用以取得表示一個體的皮膚局部熱充血反應(yīng)的血管擴張參數(shù)值的方法與設(shè)備的制作方法【專利摘要】在此揭示一種用以取得一個體的至少一血管擴張參數(shù)值的方法，此參數(shù)值可表示所述個體的皮膚局部熱充血反應(yīng)。在一初始加熱期間內(nèi)，將一采樣部位的溫度由第一溫度加熱至第二溫度，并取得所述個體的采樣部位的一初始紅血球通量峰值及一平均動脈壓。一初始皮膚血管傳導(dǎo)峰值是以所述初始紅血球通量峰值除以平均動脈壓而得。以初始皮膚血管傳導(dǎo)峰值或由其所衍生的至少一其它參數(shù)作為所述血管擴張參數(shù)值?！緦＠f明】用以取得表示一個體的皮膚局部熱充血反應(yīng)的血管擴張參數(shù)值的方法與設(shè)備【
技術(shù)領(lǐng)域：
】[0001]本發(fā)明是有關(guān)于一種用來取得一個體的至少一血管擴張參數(shù)值的方法，此參數(shù)值用以表示皮膚局部熱充血反應(yīng)。【
背景技術(shù)：
】[0002]先前研究指出針對可接觸的身體區(qū)域的微血管進行評估，不僅可顯示采樣部位局部微血管的狀況，評估結(jié)果亦和與全身血管和神經(jīng)異常相關(guān)的各種不同病征/疾病具有高度關(guān)聯(lián)性。位在皮膚表面下I至2毫米處的皮膚微循環(huán)常稱為皮膚血流(skinbloodflow,SkBF)，且至今已發(fā)展多種技術(shù)來評估皮膚血流。[0003]常用于研究皮膚血流的技術(shù)包括激光多普勒技術(shù)(LaserDopplertechniques)以及其它多種技術(shù)。激光多普勒以激光光束的反射為基礎(chǔ)。當光線撞擊到移動中的血球細胞時，光的波長會改變(稱為多普勒漂移)。波長改變的強度以及頻率和紅血球的數(shù)目及流速有關(guān)。目前常見的激光多普勒技術(shù)包含，但不限于，激光多普勒血流儀(laserDopplerflowmetry,LDF)。[0004]LDF技術(shù)使用置于皮膚上的探頭，依據(jù)所使用的波長不同，能夠記錄一小體積(小于或等于I毫米)內(nèi)移動的紅血球細胞的速率和濃度。此方法可以記錄數(shù)種不同的訊號，然而最常用的訊號為紅血球通量(redbloodcellflux,RBCF)，所謂紅血球通量就是在測量體積內(nèi)移動紅血球的流速與濃度的乘積。對皮膚局部加熱會導(dǎo)致加熱區(qū)域出現(xiàn)直接且明顯的血管擴張，即所謂局部熱充血(localthermalhyperemia,LTH)。在健康的人類中，持續(xù)將局部溫度保持在約42-44°C，會造成皮膚血管的最大擴張。激光多普勒血流儀(LDF)與LTH的結(jié)合為一非侵入性方法，可用來評估微血管的反應(yīng)以及神經(jīng)和內(nèi)皮功能；因此，以LDF評估LTH已廣泛應(yīng)用于周邊血管疾病、慢性腎衰竭以及糖尿病的研究。此外，已于各種不同疾病(例如，全身性硬化、脊髓損傷、周邊神經(jīng)病變和多重神經(jīng)系統(tǒng)萎縮)中，觀察到熱充血反應(yīng)減損的現(xiàn)象。[0005]人類皮膚軸突反射(axonreflex,AR)為對于機械性、加熱或化學(xué)刺激的傳入性C-纖維媒介反應(yīng)(afferentC-fiber-mediatedreact1n)。軸突反射是透過釋放與降I丐素(calcitonin)基因相關(guān)的肽和物質(zhì)P,來誘導(dǎo)逆行性血管擴張(antidromicvasodilatat1n)。透過局部麻醉來阻斷感覺神經(jīng)時,可使快速加熱誘導(dǎo)的AR反應(yīng)降低約60%，此結(jié)果顯示感覺神經(jīng)對于AR反應(yīng)的影響高于其它因素。在糖尿病和其它小纖維神經(jīng)疾病中，軸突反射相關(guān)血管擴張功能的受損會影響皮膚的微循環(huán)。周邊神經(jīng)疾病中，由于較小的神經(jīng)纖維會比較大的神經(jīng)纖維先受到影響，亦會減損軸突反射。在周邊神經(jīng)病變的相關(guān)疾病中，因為神經(jīng)病變的發(fā)生早于血管病變，這種涉及合并內(nèi)皮功能的檢測方法，其敏感度不如僅涉及內(nèi)皮功能中由神經(jīng)媒介部分的檢測方法。舉例而言，軸突反射所引發(fā)的初始波峰值是受到神經(jīng)媒介的反應(yīng)，而最大擴張值或?qū)⒊跏疾ǚ逯当硎緸樽畲髷U張值的百分率時，就會涉及由神經(jīng)和血管媒介的合并內(nèi)皮功能。由于短期加熱LTH著重于LTH的神經(jīng)媒介部分，此方法有潛力成為用以檢測感覺神經(jīng)的客觀且非侵入性的工具。[0006]交感神經(jīng)活性缺陷常見于多種精神性、神經(jīng)性和一般疾病。交感神經(jīng)功能的定量評估對于評估疾病狀態(tài)和治療結(jié)果非常關(guān)鍵。除了一般交感神經(jīng)功能的檢查外，微神經(jīng)圖(microneurography)是能夠直接記錄肌肉組織中交感神經(jīng)活性的唯一方法，但這種侵入性的方法需依賴相當程度的技術(shù)，故在臨床上并不常用。[0007]已知正腎上腺素和其它α-腎上腺促效劑透過離子滲透技術(shù)可提升軸突反射效應(yīng)。交感血管收縮神經(jīng)的突觸阻斷(presynapticblockade)可抵銷局部皮膚加熱引發(fā)的AR。因此，測試局部AR皮膚反應(yīng)有潛力成為一種客觀的方法，可用來評估急性化學(xué)或物理處置對局部交感神經(jīng)功能的介入反應(yīng)(challengeeffect)的影響，以及研究在健康和疾病條件下與交感神經(jīng)活性相關(guān)的影響因子。[0008]在LTH中，皮膚血球流速的改變包含兩個各自獨立的主要時期，分別是初始最大期(即，初始期；其后接著有一低點)以及延長高原期(即，高原期)。初始最大期通常出現(xiàn)在局部加熱后5分鐘內(nèi)，研究證實此一階段主要是由軸突反射所媒介，其機制是透過傳入性C-纖維的逆向激活，且會受到一氧化氮和交感血管收縮神經(jīng)的影響。相對地，高原期通常會在局部加熱后20至30分鐘才會出現(xiàn)，且此階段主要由一氧化氮所媒介，一氧化氮可誘導(dǎo)血管壁內(nèi)平滑肌的直接舒張。連續(xù)加熱至少35分鐘時，可使血管達到最大擴張。大部分傳統(tǒng)檢測方法利用高原期(或最大擴張)所取得的相關(guān)數(shù)據(jù)，以評估個體的微血管狀況；然而，此種檢測過程非常耗時。此外，欲得到高原期的數(shù)據(jù)的加熱時間較長，將導(dǎo)致血管過度擴張，而一般需要超過2個小時才能使血管恢復(fù)至加熱前的原始狀態(tài)。先前研究指出，在相同采樣部位重復(fù)施以局部熱刺激，會使得血管擴張反應(yīng)隨著時間而降低。此一效應(yīng)是由于皮膚微循環(huán)對于一氧化氮的舒張作用的局部敏感暫時降低所導(dǎo)致。據(jù)此，于本領(lǐng)域的所有研究指出重復(fù)采樣需在血管恢復(fù)到原本的狀態(tài)才可以再進行，或于受測個體經(jīng)過恢復(fù)期之后；否則，所取得的數(shù)據(jù)無法反映個體的實際微血管狀況，且由于血管的去敏化，故該些數(shù)據(jù)亦為無用的。再者，先前所用的LTH反應(yīng)的評估值僅能表示神經(jīng)和內(nèi)皮媒介功能的合并影響，而無法僅呈現(xiàn)神經(jīng)媒介的影響；因此，該方法無法用來評估局部感覺神經(jīng)和交感神經(jīng)功能。[0009]除此之外，若使用既有的操作流程，以單點探頭LDF進行LTH的再現(xiàn)性不佳。一部分的原因是因為記錄面積較小且記錄部位是隨機選擇，而微血管密度的空間異質(zhì)性高且對感覺神經(jīng)的處置的變異度極高。綜上所述，在個體間可比較的部位、同一個體的不同部位、甚至對同一個體同一部位在相隔數(shù)分鐘、數(shù)小時或數(shù)天所取得的激光多普勒通量都可能存在極大的變異。因此，這些技術(shù)無法用于微血管和神經(jīng)性功能的常規(guī)性評估，雖具有其它替代的方案使用了較大的紀錄區(qū)域(激光多普勒影像儀LD1、激光光斑對比成像儀LSCI和整合式探頭)，然而，這些方法仍耗時且具有其它缺失。因整合式探頭(結(jié)合加熱探頭)或LDI(還有LSCI)加熱探頭的支架尺寸遠大于單點探頭與一加熱探頭的支架尺寸，故此類探頭不宜應(yīng)用于身體許多部位(例如，手指、腳指以及臉部與關(guān)節(jié)的不平整區(qū)域)，進一步限制了這些技術(shù)的應(yīng)用。[0010]因此，相關(guān)領(lǐng)域持續(xù)致力于發(fā)展新的方法，以非侵入性的方式取得血管擴張參數(shù)值，可用以表示個體的皮膚局部熱充血反應(yīng)；此方法所得數(shù)據(jù)應(yīng)有可接受的再現(xiàn)性，且較不費時。更值得關(guān)注的所開發(fā)的方法與設(shè)備，相較于一般的LDF/LTH技術(shù)，可以在相對較短的時間區(qū)間進行重復(fù)采樣?！?br/>發(fā)明內(nèi)容】[0011]【
發(fā)明內(nèi)容】旨在提供本揭示內(nèi)容的簡化摘要，以使閱讀者對本揭示內(nèi)容具備基本的理解。此【
發(fā)明內(nèi)容】并非本揭示內(nèi)容的完整概述，且其用意并非在指出本發(fā)明實施例的重要/關(guān)鍵組件或界定本發(fā)明的范圍。[0012]本發(fā)明的一個方面是有關(guān)于一種取得一個體的至少一血管擴張參數(shù)值的方法，此參數(shù)值可表示個體的皮膚局部熱充血反應(yīng)。具體而言，所述皮膚局部熱充血反應(yīng)是與所述個體的神經(jīng)功能(例如，感覺神經(jīng)功能和交感神經(jīng)活性)有關(guān)，且此反應(yīng)是由短時間加熱所導(dǎo)致。因而，在評估一個體的神經(jīng)功能時，此處揭示的短期加熱與相關(guān)的評估步驟，優(yōu)于公知長時間加熱的方式。此外，在臨床醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中，往往需要取得與感覺神經(jīng)功能和交感神經(jīng)活性的相關(guān)信息。然而，一般公知技術(shù)是采用長時間加熱的方法，在后續(xù)采樣步驟中，經(jīng)常會導(dǎo)致微血管反應(yīng)出現(xiàn)去敏效應(yīng)(desensitizingeffect)。因此,本方法的優(yōu)點在于,利用只需要短時間加熱即可取得的初始期間的相關(guān)數(shù)據(jù)，以避免去敏效應(yīng)的發(fā)生。[0013]根據(jù)本方法多種實施方式，可由在初始加熱期間取得的測量值運算得到所述血管擴張參數(shù)值。舉例而言，該初始加熱期間可包含局部溫度達到38-44°C之后的前3-5分鐘。如此一來，本采樣步驟不會造成持續(xù)性的血管擴張(或血管過度擴張)產(chǎn)生，故，可以在少于2小時的時間區(qū)間內(nèi)進行一重復(fù)采樣。因此，所述方法比起公知LDF/LTH技術(shù)較為省時。進一步而言，所取得的初始皮膚血管傳導(dǎo)(cutaneousvascularconductance,CVC)峰值具有適當?shù)脑佻F(xiàn)性，且可用來評估個體的皮膚局部熱充血反應(yīng)。[0014]依據(jù)本揭示內(nèi)容的一個實施方式，所述方法包含下列步驟。于一第一溫度下對個體的一第一采樣部位進行一基線測量。在所述基線測量期間，取得個體的采樣部位的一第一基線紅血球通量(baselineredbloodcellflux,RBCFbl)以及一第一基線平均動脈壓(baselinemeanpressure,PBL)?一第一基線皮膚血管傳導(dǎo)值(baselinecutaneousvascularconductance,CVCbl)是根據(jù)以下公式:CVCb1j=RBCFb1jAV運算所得。于基線測量之后，將該第一米樣部位的溫度由該第一溫度加熱至一第二溫度，且在一初始加熱期間內(nèi)維持該第二溫度，其中所述的初始加熱期間為2-14分鐘。于初始加熱期間內(nèi)，在復(fù)數(shù)個時間點OVn)紀錄個體的第一采樣部位的復(fù)數(shù)個第一初始RBCF值(RBCF^n),以取得一第一初始RBCF峰值(RBCFlimax)。同時記錄一第一初始平均動脈壓(P1)。其后，根據(jù)以下公式計算一第一初始皮膚血管傳導(dǎo)峰值(CVQmax):CVCI；max=RBCFlj^ypi0依據(jù)本揭示內(nèi)容的某些實施方式，以所述第一CVClimax作為血管擴張參數(shù)?；蛘呤牵衫眠m當?shù)倪\算方式，基于CVCljmax來得到血管擴張參數(shù)值。[0015]在可任選的實施方式中，衍生自第一CVqmax的血管擴張參數(shù)是第一初始CVC峰值變異(ΛCVC)，其計算方式如下:ΛCVC=CVCi^x-CVCbP[0016]在其它可任選的實施方式中，另一種衍生自該第一CVqmax值的血管擴張參數(shù)為一初始曲線下面積(area-under-the-curve,AUC),此數(shù)值可用來表示在加熱期間前3_5分鐘內(nèi)血通量的累積量。具體而言，將該些RBCFI，1_I^^T1_n作圖，以得到一曲線，該曲線的曲線函式為F(X)，且該初始Auc是依據(jù)以下公式:AUC=Jt0F(X)dX運算所得，其中t等于或大于測得的RBCF^ax的時間。[0017]在可任選的實施方式中，可各別利用上述CVC1^pΛCVC或初始AUC或前述的組合，來評估所述個體在身體一特定區(qū)域的皮膚局部熱充血反應(yīng)。[0018]依據(jù)本揭示內(nèi)容的可任選的實施方式，所述基線測量是在2-5分鐘內(nèi)完成，但本發(fā)明不限于此。[0019]本方法的優(yōu)點在于主要是以在所述初始加熱期間內(nèi)得到的血管相關(guān)測量值為基礎(chǔ)。在某些實施方式中，所述初始加熱期間可以少于3分鐘。舉例而言，若以較大的加熱率將采樣部位加熱至預(yù)設(shè)溫度，則可于約2分鐘時記錄到RBCF1^p在其它實施方式，所述初始加熱期間為3至10分鐘；較佳為3至5分鐘。然而，本發(fā)明不限于此，且所述初始加熱期間可視使用者的需求而調(diào)整；然而，在血管擴張參數(shù)值的運算中，較佳為，于10分鐘內(nèi)得到測量值；更佳為，于5分鐘內(nèi)得到測量值。在某些實施方式中，于運算所述血管擴張參數(shù)值時，所用的算法可包含CVClimax以及一個或多個血管相關(guān)測量值，這些血管相關(guān)測量值可能取自初始加熱期間的后段時間、或于所述初始加熱期間之后或緊接于其后的一或多個后續(xù)加熱步驟。在其它實施方式中，本發(fā)明的方法于初始加熱期間之后不再進行額外、后續(xù)的加熱，以避免所述采樣部位的血管持續(xù)性擴張；正因如此，若欲進行重復(fù)取樣，本方法取樣間隔可少于2小時。[0020]再者，在此所揭示的實施方式的優(yōu)點在于省時且具有再現(xiàn)性。因此，對于一個體，在同時間點或不同時間點于不同采樣部位中所取得的測量值/參數(shù)值，以及于不同時間點在相同采樣部位所取得的測量值/參數(shù)值，皆可以相互進行比較。[0021]依據(jù)本揭示內(nèi)容的實施方式，血管相關(guān)測量值包含第一基線RBCF、第一初始RBCF以及第一初始RBCF峰值，上述測量值皆利用一激光多普勒探頭(直徑:小于5毫米)所測得。[0022]在可任選的實施方式中，所述第一溫度為約28_35°C;且第二溫度為約38_44°C。此夕卜，在可任選的實施方式中，加熱時所用的加熱率為0.02-0.2°C/秒。在不同實施方式中，可以對采樣部位進行直接接觸或遠程加熱的方式進行加熱。[0023]本發(fā)明的另一方面是有關(guān)于一種激光多普勒設(shè)備，其可用來執(zhí)行以上方面/實施方式所述的方法。[0024]在一實施方式中，所述測量系統(tǒng)包含一使用者接口、一激光多普勒偵測器、一加熱單元、一控制器、一運算單元、一數(shù)據(jù)庫以及一比較單元。所述使用者接口用以接收來自一使用者的一輸入訊號，以及提供一輸出訊號給使用者。所述激光多普勒偵測器用以在一第一采樣步驟中，于所述個體的一第一采樣部位測量至少一血管相關(guān)測量值。該血管相關(guān)測量值為:于基線測量過程中測得的一第一基線紅血球通量(RBCF&)或一第一基線平均動脈壓(PbJ、或于約2-14分鐘的初始加熱期間中測得的一第一初始RBCF(RBCF^n)、一第一初始RBCF峰值(RBCFuax)或一第一初始平均動脈壓(P1)。所述加熱單元是用以加熱采樣部位，而所述控制器則可依據(jù)使用者的輸入訊號或一默認值來控制激光多普勒偵測器與加熱單元。運算單元用以基于至少一血管相關(guān)測量值運算得到血管擴張參數(shù)值，其中血管擴張參數(shù)值為一第一初始皮膚血管傳導(dǎo)峰值(CVqmax)或衍生自所述第一CVClimax，其中第一CVClifflax的運算方式如下=CVClimax=RBCFlimaxAV所述數(shù)據(jù)庫包含血管擴張參數(shù)值的一常規(guī)值，此常規(guī)值取自于一健康個體的群體。比較單元用以比較常規(guī)值與個體的血管擴張參數(shù)值。[0025]在可任選的實施方式中，所述激光多普勒設(shè)備可以更包含一分析單元，其可依據(jù)從比較單元得到的比較結(jié)果來評估個體的感覺神經(jīng)功能和/或交感神經(jīng)活性。[0026]依據(jù)本揭示內(nèi)容的多種實施方式，所述使用者接口所提供的輸出訊號可以是至少一種以下資料:血管相關(guān)測量值、血管擴張參數(shù)值、來自比較單元的比較結(jié)果以及來自分析單元的分析結(jié)果。[0027]在可任選的實施方式中，本揭示內(nèi)容的激光多普勒設(shè)備可更包含一儲存單元，用以儲存在個體中同一采樣部位或至少一不同采樣部位所得到的至少一額外血管相關(guān)測量值，其中此額外采樣和第一采樣步驟同時或較晚進行。在此實例中，所述運算單元可進一步用以基于該至少一額外血管相關(guān)測量值來運算至少一額外的血管擴張參數(shù)；所述比較單元可進一步用來將該個體的額外血管擴張參數(shù)值與常規(guī)值和/或與同一個體的第一血管擴張值相比較；且所述分析單元可依據(jù)比較單元的比較結(jié)果來評估個體的感覺神經(jīng)功能和/或交感神經(jīng)活性和/或該個體對于一處置的反應(yīng)。[0028]在各種實施方式中，所述血管擴張參數(shù)可以是第一CVClimax?；蛘呤牵罁?jù)此處揭示的各實施方式及實施例所述血管擴張參數(shù)值亦衍生自第一Cvqmax，或可為其均等物。舉例而言，衍生自第一CVqmax的血管擴張參數(shù)可以是ACVC或初始AUC。[0029]依據(jù)本揭示內(nèi)容的可任選的實施方式，所述激光多普勒偵測器包含一探頭，且其直徑為5毫米。[0030]在參閱下文實施方式后，本發(fā)明所屬【
技術(shù)領(lǐng)域：
】中具有通常知識者當可輕易了解本發(fā)明的基本精神及其它發(fā)明目的，以及本發(fā)明所采用的技術(shù)手段與實施方式?！緦＠綀D】【附圖說明】[0031]為讓本發(fā)明的上述與其它目的、特征、優(yōu)點與實施例能更明顯易懂，附圖的說明如下:[0032]圖1繪示依照本揭示內(nèi)容一實施方式的一種激光多普勒設(shè)備的示意圖；以及[0033]圖2繪示依照本揭示內(nèi)容一實施例的采樣部位示意圖。[0034]100激光多普勒設(shè)備[0035]110使用者接口[0036]120激光多普勒偵測器[0037]130加熱單元[0038]140控制器[0039]150運算單元[0040]160數(shù)據(jù)庫[0041]170比較單元[0042]180分析單元[0043]190儲存單元[0044]200計算機【具體實施方式】[0045]為了使本揭示內(nèi)容的敘述更加詳盡與完備，下文針對了本發(fā)明的實施態(tài)樣與具體實施例提出了說明性的描述；但這并非實施或運用本發(fā)明具體實施例的唯一形式。實施方式中涵蓋了多個具體實施例的特征以及用以建構(gòu)與操作這些具體實施例的方法步驟與其順序。然而，亦可利用其它具體實施例來達成相同或均等的功能與步驟順序。[0046]本揭示內(nèi)容提供一種非侵入性且操作方便的方法，以研究在一采樣期間內(nèi)個體的至少一采樣部位的皮膚局部熱充血反應(yīng)。具體而言，所述皮膚局部熱充血反應(yīng)與該個體的感覺神經(jīng)功能和/或交感神經(jīng)活性相關(guān)。本方法的優(yōu)點在于在不同測量之間具有高度再現(xiàn)性，因此，本方法可應(yīng)用在感覺神經(jīng)和/或交感神經(jīng)活性的診斷治療領(lǐng)域。舉例而言，在一患有所述疾病的個體及一健康個體之間，相同的血管擴張參數(shù)其數(shù)值有明顯的差異，故利用運算所得數(shù)值進行后續(xù)的比較/評估步驟，可使所取得的數(shù)值具有實際的應(yīng)用價值。再者，本方法可以監(jiān)控在不同時間點中個體的LTH的變化，且亦可鑒別個體對于潛在有害或有益的處置的LTH反應(yīng)。[0047]本揭示內(nèi)容的實施方式提供一種用來取得一個體的至少一血管擴張參數(shù)值的方法，此參數(shù)值可表示該個體的皮膚局部熱充血反應(yīng)。如先前技術(shù)所述，根據(jù)目前公知的步驟在前臂上以單點LDF技術(shù)所測得的初始峰值的再現(xiàn)性不佳。相對地，依據(jù)本揭示內(nèi)容所取得的血管相關(guān)測量值(及血管擴張參數(shù)值)則有可接受的同測期(intrasess1n)和不同測期(intersess1n)的再現(xiàn)性；且因此，這些測量值/參數(shù)值適用于監(jiān)控在不同時間點中個體的LTH的變化。此外，由于血管擴張參數(shù)值為第一初始CVC峰值或衍生自該第一初始CVC峰值，本方法排除傳統(tǒng)LDF/LTH方法中所需使用高原期CVC或CVC峰值與和其它參數(shù)來進行后續(xù)分析。本發(fā)明使用短加熱期間的優(yōu)點在于:第一次采樣后，最早可在30分鐘內(nèi)于相同區(qū)域上進行重復(fù)采樣，使得醫(yī)療從業(yè)人員能夠觀察或識別由一特定處置方式所導(dǎo)致的LTH反應(yīng)狀態(tài)。[0048]在罹患不同疾病的患者身上，經(jīng)?？捎^察到微血管功能受損。舉例而言，感覺神經(jīng)敏化(sensorysensitizat1n)和交感神經(jīng)活性允奮(sympathetichyperactivity)可增強皮膚局部熱充血反應(yīng)，而感覺神經(jīng)損傷和交感神經(jīng)受抑制則會降低局部熱充血反應(yīng)。此夕卜，患有糖尿病及神經(jīng)病變的患者通常會出現(xiàn)軸突反射相關(guān)的血管擴張功能障礙，此現(xiàn)象會影響皮膚的微循環(huán)和較小神經(jīng)纖維。[0049]三叉神經(jīng)痛是一種神經(jīng)障礙疾病，可引起痛覺過敏?；加腥嫔窠?jīng)痛的個體的感覺神經(jīng)受到致敏化，因此，在特定區(qū)域的皮膚局部熱充血反應(yīng)會提升。至于帶狀皰疹后(post-herpetic)皮膚,在特定區(qū)域的感覺神經(jīng)受損,故該區(qū)域的局熱充血反應(yīng)會減少?；加袕?fù)雜性局部疼痛綜合癥的患者的交感神經(jīng)處于允奮(hyperactive)狀態(tài),故可提升特定區(qū)域的皮膚局部熱充血反應(yīng)。[0050]綜上所述，本揭示內(nèi)容亦包含用來評估一個體的健康和/或疾病狀況的方法。本方法提供一種客觀且非侵入性的工具，可應(yīng)用于感覺神經(jīng)和交感神經(jīng)的檢測，以及周邊神經(jīng)的早期評估，且主要是著重在皮膚局部熱充血反應(yīng)(或，皮膚LTH)中由神經(jīng)媒介的部分。再者，本方法亦可用以評估在物理或化學(xué)處置期間或之后，局部交感神經(jīng)活性和體交感神經(jīng)反射的狀況。[0051]在一實施例中，可以從健康個體組成的群體中，于不同采樣部位取得多個血管擴張參數(shù)的常規(guī)值。所述血管擴張參數(shù)值可以是第一初始CVC峰值或衍生自該值的其它參數(shù)值，例如，第一初始CVC峰值變異和初始AUC。[0052]在一實例中，可將這些常規(guī)值作為參考值以評估個體的健康/疾病狀態(tài)。已知自體神經(jīng)功能失調(diào)可能影響熱充血反應(yīng)的情形。因此，可將與多個采樣部位相關(guān)的初始CVC峰值和與相對應(yīng)采樣部位相關(guān)的常規(guī)值進行比對，以判斷個體是否患有自體神經(jīng)功能失調(diào)。[0053]在其它實施例中，所述評估方法是將個體的初始CVC峰值和先前或之后取得的初始CVC峰值相比較，以判斷治療或疾病的進程。舉例而言，先前研究指出糖尿病患者的皮膚局部熱充血反應(yīng)性會減弱；特別是，這種減弱的情形通常會由身體的周邊漸漸向中心發(fā)展。因此，以一糖尿病患者而言，藉由比較其外圍血管與中心血管的初始CVC峰值間的差異，能夠判斷疾病的進程。亦可使用該些常規(guī)值作為參考值，以評估所用治療方法的效果。[0054]下文參照多種方法來詳述本發(fā)明的實施方式，所述方法包括:用以取得可表示一個體LTH反應(yīng)的至少一血管擴張參數(shù)值的方法、用以評估個體LTH反應(yīng)的方法、用以將個體LTH反應(yīng)和個體的健康/疾病狀態(tài)建立關(guān)連的方法以及用以評估個體對于一處置的反應(yīng)的方法。如下所述，LDF/LTH分析結(jié)果顯示，依據(jù)本方法所取得的數(shù)據(jù)在不同測期或同測期，皆具有可接受的再現(xiàn)性，且因而這些數(shù)據(jù)適用于此處所述的評估和關(guān)連步驟。[0055]本揭示內(nèi)容的一種實施方式是關(guān)于一種用以取得一個體的至少一血管擴張參數(shù)值的方法，此參數(shù)值可表示該個體的局部熱充血反應(yīng)。[0056]依據(jù)本揭示內(nèi)容的一實施方式，所述方法包含下列步驟:[0057](a)于一第一溫度下對該個體的一第一采樣部位進行一基線測量，以取得該個體的該采樣部位的一第一基線紅血球通量(RBCFbJ以及一第一基線平均動脈壓(PJ；[0058](b)將該第一采樣部位的溫度由該第一溫度加熱至一第二溫度；[0059](c)在一初始加熱期間內(nèi)維持該第二溫度，其中該初始加熱期間為2-14分鐘，并在該初始加熱期間內(nèi)于復(fù)數(shù)個時間點(T1J紀錄該個體的該第一采樣部位的復(fù)數(shù)個第一初始RBCF值(RBCFuJ，以取得一第一初始RBCF峰值(RBCF1,max)，以及記錄一第一初始平均動脈壓(P1);以及[0060](d)運算該血管擴張參數(shù)值，其中該血管擴張參數(shù)值為一第一初始皮膚血管傳導(dǎo)峰值(CVClimax),或衍生自該第一CVClimax，其中該第一CVClimax根據(jù)以下公式=CVClimax=RBCF1JP1運算所得。[0061]在LTH的實際操作中，在基線測量(步驟(a))之前，會將個體安排在一具有溫控的檢測室(25土1°C);此步驟稱為環(huán)境適應(yīng)，用以避免以激光多普勒血流儀進行基線通量測量時產(chǎn)生的其它衍生問題。依據(jù)本揭示內(nèi)容的實施方式，該環(huán)境適應(yīng)期間約30至60分鐘；較佳為60分鐘。再者，在此所述的加熱/采樣步驟在相同的檢測室內(nèi)執(zhí)行。在可任選的實施方式中，該檢測室的濕度為40-60%。[0062]依據(jù)本揭示內(nèi)容的實施方式，該基線測量的期間為至少2分鐘。舉例而言，基線測量的期間約2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59或60分鐘。于較佳的情形中，基線測量的期間約2至5分鐘。[0063]根據(jù)本發(fā)明一實施方式，在基線與第一采樣步驟(步驟(a)和(C))中，利用一單點(single-point)探頭的激光多普勒血流儀來測量紅血球通量。[0064]在步驟(b)中，采用直接接觸或遠程加熱的方式來提高第一采樣部位的溫度。在此可以使用任何公知的設(shè)備和技術(shù)用來加熱該采樣部位。舉例而言，可將至少一熱電加熱組件與該探頭結(jié)合，以提供熱能。在其它實施例中，可將加熱裝置(如紅外線燈或鹵素?zé)?置放于該采樣上方以進行遠程加熱。依據(jù)本揭示內(nèi)容的部分實施方式，該第一溫度為約28-35°C且該第二溫度為約38-44°C。在較佳的情形中，該第一溫度為約33°C且該第二溫度為約42°C，下文所述的實施例即采用此溫度。此外，所用的加熱率較佳為0.02-0.2°C/秒；更佳為0.rc/秒。[0065]依據(jù)在此所示的方法進行采樣時，對于采樣部位并無特定的限制，只要該部位可供采樣即可。適用于本發(fā)明實施例的身體部位的例示，包含但不限于:額頭、面部、頸部、耳垂、手臂、前臂、手肘、手腕、手指、胸部、腹部、背部、胸部、腿、膝、踝、腳以及腳趾。雖然先前的研究指出，由于前臂微血管密度分布的空間異質(zhì)性較高，使得于前臂所收集的激光多普勒數(shù)據(jù)的再現(xiàn)性不佳；然而，依據(jù)本方法所取得的前臂數(shù)據(jù)卻有可接受的再現(xiàn)性。因此，依據(jù)本發(fā)明的較佳實施方式，該第一采樣部位位于個體的至少一前臂上。[0066]依據(jù)本發(fā)明的原理及精神，是在局部熱充血反應(yīng)的第一時期內(nèi)收集能夠表示該個體的皮膚局部熱充血反應(yīng)的血管擴張參數(shù)。實驗結(jié)果顯示，采用此處提出的方法時，可在加熱的前5分鐘內(nèi)得到所述初始RBCF峰值。因此，在步驟(c)中，將第二溫度維持約3至5分鐘；較佳為3至4分鐘，并監(jiān)控與記錄此一時期內(nèi)，采樣部位的紅血球通量。然而，本揭示內(nèi)容不限于此。舉例而言，可采用較快的加熱率以得到較短的初始加熱期間，亦且可采用較慢的加熱率以得到較長的初始加熱期間。具體而言，該初始加熱期間可以是2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13或14分鐘。一般而言，會將所觀察到的波峰通量前后共30秒或60秒內(nèi)的數(shù)據(jù)平均，以得到該初始RBCF峰值。本發(fā)明的實驗結(jié)果(如下文所述)顯示，以30秒-或60秒-平均所得的初始RBCF峰值并無明顯差異，因此，本揭示內(nèi)容以30秒-平均所得的初始RBCF峰值進行進一步的討論。在一實施例中，以一第一探頭(32°C)于該采樣部位采樣并進行基線測量，接著在初始加熱期間中，以第二探頭(42°C)取代第一探頭進行檢測。在此實施例中，可在初始加熱期間起始后約84.75秒(原始數(shù)據(jù))觀察到RBCF峰值，并在約104.25秒記錄到該30秒平均初始RBCF峰值。此外，亦同時記錄此期間內(nèi)該個體的血壓，并運算一平均動脈壓。[0067]于步驟(d)中，運算至少一血管擴張參數(shù)值。該血管擴張參數(shù)值或由此衍生的其它血管擴張參數(shù)值可用以評估該個體的局部熱充血反應(yīng)。舉例而言，該第一CVqmax值是以第一初始RBCF峰值(RBCFuax)除以第一初始平均動脈壓(P1)運算而得。在其它實施例中，第一初始CVC峰值變異(ACVC)是先以第一基線RBCF(RBCF%)除以第一基線平均動脈壓(Pbl)得到一第一基線CVC(CVCbJ值，再以該第一CVqmax值減去第一CVC%值，而得到該第一初始CVC峰值變異(ACVC)。依據(jù)另一實施例，可取得一初始曲線下面積(初始AUC)，其是將該些RBCFun對1Vn作圖，以得到一曲線，該曲線的曲線函式為F⑴，且該初始AUC依據(jù)以下公式:Αυ(:=ΛF(X)dX運算所得，其中t等于或大于測得該RBCF1,.的該時間。依據(jù)本揭示內(nèi)容特定非限制的實施方式，舉例而言，該時間「t」可以是3、3.5、4、4.5或5分鐘。[0068]值得注意的是，在下文所述的實施例中，針對多個已知能表示個體的軸突反射和/或內(nèi)皮細胞媒介的功能的參數(shù)進行評估，且結(jié)果顯示由本方法得到的初始CVC峰值，相較于其它參數(shù)值(如先前技術(shù)所用的高原CVC或CVC峰值)，在表示皮膚局部熱充血反應(yīng)方面具有較佳的再現(xiàn)性。[0069]在步驟(d)所取得的血管擴張參數(shù)值可應(yīng)用在許多方面。在一非限制的實施例中，可比較該第一初始CVC峰值和一參考初始CVC峰值，以探討兩者之間是否有顯著的變異。本【
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】相關(guān)人員當可想見，亦可建立ACVC或初始AUC的參考數(shù)據(jù)，并將所收集到的數(shù)據(jù)和參考數(shù)據(jù)互相比較以進行上述評估。值得注意的是，依據(jù)本揭示內(nèi)容的實施方式，于進行所述評估時，任何于初始加熱期間較晚期部分、或一或多個接著或緊接著初始加熱期間的后續(xù)加熱步驟中所得的信息，并非必要的構(gòu)成要素。[0070]在可任選的實施方式中，于步驟(b)和(C)之后未進行后續(xù)的加熱。因此，本方法不會造成采樣部位的持續(xù)性血管擴張，且因此若有需要時，可在短于2小時的時間間隔內(nèi)進行重復(fù)采樣。[0071]依據(jù)本揭示內(nèi)容的各實施方式，該參考值可以是取自健康個體的群組的初始CVC峰值的一常規(guī)值，或取自于身體的不同部位的二常規(guī)值的比值。此外，該參考值可以是該個體的至少一額外初始CVC峰值，此數(shù)值取自于第一采樣步驟(步驟(C))之前、同時或之后。舉例而言，若該第一采樣部位位于一第一身體部位，該參考初始CVC峰值可以是取自于健康個體的群體中，該第一身體部位相關(guān)的初始CVC峰值的常規(guī)值。在此實例中，后續(xù)比較/評估的步驟中，比較從受測個體的第一采樣部位所取得的第一初始CVC峰值以及從健康群體中相同采樣部位所取得的初始CVC峰值的常規(guī)值。[0072]本方法另一技術(shù)特點為可在該第一采樣步驟完成后的二小時之內(nèi)進行重復(fù)采樣。此方法的優(yōu)點在于能夠在短期內(nèi)進行重復(fù)采樣，且所得數(shù)據(jù)不會受高原期或最大擴張期內(nèi)的血管擴張現(xiàn)象所干擾。因此，在本揭示內(nèi)容部分可任選的實施方式中，提供對同一個體進行重復(fù)采樣步驟以取得一第二初始CVC峰值的方法。[0073]一般而言，該重復(fù)采樣步驟可以在該第一采樣步驟后小于二小時內(nèi)進行。具體而言，任兩次采樣步驟之間的采樣間隔可以是0.5至2小時；較佳為I小時；更佳為45分鐘。舉例而言，該采樣間隔為30或45分鐘、或1、1.5或2小時。[0074]可任選地，在該第一采樣步驟完成后可對該個體施以一物理或化學(xué)處置。已知這些物理和化學(xué)處置可影響皮膚局部熱充血反應(yīng)，且此可以用來測試或治療與血管或神經(jīng)受損相關(guān)的疾病/病征。在此實例中，可利用重復(fù)采樣步驟所獲得的數(shù)據(jù)來評估該處置的有效性。物理處置的實例，包含但不限于，施加熱能(加熱或冷凍療法)、壓力、灼燒、電、射頻能量(Rad1frequency,RF)、激光、放射性、超音波、氣球擴張、物理磨損、針灸和艾灸。化學(xué)處置的實例，包含但不限于，施用乙酰膽堿、膽堿能齊IJ、抗膽堿能齊U、脫羥腎上腺素、腎上腺素促進劑、腎上腺素拮抗劑、尼古丁、硝酸甘油、磷酸二酯酶抑制劑(如，西地那非)、抗發(fā)炎藥物(如，他汀類藥物)、血管收縮素轉(zhuǎn)化酶(ACE)抑制劑、前列腺素、前列腺素拮抗劑、組織胺、抗組織胺、非固醇抗消炎藥物(NSAID)以及麻醉劑。[0075]依據(jù)本揭示內(nèi)容的實施方式，可依據(jù)上文所述的步驟(a)至(d)于該個體的第二采樣部位進行重復(fù)采樣，以取得與該第二采樣部位相關(guān)的第二初始CVC峰值、一第二初始CVC峰值變異(ΛCVC)或一第二初始AUC。接著，基于該第一和第二CVC峰值其中至少一者或其組合，來評估該個體的皮膚局部熱充血反應(yīng)?；蛘呤?，可基于該第一和/或第二ACVC、或該第一和/或第二初始AUC其中至少一者來進行評估。舉例而言,可比較該第一和第二初始CVC峰值之間是否具有顯著變異?；蛘呤牵蓪⒈容^該第一和第二初始CVC峰值以及從健康個體的群體取得的與該第一和第二身體部位相關(guān)的初始CVC峰值的第一和第二常規(guī)值。又或者，可計算第一和第二初始CVC峰值的比值，以得到一采樣比值；并計算該第一和第二常規(guī)值的比值，以得到一常規(guī)比值；以及比較該采樣比值和該常規(guī)比值之間的差異，以評估該個體的皮膚局部熱充血反應(yīng)。該采樣比值可以是該第一和第二初始CVC峰值之間的比率；以及該參考比值可以是該第一和第二常規(guī)值之間的比率。值得注意的是，于此評估步驟中，任何于評估步驟后立即進行的后續(xù)加熱所取得的任何信息為非必要的。[0076]在一實例中，該第二采樣部位可位在與該第一采樣部位大致上相同之處，但此為非必要的。在部分可任選的實施方式中，該第二采樣部位與該第一采樣部位不同，但二采樣部位皆位于身體的同一部份(例如，頭、頸、軀干和四肢)?；蛘呤牵摱蓸硬课豢梢晕挥诮馄蕦W(xué)的對稱點上。舉例而言，該第一采樣部位位于左前臂，且該第二采樣部位位于右前臂。又或者，該第一和第二采樣分別位于一第一身體部份和一第二身體部份，且此第二身體部份不同于該第一身體部份。[0077]本揭示內(nèi)容另一方面提供計算機可執(zhí)行指令，可用以執(zhí)行與本方法相關(guān)的至少一任務(wù)。一般而言，計算機可執(zhí)行指令(例如，程序模塊)包含:例行程序、程序、對象、組件、數(shù)據(jù)結(jié)構(gòu)和/或可用來執(zhí)行特定的任務(wù)或執(zhí)行特定抽象數(shù)據(jù)類型的其它組件。一般而言，該程序模塊的功能可以依據(jù)使用者需求被組合或分散于不同的實施環(huán)境中。依據(jù)本揭示內(nèi)容的實施方式，欲執(zhí)行的任務(wù)包含升高與維持該采樣部位的溫度、取得該采樣部位的初始RBCF峰值、運算該采樣部位的CVC峰值以及比較該初始CVC峰值與一參考值。[0078]本揭示內(nèi)容亦包含激光多普勒設(shè)備，用以執(zhí)行以上所述的方法。[0079]依據(jù)本揭示內(nèi)容的各種實施方式，該激光多普勒設(shè)備包含一激光多普勒裝置用以執(zhí)行本方法。舉例而言，該激光多普勒裝置可以是一激光多普勒血流儀(LDF)。[0080]圖1為概要繪示了依據(jù)本揭示內(nèi)容一實施方式的激光多普勒設(shè)備100。一般而言，激光多普勒設(shè)備100包含一使用者接口110、一激光多普勒偵測器120、一加熱單元130、一控制器140、一運算單元150、一數(shù)據(jù)庫160以及一比較單元170。[0081]使用者接口110用以接收來自使用者端的一輸入訊號和/或提供一輸出訊號給該使用者。圖1所示的使用者接口110為一顯示器(或屏幕)。舉例而言，該顯示器可以是一觸控屏幕，其可以接收一觸控輸入訊號以及讓使用者選擇顯示于該屏幕上的特定對象。然而，本發(fā)明的方法不限于此。激光多普勒設(shè)備100可更包含一或多個輸出裝置(例如，喇叭、打印機或其它類似的裝置)和/或輸入裝置(例如，鼠標、鍵盤、或調(diào)節(jié)鈕或按鍵)，前述裝置可以單獨或以組合的形式來實現(xiàn)所述的使用者接口110。[0082]在一或多個采樣步驟中，激光多普勒偵測器120可用以測量個體的采樣部位的至少一血管相關(guān)測量值。依據(jù)本揭示內(nèi)容可任選的實施方式，該激光多普勒偵測器包含一探頭，此探頭可以是一單點(single-point)探頭或整合式探頭(integratedprobe)。在本揭示內(nèi)容某些實施方式中，該探頭的直徑小于5毫米；較佳為，小于2.5毫米；更佳為，約1.5毫米。當需要針對較小的記錄部位進行采樣時，使用較小直徑的探頭較佳，因為整合了加熱探頭的整合式探頭的尺寸通常過大而不適用于許多個部位。[0083]血管相關(guān)測量值的實例，包含但不限于:RBCFBl、Pbl>RBCFi；^RBCFI；max和P115在一實施方式中，藉由該激光多普勒偵測器記錄血管相關(guān)測量值，并透過使用者接口110將相關(guān)信息提供給使用者。[0084]加熱單元130用以加熱該采樣部位。如圖1所示，加熱單元130以直接接觸的方式加熱該采樣部位。然而，本揭示內(nèi)容不限于此。在其它實施方式中，該加熱單元以遠程加熱的方式，提供熱能至該采樣部位且不會直接與之接觸。[0085]控制器140依據(jù)使用者輸入的指令或默認值來控制該激光多普勒偵測器120和加熱單元130。值得注意的是，在第I圖中，雖然將控制器140和使用者接口110繪示為二個各自獨立的對象，然而本發(fā)明并不限于此。舉例而言，在特定的實施方式中，可將使用者接口110的部分或全部的功能實施成裝設(shè)于控制器140上的一或多個調(diào)節(jié)鈕或按鍵，而使用者可以藉由調(diào)整該調(diào)節(jié)鈕或按鍵來輸入指令。[0086]運算單元150、數(shù)據(jù)庫160以及比較單元170能夠協(xié)同運作以處理激光多普勒偵測器120所取得的測量值；所述的處理程序能夠?qū)y量到的抽象數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換成血管擴張相關(guān)值，而這些血管擴張相關(guān)值在診斷和/或治療方面有實際價值與意義。為了使本揭示內(nèi)容易于了解，圖1中繪示了計算機200?？梢岳斫獾氖?，計算機200僅為一合適操作環(huán)境的例示，不應(yīng)將其視為此處所述的應(yīng)用范圍或?qū)嵤┕δ艿南拗?。[0087]具體而言，該運算單元150用以從一或多血管相關(guān)測量值來運算至少一血管擴張參數(shù)值。舉例而言，血管擴張參數(shù)值為或衍生自第一CVClimax，其計算方式如下=CVqmax=RBCFi^xAV于其它實施例中，衍生自第一CVqmax的參數(shù)包括ACVC和初始AUC。在一實施方式中，透過使用者接口110，將運算單元150運算所得的血管擴張參數(shù)值提供給使用者。[0088]數(shù)據(jù)庫160包含至少一常規(guī)值。舉例而言，該常規(guī)值是由健康個體的群體中所取得初始CVC峰值、ACVC或初始AUC。具體而言，常規(guī)值可以是該群體數(shù)據(jù)的平均數(shù)或中位數(shù)，或?qū)υ摻】等后w有代表性的其它統(tǒng)計值。[0089]比較單元170用以比較該個體的血管擴張參數(shù)值及常規(guī)值，并產(chǎn)生一比較結(jié)果。在一實施方式中，該比較結(jié)果藉由使用者接口110提供給使用者。舉例而言，該比較結(jié)果可以指出該個體的血管擴張參數(shù)值是否高于、等于或小于該常規(guī)值。再者，該比較結(jié)果亦可顯示該個體的血管擴張參數(shù)值相較于常規(guī)值的偏離程度。[0090]在可任選的實施方式中，該激光多普勒設(shè)備100可更包含一分析單元180，其用以基于來自比較單元110的比較結(jié)果以評估個體的感覺神經(jīng)功能和/或交感神經(jīng)活性。具體而言，該分析單元180可以包含一信息，此信息可表示在一或多個特定采樣部位中，皮膚局部熱充血反應(yīng)的程度與特定病征或異常的關(guān)連性。因此，所得到的分析結(jié)果可以顯示個體的特定病征的病程或狀態(tài)。[0091]可任選地，本激光多普勒設(shè)備100可更包含一儲存單元190。該儲存單元190可用以儲存至少一額外血管相關(guān)測量值，該值由該個體的相同采樣部位或至少一不同的采樣部位所測量取得，且在第一采樣步驟中或之后進行。在此實例中，該運算單元150更可用以運算至少一額外血管擴張參數(shù)值，此值來自于至少一額外血管相關(guān)測量值；該比較單元可更進一步用以比較個體的額外血管擴張參數(shù)值與血管擴張參數(shù)常規(guī)值和/或第一血管擴張參數(shù)值；且該分析單元180可進一步用以基于來自比較單元的比較結(jié)果，以評估個體的感覺神經(jīng)功能和/或交感神經(jīng)活性，和/或個體對于處置的反應(yīng)。[0092]儲存單元190包含以任何方法或技術(shù)實施的揮發(fā)性(volatile)、非揮發(fā)性(nonvolatile)、可移除(removable)及不可移除(non-removable)的媒介，其可用來儲存信息。舉例而言，適用于此處的儲存單元190，包含但不限于:隨機存取內(nèi)存(RAM)、只讀存儲器(ROM)、可抹除可程序化只讀存儲器(EPROM)、電子可抹除可程序化只讀存儲器(EEPROM)、高速緩存(flashmemory)或其它固態(tài)內(nèi)存(solidstatememory)技術(shù)、只讀光盤(CD-ROM)、多功能數(shù)字激光視盤(DVD)、或其它光學(xué)內(nèi)存、磁匣(magneticcassettes),磁帶(magnetictape)、磁盤(magneticdisk)或其它磁性儲存設(shè)備，以及任何其它可用來儲存所需的信息且可供處理器存取的媒介，且前述的媒介可供激光多普勒設(shè)備100進行存取。[0093]如圖1所示，計算機200為一個人計算機；然而本發(fā)明不限于此。在一實施例中，該計算機200可與該控制器140結(jié)合?？捎脕韺嵤┍景l(fā)明標的的其它已知的運算裝置、環(huán)境和/或組態(tài)，包含但不限于:服務(wù)器計算機、手持或膝上型裝置、個人數(shù)字助理、智能型手機、多重處理系統(tǒng)、微處理系統(tǒng)、可程序化消費電子產(chǎn)品、網(wǎng)絡(luò)聯(lián)機的個人計算機、迷你計算機、大型計算機、分布式運算機(包含任何上述系統(tǒng)或裝置)，以及其它類似的裝置?？稍谟嬎銠C可執(zhí)行指令的一般架構(gòu)下操作計算機100，上述計算機可執(zhí)行指令(譬如，程序模塊)可藉由一或多個計算機或其它裝置所執(zhí)行。一般而言，程序模塊包含，例程、程序、對象、組件、數(shù)據(jù)結(jié)構(gòu)，和/或其它可用來執(zhí)行特定的任務(wù)或執(zhí)行特定抽象數(shù)據(jù)類型的組件。一般而言，該程序模塊的功能可以整合或分散于各種不同的裝置中。[0094]下文提出多個實施例來說明本發(fā)明的某些方面，以利本發(fā)明所屬【
技術(shù)領(lǐng)域：
】中具有通常知識者實施本發(fā)明，且不應(yīng)將這些實施例視為對本發(fā)明范圍的限制。據(jù)信本領(lǐng)域技術(shù)人員在閱讀了此處提出的說明后，可在不需過度解讀的情形下，完整利用并實踐本發(fā)明。此處所引用的所有公開文獻，其全文皆視為本說明書的一部分。[0095]以下實施例主要研究利用單點LDF評估同測期和不同測期所測的短期加熱皮膚局部熱充血反應(yīng)的再現(xiàn)性。此外，另一目的為比較不同數(shù)據(jù)表示形式的再現(xiàn)性。[0096]實施例[0097]實施例1:局部熱充血檢測及數(shù)據(jù)分析[0098]本實施例的自愿受測者為健康男性和女性(每組各20人)，年齡20-40歲，受測者皆由網(wǎng)站廣告上招募而來。本檢測排除具有以下生理狀況的個體，包含任何重大的神經(jīng)性疾病、心血管疾病、皮膚疾病、以及心理病史、糖尿病、抽煙、懷孕以及分娩(I個月內(nèi))。參與此研究的女性受測者其受測時皆非在月經(jīng)周期的期間。本研究經(jīng)國立臺灣大學(xué)醫(yī)學(xué)院研究倫理委員會(中國臺灣，臺北)，且所有受測者于檢測前皆簽署了書面同意書。所有受測者的相關(guān)特性如表I所示。在30分鐘和60分鐘環(huán)境適應(yīng)組之間，受測者的年齡、身高、體重和靜止平均動脈壓并無顯著的差異(P>0.05)。[0099]所有受測者(年齡:25.5±3.8)于檢測當天禁止服用咖啡因、茶品、藥物，并禁止接受經(jīng)皮電神經(jīng)刺激、按摩及針灸，且需于至少前I小時禁食。檢驗室為一可控制溫度及濕度的環(huán)境(濕度:40-60%，溫度25±I°C)，受測者到達檢驗室后采坐姿適應(yīng)環(huán)境。將個體隨機分配至30分鐘和60分鐘環(huán)境適應(yīng)組(每組20人，并平均分配男性與女性的人數(shù))。在經(jīng)30分鐘或60分鐘環(huán)境適應(yīng)期后，進行兩次熱充血檢測，且此二檢測相隔45分鐘(第I天)。經(jīng)I至3天后，再重復(fù)相同檢測步驟(第2天)。相關(guān)檢測由二名操作者進行，且同一受測者的所有測試程序皆由同一操作者進行。實驗期間，室外溫度為約12-23°C。[0100]表1、30分鐘和60分鐘環(huán)境適應(yīng)組的受測者特性[0101]30分鐘環(huán)境適應(yīng)60分鐘境適應(yīng)_(η=20)_(η=20)_年齡(歲)24.9士3.526.0±4.1身高(公分)166.7士8.7165.9±6.8體重(公斤)59.8士12.160.8士10.3平均動脈壓(毫米汞柱)_78.8土5.1_77.6±6.8[0102]數(shù)據(jù)以平均數(shù)土標準差(mean土SD)表示；二群組間p>0.05。[0103]于檢測期間內(nèi)所有受測者皆采取仰臥姿勢。以LDF(MoorDRT4,MoorInstrumentsLtd,Axminster,Devon,UK)測量皮膚血球流速。于每次測量時，以一非侵入血壓計(CareTaker,EmpiricalTechnologiesCorporat1n,Charlottesville,Virginia,USA)連續(xù)記錄受測者的血壓，在整個過程中將血壓計設(shè)在受測者慣用手的中指上。[0104]以LDF(DP12_V2探頭；雙通道；長度:12毫米；直徑:1.5毫米；MoorInstrumentsLtd.)同時記錄雙前臂上部1/4處的血流量，且二記錄部位位于前臂的屈側(cè)及伸側(cè)，此一配置方式根據(jù)預(yù)先設(shè)定的規(guī)則。將探頭架設(shè)于探頭維持器上，以將探頭保持在固定位置。該屈側(cè)和伸側(cè)的記錄部位，沿著該肱骨外上髁的屈側(cè)和伸側(cè)之間的線設(shè)置。以一隨機順序在伸側(cè)和屈側(cè)上雙邊測量相同位置。于基線測量時，以一加熱器(SH02-SHP2探頭，MoorInstrumentsLtd.)將記錄部位的溫度保持在33°C,并持溫5分鐘,接著將該溫度提高至420C(加熱率為:1°C/10秒)且將溫度維持在42°C，直到加熱滿5分鐘。在測量完成之后，將維持器留置在原處，并于第一測量45分鐘后，以相同記錄順序重復(fù)上述步驟。于第一天檢測結(jié)束后，移除該維持器且于個體上不做任何記號。在1-3天后的相同時間進行相同的步驟，且該記錄部位依據(jù)相同的預(yù)設(shè)規(guī)則設(shè)置。[0105]MoorSOFT套組(MoorInstrumentsLtd.)提供一低通濾波器的一固定時間常數(shù)，因而能夠顯示出在記錄期間內(nèi)通量訊號的趨勢。將原始通量訊號轉(zhuǎn)換至MicrosoftOfficeExcel2007(MicrosoftCorporat1n,Redmond,Washington,USA)并進行離線分析。為了進一步分析，數(shù)個內(nèi)建功能分配至電子表格特定的字段中以運算該數(shù)據(jù)。[0106]皮膚紅血球通量(RBCF)以任意灌注單位(I3Us)來表示，此參數(shù)可指出局部皮膚血流量，而將RBCF值除以平均動脈壓能夠調(diào)整血壓造成的影響，所得的CVC(PU/mmHg)值可以作為血流量改變的指標。[0107]在5分鐘的基線測量期間內(nèi)，評估二種時期的基線血球通量，分別是加熱前1.5-3.0分鐘的測量值的平均值，以及加熱前最后2分鐘的測量值的平均值。測試了兩種CVC峰值，包含在波峰通量周圍30秒和60秒的測量值的平均值。[0108]此處使用以下參數(shù)作為加熱過程中充血反應(yīng)的指標，包含:基線CVC值、CVC峰值、絕對CVC峰值變異、CVC峰值變異百分率、4分鐘曲線下面積(AUC)，和波峰通量時間。絕對CVC峰值變異為CVC峰值減去基線CVC值而得，而CVC峰值變異百分率則是以絕對CVC峰值變異除以基線CVC值再乘以100%。4分鐘AUC為加熱期間前4分鐘的累積血液通量。波峰通量時間為加熱開始至產(chǎn)生波峰通量所需的時間。[0109]所有數(shù)據(jù)以平均值土標準差(mean土SD)表示，并以SPSS17.0軟件(SPSSInc.,Chicago,Illinois,USA)進行分析。于檢驗充血反應(yīng)測量值的再現(xiàn)性時，采用個體內(nèi)變異系數(shù)(within-subjectcoefficientofvariat1n,CV)和組內(nèi)相關(guān)系數(shù)(intra-classcorrelat1ncoefficient,ICC)。CV值〈10%、10-25%與>25%分別代表再現(xiàn)性為優(yōu)良、中等與不良。而ICC值>0.75,0.40-0.75與〈0.40，則分別表示優(yōu)良、一般與較差的一致性。對于再現(xiàn)性最佳的數(shù)據(jù)表示形式，進一步評估測量標準偏差(standarderrorofmeasurement,SEM)和最小可偵測變異(minimaldetectablechange,MDC)。該SEM以集合的(pooled)SD值乘以(1-1CC)的平方根，而MDC的運算以SEM乘上2X1.96的平方根(η=20)而得。[0110]實施例2:同測期的再現(xiàn)性[0111]在第一天和第二天檢測之間或在30分鐘和60分鐘環(huán)境適應(yīng)組之間，所取得的CVC值皆無顯著差異。因此，以下僅列出30分鐘環(huán)境適應(yīng)組，于檢測第I天進行兩次檢測的結(jié)果，并以不同形式來表示所得資料，如表2所示。[0112]表2、30分鐘環(huán)境適應(yīng)組的皮膚局部熱充血反應(yīng)的數(shù)據(jù)(第一天)[0113]__RF_RE_LF_LE基線血球通量(PU)Ist20.97丄16.362().50丄13.2S2(>.(>3丄I4.U718.64土10.632nd15.73±5.4717.43±6.1716.25土7.7716.05丄7.92CVCIi1LIst0.27土0.20(>.26丄0.160.25丄0.180.24丄0.132nd0.20±0.0H(>.22丄().(識().2i丄0.11H丄().1()CVC峰值Ist2.13丄0.541.S2丄0.4S1.H9丄0.551.70丄0.622nd2.10丄0.531.S4丄(>.461.85丄0.631.71丄0.53CVC峰值變異Ist1.87丄0.561.57丄(>.491.64土0.551.46丄0.612nd1.9()丄0.511.62丄(>.461.64丄0.621.5()丄0.49CVC峰值變異％I972丄535846丄511819±347799丄519?d1040土395831土451888土342815土2754^n1AUC(PU)Ist30707丄744526335丄719226203±801023597丄7S132d29220±717226594±642625459±627223815±7643[0114]波峰通量時間(秒)Ist156.4i33.2163.丨丄30.0丨57.5丄32.2139.S丄36.6__2nd161.0土41.0150.6±34.7150.2±34.5143.3±35.7[0115]于第一次和第二次檢測的間無明顯差異。RF、RE、LF和LE分別表示右、左屈側(cè)和伸側(cè)的記錄部位。[0116]由1.5-3.0分鐘平均值和由3.0-5.0分鐘平均值所取得的基線CVC值并無顯著差異；且由30秒平均值和60秒平均值運算所得的CVC峰值亦無顯著差異(數(shù)據(jù)未顯示)。因此，僅采用從1.5-3.0分鐘平均基線和30秒平均峰值所運算取得的數(shù)據(jù)進行后續(xù)的分析。結(jié)果顯示，于第一次與第二次檢測之間，任一記錄部位的CVC數(shù)據(jù)無顯著差異。然而，相較于第一次檢測，第二次檢測的基線血液通量和基線CVC值相對較低且SD值較小。波峰通量時間介于90-209秒之間，且平均為139.8±36.6至163.1±30.0秒。[0117]以30分鐘環(huán)境適應(yīng)組在檢測第I天的相關(guān)數(shù)據(jù)計算CV和ICC值，以評估同測期再現(xiàn)性。計算不同數(shù)據(jù)表示形式的再現(xiàn)性，上述數(shù)據(jù)表示形式包含基線CVC值、CVC峰值、CVC變異峰值、CVC變異峰值百分率、4分鐘AUC、和波峰通量時間(表3)。[0118]結(jié)果顯示，基線CVC值(CV=30.09-41.38%,ICC=-0.42-0.70)、CVC峰值變異百分率(CV=34.84-42.56%,ICC=0.44-0.76)和波峰通量時間(CV=17.51-21.38%,ICC=0.08-0.66)不具有再現(xiàn)性。CVC峰值(CV=10.94-17.31%,ICC=0.77-0.91),CVC峰值變異(CV=13.75-18.12%,ICC=0.80-0.92)和4分鐘AUC(CV=12.04-18.70%,ICC=0.60-0.94)的再現(xiàn)性為中等?？偨Y(jié)來說，CVC峰值、CVC峰值變異、和4分鐘AUC等參數(shù)展現(xiàn)了可接受的同測期再現(xiàn)性。[0119]表3、表示皮膚局部熱充血反應(yīng)的不同數(shù)據(jù)表示形式的同測期再現(xiàn)性[0120]_RF_RE_LF_LE_CV(%)ICCCV(%)ICCCV(%)ICCCV(%)ICC[0121]JiI;線CVC4138-0.4237^U1231^904830090.70值CVC峰值16.020.7710.940.8517.310.7813.890.91CVC峰位14.3008613.75U8S18.1208015.91092變異CVC峰值41.740.5642.560.7634.840.7536.100.44變異％4分鐘18.700.6012.0408^18.3707812.410.94AUC波峰通21.38(Π120.0000817.5104317.90U66時間_[0122]RF、RE、LF和LE分別表示右、左屈側(cè)和伸側(cè)記錄部位。[0123]實施例3:不同測期再現(xiàn)性[0124]利用以30和60分鐘環(huán)境適應(yīng)組在每日試驗的第一次測量中所取得的CV和ICC值，來評估不同測期再現(xiàn)性。本實施例所用的數(shù)據(jù)表示形式與同測期再現(xiàn)性所用的形式相同。相較于30分鐘環(huán)境適應(yīng)組，由60分鐘環(huán)境適應(yīng)組所取得的數(shù)據(jù)，具有較佳的再現(xiàn)性。因此，下表4僅呈現(xiàn)60分鐘環(huán)境適應(yīng)組的數(shù)據(jù)。[0125]表4、表示皮膚局部熱充血反應(yīng)的不同數(shù)據(jù)表示形式的不同測期再現(xiàn)性[【權(quán)利要求】1.一種利用一激光多普勒設(shè)備取得一個體的至少一血管擴張參數(shù)值的方法，此參數(shù)值可表示該個體的皮膚局部熱充血反應(yīng)，該方法包含:(a)于一第一溫度下對該個體的一第一采樣部位進行一基線測量，以取得該采樣部位的一第一基線紅血球通量(RBCFbJ以及該個體的一第一基線平均動脈壓(PJ；(b)將該第一米樣部位的溫度由該第一溫度加熱至一第二溫度；(c)在一初始加熱期間內(nèi)維持該第二溫度，其中該初始加熱期間為2-14分鐘，并在該初始加熱期間內(nèi)于復(fù)數(shù)個時間點OVn)記錄該第一采樣部位的復(fù)數(shù)個第一初始RBCF值(RBCFljlJ，以取得一第一初始RBCF峰值(RBCF^ax)，以及記錄該個體的一第一初始平均動脈壓(P1);以及(d)運算該血管擴張參數(shù)值，其中該血管擴張參數(shù)值為一第一初始皮膚血管傳導(dǎo)峰值(CVClifflax)，或衍生自該第一CVCw，其中該CVQmax是根據(jù)以下公式=CVQmax=RBCF1^yp1運算所得。2.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，衍生自該第一CVqmax的該血管擴張參數(shù)值為一第一初始CVC峰值變異(ΛCVC)，其中該第一ΛCVC依據(jù)以下公式:ΛCVC=CVCI；max-(RBCFbl/Pbl)運算所得。3.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，衍生自該第一CVqmax的該血管擴張參數(shù)值為一初始曲線下面積(AUC)，其中將該些RBCFun對該IVn作圖，以得到一曲線，該曲線的曲線函式為F(X)，且該初始AUC依據(jù)以下公式:AUC=Jt0F(X)dX運算所得，其中t等于或大于測得的該RBCF1,max的該時間。4.如權(quán)利要求1所述的方法，更包含:在相隔0.5至2小時的一時間區(qū)間內(nèi)，重復(fù)該步驟(a)至⑷，以在該個體的一第二采樣部位取得一第二初始CvqmaP5.如權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于，該第二采樣部位與該第一采樣部位相同。6.如權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于，該第二采樣部位與該第一采樣部位不相同。7.如權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于，該第一采樣部位與該第二采樣部位位于解剖學(xué)上的對稱點。8.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，該基線測量進行約2至5分鐘。9.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，該第一RBCFb1j、該些第一RBCF^n和該第一RBCFtmax皆藉由一激光多普勒探頭所測得，其中該激光多普勒探頭的直徑小于5毫米。10.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，該方法于該初始加熱期間后，不再進行其它加熱步驟。11.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，在該步驟(b)中，所用的加熱率為0.02-0.2°C/秒。12.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，該第一溫度約28-35°C;且該第二溫度約38-44。。。13.—種激光多普勒設(shè)備，其用來取得一個體的至少一血管擴張參數(shù)值，此參數(shù)值可表示該個體的皮膚局部熱充血反應(yīng)，包含:(a)一使用者接口，用以接收來自一使用者的一輸入訊號，以及提供一輸出訊號給該使用者；(b)一激光多普勒偵測器，用以在一第一采樣步驟中，測量該個體的一第一采樣部位的至少一血管相關(guān)測量值，其中該血管相關(guān)測量值為:于一基線測量中所取得的一第一基線紅血球通量(RBCFbJ或一第一基線平均動脈壓(PJ、或于一初始加熱期間中所取得的一第一初始RBCF(RBCF^n)、一第一初始RBCF峰值(RBCF^ax)或一第一初始平均動脈壓(P1)；(c)一加熱單元，用以加熱該采樣部位；(d)一控制器，用以基于該使用者輸入訊號或一默認值來控制該激光多普勒偵測器以及該加熱單元；(e)一運算單元，用以由該至少一血管相關(guān)測量值來運算該血管擴張參數(shù)值，其中該血管擴張參數(shù)值為一第一初始皮膚血管傳導(dǎo)峰值(CVC^max),或衍生自該第一CVCuax,其中該第一CVClimax根據(jù)以下公式=CVCw=RBCF1^yp1運算所得；(f)一數(shù)據(jù)庫，包含該血管擴張參數(shù)的一常規(guī)值，該常規(guī)值取自于一健康個體的群體；以及(g)一比較單元，用以比較該個體的該血管擴張參數(shù)值與該常規(guī)值。14.如權(quán)利要求13所述的激光多普勒設(shè)備，更包含一分析單元，用以基于來自該比較單元的該比較結(jié)果以評估該個體的該感覺神經(jīng)功能和/或交感神經(jīng)活性。15.如權(quán)利要求14所述的激光多普勒設(shè)備，其特征在于，該使用者接口所提供的該輸出訊號為至少以下一者:該血管相關(guān)測量值、該血管擴張參數(shù)值、從該比較單元得到的該比較結(jié)果以及從該分析單元得到的該分析結(jié)果。16.如權(quán)利要求14所述的激光多普勒設(shè)備，更包含一儲存單元，用以儲存在該個體中同一采樣部位或至少一不同采樣部位所得到的至少一額外血管相關(guān)測量值，其中該至少一額外血管相關(guān)測量值的測量與該第一采樣步驟同時或之后進行。17.如權(quán)利要求16所述的激光多普勒設(shè)備，其特征在于，該運算單元進一步用來由該至少一額外血管相關(guān)測量值來運算至少一額外血管擴張參數(shù)值；該比較單元進一步用來比較該個體的該額外血管擴張參數(shù)值與該血管擴張參數(shù)的常規(guī)值和/或該血管擴張參數(shù)值；以及該分析單元進一步用來基于來自該比較單元的該比較結(jié)果以評估該個體的感覺神經(jīng)功能和/或交感神經(jīng)活性和/或該個體對于一處置的反應(yīng)。18.如權(quán)利要求13所述的激光多普勒設(shè)備，其特征在于，衍生自該第一CVClimax的該血管擴張參數(shù)值為一第一初始CVC峰值變異(ACVC)，其中該第一ACVC依據(jù)以下公式:ACVC=CVCtmax-(RBCFbl/Pbl)運算所得。19.如權(quán)利要求13所述的激光多普勒設(shè)備，其特征在于，衍生自該第一CVqmax的該血管擴張參數(shù)為一初始曲線下面積(AUC)，其中將該些RBCFu1^?\_η作圖，以得到一曲線，該曲線的曲線函式為F⑴，且該初始AUC依據(jù)以下公式:AUC=JqF(X)dX運算所得，其中t等于或大于測得的該RBCFuax的該時間。20.如權(quán)利要求13所述的激光多普勒設(shè)備，其特征在于，該激光多普勒偵測器包含一探頭，該探頭的直徑為小于5毫米?！疚臋n編號】A61B6/00GK104185447SQ201380016324【公開日】2014年12月3日申請日期:2013年3月26日優(yōu)先權(quán)日:2012年3月26日【發(fā)明者】黃忠信,蔡元奮,王淑芬申請人:新華生物科技股份有限公司