作為促性腺激素釋放激素受體拮抗劑的螺二氫吲哚衍生物的制作方法
【專利摘要】螺二氫吲哚衍生物，其制備方法以及其藥物組合物，它們用于治療和/或預(yù)防疾病的用途，以及它們用于制備用于治療和/或預(yù)防疾病的藥物的用途，尤其用于治療和/或預(yù)防男人和女人的性激素相關(guān)疾病，特別是選自以下的疾?。鹤訉m內(nèi)膜炎、子宮肌瘤、多囊卵巢綜合癥、多毛癥、性早熟、促性腺激素依賴型瘤如前列腺癌、乳腺癌和卵巢癌、性腺垂體腺瘤、睡眠呼吸終止癥、腸易激綜合癥、經(jīng)前綜合癥、良性前列腺增生、避孕和不孕癥(例如，輔助生殖治療如體外受精)。本申請(qǐng)具體而言涉及作為促性腺激素釋放激素(GnRH)受體拮抗劑的螺二氫吲哚衍生物。
【專利說(shuō)明】作為促性腺激素釋放激素受體拮抗劑的螺二氫吲哚衍生物

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及作為促性腺激素釋放激素(GnRH)受體拮抗劑的螺二氫吲哚衍生物，涉及包含本發(fā)明的螺二氫吲哚衍生物的藥物組合物，亦涉及通過(guò)對(duì)需要其的哺乳動(dòng)物一特別是人一給予本發(fā)明的螺二氫吲哚衍生物來(lái)治療病癥的方法。

【背景技術(shù)】
[0002]促性腺激素釋放激素(GnRH)是一種由下丘腦釋放的十肽(pGlu-His-Trp-Ser_Tyr-Gly-Leu-Arg-Pro-Gly-NH2),也稱為促黃體激素釋放激素(LHRH)。GnRH作用于腦下垂體以刺激黃體激素(LH)和促卵泡激素(FSH)的生物合成及釋放。由腦垂體釋放的LH負(fù)責(zé)調(diào)節(jié)兩性的性腺類(lèi)固醇的產(chǎn)生、雌性哺乳動(dòng)物的晚期卵巢卵泡發(fā)育和排卵，F(xiàn)SH調(diào)節(jié)男性精子形成和女性早期卵泡發(fā)育。因此GnRH在人類(lèi)繁殖中發(fā)揮著關(guān)鍵性作用。
[0003]作為其生物學(xué)意義的結(jié)果，合成的GnRH拮抗劑和激動(dòng)劑已成為若干研究活動(dòng)的中心，特別是在子宮內(nèi)膜炎、子宮肌瘤(纖維瘤)、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、前列腺增生、輔助生殖治療和性早熟的領(lǐng)域中。
[0004]例如，已記載了肽GnRH激動(dòng)劑，如亮丙瑞林(pGlu-His-Trp-Ser-Tyr-d-Leu-Leu-Arg-Pro-NHEt)，用于治療此類(lèi)病癥(The Lancet2001，358，1793-1803 ；Mol.Cell.End0.2000,166,9-14)。所述激動(dòng)劑最初通過(guò)與垂體促性腺細(xì)胞上的GnRH受體結(jié)合以誘發(fā)促性腺激素的合成和釋放(‘突然爆發(fā)’(‘flare-up’))。然而，GnRH激動(dòng)劑的長(zhǎng)期給藥減少了促性腺激素從腦垂體中的釋放，從而導(dǎo)致受體下調(diào)，結(jié)果是，當(dāng)治療一段時(shí)間后，抑制性留體類(lèi)激素產(chǎn)生。
[0005]相反，GnRH拮抗劑應(yīng)該從一開(kāi)始就抑制促性腺激素，具有幾個(gè)優(yōu)點(diǎn)，特別是，缺少在GnRH超激動(dòng)劑治療下觀察到的與突然爆發(fā)相關(guān)的副反應(yīng)。在現(xiàn)有技術(shù)中已知存在幾種具有較低組胺釋放潛力的肽拮抗劑。所述肽產(chǎn)品顯示了較低的口服生物利用度，這限制了它們的臨床應(yīng)用。
[0006]現(xiàn)有技術(shù)包括大量的用作GnRH受體拮抗劑的非肽化合物，例如在W02011/076687、W005/007165、W003/064429 和 W004/067535 中。盡管針對(duì)非肽 GnRH 拮抗劑已經(jīng)進(jìn)行了超過(guò)15年的深入研究，但是到目前為止它們中還沒(méi)有一個(gè)成功進(jìn)入市場(chǎng)。
[0007]然而，在藥物領(lǐng)域依然強(qiáng)烈需要有效的小分子GnRH受體配體，尤其是有效充當(dāng)拮抗劑的化合物和包含此類(lèi)GnRH受體拮抗劑的藥物組合物，以及涉及其用于治療例如性激素相關(guān)疾病尤其是用于治療平滑肌瘤(le1myoma)的用途的方法。
[0008]本發(fā)明的螺二氫吲哚衍生物旨在實(shí)現(xiàn)這些未滿足的需要，并同時(shí)提供相對(duì)于已知技術(shù)的其他優(yōu)勢(shì)。
[0009]螺二氫吲哚衍生物在本領(lǐng)域中已知作為藥物活性成分，并且在作物科學(xué)領(lǐng)域中已知作為殺蟲(chóng)劑，但是其作為GnRH受體拮抗劑的活性到目前為止并沒(méi)有描述。
[0010]文件W000/66554描述了作為潛在的PR拮抗劑的二氫吲哚類(lèi)化合物。
[0011]文件US2006/63791的第20頁(yè)描述了硝基二氫吲哚的合成，其通過(guò)使醛和苯肼在酸性條件下縮合(費(fèi)歇爾吲哚合成反應(yīng))并隨后還原假吲哚中間體而進(jìn)行。
[0012]劉等人(Liu et al.)描述了以類(lèi)似方式，通過(guò)一鍋法反應(yīng)合成螺四氫吡喃(Tetrahedron2010,66, 3, 573-577)。
[0013]文件W010/151737的第224頁(yè)描述了假吲哚混合物的合成，其通過(guò)使醛和苯肼縮合而以類(lèi)似的費(fèi)歇爾吲哚合成進(jìn)行。
[0014]文件W006/090261的第67_68頁(yè)描述了螺哌啶的合成，其通過(guò)費(fèi)歇爾吲哚合成反應(yīng)并隨后向假吲哚中間體中加入格氏試劑而進(jìn)行。
[0015]文件W008/157741的第41_42頁(yè)描述了螺哌啶的合成，其從羥吲哚前體開(kāi)始，通過(guò)格氏加成以及隨后的脫氧作用而進(jìn)行。
[0016]文件W093/15051公開(kāi)了作為潛在的抗利尿激素/催產(chǎn)素拮抗劑的羥吲哚類(lèi)化合物。
[0017]其他具有藥物特性的螺二氫吲哚衍生物公開(kāi)于例如文件W01994/29309、W01999/64002 和 W02002/47679 中。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0018]本發(fā)明的目的在于提供促性腺激素釋放激素(GnRH)受體拮抗劑，以及它們的制備方法和用途，以及包含所述拮抗劑的藥物組合物。
[0019]具體地，本發(fā)明涉及式(I)的化合物
[0020]

【權(quán)利要求】
1.式⑴的化合物
其中 W選自=0、1或2 ; R1選自氫、C1-C6-烷基、C3-Cltl-環(huán)烷基、C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、芳基、羥基-c「c6-烷基;C「C6-烷氧基-C1-C6-烷基； R2是芳基或雜芳基基團(tuán)，其可以是未取代的或被基團(tuán)R4取代I至3次，其中基團(tuán)R4選自鹵素、羥基、C「C6-烷基、C「C6-鹵代烷基、C「C6-烷氧基X1-C6-鹵代烷氧基、C (O) OH、C (O)O-C1-C6-烷基、C (O) NH2、C (O) NH-C1-C6-烷基、其中兩個(gè)烷基基團(tuán)彼此獨(dú)立的C (O) N (C1-C6-烷基)2、CN ；
R3 選自 C (O) N (R5a) (R5b)、_ C (O) R6、N (H) C (O) N (R5a) (R5b)或 N (H) C (O) 0R7，以及 R5a、R5b和R6彼此獨(dú)立地選自氫、C1-C6-烷基、C1-C6-鹵代烷基、羥基-C1-C6-烷基；C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、C「C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C3-Cltl-環(huán)烷基、C3-Cltl-環(huán)燒基-C1-C6-亞烷基-、芳基、芳基-C1-C6-亞烷基-、芳基-環(huán)丙基、雜芳基、雜芳基-C1-C6-亞烷基-，其中所述環(huán)烷基、芳基、雜芳基任選地被取代至多三次，所述取代基為鹵素、羥基、C1-C6-烷基、C1-C6-鹵代烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-鹵代烷氧基、C (O) OH、C (O) O-C1-C6-烷基、CN、C(O)NH2, S(O)2-C1-C6-烷基、S (O)2NH2、其中兩個(gè)烷基基團(tuán)彼此獨(dú)立的S (O)2N (C1-C6-烷基)2 ; R7選自C1-C6-烷基、C1-C6-鹵代烷基、羥基-C1-C6-烷基、C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C3-C10-環(huán)烷基、C3-C10-環(huán)烷基-C1-C6-亞烷基-、芳基、芳基-C1-C6-亞烷基-、雜芳基或雜芳基-C1-C6-亞烷基-，其中所述環(huán)烷基、芳基、雜芳基任選地被取代至多二次，所述取代基為鹵素、羥基、C1-C6-烷基、C1-C6-鹵代烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-鹵代烷氧基、C (O) OH、C (O) O-C1-C6-烷基、CN、C (O) NH2、S (O) 2_C「C6-烷基、S (O) 2NH2、其中兩個(gè)烷基基團(tuán)彼此獨(dú)立的S (O)2N(C1-C6-烷基)2。
2.權(quán)利要求1的化合物，其特征在于R1選自C1-C6-烷基、C3-C10-環(huán)烷基。
3.權(quán)利要求1或2的化合物，其特征在于R2是苯基。
4.權(quán)利要求1或2的化合物，其特征在于R4是鹵素X1-C6-烷氧基X1-C6-鹵代烷氧基、C (O) O-C1-C6-烷基、C (O) OH 或 C (O) NH2 基團(tuán)。
5.權(quán)利要求1或2的化合物，其特征在于R2是對(duì)位被R4取代的苯基，其中R4為氟或OCF2H。
6.權(quán)利要求1或2的化合物，其特征在于R2是間位被R4取代的苯基，其中R4為C1-C6-烷氧基、C1-C6-鹵代烷氧基或C (O) O-C1-C6-烷基。
7.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的化合物，其特征在于 R3 是 C(O)NH(R5a)，以及 R5a是C3-Cltl-環(huán)烷基、C3_C1(1-環(huán)烷基-C1-C6-亞烷基_、芳基、芳基-C1-C6-亞烷基_、雜芳基或雜芳基-C1-C6-亞烷基-，其中，所述環(huán)烷基、芳基、雜芳基任選地被取代至多三次，所述取代基為鹵素、羥基、C1-C6-烷基、C1-C6-鹵代烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-鹵代烷氧基、C (O)OH、C (O) O-C1-C6-烷基、CN、C (O) NH2、S (O) 2~CrC6-烷基、S (O) 2NH2、其中兩個(gè)烷基基團(tuán)彼此獨(dú)立的 S (O)2N(C1-C6-烷基)2。
8.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的化合物，其特征在于
R3 是 N (H) C(O)R6,以及 R6是C3-Cltl-環(huán)烷基、C3_C1(1-環(huán)烷基-C1-C6-亞烷基_、芳基、芳基-C1-C6-亞烷基_、雜芳基或雜芳基-C1-C6-亞烷基-，其中，所述環(huán)烷基、芳基、雜芳基任選地被取代至多三次，所述取代基為鹵素、羥基、C1-C6-烷基、C1-C6-鹵代烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-鹵代烷氧基、C (O)OH、C (O) O-C1-C6-烷基、CN、C (O) NH2、S (O) 2~CrC6-烷基、S (O) 2NH2、其中兩個(gè)烷基基團(tuán)彼此獨(dú)立的 S (O)2N(C1-C6-烷基)2。
9.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的化合物，其特征在于 R5a是C3-Cltl-環(huán)烷基、C3-C10-環(huán)烷基-C1-C6-亞烷基_、芳基或芳基-C1-C6-亞烷基-、雜芳基或雜芳基-C1-C6-亞烷基-，其中，所述環(huán)烷基、芳基、雜芳基任選地被取代至多三次，所述取代基為鹵素、羥基、C1-C6-烷基、C1-C6-鹵代烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-鹵代烷氧基、C (O) OH、C (O) O-C1-C6-烷基、CN、C (O) NH2、S (O) 2~CrC6-烷基、S (O) 2NH2、其中兩個(gè)烷基基團(tuán)彼此獨(dú)立的S (O) 2N (C1-C6-烷基)2。
10.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的化合物，其特征在于 R5b是氫或C1-C6-烷基、C「C6- 1?代烷基。
11.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的化合物，其特征在于 R6是C3-Cltl-環(huán)烷基、C3_C1(1-環(huán)烷基-C1-C6-亞烷基_、芳基、芳基-C1-C6-亞烷基_、雜芳基或雜芳基-C1-C6-亞烷基-，其中，所述環(huán)烷基、芳基、雜芳基任選地被取代至多三次，所述取代基為鹵素、羥基、C1-C6-烷基、C1-C6-鹵代烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-鹵代烷氧基、C (O)OH、C (O) O-C1-C6-烷基、CN、C (O) NH2、S (O) 2~CrC6-烷基、S (O) 2NH2、其中兩個(gè)烷基基團(tuán)彼此獨(dú)立的 S (O)2N(C1-C6-烷基)2。
12.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的化合物，其特征在于 R5a、R6和R7選自環(huán)丙基、環(huán)丙基-CH2-、環(huán)戊基、環(huán)戊基-CH2-、環(huán)己基、環(huán)己基-CH2-、苯基、苯基-CH2-、吡啶基、吡啶基-CH2-、3，4- 二氫-2H-苯并吡喃-4-基，所述基團(tuán)任選地被如下基團(tuán)取代至多2次:1?素、羥基、C「C6-烷基、C「C6- 1?代烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-鹵代烷氧基、C (O) OH、C (O) O-C1-C6-烷基、CN、C (O) NH2、S (O) 2~CrC6-烷基、S (O) 2NH2、S (O) 2N (CH3) 2。
13.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的化合物，其特征在于 R5a、R6和R7選自環(huán)丙基、環(huán)丙基-CH2-、環(huán)戊基、環(huán)戊基-CH2-、環(huán)己基、環(huán)己基-CH2-、3，4- 二氫-2H-苯并吡喃-4-基；以及 苯基、苯基-CH2-、吡啶基、吡啶基-CH2-,所述基團(tuán)被如下基團(tuán)取代I或2次:氟、氯、羥基、CH3> CF2H, CF3> C1-C6-烷氧基、C1-C6-鹵代烷氧基、C(O)OH, C(O)OCH3> CN、C(O)NH2,S(O) 2-CH3、S (O) 2NH2、S (O) 2N (CH3) 2。
14.式(Ia)的化合物
其中X = 0、1或2 ; R1選自C1-C6-烷基、C3-C10-環(huán)烷基、烯基； R4為鹵素、羥基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-鹵代烷氧基、C(0)0H、C(O)O-C1-C6-烷基、C (O) NH2、其中兩個(gè)烷基基團(tuán)彼此獨(dú)立的C (O) N (C1-C6-烷基)2、CN ; R5a為C3-Cltl-環(huán)烷基、C3-Cltl-環(huán)烷基-C1-C6-亞烷基_、芳基、芳基-C1-C6-亞烷基-、雜芳基、雜芳基-C1-C6-亞烷基_，其中，所述環(huán)烷基、芳基、雜芳基任選地被取代至多兩次，所述取代基為鹵素、羥基、C1-C6-烷基、C1-C6-鹵代烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-鹵代烷氧基、C (O)OH、C (O) O-C1-C6-烷基、CN、C (O) NH2、S (O) 2-CrC6-烷基、S (O) 2NH2、其中兩個(gè)烷基基團(tuán)彼此獨(dú)立的 S (O)2N(C1-C6-烷基)2。
15.權(quán)利要求14的化合物，其特征在于 X是I R1選自甲基、乙基、環(huán)丙基、乙炔基和稀丙基； R4是氟、C1-C6-烷氧基、C1-C6-鹵代烷氧基、C (O) O-C1-C6-烷基。
16.權(quán)利要求14或15的化合物，其特征在于 X是2 ; R1選自甲基、乙基、環(huán)丙基、乙炔基和稀丙基； R4是氟、C1-C6-烷氧基、C1-C6-鹵代烷氧基、C (O) O-C1-C6-烷基。
17.權(quán)利要求14至16任一項(xiàng)的化合物，其特征在于 R4是在式(Ia)的苯基的對(duì)位或間位。
18.權(quán)利要求14至17任一項(xiàng)的化合物，其特征在于 R4是在式(Ia)的苯基的對(duì)位上的氟或0CF2H。
19.權(quán)利要求14至18任一項(xiàng)的化合物，其特征在于 R4是在式(Ia)的苯基的間位上的C1-C6-烷氧基、C1-C6-鹵代烷氧基、C(O)O-C1-C6-燒基。
20.權(quán)利要求14至19任一項(xiàng)的化合物，其特征在于 R5a是C3-Cltl-環(huán)烷基、C3_C1(1-環(huán)烷基-C1-C6-亞烷基_、芳基、芳基-C1-C6-亞烷基_、雜芳基或雜芳基-C1-C6-亞烷基-，其中，所述環(huán)烷基、芳基、雜芳基任選地被取代至多三次，所述取代基為鹵素、羥基、C1-C6-烷基、C1-C6-鹵代烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-鹵代烷氧基、C (O)OH、C (O) O-C1-C6-烷基、CN、C (O) NH2、S (O) 2~CrC6-烷基、S (O) 2NH2、其中兩個(gè)烷基基團(tuán)彼此獨(dú)立的 S (O)2N(C1-C6-烷基)2。
21.權(quán)利要求14至20任一項(xiàng)的化合物，其特征在于 儼是環(huán)丙基、環(huán)丙基-ch2-、環(huán)戊基、環(huán)戊基-CH2-、環(huán)己基、環(huán)己基-CH2-、苯基、苯基-CH2-、吡啶基、批啶基-CH2-、3，4- 二氫-2H-苯并吡喃-4-基，所述基團(tuán)任選地被如下基團(tuán)取代至多2次:1?素、羥基、C「C6_烷基、C「C6_ 1?代烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6- 1?代燒氧基、C (O) OH、C (O) O-C1-C6-烷基、CN、C (O) NH2、S (O) 2_C「C6-烷基、S (O) 2NH2、S (O) 2N (CH3)20
22.式(Ib)的化合物
其中R1選自C1-C6-烷基、C3-Cltl-環(huán)烷基、烯基； R4是鹵素、羥基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-鹵代烷氧基、C(0)0H、C(O)O-C1-C6-烷基、C (O) NH2、其中兩個(gè)烷基基團(tuán)彼此獨(dú)立的C (O) N (C1-C6-烷基)2、CN ; R5a為C3-Cltl-環(huán)烷基、C3-Cltl-環(huán)烷基-C1-C6-亞烷基_、芳基、芳基-C1-C6-亞烷基-、雜芳基、雜芳基-C1-C6-亞烷基_，其中，所述環(huán)烷基、芳基、雜芳基任選地被取代至多兩次，所述取代基為鹵素、羥基、C1-C6-烷基、C1-C6-鹵代烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-鹵代烷氧基、C (O)OH、C (O) O-C1-C6-烷基、CN、C (O) NH2、S (O) 2-CrC6-烷基、S (O) 2NH2、其中兩個(gè)烷基基團(tuán)彼此獨(dú)立的 S (O)2N(C1-C6-烷基)2。
23.權(quán)利要求22的化合物，其特征在于 R1是C1-C6-烷基； R4是氟、C1-C6-烷氧基、C1-C6-鹵代烷氧基、C (O) O-C1-C6-烷基。
24.權(quán)利要求22或23的化合物，其特征在于 R1是甲基、乙基、環(huán)丙基、乙炔基和稀丙基； R4是氟、C1-C6-烷氧基、C1-C6-鹵代烷氧基、C (O) O-C1-C6-烷基。
25.權(quán)利要求22至24任一項(xiàng)的化合物，其特征在于 R4是在式(Ib)的苯基的對(duì)位或間位。
26.權(quán)利要求22至25任一項(xiàng)的化合物，其特征在于 R1是甲基； R4是在式(Ib)的苯基的對(duì)位上的氟。
27.權(quán)利要求22至26任一項(xiàng)的化合物，其特征在于 R5a是芳基或芳基-C1-C6-亞烷基-、雜芳基或雜芳基-C1-C6-亞烷基-，其中，所述芳基、雜芳基任選地被取代至多三次，所述取代基為鹵素、羥基'C1-C6-烷基、C1-C6-鹵代烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-鹵代烷氧基、C (O) OH> C (O) O-C1-C6-烷基、CN、C (O) NH2、S (O) ^C1-C6-燒基、S (O) 2NH2、其中兩個(gè)烷基基團(tuán)彼此獨(dú)立的S (O) 2n (C1-C6-烷基)2。
28.權(quán)利要求22至27任一項(xiàng)的化合物，其特征在于 R5a是苯基、苯基-CH2-、吡啶基、吡啶基-CH2-,所述基團(tuán)任選地被如下基團(tuán)取代至多2次:鹵素、羥基、C1-C6-烷基、C1-C6-鹵代烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-鹵代烷氧基、C(O)OH,C (O) O-C1-C6-烷基、CN、C (O) NH2、S (O) 2_C「C6-烷基、S (O) 2NH2、S (O) 2N (CH3)20
29.N-[ (3-氣批P定_2_基)甲基]-1-[ (4-氣苯基)橫酸基]-2_甲基-1,2,2’，3’，5’，.6’ -六氫螺[Π引哚-3，4’ -吡喃]-5_甲酰胺 N- (2-氣芐基)-1-[ (4-氣苯基)橫酸基]-2-甲基-1,2,2’，3’，5’，6’ _六氧螺[口引哚-3，4’ -吡喃]-5-甲酰胺 .1-[(4_氟苯基)磺?；鵠-2-甲基-N-{[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基}-1，2，2’，.3’，5’，6’ -六氫螺[吲哚_3，4’ -吡喃]-5-甲酰胺 . 1- [ (4-氟苯基)橫酸基]~2~ 甲基-N- [2- ( 二氣甲基)芐基]_1，2,2’，3’，5’，6’ - 7\氫螺[吲哚-3，4’ -吡喃]-5_甲酰胺 N-[ (3-氣_5_氣吡啶-2-基)甲基]-1-[ (4-氣苯基)橫酸基]-2_甲基-1,2,2’，3’，.5’，6’ -六氫螺[吲哚_3，4’ -吡喃]-5-甲酰胺. . 1-[(4_氟苯基)磺?；鵠-2-甲基4-(2-吡啶基甲基)-1，2，2’，3’，5’，6’ -六氫螺[吲哚-3，4’-吡喃]-5-甲酰胺 N-(4-氟芐基)-1-[(4_氟苯基)磺?；鵠-2-甲基_1，2，2’，3’，5’，6’ -六氫螺[吲哚-3，4’ -吡喃]-5-甲酰胺 N-(2-氰基芐基)-1-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基-1，2，2’，3’，5’，6’-六氫螺[吲哚-3，4’ -吡喃]-5_甲酰胺 . 1-[(4_氟苯基)磺?；鵠-N-(2-甲磺酰基芐基)-2-甲基-1，2，2’，3’，5’，6’_六氫螺[吲哚-3，4’ -吡喃]-5-甲酰胺 . 1-[(4_氟苯基)磺?；鵠-N-(3-甲磺?；交?-2-甲基-1，2，2’，3’，5’，6’_六氫螺[吲哚-3，4’ -吡喃]-5-甲酰胺 N-[3-(N，N-二甲基氨磺?；?苯基]-1-[(4-氟苯基)磺?；鵠-2-甲基-1，2，2’，3’，.5，，6，-六氫螺[嘯-3，4，-吡喃]-5-甲酰胺 N- (2-氣芐基)-2-環(huán)丙基_1_[ (4-氣苯基)橫酸基]-1,2,2’，3’，5’，6’-六氧螺[口引哚-3，4’ -噻喃]-5-甲酰胺 N- (2-氣芐基)-2-環(huán)丙基_1_[ (4-氣苯基)橫酸基]-1,2,2’，3’，5’，6’-六氧螺[口引哚-3，4’ -噻喃]-5_甲酰胺I’ -氧化物 N-[ (3-氣吡卩定_2_基)甲基]-2_環(huán)丙基_1_[ (4-氣苯基)橫酸基]_1，2, 2’，3’，5’，.6’ -六氫螺[吲哚_3，4’ -噻喃]-5_甲酰胺I’，I’ - 二氧化物 .2-環(huán)丙基-1-[(4-氟苯基)磺?；鵠-N-{[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基}-1，2，.2’，3’，5’，6’ -六氫螺[吲哚_3，4’ -噻喃]-5-甲酰胺I’，I’ - 二氧化物 N- (2-氣_4_氣芐基)_2_環(huán)丙基_1_[ (4-氣苯基)橫酸基]-1,2,2’，3’，5’，6’-六氧螺[吲哚_3，4’ -噻喃]-5-甲酰胺I’，I’ - 二氧化物 N-[ (3-氯-5-氟吡唳-2-基)甲基]-2-環(huán)丙基_1_[ (4-氟苯基)橫酸基]-1, 2, 2’，.3’，5’，6’ -六氫螺[吲哚_3，4’ -噻喃]-5-甲酰胺1’，1’ - 二氧化物N- (2-氣芐基)-2-環(huán)丙基_1_[ (4-氣苯基)橫酸基]-1,2,2’，3’，5’，6’-六氧螺[口引哚-3，4’ -噻喃]-5-甲酰胺I’，I’ - 二氧化物 N-(2-氣_4_氣-α , α - 二甲基芐基)-2-環(huán)丙基_1_[ (4_氣苯基)橫酸基]-1, 2, 2’，3’，5’，6’ -六氫螺[吲哚-3，4’ -噻喃]-5-甲酰胺1’，I’ - 二氧化物 2_環(huán)丙基-N- (4-氣-α , α - 二甲基芐基)_1_[ (4_氣苯基)橫酸基]-1,2,2’，3’，5’，6’ -六氫螺[吲哚_3，4’ -噻喃]-5_甲酰胺I’，I’ - 二氧化物 N-[l_(2_氣苯基)環(huán)丙基]-2-環(huán)丙基_1_[ (4_氣苯基)橫酸基]-1, 2, 2’，3’，5’，6’ -六氫螺[吲哚_3，4’ -噻喃]-5-甲酰胺1’，1’ - 二氧化物 2_環(huán)丙基_1_[ (4_氣苯基)橫酸基]-N-(2_吡唳基甲基)-1, 2, 2' , 31 , 51 ,61 -六氫螺[吲哚_3，4’ -噻喃]-5_甲酰胺I’，I’ - 二氧化物 2_環(huán)丙基-1-[ (4-氣苯基)橫酸基]-N- (3-甲橫酸基苯基)-1,2,2' , 3 1 , 5 1 ,6/ -六氫螺[吲哚_3，4’ -噻喃]-5-甲酰胺1’，1’ - 二氧化物 N-(3_氣苯基)_2_環(huán)丙基_1_[ (4_氣苯基)橫酸基]-1, 2, 2' , 31 , 51 ,61 _六氧螺[吲哚-3，4’ -噻喃]-5-甲酰胺I’，I’ - 二氧化物
N-[2_(2_氣苯基)乙基]-2-環(huán)丙基_1_[ (4_氣苯基)橫酸基]-1,2,2' , 3 1 , 5 1 ,6/ -六氫螺[吲哚_3，4’ -噻喃]-5-甲酰胺1’，1’ - 二氧化物 N-[ (3_氣吡啶_2_基)甲基]-1-[ (4_氣苯基)橫酸基]_2_甲基-1, 2, 2' , 31 , 51 ,6'-六氫螺[吲哚-3，4’ -噻喃]-5-甲酰胺I’，I’ - 二氧化物 N-(2_氯-4-氟-α，α-二甲基芐基)-1-[(4-氟苯基)磺?；鵠-2-甲基-1，2，2'，3'，5'，6'-六氫螺[吲哚-3，4’-噻喃]-5-甲酰胺1’，1’-二氧化物 Ν_[ (3-氯-5-氟吡啶-2-基)甲基]-1-[ (4-氟苯基)磺?；鵠-2-甲基-1，2，2'，3'，5'，6'-六氫螺[吲哚_3，4’-噻喃]-5-甲酰胺1’，1’- 二氧化物 2_環(huán)丙基_1_[ (4_氣苯基)橫酸基]-N-(5_甲基批卩定_2_基)-1, 2, 2 ' , 3 1 , 5 1 ,6/ -六氫螺[吲哚_3，4’ -噻喃]-5-甲酰胺1’，1’ - 二氧化物 2_環(huán)丙基-1-[ (4_氣苯基)橫酸基]-N-(3_氛橫酸基苯基)-1, 2, 2 ' , 3 1 , 5 1 ,6'-六氫螺[吲哚-3，4’ -噻喃]-5-甲酰胺I’，I’ - 二氧化物 2-環(huán)丙基-1-[ (4-氟苯基)磺?；鵠-Ν-[ (3-甲基吡啶-2-基)甲基]-1，2，2'，3'，5'，6'-六氫螺[吲哚_3，4’-噻喃]-5-甲酰胺1’，1’-二氧化物 2_環(huán)丙基_1_[ (4-氣苯基)石黃酸基]-N-[2-( 二氣甲基)芐基]-1,2,2' , 3 1 , 5 1 ,6'-六氫螺[吲哚-3，4’ -噻喃]-5-甲酰胺I’，I’ - 二氧化物 2-環(huán)丙基-N-(3，4-二氫-2Η-苯并吡喃-4-基)-1-[(4-氟苯基)磺?；鵠-1，2，2'，3'，5'，6'-六氫螺[吲哚_3，4’-噻喃]-5-甲酰胺1’，1’ - 二氧化物 3_[ ({2_ 環(huán)丙基 _1_[ (4_ 氣苯基)橫酸基]-1 ' , I 1 - 二氧化-1,2,2' , 3 1 , 5 1 ,6/ -六氫螺[吲哚_3，4’ -噻喃]-5-基}羰基)氨基]苯甲酸甲酯 2_環(huán)丙基-N-(環(huán)丙基甲基)_1_[ (4_氣苯基)橫酸基]-1, 2, 2' , 3' , 5' , 6' _六氧螺[吲哚_3，4’ -噻喃]-5-甲酰胺I’，I’ - 二氧化物 N-(環(huán)己基甲基)_2_環(huán)丙基_1_[ (4_氣苯基)橫酸基]-1, 2, 2' , 3' , 5' , 6' _六氧螺[吲哚_3，4’ -噻喃]-5-甲酰胺I’，I’ - 二氧化物2-環(huán)丙基-N-[3-( 二甲基氨橫酸基)苯基]-1-[ (4-氟苯基)橫酸基]-1, 2, 2' , 3',.5'，6'-六氫螺[吲哚_3，4’-噻喃]-5-甲酰胺1’，1’-二氧化物 N-(環(huán)戍基甲基)-2-環(huán)丙基-1_[ (4-氟苯基)橫酸基]-1, 2, 2' , 31 , 51 ,61 -六氫螺[吲哚_3，4’ -噻喃]-5-甲酰胺I’，I’ - 二氧化物 . 2-環(huán)丙基-1-[(3-甲氧基苯基)磺酰基-N-{[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基}_1，.2,2，，3'，5'，6'-六氫螺[吲哚-3，4’_噻喃]-5-甲酰胺二氧化物 .2-環(huán)丙基-1-[ (3-甲氧基苯基)橫酸基]-N- [2- (二氣甲基)芐基]_1，2,2' , 3 ',.5'，6'-六氫螺[吲哚_3，4’-噻喃]-5-甲酰胺1’，1’-二氧化物 N-[(3-氯吡啶-2-基)甲基]-2-環(huán)丙基-1-[ (3-甲氧基苯基)磺?；鵠-1，2，2'，.3'，5'，6'-六氫螺[吲哚-3，4’-噻喃]-5-甲酰胺1’，1’-二氧化物 . 2-環(huán)丙基-1-[(3-甲氧基苯基)磺?；鵠-N-(3-氨磺酰基苯基)-1，2，2'，3'，5'，.6/ -六氫螺[吲哚-3，4’ -噻喃]-5_甲酰胺I’，I’ - 二氧化物 .2-環(huán)丙基-N-[3- ( 二甲基氨磺?；?苯基]-1-[ (3-甲氧基苯基)磺?；鵠-1，2，2'，.3'，5'，6'-六氫螺[吲哚-3，4’-噻喃]-5-甲酰胺1’，1’-二氧化物 N-(2-氣芐基)-2-環(huán)丙基-1-[ (3_甲氧基苯基)橫酸基]-1, 2, 2' , 31 , 51 ,61 - 7\氫螺[吲哚_3，4’ -噻喃]-5_甲酰胺I’，I’ - 二氧化物 .2-環(huán)丙基-1-[(3-甲氧基苯基)磺?；鵠-N-[(3-甲基吡啶-2-基)甲基]-1，2，2'，.3'，5'，6'-六氫螺[吲哚- 3，4’-噻喃]-5-甲酰胺1’，1’-二氧化物 N-(2-氣-4-氣芐基)-2-環(huán)丙基-1-[ (3_甲氧基苯基)橫酸基]-1, 2, 2' , 31 , 51 ,.6/ -六氫螺[吲哚-3，4’ -噻喃]-5_甲酰胺I’，I’ - 二氧化物 ..2-環(huán)丙基-N-(2-氣芐基)-1- [ (3-甲氧基苯基)橫酸基]-1, 2, 2' , 31 , 51 ,61 - 7\氫螺[吲哚_3，4’ -噻喃]-5_甲酰胺I’，I’ - 二氧化物 .3-[({2-環(huán)丙基-1-[ (3_甲氧基苯基)橫酸基]-1' , 11 - 二氧化-1，2,2' , 31 , 51 ,.6/ -六氫螺[吲哚_3，4’ -噻喃]-5-基}羰基)氨基]苯甲酸甲酯 .3_[ ({2_ 環(huán)丙基 _1_[ (4_ 氣苯基)橫酸基]-1' , I ' _ 二氧化-1，2,2' , 3 ' , 5 ',.6/ -六氫螺[吲哚_3，4’ -噻喃]-5-基}羰基)氨基]苯甲酸 .3-[ ({2-環(huán)丙基-1-[ (3_甲氧基苯基)橫酸基]-1' , I' - 二氧化-1，2,2' , 3' , 5',.6/ -六氫螺[吲哚_3，4’ -噻喃]-5-基}羰基)氨基]苯甲酸 N-(3_氛甲酸基苯基)_2_環(huán)丙基_1_[ (4_氣苯基)橫酸基]-1, 2, 2' , 3 ' , 5 ',.6/ -六氫螺[吲哚_3，4’ -噻喃]-5-甲酰胺1’，1’ - 二氧化物 .2-環(huán)丙基_1_[ (4-氟苯基)橫酸基]-N_[ (3-氟吡唳-2-基)甲基]-1,2,2' , 3 ',.5'，6'-六氫螺[吲哚_3，4’-噻喃]-5-甲酰胺1’，1’-二氧化物 . 2-環(huán)丙基-N-[(3-氟吡啶-2-基)甲基]-1-[ (3-甲氧基苯基)磺?；鵠-1，2，2'，.3'，5'，6'-六氫螺[吲哚-3，4’-噻喃]-5-甲酰胺1’，1’-二氧化物 . 3-({5-[N-(2-氯芐基)氨甲?；鵠-1'，1'- 二氧化-2-(丙-2-烯-1-基)-1，2，2'，.3'，5'，6'-六氫螺[吲哚_3，4’ -噻喃]-1-基}磺?；?苯甲酸甲酯 .3_({5_[N-(2_ 氣芐基)氛甲酸基]-1' , I' _ 二氧化-2-乙烯基-1, 2, 2' , 3' , 5',.6/ -六氫螺[吲哚_3，4’ -噻喃]-1-基}磺?；?苯甲酸甲酯 .3-({5_[(2_ 氯芐基)氨甲?；鵠-1' , I' - 二氧化 _2_(丙-2-烯-1-基)_2' ,3',.5' ,6'-四氫螺[吲哚-3，4’-噻喃]-1(2!1)-基}磺酰基)苯甲酸N- [ (3-氯吡啶-2-基)甲基]-1- [ (4-氟苯基)磺?；鵠-2-(丙-2-烯-1-基)-1，2，.2，，3'，5'，6'-六氫螺[吲哚-3，4’-噻喃]-5-甲酰胺1’，1’-二氧化物 3-[ ({1-[ (4-氟苯基)橫酸基]-1' , I' - 二氧化-2-(丙-2-烯-1-基)-1, 2, 2 ',3'，5,，6'-六氫螺[吲哚_3，4’ -噻喃]-5-基}羰基)氨基]苯甲酸甲酯 3-[ ({1-[ (4-氟苯基)橫酸基]-1' , I' - 二氧化-2-(丙-2-烯-1-基)-1, 2, 2 ',3'，5'，6'-六氫螺[吲哚_3，4’ -噻喃]-5-基}羰基)氨基]苯甲酸 3-({5-[(2-氯芐基)氨甲?；鵠-2-環(huán)丙基-1'，1' - 二氧化-2'，3'，5'，6'-四氫螺[吲哚_3，4’ -噻喃]-1(2!1)-基}磺?；?苯甲酸甲酯 3-({5-[(2_氯芐基)氨甲酰基]-2-環(huán)丙基-1'，1' - 二氧化-2'，3'，5'，6'-四氫螺[吲哚_3，4’ -噻喃]-1(2H)-S}磺?；?苯甲酸 N-(3-{[二(二甲基氨基)亞甲基]氨磺?；鶀苯基)-2-環(huán)丙基-1-[(3-甲氧基苯基)磺?；鵠_1，2，2'，3'，5'，6'-六氫螺[吲哚_3，4’-噻喃]-5-甲酰胺1’，1’ - 二氧化物 2-環(huán)丙基-1-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-(l，2-噁唑-3-基)-1，2，2'，3'，5'，6'-六氫螺[吲哚_3，4’ -噻喃]-5_甲酰胺I’，I’ - 二氧化物 N- (3- {[二( 二甲基氨基)亞甲基]氨磺酰基}苯基)-2-環(huán)丙基-1- [ (4-氟苯基)磺?；鵠_1，2，2'，3'，5'，6'-六氫螺[吲哚-3，4’-噻喃]-5-甲酰胺1’，1’-二氧化物 2-環(huán)丙基-1-[(4-氟苯基)磺?；鵠-N-{[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基}-1，2，2'，3'，5'，6'-六氫螺[吲哚_3，4’-噻喃]-5-甲酰胺1’，1’ - 二氧化物 2-環(huán)丙基-1-[(4-氟苯基)磺?；鵠-N-{3-[(5-甲基-1，2-噁唑-3-基)氨磺?；鵠苯基}-1，2，2'，3'，5'，6'-六氫螺[吲哚-3，4’_噻喃]-5-甲酰胺二氧化物N-(2_氣苯基)_2_環(huán)丙基-1-[ (4_氣苯基)橫酸基]-1, 2, 2' , 3' , 5' , 6' _六氧螺[吲哚-3，4’ -噻喃]-5-甲酰胺1’，1’ - 二氧化物 2_環(huán)丙基-N_[2_( 二氣甲基)芐基]_1_[ (4_氣苯基)橫酸基]-1,2,2' , 3 ' , 5 ',6'-六氫螺[吲哚-3，4’ -噻喃]-5-甲酰胺I’，I’ - 二氧化物 2-環(huán)丙基-1-[ (4-氣苯基)橫酸基]-N-(2-羥基芐基)-1, 2, 2' , 31 , 51 ,61 - TnS螺[吲哚_3，4’ -噻喃]-5-甲酰胺I’，I’ - 二氧化物 N-[ (3_氣吡卩定_2_基)甲基]-1-[ (4_氛基苯基)橫酸基]_2_環(huán)丙基-1, 2, 2' , 31 ,5'，6'-六氫螺[吲哚_3，4’-噻喃]-5-甲酰胺1’，1’-二氧化物 N-(5_氣吡卩定_3_基)_1_[ (4_氛基苯基)橫酸基]_2_環(huán)丙基-1, 2, 2 ' , 3 1 , 5 1 ,6'-六氫螺[吲哚-3，4’ -噻喃]-5-甲酰胺I’，I’ - 二氧化物 1-[ (4-氛基苯基)橫酸基]-2-環(huán)丙基-N-[2-( 二氣甲基)芐基]-1, 2, 2' , 31 , 51 ,6'-六氫螺[吲哚-3，4’ -噻喃]-5-甲酰胺I’，I’ - 二氧化物 1-[(4_氰基苯基)磺?；鵠-2-環(huán)丙基-N-(l，3-噁唑-2-基)-1，2，2'，3'，5'，6'-六氫螺[吲哚-3， 4’ -噻喃]-5-甲酰胺I’，I’ - 二氧化物 N-(2_氣苯基)-1-[ (4_氛基苯基)橫酸基]_2_環(huán)丙基-1, 2, 2' , 31 , 51 ,61 _六氧螺[吲哚_3，4’ -噻喃]-5-甲酰胺I’，I’ - 二氧化物 1-[ (4_氛基苯基)橫酸基]_2_環(huán)丙基-N-(2_氣苯基)-1, 2, 2' , 31 , 51 ,61 _六氧螺[吲哚_3，4’ -噻喃]-5-甲酰胺I’，I’ - 二氧化物N-(2-氣芐基)-1-[ (3-氛基苯基)橫酸基]-2-環(huán)丙基-1, 2, 2' , 3' , 5' , 6' - TnS螺[吲哚_3，4’ -噻喃[-5-甲酰胺1’，1’ - 二氧化物 N-(5_氣吡卩定_3_基)_1_[ (3_氛基苯基)橫酸基]_2_環(huán)丙基-1, 2, 2 ' , 3 ' , 5 ',.6'-六氫螺[吲哚-3，4’ -噻喃]-5-甲酰胺I’，I’ - 二氧化物 1-[(3_氰基苯基)磺酰基]-2-環(huán)丙基-N-(l，3-噁唑-2-基)-1，2，2'，3'，5'，.6'-六氫螺[吲哚-3，4’ -噻喃]-5-甲酰胺I’，I’ - 二氧化物 1-[(3_氰基苯基)磺?；鵠-2-環(huán)丙基-Ν-{[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基}_1，.2,2'，3'，5'，6'-六氫螺[吲哚-3，4’-噻喃]-5-甲酰胺1’，1’-二氧化物 1-[(3_氰基苯基)磺?；鵠-2-環(huán)丙基-N-(l，2-噁唑-3-基)-1，2，2'，3'，5'，.6/ -六氫螺[吲哚-3，4’ -噻喃]-5_甲酰胺I’，I’ - 二氧化物 N-(2-氣芐基)-2-環(huán)丙基-1-{[3-( 二氣甲氧基)苯基]橫酸基}-1, 2, 2' , 3' , 5',.6'-六氫螺[吲哚-3，4’ -噻喃]-5-甲酰胺I’，I’ - 二氧化物 .3-{[(2_環(huán)丙基-1'，1' - 二氧化-1-{[3-(三氟甲氧基)苯基]磺?；鶀-1，2，2'，.3'，5'，6'-六氫螺[吲哚_3，4’ -噻喃]-5-基)羰基]氨基}苯甲酸甲酯 . 3-{[ (2-環(huán)丙基-1' , I' _ 二氧代1-{[3-( 二氟基氧基)苯基]橫酸基}-1, 2, 2',.3'，5,，6'-六氫螺[吲哚_3，4’ -噻喃]-5-基)羰基]氨基}苯甲酸 .2-環(huán)丙基-1-{[3-(三氟 甲氧基)苯基]磺?；鶀-N-{[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基}-1，2，2'，3'，5'，6'-六氫螺[吲哚_3，4’-噻喃]-5-甲酰胺1’，1’ - 二氧化物 .2-環(huán)丙基-N-(5-甲基吡啶-3-基)-1-{[3-(三氟甲氧基)苯基]磺?；鶀-1，2，2'，.3'，5'，6'-六氫螺[吲哚_3，4’-噻喃]-5-甲酰胺1’，1’ - 二氧化物 N-(2-氣芐基)-2-環(huán)丙基-1-{[3-( 二氣甲氧基)苯基]橫酸基} _1，2, 2' , 31 , 51 ,.6'-六氫螺[吲哚-3，4’ -噻喃]-5-甲酰胺I’，I’ - 二氧化物 .2-環(huán)丙基-1-{[3-(二氟甲氧基)苯基]磺?；鶀-N-{[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基}-1，2，2'，3'，5'，6'-六氫螺[吲哚-3，4’-噻喃]-5-甲酰胺1’，1’-二氧化物 N- (5-氯吡卩定-3-基)-2-環(huán)丙基-1- {[3- (二氟甲氧基)苯基]橫酸基} -1，2, 2 ',.3'，5'，6'-六氫螺[吲哚_3，4’-噻喃]-5-甲酰胺1’，1’ - 二氧化物 .3-{[(2-環(huán)丙基-1-{[3-( 二氟甲氧基)苯基]橫酸基}-1' , 11 - 二氧化-1,2,2',.3'，5' ,6'-六氫螺[吲哚_3，4’ -噻喃]-5-基)羰基]氨基}苯甲酸甲酯 .3-{[ (2-環(huán)丙基-1-{[3-( 二氟甲氧基)苯基]橫酸基}-1' , I' - 二氧化-1,2,2',.3'，5'，6'-六氫螺[吲哚_3，4’ -噻喃]-5-基)羰基]氨基}苯甲酸 .2-環(huán)丙基-1-{[4-( 二氟甲氧基)苯基]橫酸基}-N-[2-( 二氟甲基)芐基]-1, 2, 2',.3'，5'，6'-六氫螺[吲哚-3，4’-噻喃]-5-甲酰胺1’，1’-二氧化物 .2-環(huán)丙基-1-{[4-( 二氟甲氧基)苯基]磺酰基}-N-[2-(三氟甲基)芐基]_1，2，2'，.3'，5'，6'-六氫螺[吲哚-3，4’-噻喃]-5-甲酰胺1’，1’-二氧化物 .2-環(huán)丙基-1-{[4-( 二氟甲氧基)苯基]磺?；鶀-N-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基}-1，2，2'，3'，5'，6'-六氫螺[吲哚-3，4’_噻喃]-5-甲酰胺二氧化物.1_[ (4_氛甲酸基苯基)橫酸基]-N-(2_氣芐基)_2_環(huán)丙基-1, 2, 2 ' , 3 ' , 5 ',.6/ -六氫螺[吲哚_3，4’ -噻喃]-5-甲酰胺1’，1’ - 二氧化物 .1-[(4-氨甲酰基苯基)磺?；鵠-2-環(huán)丙基-N-{3-[(1-甲基吡咯烷-2-亞基)氨磺?；鵠苯基}-1，2，2'，3'，5'，6'-六氫螺]吲哚_3，4’-噻喃]-5-甲酰胺1’，1’ - 二氧化物 1-[(4_氨甲?；交?磺酰基]-2-環(huán)丙基-N-[3-(l，3-噻唑-2-基氨磺?；?苯基]_1，2，2'，3'，5'，6'-六氫螺[吲哚-3，4’_噻喃]-5-甲酰胺二氧化物 N-{2_環(huán)丙基_1_[ (4_氣苯基)橫酸基]-1' , 11 -二氧化-1, 2, 2' , 31 , 51 ,61 -六氫螺[吲哚_3，4’ -噻喃]-5-基}環(huán)丙烷甲酰胺 N-{2_環(huán)丙基-1-[ (4_ 氣苯基)橫酸基]-1' , I' -二氧化-1, 2, 2' , 3' , 5' , 6'-六氫螺[吲哚_3，4’ -噻喃]-5-基}環(huán)己烷甲酰胺 N-{2_環(huán)丙基-1-[ (4_ 氣苯基)橫酸基]-1' , I' - 二氧化-1, 2, 2' , 3' , 5' , 6'-六氫螺[吲哚_3，4’ -噻喃]-5-基}環(huán)戊烷甲酰胺
30.權(quán)利要求1至29任一項(xiàng)的化合物用作藥物。
31.權(quán)利要求1至29任一項(xiàng)的化合物用于治療子宮內(nèi)膜炎、子宮肌瘤、多囊卵巢綜合癥、多毛癥、性早熟、促性腺激素依賴型瘤如前列腺癌、乳腺癌和卵巢癌、性腺垂體腺瘤、睡眠呼吸終止癥、腸易激綜合癥、經(jīng)前綜合癥、良性前列腺增生、避孕、不孕癥、輔助生殖治療如體外受精，用于治療生長(zhǎng)激素缺乏癥和身材矮小，以及用于治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡。 . 30.權(quán)利要求1至29任一項(xiàng)的化合物用作避孕藥。
32.包含權(quán)利要求1至29任一項(xiàng)的化合物的藥物組合物。
【文檔編號(hào)】A61K31/407GK104169287SQ201380014647
【公開(kāi)日】2014年11月26日 申請(qǐng)日期:2013年1月15日 優(yōu)先權(quán)日:2012年1月16日
【發(fā)明者】O·潘科寧, S·鮑爾勒, S·靈, W·施韋德, W·博恩, K·諾瓦克-雷皮爾, E·本德, R·納博邁耶, M·J·格諾斯 申請(qǐng)人:拜耳知識(shí)產(chǎn)權(quán)有限責(zé)任公司