所述光探測(cè)單元探測(cè)的用于生成特定信號(hào)的光可能已經(jīng)穿透所述組織直到所 述組織中的不同穿透深度。例如，光的不同部分，例如，不同光束或者不同光子可能已經(jīng)穿 透所述組織直到不同的穿透深度。優(yōu)選將所述平均穿透深度定義為是這些不同穿透深度的 平均值，其中，所述平均值可以是中值或者加權(quán)平均值，其中，利用各自的光強(qiáng)或者各自的 光子數(shù)量對(duì)不同穿透深度中的每者加權(quán)。
[0014] 所述光學(xué)測(cè)量設(shè)備還優(yōu)選適于使得所生成的信號(hào)是譜，其中，所述組織特性確定 設(shè)備適于基于作為第一信號(hào)的第一譜、作為第二信號(hào)的第二譜和作為第三信號(hào)的第三譜來(lái) 確定所述組織特性。所述光提供單元和所述光探測(cè)單元優(yōu)選適于執(zhí)行漫反射譜測(cè)定法，從 而生成作為第一信號(hào)、第二信號(hào)和第三信號(hào)的三個(gè)漫反射譜，其中，通過(guò)白光照射所述組 織。然而，也能夠測(cè)量其他譜，例如，熒光譜或拉曼譜。如果組織特性的確定基于指示所述 上皮區(qū)域、所述邊界區(qū)域和所述基質(zhì)區(qū)域的作為譜的第一信號(hào)、第二信號(hào)和第三信號(hào)，那么 能夠進(jìn)一步提高確定組織特性的準(zhǔn)確度。
[0015] 所述光學(xué)測(cè)量設(shè)備還優(yōu)選適于a)生成指示已由所述上皮區(qū)域影響的光的若干第 一信號(hào)，其中，不同的第一信號(hào)指示處于不同波長(zhǎng)范圍內(nèi)的光，b)生成指示已由所述邊界 區(qū)域影響的光的若干第二信號(hào)，其中，不同的第二信號(hào)指示處于不同波長(zhǎng)范圍內(nèi)的光，以及 c)生成指示所述已由基質(zhì)區(qū)域影響的光的若干第三信號(hào)，其中，不同的第三信號(hào)指示處于 不同波長(zhǎng)范圍內(nèi)的光，其中，所述組織特性確定設(shè)備適于基于所述若干第一信號(hào)、所述若干 第二信號(hào)和所述若干第三信號(hào)來(lái)確定所述組織特性。例如，能夠在第一波長(zhǎng)范圍中確定第 一信號(hào)、第二信號(hào)和第三信號(hào)的第一組，并且能夠在第二波長(zhǎng)范圍中確定第一信號(hào)、第二信 號(hào)和第三信號(hào)的第二組。所述第一波長(zhǎng)范圍例如是可見(jiàn)光波長(zhǎng)范圍，并且所述第二波長(zhǎng)范 圍例如是紅外線波長(zhǎng)范圍。因而，在實(shí)施例中，能夠在可見(jiàn)光波長(zhǎng)范圍內(nèi)基于已由所述組織 影響的，尤其是被所述組織散射回來(lái)的光而生成第一信號(hào)、第二信號(hào)和第三信號(hào)的第一組， 并且能夠在紅外線譜區(qū)中基于已由所述組織影響的，尤其是被所述組織散射回來(lái)的光而生 成第一信號(hào)、第二信號(hào)和第三信號(hào)的第二組。如果所述組織特性確定設(shè)備不僅基于第一信 號(hào)、第二信號(hào)和第三信號(hào)的單個(gè)組，而且基于第一信號(hào)、第二信號(hào)和第三信號(hào)的對(duì)應(yīng)于不同 波長(zhǎng)的兩組或更多組來(lái)確定所述組織特性，那么能夠進(jìn)一步提高確定所述組織特性的準(zhǔn)確 度。
[0016] 在優(yōu)選實(shí)施例中，所述光提供單元適于提供一個(gè)或若干照射位置，一個(gè)或若干光 束從所述一個(gè)或若干照射位置沿一個(gè)或若干照射方向發(fā)射，其中，所述光探測(cè)單元適于提 供一個(gè)或若干探測(cè)位置，在所述一個(gè)或若干探測(cè)位置處對(duì)光進(jìn)行探測(cè)，其中，所述光提供單 元和所述光探測(cè)單元適于提供照射位置和探測(cè)位置的三種組合，并根據(jù)從第一組合的照射 位置發(fā)射并由第一組合的探測(cè)位置探測(cè)的光而生成第一信號(hào)，根據(jù)從第二組合的照射位置 發(fā)射并由第二組合的探測(cè)位置探測(cè)的光而生成第二信號(hào)，并且根據(jù)從第三組合的照射位置 發(fā)射并由第三組合的探測(cè)位置探測(cè)的光而生成第三信號(hào)。具體而言，所述光學(xué)測(cè)量設(shè)備能 夠包括具有外部平面毗鄰表面的測(cè)量頭，所述外部平面毗鄰表面用于與所述組織毗鄰，同 時(shí)利用光照射所述組織并探測(cè)來(lái)自所述組織的光，其中，所述照射方向和所述探測(cè)方向垂 直于所述毗鄰表面，其中，所述第一組合的照射位置與探測(cè)位置之間的距離小于〇. 6_，所 述第二組合的照射位置與探測(cè)位置之間的距離處于〇. 6mm到1. 2mm之間，并且所述第三組 合的照射位置與探測(cè)位置之間的距離處于1.2_到3.0_之間。在優(yōu)選實(shí)施例中，所述第 一組合的照射位置與探測(cè)位置之間的距離為0. 3_，所述第二組合的照射位置與探測(cè)位置 之間的距離為1. 〇mm，并且所述第三組合的照射位置與探測(cè)位置之間的距離為1. 5mm。這允 許以相對(duì)簡(jiǎn)單的方式，僅通過(guò)對(duì)一個(gè)或若干照射位置以及一個(gè)或若干探測(cè)位置進(jìn)行定位使 得各自的光穿越期望的各自區(qū)域，而對(duì)所述上皮區(qū)域、所述邊界區(qū)域和所述基質(zhì)區(qū)域進(jìn)行 光學(xué)感測(cè)。
[0017] 所述光提供單元優(yōu)選包括具有用于生成光的一個(gè)或若干光源的光發(fā)射單元以及 用于將光從所述光發(fā)射單元引導(dǎo)至一個(gè)或若干照射位置的一條或若干條源光纖。所述光探 測(cè)單元優(yōu)選包括一個(gè)或若干光探測(cè)器（尤其是譜儀）以及用于將從所述組織的一個(gè)或若干 探測(cè)位置處接收的光引導(dǎo)至所述一個(gè)或若干光探測(cè)器的一條或若干條探測(cè)光纖。
[0018] 在實(shí)施例中，所述光提供單元適于提供用于在第一照射位置沿第一照射方向照射 所述組織的第一光束、用于在第二照射位置沿第二照射方向照射所述組織的第二光束以及 用于在第三照射位置沿第三照射方向照射所述組織的第三光束，其中，所述光探測(cè)單元適 于在第一探測(cè)位置沿第一探測(cè)方向探測(cè)來(lái)自所述組織的光，其中，照射位置與第一探測(cè)位 置的距離以及照射方向和探測(cè)方向適于使得在第一探測(cè)位置探測(cè)的第一光束的部分穿越 所述上皮區(qū)域以生成所述第一信號(hào)，使得在第一探測(cè)位置探測(cè)的第二光束的部分穿越所述 邊界區(qū)域以生成所述第二信號(hào)，并且使得在第一探測(cè)位置探測(cè)的第三光束的部分穿越所述 基質(zhì)區(qū)域以生成所述第三信號(hào)。此外，所述光探測(cè)單元能夠適于在第二探測(cè)位置沿第二探 測(cè)方向探測(cè)來(lái)自所述組織的光，其中，照射位置與第二探測(cè)位置的距離以及照射方向和探 測(cè)方向適于使得在第二探測(cè)位置探測(cè)的第一光束的部分穿越所述上皮區(qū)域以生成另一第 一信號(hào)，使得在第二探測(cè)位置探測(cè)的第二光束的部分穿越所述邊界區(qū)域以生成另一第二信 號(hào)，并且使得在第二探測(cè)位置探測(cè)的第三光束的部分穿越所述基質(zhì)區(qū)域以生成另一第三信 號(hào)，其中，所述光探測(cè)單元適于在第一探測(cè)位置探測(cè)處于第一波長(zhǎng)范圍內(nèi)的光，并且在第二 探測(cè)位置探測(cè)處于第二波長(zhǎng)范圍內(nèi)的光，以便針對(duì)兩個(gè)不同的波長(zhǎng)范圍生成第一信號(hào)、第 二信號(hào)和第三信號(hào)的兩組，其中，所述組織特性確定設(shè)備適于基于兩組信號(hào)來(lái)確定所述組 織的特性。所述第一波長(zhǎng)范圍優(yōu)選處于可見(jiàn)光波長(zhǎng)范圍內(nèi)，并且所述第二波長(zhǎng)范圍優(yōu)選處 于紅外線波長(zhǎng)范圍內(nèi)。
[0019] 所述組織特性確定設(shè)備還優(yōu)選適于執(zhí)行特征提取技術(shù)、與分析模型的擬合和多變 量分析技術(shù)中的至少之一，以確定所述組織特性。此外，所述組織特性確定設(shè)備能夠適于確 定所述上皮區(qū)域、所述邊界區(qū)域和所述基質(zhì)區(qū)域中的至少之一中的血液分?jǐn)?shù)、血液飽和度、 水含量、脂肪含量、胡蘿卜素濃度、彈性蛋白濃度、膠原蛋白濃度、煙酰胺腺嘌呤二核苷酸濃 度（NADH)、黃素腺嘌呤二核苷酸（FAD)濃度、嚇啉濃度、維生素濃度中的至少之一作為中間 特性，并根據(jù)所確定的中間特性來(lái)確定所述組織特性。例如，能夠?qū)⑻卣魈崛〖夹g(shù)、與分析 模型的擬合和多變量分析技術(shù)中的至少之一應(yīng)用于所述第一信號(hào)以確定所述上皮區(qū)域的 中間特性，應(yīng)用于所述第二信號(hào)以確定所述邊界區(qū)域的中間特性，并且應(yīng)用于所述第三信 號(hào)以確定所述第三信號(hào)的中間特性，其中，能夠使用針對(duì)不同區(qū)域確定的中間特性來(lái)確定 最終的組織特性。為了確定所述上皮區(qū)域的中間特性，能夠使用對(duì)應(yīng)于不同波長(zhǎng)范圍的若 干第一信號(hào)。同樣為了分別確定所述邊界區(qū)域的中間特性以及所述基質(zhì)區(qū)域的中間特性， 能夠分別使用對(duì)應(yīng)于不同波長(zhǎng)范圍的若干第二信號(hào)和若干第三信號(hào)。
[0020] 所述組織特性確定設(shè)備還優(yōu)選適于基于所述信號(hào)來(lái)確定健康組織和癌癥中的至 少之一作為所述組織特性。具體而言，所述組織特性確定設(shè)備能夠適于確定癌癥的階段作 為所述組織特性。例如，所述組織特性確定設(shè)備能夠適于確定是否存在擴(kuò)散性癌癥。還優(yōu) 選地，所述組織是宮頸組織，并且所述組織特性確定設(shè)備適于基于所述信號(hào)來(lái)確定宮頸上 皮內(nèi)瘤變（CIN)作為所述組織特性。因而，所述組織特性確定設(shè)備能夠適于區(qū)分健康組織、 CIN和癌癥，尤其是擴(kuò)散性癌癥。此外，其能夠適于區(qū)分不同的癌癥階段以及CIN的不同等 級(jí)，例如，區(qū)分CIN1、CIN2和CIN3。所述組織特性確定設(shè)備還能夠適于區(qū)分鱗狀健康組織 和柱狀健康組織，即外宮頸和宮頸內(nèi)膜。此外，所述組織特性確定設(shè)備能夠適于識(shí)別非癌變 病理性組織，尤其是諸如炎癥或糜爛的各種非癌變病理性組織。
[0021] 例如，能夠確定所述上皮區(qū)域、所述邊界區(qū)域和所述基質(zhì)區(qū)域中的血液分?jǐn)?shù)作為 中間特性。如果所述邊界區(qū)域中的血液分?jǐn)?shù)提高，但是所述基質(zhì)區(qū)域或所述上皮區(qū)域中則 并不提高或者程度太低，那么所述組織特性確定設(shè)備能夠適于確定CIN1病灶。此外，如果 血液分?jǐn)?shù)在所有的三個(gè)區(qū)域內(nèi)都提高，那么所述組織特性確定設(shè)備能夠適于確定擴(kuò)散性癌 癥，尤其是擴(kuò)散基質(zhì)。為了確定血液分?jǐn)?shù)是提高還是降低，能夠?qū)⒀悍謹(jǐn)?shù)與預(yù)定義閾值進(jìn) 行比較，所述預(yù)定義閾值優(yōu)選定義具有能夠被認(rèn)為是正常的血液分?jǐn)?shù)的區(qū)域。能夠通過(guò)訓(xùn) 練血液分?jǐn)?shù)測(cè)量而確定這些閾值，所述測(cè)量是在已知健康的組織上執(zhí)行的，并因此提供正 常的血液分?jǐn)?shù)值，并且所述測(cè)量還是在已知非健康的組織上執(zhí)行的，并因而提供提高或者 降低的血液分?jǐn)?shù)值。
[0022] 在優(yōu)選實(shí)施例中，所述組織特性確定設(shè)備還適于將所述信號(hào)與預(yù)定義預(yù)期進(jìn)行比 較，并在所述信號(hào)不對(duì)應(yīng)于所述預(yù)定義預(yù)期的情況下生成誤差信號(hào)。例如，所述組織特性確 定設(shè)備能夠適于將所述信號(hào)，即光學(xué)測(cè)量結(jié)果與預(yù)期直接比較，或者所述特性確定單元能 夠適于對(duì)所述信號(hào)進(jìn)行處理，并且將處理結(jié)果與預(yù)期進(jìn)行比較。能夠通過(guò)被執(zhí)行以確定組 織特性的處理步驟對(duì)所述處理進(jìn)行定義。因而，如果所述測(cè)量結(jié)果或分析結(jié)果得出了錯(cuò)誤 的或者包含性結(jié)果，那么能夠生成誤差信號(hào)。這一誤差信號(hào)能夠是能夠被輸出的聲學(xué)和/ 或光學(xué)信號(hào)，以便向用戶指示誤差。所述誤差信號(hào)還能夠指示誤差的種類，其中，諸如顯示 器的輸出單元能夠適于基于所述誤差信號(hào)來(lái)向用戶顯示誤差的種類。此外，如果已經(jīng)生成 了誤差信號(hào)，那么所述裝置能夠適于重復(fù)測(cè)量和分析，其中，所述誤差信號(hào)可以不必被輸出 給用戶，而是可以作為觸發(fā)測(cè)量和分析的重復(fù)的內(nèi)部信號(hào)。
[0023] 在本發(fā)明的另一方面中，提出了一種用于與組織特性確定設(shè)備協(xié)同工作以確定組 織的特性的光學(xué)測(cè)量設(shè)備，其中，所述組織包括上皮和基質(zhì)，并且其中，所述光學(xué)測(cè)量設(shè)備 包括用于提供用于對(duì)所述組織進(jìn)行照射的光的光提供單元，以及用于探測(cè)來(lái)自所述組織的 光的光探測(cè)單元，其中，所述光提供單元和所述光探測(cè)單元適于生成指示所述組織的已由 包括所述上皮的上皮區(qū)域影響的光的第一信號(hào)、指示所述組織的已由包括所述上皮與所述 基質(zhì)之間的邊界的邊界區(qū)域影響的光的第二信號(hào)以及指示所述組織的已由包括所述基質(zhì) 的基質(zhì)區(qū)域影響的光的第三信號(hào)。
[0024] 在本發(fā)明的另一方面中，提出了一種用于與光學(xué)測(cè)量設(shè)備協(xié)同工作以確定組織特 性的組織特性確定設(shè)備，其中，所述組織包括上皮和基質(zhì)，并且所述光學(xué)測(cè)量設(shè)備包括用于 提供用于對(duì)所述組織進(jìn)行照射的光的光提供單元，以及用于探測(cè)來(lái)自所述組織的光的光探 測(cè)單元，其中，所述光提供單元和所述光探測(cè)單元適于生成指示所述組織的已由包括所述 上皮的上皮區(qū)域影響的光的第一信號(hào)、指示所述組織的已由包括所述上皮與所述基質(zhì)之間 的邊界的邊界區(qū)域影響的光的第二信號(hào)以及指示所述組織的已由包括所述基質(zhì)的基質(zhì)區(qū) 域影響的光的第三信號(hào)，其中，所述組織特性確定設(shè)備適于基于所述第一信號(hào)、所述第二信 號(hào)和所述第三信號(hào)來(lái)確定組織特性。
[0025] 在本發(fā)明的另一方面中，提出了一種用于確定組織的特性的方法，其中，所述組織 包括上皮和基質(zhì)，并且其中，所述方法包括：
[0026] -通過(guò)光學(xué)測(cè)量設(shè)備的光提供單元提供用于對(duì)所述組織進(jìn)行照射的光，并且通過(guò) 所述光學(xué)測(cè)量設(shè)備的光探測(cè)單元探測(cè)來(lái)自所述組織的光，其中，所述光提供單元和所述光 探測(cè)單元生成指示所述組織的已由包括所述上皮的上皮區(qū)域影響的光的第一信號(hào)、指示所 述組織的已由包括所述上皮與所述基質(zhì)之間的邊界的邊界區(qū)域影響的光的第二信號(hào)以及 指示所述組織的已由包括所述基質(zhì)的基質(zhì)區(qū)域影響的光的第三信號(hào)；
[0027] -通過(guò)組織特性確定設(shè)備基于所述第一信號(hào)、所述第二信號(hào)和所述第三信號(hào)來(lái)確 定組織特性。
[0028] 在本發(fā)明的另一方面中，提出了一種用于確定組織的特性的計(jì)算機(jī)程序，其中，所 述組織包括上皮和基質(zhì)，并且其中，所述計(jì)算機(jī)程序包括程序代碼模塊，當(dāng)所述計(jì)算機(jī)程序 在控制根據(jù)權(quán)利要求1所述的裝置的計(jì)算機(jī)上運(yùn)行時(shí)，所述程序代碼模塊令所述裝置執(zhí)行 根據(jù)權(quán)利要求14所述的方法的步驟。
[0029] 應(yīng)當(dāng)理解，根據(jù)權(quán)利要求1所述的裝置、根據(jù)權(quán)利要求12所述的光學(xué)測(cè)量設(shè)備、根 據(jù)權(quán)利要求13所述的組織特性確定設(shè)備、根據(jù)權(quán)利要求14所述的用于確定組織的特性的 方法以及根據(jù)權(quán)利要求15所述的計(jì)算機(jī)程序具有類似和/或等同的優(yōu)選實(shí)施例，尤其是如 從屬權(quán)利要求中所定義的實(shí)施例。
[0030] 應(yīng)當(dāng)理解，本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例也能夠是從屬權(quán)利要求與各自獨(dú)立權(quán)利要求的任 意組合。
[0031] 本發(fā)明的這些和其他方面將從下文描述的實(shí)施例變得顯而易見(jiàn)并參考下文描述 的實(shí)施例加以闡述。

【專利附圖】

【附圖說(shuō)明】
[0032] 在以下附圖中：
[0033] 圖1示意性并且示范性地示出了用于確定組織的特性的裝置的實(shí)施例，
[0034] 圖2示意性并且示范性地示出了所述裝置的測(cè)量頭的實(shí)施例，
[0035] 圖3示意性并且示范性地示出了所述裝置的測(cè)量頭的另一實(shí)施例，
[0036] 圖4示意性并且示范性地示出了所述裝置的測(cè)量頭的另一實(shí)施例，并且
[0037] 圖5示出了示范性地說(shuō)明用于確定組織的特性的方法的實(shí)施例的流程圖。

【具體實(shí)施方式】
[0038] 圖1示意性并且示范性地示出了用于確定組織的特性的裝置的實(shí)施例。在這一實(shí) 施例中，裝置1適于確定宮頸組織的特性。裝置1包括光學(xué)測(cè)量設(shè)備2,光學(xué)測(cè)量設(shè)備2具 有包括一個(gè)或若干光源的光發(fā)射單元3、光探測(cè)器4和用于將光源3生成的光引導(dǎo)至組織并 將來(lái)自組織的光引導(dǎo)至光探測(cè)器4的光纖。將光纖布置到測(cè)量探頭31內(nèi)，測(cè)量探頭31適 于被引入到躺在臺(tái)37上的女性30體內(nèi)，從而使測(cè)量探頭31的頂端38前進(jìn)至宮頸。在圖 2中更加詳細(xì)地示意性并且示范性地示出了測(cè)量探頭31的頂端38。
[0039] 測(cè)量探頭31的頂端38包括測(cè)量頭5,將用于將光從光發(fā)射單元3引導(dǎo)至組織6的 光纖7、8、9的末端以及用于將光從組織6引導(dǎo)至光探測(cè)器4的光纖10的末端布置到測(cè)量 頭5內(nèi)。用于將光引導(dǎo)至組織6的光纖7、8、9能夠被看作是源光纖，并且用于將光從組織6 引導(dǎo)至光探測(cè)器4的光纖10能夠被看作是探測(cè)光纖。光發(fā)射單元3連同源光纖7、8、9 一 起形成了光提供單元，并且光探測(cè)器4連同探測(cè)光纖10 -起形成了光探測(cè)單元。
[0040] 所述光提供單元和所述光探測(cè)單元適于生成指示已由組織6的上皮區(qū)域R1影響 的光11的第一信號(hào)，上皮區(qū)域R1包括組織6的上皮15,還適于生成指示已由組織6的邊 界區(qū)域R2影響的光12的第二信號(hào)，邊界區(qū)域R2包括處于組織6的上皮15和基質(zhì)14之間 的邊界，并且還適于生成指示已由組織6的基質(zhì)區(qū)域R3影響的光13的第三信號(hào)，基質(zhì)區(qū)域 R3包括基質(zhì)14。具體而言，所述光提供單元和所述光探測(cè)單元優(yōu)選適于使得所生成的第一 信號(hào)指示具有小于〇. 5mm的在組織6中的平均穿透深度D1的光11，使得所生成的第二信號(hào) 指示具有大于〇. 2mm且小于0. 75mm的在組織6中的平均穿透深度D2的光12,使得所生成 的第三信號(hào)指示具有大于〇. 5mm的在所述組織6中的平均穿透深度D3的光13。
[0041] 所述光提供單元適于提供若干照射位置17、18、19，若干光束11、12、13從所述若 干照射位置沿照射方向發(fā)射，其中，所述光探測(cè)單元適于提供探測(cè)位置20,在所述探測(cè)位置 處對(duì)光進(jìn)行探測(cè)。在這一實(shí)施例中，所述光提供單元和所述光探測(cè)單元適于提供照射位置 和探測(cè)位置的三個(gè)組合17、20 ;18、20 ;19、20,并根據(jù)從第一組合17、20的照射位置發(fā)射并 由第一組合17、20的探測(cè)位置探測(cè)的光束11而生成第一信號(hào)，根據(jù)從第二組合18、20的照 射位置發(fā)射并由第二組合18、20的探測(cè)位置探測(cè)的光束12而生成第二信號(hào)，并且根據(jù)從第 三組合19、20的照射位置發(fā)射并由第三組合19、20的探測(cè)位置探測(cè)的光束13而生成第三 信號(hào)。
[0042] 測(cè)量頭5包括外部平面毗鄰表面21，外部平面毗鄰表面21用于與組織6毗鄰，同 時(shí)利用光照射組織6并探測(cè)來(lái)自組織6的光。在這一實(shí)施例中，照射方向和探測(cè)方向垂直 于毗鄰表面21，其中，第一組合17、20的照射位置與探測(cè)位置之間的距離小于0. 6_，尤其 是0. 3_，第二組合18、20的照射位置與探測(cè)位置之間的距離處于0. 6mm到1. 2mm之間，尤 其是1. 0mm，并且第三組合19、20的照射位置與探測(cè)位置之間的距離處于1. 2mm到3. 0mm之 間，尤其是1.5mm。所述照射方向和所述探測(cè)方向優(yōu)選分別由源光纖和探測(cè)光纖的末端面的 取向定義，即因?yàn)樵谶@一實(shí)施例中，所述照射方向和所述探測(cè)方向垂直于外部平面毗鄰表 面21，因此所述源光纖和所述探測(cè)光纖的末端面優(yōu)選平行于外部平面毗鄰表面21。
[0043] 光發(fā)射單元3包括三個(gè)光源，所述三個(gè)光源能夠依次工作，從而將光依次耦合到 源光纖7、8、9中，使得每次僅從單個(gè)照射位置對(duì)組織6進(jìn)行照射，以便區(qū)分從不同照射位置 17、18、19發(fā)射并在同一探測(cè)位置20處探測(cè)的光。在其他實(shí)施例中，還能夠使用其他技術(shù)區(qū) 分從不同照射位置17、18、19發(fā)射的光。
[0044] 由光源3提供的光優(yōu)選是白光，以執(zhí)行漫反射譜測(cè)定法的測(cè)量。然而，所述光發(fā)射 單元也能夠適于提供處于期望波長(zhǎng)范圍內(nèi)的光。所述光探測(cè)器優(yōu)選包括譜儀，使得所述第 一信號(hào)、所述第二信號(hào)和所述第三信號(hào)優(yōu)選是譜。在這一實(shí)施例中，所述譜是漫反射譜。在 另一實(shí)施例中，所述光提供單元和所述光探測(cè)單元還能夠適于提供其他譜，例如，熒光譜或 拉曼譜。
[0045] 能夠使用位置探測(cè)系統(tǒng)32探測(cè)測(cè)量探頭31的頂端38在人30體內(nèi)的位置。在這 一實(shí)施例中，所述位置探測(cè)系統(tǒng)是X射線熒光透視系統(tǒng)，尤其是X射線C臂系統(tǒng)。所述X射 線熒光透視系統(tǒng)包括用于生成穿越躺在臺(tái)37上的女性30的X射線34的X射線源33,其 中，由X射線探測(cè)器35探測(cè)已經(jīng)穿越了女性30的X射線34。X射線熒光透視系統(tǒng)32還包 括熒光透視控制單元36,以對(duì)X射線源33和X射線探測(cè)器35加以控制。X射線探測(cè)器35 生成能夠在顯示器40上顯示的女性30的X射線圖像。在所生成的X射線圖像上，測(cè)量探 頭31的頂端38在女性30的體內(nèi)是可見(jiàn)的，使得所述X射線圖像顯示了測(cè)量探頭31的頂 端38在女性30體內(nèi)的位置。
[0046] 裝置1還包括用于基于所述第一信號(hào)、所述第二信號(hào)和所述第三信號(hào)來(lái)確定組織 特性的組織特性確定設(shè)備16。所述組織特性確定設(shè)備16能夠適于執(zhí)行特征提取技術(shù)、與分 析模型的擬合以及多變量分析技術(shù)中的至少之一，以確定組織特性。能夠使用這些技術(shù)直 接確定組織特性，或者首先確定中間特性，之后能夠使用所述中間特性確定最終的期望組 織特性。具體而言，組織特性確定設(shè)備16能夠適于執(zhí)行R. Nachab6等人的文章 "Estimation of lipid and water concentrations in scattering media with diffuse optical spectroscopy from 900to 1600nm"（Journal of Biomedical Optics，第 15 卷，第 3 號(hào) (2010))和 M.Brynolf 等人的文章 "Optical Detection of the Brachial Plexus for Peripheral Nerve Blocks''(Regional Anesthesia and Pain Medicine，第 36 卷，第 4 號(hào)， 第350-357頁(yè)（2011))中公開(kāi)的特征提取技術(shù)，通過(guò)引用將這些文章并入本文。此外，組 織特性確定設(shè)備16能夠適于根據(jù)在文章 C.Zhu等人的文章 "Model based and empirical spectral analysis for the diagnosis of breast cancer"（Optics Express，第 16 卷， 第19號(hào)，第14961-14978卷（2008))中公開(kāi)的技術(shù)而執(zhí)行多變量分析技術(shù)，也通過(guò)引用將 該文章并入本文。
[0047] 如果組織特性確定設(shè)備16首先基于上文提到的技術(shù)中的至少之一來(lái)確定中間特 性，之后使用所述中間特性來(lái)確定最終的組織特性，那么所述中間特性是血液分?jǐn)?shù)、血液飽 和度、水含量、脂肪含量、胡蘿卜素濃度、彈性蛋白濃度、NADH濃度、FAD濃度、P卜啉濃度以及 維生素（尤其是維生素 A)濃度中的至少之一。對(duì)于每一區(qū)域而言，即對(duì)于上皮區(qū)域、邊界 區(qū)域和基質(zhì)區(qū)域而言，能夠確定至少一個(gè)中間特性，其中，能夠基于針對(duì)不同區(qū)域確定的中 間特性來(lái)確定最終特性。
[0048] 組織特性確定設(shè)備16確定的最終組織特性能夠是例如所述組織是健康組織還是 癌變組織。具體而言，組織特性確定設(shè)備16能夠適于確定癌癥的階段作為組織特性，尤其 是能夠確定是否存在擴(kuò)散性癌癥。此外，組織特性確定設(shè)備16能夠適于確定CIN作為組 織特性。因而，組織特性確定設(shè)備16能夠適于區(qū)分健康組織、CIN和癌癥，尤其是擴(kuò)散性癌 癥，其中，所述組織特性確定設(shè)備還可以適于區(qū)分CIN的不同等級(jí)，例如，區(qū)分CINUCIN2和 CIN3。組織特性確定設(shè)備16還能夠適于鑒別鱗狀康組織和柱狀健康組織，S卩，外宮頸和宮 頸內(nèi)膜。此外，所述組織特性確定設(shè)備能夠適于識(shí)別非癌變病理性組織，尤其是諸如炎癥或 糜爛的各種非癌變病理性組織。
[0049] 為了基于一個(gè)或若干中間組織特性來(lái)確定最終組織性質(zhì)，組織特性確定設(shè)備16 能夠包括根據(jù)一個(gè)或若干中間組織特性定義最終組織特性的規(guī)則。這些規(guī)則能夠是基于具 有已知的中間組織特性和已知最終組織特性的組織樣本而預(yù)定義的，其中，能夠?qū)⑺鲆?guī) 則預(yù)定義使得，在給定已知的中間組織特性的情況下，所述規(guī)則得出已知的最終組織特性。 例如，所述規(guī)則能夠定義，例如，如果邊界區(qū)域中的歸一化血液分?jǐn)?shù)大于預(yù)定義閾值并且如 果上皮區(qū)域和基質(zhì)區(qū)域中的歸一化血液分?jǐn)?shù)小于預(yù)定義閾值，那么存在CIN1。此外，所述規(guī) 則能夠定義，如果上皮區(qū)域、邊界區(qū)域和基質(zhì)區(qū)域中的歸一化血液分?jǐn)?shù)提高，即，大于預(yù)定 義閾值，那么存在擴(kuò)散性癌癥。對(duì)于其他中間組織特性和最終組織特性，也能夠定義對(duì)應(yīng)的 規(guī)則。組織特性確定設(shè)備16還能夠包括用于根據(jù)所述第一信號(hào)、所述第二信號(hào)和所述第三 信號(hào)，尤其是根據(jù)所述信號(hào)表示的對(duì)應(yīng)譜來(lái)直接確定中間組織特性或者最終組織特性的規(guī) 則。
[0050] 在實(shí)施例中，所述組織特性確定設(shè)備適于對(duì)譜的特定波長(zhǎng)處的值應(yīng)用所述規(guī)則， 以便確定中間或最終組織特性。例如，能夠向不同譜的相同特定波長(zhǎng)處的值的比和/或向 同一譜的不同特定波長(zhǎng)處的值的比應(yīng)用所述規(guī)則。也能夠?qū)⑺鲆?guī)則定義為使得它們能夠 被應(yīng)用于這些比的組合。特定波長(zhǎng)能夠指示例如，各自譜的峰值或等消光點(diǎn)。能夠通過(guò)校 準(zhǔn)測(cè)量預(yù)定義所述規(guī)則，其中，將所述規(guī)則預(yù)定義為使得，如果向具有已知特性的組織的訓(xùn) 練譜應(yīng)用所述規(guī)則，那么所述規(guī)則得出這一已知特性。
[0051] 組織特性確定設(shè)備16還適于將信號(hào)與預(yù)定義預(yù)期進(jìn)行比較，并且在所述信號(hào)不 對(duì)應(yīng)于預(yù)定義預(yù)期的情況下生成誤差信號(hào)。例如，組織特性確定設(shè)備16能夠適于將信號(hào)， 艮P，光學(xué)測(cè)量結(jié)果與預(yù)期進(jìn)行直接比較，或者所述特性確定單元能夠適于對(duì)所述信號(hào)進(jìn)行 處理，并將處理結(jié)果與預(yù)期進(jìn)行比較。能夠通過(guò)被執(zhí)行以確定組織特性的處理步驟對(duì)所述 處理進(jìn)行定義。因而，如果測(cè)量結(jié)果或分析結(jié)果得出了錯(cuò)誤的或者包含性結(jié)果，那么能夠生 成誤差信號(hào)。這一誤差信號(hào)能夠是能夠被輸出的聲學(xué)和/或光學(xué)信號(hào)，以便向用戶指示誤 差。所述誤差信號(hào)還能夠指示誤差的種類，其中，能夠在顯示器40上將誤差種類顯示給用 戶。此外，如果已經(jīng)生成了誤差信號(hào)，那么所述裝置能夠適于重復(fù)測(cè)量和分析。
[0052] 例如，所述組織特性確定設(shè)備能夠適于在光學(xué)測(cè)量設(shè)備提供的信號(hào)，尤其是譜信 號(hào)在特定波長(zhǎng)處的值分別大于或者小于最大預(yù)期信號(hào)或者最小預(yù)期信號(hào)的情況下而生成 誤差信號(hào)。如果所述光學(xué)測(cè)量設(shè)備提供的信號(hào)小于最小預(yù)期信號(hào)，那么其可以指示測(cè)量頭 未與組織接觸，或者所述光學(xué)測(cè)量設(shè)備中的什么東西發(fā)生了故障。所述組織特性確定設(shè)備 還能夠適于在中間特性大于最大預(yù)期中間特性或者小于最小預(yù)期中間特性的情況下生成 誤差信號(hào)。例如，如果已經(jīng)確定血液分?jǐn)?shù)作為中間特性，并且如果血液分?jǐn)?shù)大于最大預(yù)期血 液分?jǐn)?shù)，那么能夠生成誤差信號(hào)，其中，在這種情況下誤差信號(hào)可以指示在監(jiān)測(cè)位置處組織 正在出血。組織特性確定設(shè)備當(dāng)然還能夠適于將信號(hào)直接與其他預(yù)定義預(yù)期進(jìn)行比較，將 中間特性和/或最終特性與其他預(yù)定義期望進(jìn)行比較，并在不符合預(yù)定義預(yù)期的情況下生 成誤差號(hào)。
[0053] 在實(shí)施例中，如圖3示意性并且示范性所示，所述光探測(cè)單元能夠適于提供另一 探測(cè)位置。
[0054] 圖3示意性并且示范性地示出了測(cè)量頭105的另一實(shí)施例,測(cè)量頭105包括由對(duì) 應(yīng)的源光纖的末端形成的三個(gè)照射位置117、118、119和由對(duì)應(yīng)的兩條探測(cè)光纖的末端形 成的兩個(gè)探測(cè)位置120、140。在這一實(shí)施例中，能夠通過(guò)使用第一照射位置117與探測(cè)位置 120、140的兩個(gè)組合來(lái)生成兩個(gè)第一信號(hào)，通過(guò)使用第二照射位置118與探測(cè)位置120、140 的兩個(gè)組合來(lái)生成兩個(gè)第二信號(hào)，并且通過(guò)使用第三照射位置119與探測(cè)位置120、140的 兩個(gè)組合來(lái)生成兩個(gè)第三信號(hào)。在這一實(shí)施例中，光探測(cè)器4優(yōu)選包括兩個(gè)譜儀，其中，優(yōu) 選將在第一探測(cè)位置120處探測(cè)的光引導(dǎo)至第一譜儀，并且優(yōu)選將在第二探測(cè)位置140處 探測(cè)的光引導(dǎo)至第二譜儀。所述第一譜儀優(yōu)選是可見(jiàn)光譜儀，并且所述第二譜儀優(yōu)選是紅 外光譜儀。
[0055] 能夠?qū)D3所示的測(cè)量頭105與上文參考圖1和圖2描述的裝置一起使用，其中， 作為圖2示意性并且示范性所示的測(cè)量頭5的替代，能夠使用圖3示意性并且示范性所示 的測(cè)量頭105,并且其中，能夠使用具有兩個(gè)譜儀的光探測(cè)器。這一裝置允許生成對(duì)應(yīng)于可 見(jiàn)光波長(zhǎng)范圍和紅外線波長(zhǎng)范圍的兩組信號(hào)。因而，組織特性確定設(shè)備16優(yōu)選適于基于兩 組信號(hào)來(lái)確定組織特性。例如，能夠?qū)⑺龅谝恍盘?hào)一起用于確定上皮區(qū)域的中間組織特 性，能夠?qū)⑺龅诙盘?hào)一起用于確定邊界區(qū)域的中間組織特性，并且能夠?qū)⑺龅谌?號(hào)一起用于確定基質(zhì)區(qū)域的中間特性，其中，組織特性確定設(shè)備16能夠使用這些中間組織 特性以確定最終組織特性，尤其是確定所述組織是健康組織還是癌變組織。
[0056] 圖4示意性并且示范性地示出了測(cè)量頭305的另一實(shí)施例。測(cè)量頭305包括三條 源光纖307、308、309和三條探測(cè)光纖310、330、331。所述源光纖和所述探測(cè)光纖形成了三 個(gè)組合，源光纖307和探測(cè)光纖310定義了第一組合，源光纖308和探測(cè)光纖330定義了第 二組合，并且源光纖309和探測(cè)光纖331定義了第三組合。第一信號(hào)是根據(jù)第一組合定義 的光311生成的，第二組合是根據(jù)第二組合定義的光312生成的，并且第三信號(hào)是根據(jù)第三 組合定義的光313生成的。源光纖307、308、309定義了從其發(fā)射光的照射位置317、318、 319,并且探測(cè)光纖310、330、331形成了在其處對(duì)光進(jìn)行探測(cè)的探測(cè)位置320、321、322，其 中，在這一實(shí)施例中，向每一照射位置分配單個(gè)探測(cè)位置。所述光探測(cè)器優(yōu)選適于針對(duì)每一 探測(cè)位置，即，針對(duì)源光纖和探測(cè)光纖的三種組合中的每者，并因此針對(duì)照射位置和探測(cè)位 置的三種組合中的每者確定譜，其中，組織特性確定設(shè)備16能夠使用所得到的三個(gè)譜來(lái)確 定組織特性。
[0057] 能夠?qū)D4所示的測(cè)量頭305與上文參考圖1和圖2描述的裝置一起使用，其中， 作為圖2示意性并且示范性所示的測(cè)量頭5的替代，能夠使用圖4示意性并且示范性所示 的測(cè)量頭305。
[0058] 在下文中，將參考圖5所示的流程圖示范性地描述用于確定組織的特性的方法的 實(shí)施例。
[0059] 在步驟201中，通過(guò)光學(xué)測(cè)量設(shè)備的光提供單元提供用于對(duì)所述組織進(jìn)行照射的 光，并且通過(guò)光學(xué)測(cè)量設(shè)備的光探測(cè)單元探測(cè)來(lái)自所述組織的光，其中，所述光提供單元和 所述光探測(cè)單元生成指示已由所述組織的包括上皮的上皮區(qū)域影響的光的第一信號(hào)、指示 已由所述組織的包括上皮和基質(zhì)之間的邊界的邊界區(qū)域影響的光的第二信號(hào)以及指示已 由所述組織的包括基質(zhì)的基質(zhì)區(qū)域影響的光的第三信號(hào)。在步驟202中，通過(guò)組織特性確 定設(shè)備基于所述第一信號(hào)、所述第二信號(hào)和所述第三信號(hào)來(lái)確定組織特性，例如，確定該組 織是健康組織還是癌變組織。在步驟203中，在顯示器上將所確定的組織特性顯示給用戶。
[0060] 上文參考圖1到圖4描述的裝置能夠適于甚至允許不太有經(jīng)驗(yàn)的保健人員可靠地 診斷癌癥并確定癌癥階段。
[0061] 在發(fā)展中國(guó)家占宮頸癌病歷的98%以上的擴(kuò)散性鱗狀細(xì)胞宮頸癌之前存在很長(zhǎng) 的擴(kuò)散前疾病階段，該階段統(tǒng)稱為CIN。CIN通常是從上皮的下面部分出現(xiàn)的。能夠根據(jù) 表現(xiàn)出了分化細(xì)胞的上皮的厚度所占的比例將CIN分類為1級(jí)、2級(jí)和3級(jí)（CIN1、CIN2、 CIN3)。CIN2和CIN3是處置的最佳階段。在發(fā)達(dá)國(guó)家通常不對(duì)CIN1進(jìn)行處置，而是保持觀 察。但是在發(fā)展中國(guó)家，在隨訪成問(wèn)題時(shí)，往往對(duì)CIN1進(jìn)行處置。
[0062] 一旦癌癥達(dá)到了擴(kuò)散階段，尤其是擴(kuò)散到了基質(zhì)中，將需要立即的強(qiáng)化處置。因 此，重要的是區(qū)分?jǐn)U散性癌癥和原位的非擴(kuò)散性癌癥，因?yàn)樘幹眠x擇將存在根本的不同。能 夠通過(guò)局部切除處置CIN和原位癌癥，而擴(kuò)散性癌癥通常將需要完全的子宮切除，S卩，將宮 頸和子宮全部去除，但是如果希望保留生育能力，仍然能夠通過(guò)局部切除成功地處置非常 早期的擴(kuò)散性階段，即所謂的微擴(kuò)散性癌癥或階段1A。對(duì)CIN和健康組織進(jìn)行區(qū)分，并且在 較低的程度上區(qū)分CIN的不同級(jí)也是很重要的。
[0063] 在現(xiàn)有技術(shù)當(dāng)中，在疑似存在宮頸癌時(shí)，通常通過(guò)陰道鏡檢查完成第一診斷和階 段確定。令人遺憾的是，陰道鏡檢查需要經(jīng)驗(yàn)非常豐富的操作人員，而且會(huì)表現(xiàn)出很強(qiáng)的因 觀察者不同而各異的變化。也能夠只對(duì)癌癥的表面進(jìn)行觀察，這意味著無(wú)法對(duì)擴(kuò)散性癌癥 和非擴(kuò)散性癌癥進(jìn)行區(qū)分。出于這一原因，可能往往需要穿刺活檢。然而，活檢很費(fèi)時(shí)，通 常要用數(shù)天的時(shí)間。在發(fā)展中國(guó)家的農(nóng)村地區(qū)，女性往往必須要經(jīng)過(guò)很遠(yuǎn)的路途去看婦科 醫(yī)生，這一等待時(shí)間意味著相當(dāng)大的收入損失，尤其是因?yàn)檫@些女性的行程一般要有男性 親屬的陪伴。任何等待時(shí)間都將增加隨訪的損失，因而活檢經(jīng)常被跳過(guò)。而且，只能在宮頸 的一些可疑的查看點(diǎn)做活檢。這種做法遺留下了識(shí)別不出擴(kuò)散癌癥的風(fēng)險(xiǎn)，因?yàn)榛顧z位置 只顯現(xiàn)擴(kuò)散前癌癥。或者，可能將子宮全部摘除，即使擴(kuò)散部分可能只局限于非常小的，尤 其是微擴(kuò)散的病灶，這些病灶本可以通過(guò)錐切就被去除。最后但同樣重要的，陰道鏡或者典 型的目視檢查只能檢查宮頸的外側(cè)部分，即，外宮頸。在宮頸開(kāi)口當(dāng)中處于更深處的癌變病 灶，即，所謂的宮頸內(nèi)膜一般得不到檢測(cè)。
[0064] 作為對(duì)照，上文參考圖1到圖4描述的裝置提供了一種光子工具，其能夠可靠地實(shí) 時(shí)檢測(cè)宮頸癌并確定階段，所述工具能夠是陰道鏡和活檢的重要補(bǔ)充，甚至可以將其取代， 以便改善數(shù)不清的宮頸癌病例的最終結(jié)果。
[0065] 所述裝置提供了基于光子工具的探頭，其被設(shè)計(jì)為檢測(cè)外宮頸和宮頸內(nèi)膜中的宮 頸癌并確定其階段。光子工具將光從探頭，即測(cè)量頭發(fā)送到在這一實(shí)施例中為宮頸的生物 學(xué)組織中，并探測(cè)從所述組織返回的光，其中，對(duì)返回的光進(jìn)行分析。能夠在光學(xué)控制臺(tái)中 完成光生成和分析，并通過(guò)光纖完成往返于探頭的傳送。將光從控制臺(tái)傳送至探頭的光纖 被稱為源光纖，而將光從探頭傳送至控制臺(tái)的光纖則被稱為收集光纖或探測(cè)光纖。可見(jiàn)光 和近紅外光向生物學(xué)組織中的穿透能夠達(dá)到幾毫米。通過(guò)改變探頭的幾何結(jié)構(gòu)，例如，源光 纖和收集光纖的距離和/或角度，能夠確定所分析的光平均已向該組織中穿透了多深。 [0066] 所述探頭優(yōu)選是在測(cè)量期間與宮頸接觸的非穿透探頭。所述探頭優(yōu)選包括源光纖 和探測(cè)器光纖的不同組合，使得每一源-探測(cè)器組合的光平均而言探查到同一組織位置中 的不同深度。在實(shí)施例中，一個(gè)源-探測(cè)器組合基本上以小于〇. 5_的平均穿透深度探查 上皮，一個(gè)源-探測(cè)器組合基本上以在〇. 2mm到0. 75mm之間的范圍中的平均穿透深度探查 上皮和基質(zhì)之間的邊界區(qū)域，并且一個(gè)源-探測(cè)器組合基本上以大于〇. 5mm的平均穿透深 度探查基質(zhì)/肌肉區(qū)域。所述裝置優(yōu)選根據(jù)三個(gè)源-探測(cè)器組合之間的譜差異來(lái)區(qū)分健康 組織、CIN和擴(kuò)散性癌癥，并向操作人員顯示結(jié)果。
[0067] 所述裝置還優(yōu)選提供更加精細(xì)的鑒別，例如，對(duì)CIN1和CIN2的鑒別以及對(duì)擴(kuò)散性 癌癥的階段1A和階段1B的鑒別。備選地或額外地，所述裝置可以在鱗狀健康組織和柱狀 健康組織之間進(jìn)行鑒別，尤其是在外宮頸健康組織和宮頸內(nèi)膜健康組織之間進(jìn)行鑒別，并 識(shí)別出典型的非癌變病理學(xué)組織，例如，炎癥或糜爛。
[0068] 在實(shí)施例中，能夠?qū)Σ煌淖V進(jìn)行處理，例如，相減，相除，積分，微分，縮放等等， 其中，能夠使用所得到的一個(gè)或若干經(jīng)處理的譜以基于將應(yīng)用于所述一個(gè)或若干經(jīng)處理的 譜的預(yù)定義規(guī)則來(lái)確定中間特性或最終特性。
[0069] 所述裝置優(yōu)選包括探頭，即測(cè)量頭，其向組織發(fā)送光，其中，所述光中的一些將被 發(fā)送回所述探頭并被探測(cè)。如果所述光的源和所述探測(cè)器兩者都很小，例如，如果它們是由 光纖的面形成的，那么所探測(cè)的光通常將穿過(guò)組織的香蕉形的體積。所探查的體積和深度 將取決于光提供和光探測(cè)兩者的確切性質(zhì)和幾何結(jié)構(gòu)。優(yōu)選使用三種源-探測(cè)器組合，它 們將探查同一組織位置的不同深度。將這些深度選擇為使得上皮、上皮與基質(zhì)之間的邊界 區(qū)域、以及基質(zhì)中的每者均被探查。
[0070] 盡管所述裝置優(yōu)選適于對(duì)宮頸癌進(jìn)行檢測(cè)和階段確定，但是所述裝置也能夠適于 確定其他組織特性，尤其是人或動(dòng)物的其他部分的組織特性。例如，所述裝置可以適于檢測(cè) 由鱗狀上皮產(chǎn)生的其他類型的癌癥，例如，口腔癌。
[0071] 盡管在上文描述的實(shí)施例中，所述裝置使用光纖傳送來(lái)自源的光和通往探測(cè)器的 光，但是備選地或額外地，所述測(cè)量頭可以包括諸如發(fā)光二極管的光源和/或光探測(cè)器，從 而尤其在不使用光纖的情況下對(duì)組織進(jìn)行照射并接收來(lái)自組織的光。
[0072] 盡管在上文描述的實(shí)施例中優(yōu)選測(cè)量漫反射譜，其中，利用白光對(duì)組織進(jìn)行照 射，但是所述裝置還能夠適于測(cè)量熒光譜或拉曼散射譜，例如，如M. Skala等人的文章 "An Investigation of Fiber-Optic Probe Designs for Optical Spectroscopic Diagnosis of Epithelial Pre-Cancers"（Lasers in Surgery and Medicine,第 34 卷，第 1 號(hào)，第 25-38頁(yè)（2004))中所述，通過(guò)引用將該文章并入本文。所述裝置還能夠適于測(cè)量漫反射 譜、熒光譜和/或拉曼散射譜的組合。
[0073] 所述裝置優(yōu)選包括平探頭，S卩，測(cè)量頭，其包括一條探測(cè)光纖和三條源光纖，從而 得到三種不同的源-探測(cè)器組合。所述光纖優(yōu)選終止于與探頭的邊緣平行的平直面中。所 述探頭能夠沿宮頸的邊緣滑動(dòng)，但不會(huì)穿透。源光纖與探測(cè)器光纖相隔不同的距離。在這樣 的配置中，所探測(cè)的光平均向組織中穿透了光纖之間的距離的大約一半。因此，如果源光纖 和探測(cè)光纖之間的距離為1. 5mm、1mm和0. 3mm，那么平均測(cè)量深度將大約為0. 75mm、0. 5mm 和0. 15mm，使得上皮、上皮與基質(zhì)之間的邊界、以及基質(zhì)基本上全都得到了單獨(dú)探查，其中， 假設(shè)基質(zhì)上的深度伴隨著強(qiáng)空間變化處于大約〇. 2mm到0. 5mm之間，S卩，其中，假設(shè)基質(zhì)與 上皮之間的邊界處于組織的表面以下的0. 2mm和0. 5mm之間。
[0074] 所述組織特性確定設(shè)備能夠適于執(zhí)行特征提取技術(shù)、用于擬合分析模型的擬合技 術(shù)和/或多變量分析技術(shù)。如果應(yīng)用多變量分析技術(shù)，通過(guò)使用適當(dāng)?shù)挠?xùn)練集，將自動(dòng)識(shí)別 出三種譜中的針對(duì)不同組織特性的，例如，針對(duì)不同組織類型以及癌癥的不同階段的特征 模式。如果使用特征提取技術(shù)或與分析模型的擬合，優(yōu)選首先單獨(dú)對(duì)每一區(qū)域，尤其是對(duì)每 一譜進(jìn)行分析。例如，可以通過(guò)任一種方法從漫反射譜中提取組織的血液分?jǐn)?shù)的測(cè)度，以便 針對(duì)每一區(qū)域，尤其是針對(duì)每一譜來(lái)確定血液百分比值。因而，優(yōu)選針對(duì)該三個(gè)區(qū)域獲得三 個(gè)血液百分比值。對(duì)于上皮、邊界區(qū)域和基質(zhì)，甚至對(duì)于健康組織，這些值通常是不同的。 因此，所述組織特性確定設(shè)備優(yōu)選使所述值歸一化。高于正常血液分?jǐn)?shù)是癌變細(xì)胞的一個(gè) 指征。因而，對(duì)于CIN1病灶而言，預(yù)期在邊界區(qū)域中具有較高的血液分?jǐn)?shù)，但是在基質(zhì)或者 上皮中則并非如此或者程度太低。另一方面，擴(kuò)散性基質(zhì)將在所有的三種譜中都表現(xiàn)出提 高的血液分?jǐn)?shù)。對(duì)于其他病灶類型或者其他生物學(xué)標(biāo)記而言能夠確定類似的模式。能夠通 過(guò)使用光子工具確定的典型生物學(xué)標(biāo)記為血液分?jǐn)?shù)、血液飽和度、水含量、脂肪含量、β胡 蘿卜素濃度以及來(lái)自漫反射譜的光散射和來(lái)自熒光譜的彈性蛋白、膠原蛋白、NADH、FAD、口卜 琳及維生素 A濃度。癌癥的典型指征是提1?的血液分?jǐn)?shù)、提1?的散射、提1?的NADH、提1?的 FAD和降低的血液氧合作用。
[0075] 盡管在上文描述的實(shí)施例中，不同組合的照射位置與探測(cè)位置之間的距離是不同 的，以便生成對(duì)應(yīng)于不同穿透深度的不同信號(hào)，但是備選地或額外地，在其他實(shí)施例中，能 夠使照射方向和探測(cè)方向，尤其是照射光纖和探測(cè)光纖的角度發(fā)生變化，以便提供不同的 穿透深度。而且，能夠?qū)⒅T如透鏡的光學(xué)元件布置到一條或若干條光纖的前面，以修改穿透 深度。
[0076] 用于對(duì)組織進(jìn)行照射以生成不同信號(hào)的光能夠處于相同的波長(zhǎng)范圍內(nèi)，具體而 言，其能夠是白光。此外，用于對(duì)組織進(jìn)行照射以生成不同信號(hào)的光能夠處于不同波長(zhǎng)范圍 內(nèi)，使得用于生成特定信號(hào)的照射光處于特定波長(zhǎng)范圍內(nèi)，該特定波長(zhǎng)范圍不同于用于生 成另一信號(hào)的另一波長(zhǎng)范圍。
[0077] 通過(guò)研究附圖、說(shuō)明書(shū)和權(quán)利要求書(shū)，本領(lǐng)域的技術(shù)人員在實(shí)踐請(qǐng)求保護(hù)的本發(fā) 明時(shí)能夠理解和實(shí)現(xiàn)所公開(kāi)實(shí)施例的其他變型。
[0078] 在權(quán)利要求中，"包括" 一詞不排除其他元件或步驟，并且量詞"一"或"一個(gè)"不排 除多個(gè)。
[0079] 單個(gè)單元或設(shè)備可以完成權(quán)利要求中記載的若干項(xiàng)目的功能。在互不相同的從屬 權(quán)利要求中記載特定措施并不指示不能有利地使用這些措施的組合。
[0080] 能夠?qū)⒒谛盘?hào)的組織特性的確定和/或基于用于確定組織的特性的方法的對(duì) 用于確定組織的特性的裝置的控制實(shí)施為計(jì)算機(jī)程序的程序代碼模塊和/或?qū)嵤閷Ｓ?硬件。
[0081] 計(jì)算機(jī)程序可以存儲(chǔ)/分布在適當(dāng)?shù)慕橘|(zhì)上，介質(zhì)例如是與其他硬件一起供應(yīng)或 作為其他硬件一部分供應(yīng)的光學(xué)存儲(chǔ)介質(zhì)或固態(tài)介質(zhì)，但計(jì)算機(jī)程序也可以在其他形式中 分布，例如經(jīng)由因特網(wǎng)或其他有線或無(wú)線的遠(yuǎn)程通信系統(tǒng)。
[0082] 權(quán)利要求中的任何附圖標(biāo)記不得被解釋為對(duì)范圍的限制。
[0083] 本發(fā)明涉及一種用于確定組織的特性，尤其是用于確定宮頸組織的癌癥的裝置。 光提供單元提供用于照射所述組織的光，并且光探測(cè)單元探測(cè)來(lái)自所述組織的光，其中，生 成指示已由上皮區(qū)域影響的光的第一信號(hào)、指示已由邊界區(qū)域影響的光的第二信號(hào)以及指 示已由基質(zhì)區(qū)域影響的光的第三信號(hào)，并且其中，基于所述第一信號(hào)、所述第二信號(hào)和所述 第三信號(hào)，確定組織特性。這允許基于在三個(gè)不同區(qū)域中測(cè)得的光學(xué)特性的組合來(lái)確定組 織特性，從而得到對(duì)所述組織特性的改進(jìn)的確定，尤其是得到改進(jìn)的癌癥檢測(cè)。
【權(quán)利要求】
1. 一種用于確定組織的特性的裝置，所述組織（6)包括上皮（15)和基質(zhì)（14)，所述裝 置⑴包括： -光學(xué)測(cè)量設(shè)備（2)，其具有用于提供用于對(duì)所述組織（6)進(jìn)行照射的光的光提供單元 (3、7、8、9)和用于探測(cè)來(lái)自所述組織￠)的光的光探測(cè)單元（4、10)，其中，所述光提供單 元（3、7、8、9)和所述光探測(cè)單元（4、10)適于生成指示已由所述組織（6)的包括所述上皮 (15)的上皮區(qū)域（R1)影響的光（11)的第一信號(hào)、指示已由所述組織（6)的包括所述上皮 (15)與所述基質(zhì)（14)之間的邊界的邊界區(qū)域（R2)影響的光（12)的第二信號(hào)以及指示已 由所述組織（6)的包括所述基質(zhì)（14)的基質(zhì)區(qū)域（R3)影響的光（13)的第三信號(hào)， -組織特性確定設(shè)備（16)，其用于基于所述第一信號(hào)、所述第二信號(hào)和所述第三信號(hào) 來(lái)確定組織特性。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的裝置，其中，所述光提供單元（3、7、8、9)和所述光探測(cè)單元 (4、10)適于使得： -所生成的第一信號(hào)指示具有小于0.5mm的在所述組織（6)中的平均穿透深度（D1)的 光（11)， -所生成的第二信號(hào)指示具有大于0. 2mm且小于0. 75mm的在所述組織（6)中的平均穿 透深度（D2)的光（12)，并且 -所生成的第三信號(hào)指示具有大于0. 5_的在所述組織（6)中的平均穿透深度（D3)的 光（13)。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的裝置，其中，所述光學(xué)測(cè)量設(shè)備（2)適于使得所生成的信號(hào)是 譜，并且其中，所述組織特性確定設(shè)備（16)適于基于作為所述第一信號(hào)的第一譜、作為所 述第二信號(hào)的第二譜和作為第三信號(hào)的第三譜來(lái)確定所述組織特性。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的裝置，其中，所述光學(xué)測(cè)量設(shè)備適于： -生成指示已由所述上皮區(qū)域（R1)影響的光的若干第一信號(hào)，其中，不同的第一信號(hào) 指示處于不同波長(zhǎng)范圍內(nèi)的光， -生成指示已由所述邊界區(qū)域（R2)影響的光的若干第二信號(hào)，其中，不同的第二信號(hào) 指示處于不同波長(zhǎng)范圍內(nèi)的光，以及 -生成指示已由所述基質(zhì)區(qū)域（R3)影響的光的若干第三信號(hào)，其中，不同的第三信號(hào) 指示處于不同波長(zhǎng)范圍內(nèi)的光， 其中，所述組織特性確定設(shè)備（16)適于基于所述若干第一信號(hào)、所述若干第二信號(hào)和 所述若干第三信號(hào)來(lái)確定所述組織特性。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的裝置，其中，所述光提供單元（3、7、8、9)適于提供一個(gè)或若 干照射位置（17、18、19)，一個(gè)或若干光束（11、12、13)從所述一個(gè)或若干照射位置沿一個(gè) 或若干照射方向發(fā)射，并且其中，所述光探測(cè)單元（4、10)適于提供一個(gè)或若干探測(cè)位置 (20)，在所述一個(gè)或若干探測(cè)位置處對(duì)光進(jìn)行探測(cè)，其中，所述光提供單元（3、7、8、9)和所 述光探測(cè)單元（4、10)適于提供照射位置和探測(cè)位置的三種組合（17、20 ;18、20 ;19、20)， 并且根據(jù)從第一組合（17、20)的照射位置發(fā)射并由第一組合（17、20)的探測(cè)位置探測(cè)的光 (11)而生成第一信號(hào)，根據(jù)從第二組合（18、20)的照射位置發(fā)射并由第二組合（18、20)的 探測(cè)位置探測(cè)的光而生成第二信號(hào)，并根據(jù)從第三組合（19、20)的照射位置發(fā)射并由第三 組合（19、20)的探測(cè)位置探測(cè)的光而生成第三信號(hào)。
6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的裝置，其中，所述光學(xué)測(cè)量設(shè)備（2)包括具有外部平面毗鄰 表面（21)的測(cè)量頭（5)，所述外部平面毗鄰表面用于與所述組織￠)毗鄰，同時(shí)利用光來(lái) 照射所述組織（6)并探測(cè)來(lái)自所述組織（6)的光，其中，所述照射方向和所述探測(cè)方向垂直 于所述毗鄰表面（21)，其中，所述第一組合（17、20)的所述照射位置與所述探測(cè)位置之間 的距離小于0. 6mm，所述第二組合（18、20)的所述照射位置與所述探測(cè)位置之間的距離處 于0.6mm到1.2mm之間，并且所述第三組合（19、20)的所述照射位置與所述探測(cè)位置之間 的距離處于1. 2mm到3. 0mm之間。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的裝置，其中，所述組織特性確定設(shè)備（16)適于執(zhí)行特征提取 技術(shù)、與分析模型的擬合和多變量分析技術(shù)中的至少之一，以確定所述組織特性。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的裝置，其中，所述組織特性確定設(shè)備（16)適于： -確定所述上皮區(qū)域（R1)、所述邊界區(qū)域（R2)和所述基質(zhì)區(qū)域（R3)中的至少之一中 的血液分?jǐn)?shù)、血液飽和度、水含量、脂肪含量、胡蘿卜素濃度、彈性蛋白濃度、膠原蛋白濃度、 煙酰胺腺嘌呤二核苷酸濃度、黃素腺嘌呤二核苷酸濃度、嚇啉濃度、維生素濃度中的至少之 一作為中間特性，并且 -根據(jù)所確定的中間特性確定所述組織特性。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的裝置，其中，所述組織特性確定設(shè)備（16)適于基于所述信號(hào) 來(lái)確定健康組織和癌癥中的至少之一作為所述組織特性。
10. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的裝置，其中，所述組織（6)是宮頸組織，并且所述組織特性確 定設(shè)備（16)適于基于所述信號(hào)來(lái)確定宮頸上皮內(nèi)瘤變作為所述組織特性。
11. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的裝置，其中，所述組織特性確定設(shè)備（16)還適于將所述信號(hào) 與預(yù)定義預(yù)期進(jìn)行比較，并在所述信號(hào)不對(duì)應(yīng)于所述預(yù)定義預(yù)期的情況下生成誤差信號(hào)。
12. -種用于與組織特性確定設(shè)備協(xié)同工作以確定組織的特性的光學(xué)測(cè)量設(shè)備，所述 組織（6)包括上皮（15)和基質(zhì)（14)，并且所述光學(xué)測(cè)量設(shè)備⑵包括： -光提供單元（2、7、8、9)，其用于提供對(duì)所述組織（6)進(jìn)行照射的光（11、12、13)，以及 -光探測(cè)單元（4、10)，其用于探測(cè)來(lái)自所述組織（6)的光（11、12、13)，其中，所述光提 供單元（3、7、8、9)和所述光探測(cè)單元（4、10)適于生成指示已由所述組織（6)的包括所述 上皮（15)的上皮區(qū)域（R1)影響的光（11)的第一信號(hào)、指示已由所述組織（6)的包括所述 上皮（15)與所述基質(zhì)（14)之間的邊界的邊界區(qū)域（R2)影響的光（12)的第二信號(hào)以及指 示已由所述組織（6)的包括所述基質(zhì)（14)的基質(zhì)區(qū)域（R3)影響的光（13)的第三信號(hào)。
13. -種用于與光學(xué)測(cè)量設(shè)備協(xié)同工作以確定組織特性的組織特性確定設(shè)備，所述組 織（6)包括上皮（15)和基質(zhì)（14)，并且所述光學(xué)測(cè)量設(shè)備（2)包括： -光提供單元（2、7、8、9)，其用于提供對(duì)所述組織（6)進(jìn)行照射的光（11、12、13)，以及 -光探測(cè)單元（4、10)，其用于探測(cè)來(lái)自所述組織（6)的光（11、12、13)，其中，所述光提 供單元（3、7、8、9)和所述光探測(cè)單元（4、10)適于生成指示已由所述組織（6)的包括所述 上皮（15)的上皮區(qū)域（R1)影響的光（11)的第一信號(hào)、指示已由所述組織（6)的包括所述 上皮（15)與所述基質(zhì)（14)之間的邊界的邊界區(qū)域（R2)影響的光（12)的第二信號(hào)以及指 示已由所述組織（6)的包括所述基質(zhì)（14)的基質(zhì)區(qū)域（R3)影響的光（13)的第三信號(hào)， 其中，所述組織特性確定設(shè)備（16)適于基于所述第一信號(hào)、所述第二信號(hào)和所述第三 信號(hào)來(lái)確定組織特性。
14. 一種用于確定組織的特性的方法，所述組織（6)包括上皮（15)和基質(zhì)（14)，并且 所述方法包括： -通過(guò)光學(xué)測(cè)量設(shè)備（2)的光提供單元（2、7、8、9)提供用于對(duì)所述組織（6)進(jìn)行照射 的光（11、12、13)，并且通過(guò)所述光學(xué)測(cè)量設(shè)備⑵的光探測(cè)單元（4、10)探測(cè)來(lái)自所述組織 的光（11、12、13)，其中，所述光提供單元（2、7、8、9)和所述光探測(cè)單元（4、10)生成指示已 由所述組織（6)的包括所述上皮（15)的上皮區(qū)域（R1)影響的光（11)的第一信號(hào)、指示已 由所述組織（6)的包括所述上皮（15)與所述基質(zhì)（14)之間的邊界的邊界區(qū)域（R2)影響 的光（12)的第二信號(hào)以及指示已由所述組織（6)的包括所述基質(zhì)（14)的基質(zhì)區(qū)域（R3) 影響的光（13)的第三信號(hào)， -通過(guò)組織特性確定設(shè)備（16)基于所述第一信號(hào)、所述第二信號(hào)和所述第三信號(hào)來(lái)確 定組織特性。
15. -種用于確定組織的特性的計(jì)算機(jī)程序，所述組織（6)包括上皮（15)和基質(zhì) (14)，并且所述計(jì)算機(jī)程序包括程序代碼模塊，當(dāng)所述計(jì)算機(jī)程序在控制根據(jù)權(quán)利要求1 所述的裝置的計(jì)算機(jī)上運(yùn)行時(shí)，所述程序代碼模塊令所述裝置執(zhí)行根據(jù)權(quán)利要求14所述 的方法的步驟。
【文檔編號(hào)】A61B5/00GK104159500SQ201380012845
【公開(kāi)日】2014年11月19日 申請(qǐng)日期:2013年3月1日 優(yōu)先權(quán)日:2012年3月8日
【發(fā)明者】M·米勒, G·W·呂卡森, C·賴克, P·凱瑟沃浦 申請(qǐng)人:皇家飛利浦有限公司