葎草提取物在預(yù)防或治療代謝紊亂或脂肪肝中的用途
【專利摘要】本發(fā)明涉及葎草提取物在預(yù)防或治療代謝紊亂或脂肪肝中的用途。更具體而言，本發(fā)明涉及一種用于預(yù)防或改善代謝紊亂或用于減輕體重的含有葎草提取物作為活性成分的功能性保健食品；一種用于預(yù)防或治療代謝紊亂的含有葎草提取物作為活性成分的藥物組合物；一種用于預(yù)防或改善脂肪肝的含有葎草提取物作為活性成分的功能性保健食品；和一種用于抑制內(nèi)臟脂肪積聚的含有葎草提取物作為活性成分的功能性保健食品。本發(fā)明的葎草提取物能夠減輕體重，降低血脂、ALT和AST的水平。此外，本發(fā)明的葎草提取物具有抑制內(nèi)臟脂肪積聚的效果。本發(fā)明的葎草提取物可用來(lái)制備提供上述預(yù)防或改善代謝紊亂、脂肪肝、內(nèi)臟脂肪積聚等效果的功能性保健食品。
【專利說(shuō)明】蘀草提取物在預(yù)防或治療代謝紊亂或脂肪肝中的用途

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及薄草提取物在預(yù)防或治療代謝紊亂或脂肪肝中的用途，更具體而言， 涉及一種用于預(yù)防或改善代謝紊亂或用于減肥的含有薄草提取物作為活性成分的功能性 保健食品；涉及一種用于預(yù)防或治療代謝紊亂的含有薄草提取物作為活性成分的藥物組合 物；涉及一種用于預(yù)防或改善脂肪肝的含有薄草提取物作為活性成分的功能性保健食品或 藥物組合物；和涉及一種用于抑制內(nèi)臟脂肪積聚的含有薄草提取物作為活性成分的功能性 保健食品。

【背景技術(shù)】
[0002] 薄草（Humulus japonicus S. et Z.)，也稱作日本蛇麻草（Japanese hop)或勒草 (Humulus scandnes Merr.)，具有退燒、利尿、去除惡血和為人體解毒的功效。據(jù)報(bào)道，其 可治療淋病、排尿困難、痕疾、腹瀉（diarrhea)、痢疾（dysentery)、肺結(jié)核、肺膿腫、肺炎、 Hansen病、痔瘡、膿腫和瘰疬。據(jù)《本草綱目》描述，其潤(rùn)三焦、消五谷、益五臟、除九蟲、辟瘟 疫。
[0003] 薄草是大麻科多年生植物，其葉看起來(lái)像大麻葉子或蛇麻草葉子，后者被用作制 造啤酒的原料。其葉為亞對(duì)生生長(zhǎng)，具有長(zhǎng)的卵形葉柄，呈具有5?7個(gè)葉片的掌狀。葉緣 為長(zhǎng)橢圓形狀，并帶有鈍齒。雄花和雌花生長(zhǎng)在分開(kāi)的植株上。該植物從五月至九月反復(fù) 花開(kāi)花謝，然后在秋季產(chǎn)生小的圓形果實(shí)。莖在秋天枯萎，但根即使在冬天也是活的。這些 堅(jiān)韌結(jié)實(shí)的莖非常強(qiáng)健，并附著有大量細(xì)刺。因此，如果被莖刮到，人的手或臉將受傷且非 常癢。這些強(qiáng)健的莖通常用于制造天然纖維。認(rèn)為薄草并非韓國(guó)原產(chǎn)，而是來(lái)自其他國(guó)家， 并在貧瘠的土壤中生長(zhǎng)良好。
[0004] 近來(lái)，經(jīng)濟(jì)發(fā)展所帶來(lái)的提高的生活標(biāo)準(zhǔn)已經(jīng)改善了環(huán)境衛(wèi)生，同時(shí)，速食食品的 頻繁消費(fèi)和以肉類為導(dǎo)向的飲食變化已經(jīng)引起過(guò)多熱量在人體內(nèi)積聚。但是，在因缺乏運(yùn) 動(dòng)而造成熱量消耗降低的情況下，現(xiàn)代人的這種飲食變化已引起肥胖癥的快速增加。
[0005] 因此，體內(nèi)過(guò)多積聚的熱量導(dǎo)致肥胖癥和各種疾病，包括代謝紊亂，例如糖尿病、 商脂血癥和商血壓。
[0006] 肥胖癥是21世紀(jì)最危險(xiǎn)的一種疾病，引起的死亡率最高。原因在于，肥胖癥自身 是危險(xiǎn)的，而且還因脂肪組織的腹部壓力而常常導(dǎo)致便秘、消化不良和胃腸道問(wèn)題等，同時(shí) 顯著增加了多種其他疾病的風(fēng)險(xiǎn)。因肥胖癥而有較高發(fā)展風(fēng)險(xiǎn)的代表性疾病有2型糖尿 病、高血壓、冠狀動(dòng)脈病、中風(fēng)和各種癌癥。
[0007] 因此，對(duì)于通過(guò)服用藥物或控制飲食來(lái)解決肥胖癥相關(guān)問(wèn)題的需求在不斷增長(zhǎng)。 可以使用抗肥胖藥來(lái)治療肥胖癥。但是，目前的抗肥胖藥因其副作用而存在問(wèn)題。眾所 周知，當(dāng)前已作為肥胖癥藥物治療物使用的許多產(chǎn)品都顯示出副作用并導(dǎo)致了許多社會(huì)問(wèn) 題。
[0008] 糖尿病是一種由遺傳因素和環(huán)境因素引起的系統(tǒng)性代謝紊亂，其指體內(nèi)絕對(duì)和相 對(duì)的胰島素缺乏導(dǎo)致血液中葡萄糖濃度異常高的狀態(tài)。糖尿病的并發(fā)癥包括低血糖、酮酸 中毒、高滲性昏迷、大血管并發(fā)癥、糖尿病性視網(wǎng)膜病變、糖尿病性神經(jīng)病和糖尿病性腎病 等。
[0009] 高脂血癥包括高膽固醇血癥和高甘油三酯癥，指膽固醇（240mg/dl以上）和甘油 三酯（200mg/dl以上）因脂蛋白和脂質(zhì)代謝的紊亂而增加到高于其正常范圍。高脂血癥主 要分為源于基因異常的原發(fā)性高脂血癥和源于其他疾?。ɡ缣悄虿。┗蛩幬锏睦^發(fā)性高 脂血癥。高脂血癥不發(fā)展出任何特定癥狀，但問(wèn)題在于，血液中膽固醇和甘油三酯水平的增 加會(huì)導(dǎo)致動(dòng)脈硬化、高血壓和心血管疾病等。
[0010] 用于治療高脂血癥的主要藥物包括抑制素、膽汁酸受體阻滯劑（bile acid blocker)和纖維酸衍生物等，這些需要長(zhǎng)期每日口服。這些藥物可有效降低膽固醇和血脂 水平，但有其副作用。抑制素可能導(dǎo)致惡心、頭痛、腹痛和腹瀉或便秘，并可能導(dǎo)致肌炎。膽 汁酸受體阻滯劑可以降低維生素 A、D和K的腸吸收，因此需要補(bǔ)充上述維生素。纖維酸衍 生物不適合具有腎病、肝病或膽囊疾病的人群。因此，對(duì)于開(kāi)發(fā)含有代替上述試劑的藥物和 天然物質(zhì)的功能性食品的需求與日俱增（Kook Seungrae等，Korean Journal of Family M edicine，18(3)，ρρ· 317-327, 1997)。
[0011] 同時(shí)，近來(lái)已報(bào)導(dǎo)非酒精性脂肪肝疾病與下述疾病有關(guān)：心臟血管疾?。–VD)， 包括動(dòng)脈粥樣硬化、腦血管疾?。‵rancazani A等，Am J Med 2008, 121:72-78)、微血 管疾病、腎病和視網(wǎng)膜?。═argher G 等，Diabetologia 2008 ;51(3):444-450)，多囊 卵巢綜合征（PCOS) (Targher G 等，Atherosclerosis 2007, 191:235-240, Cerda C 等， J Hepatol2007, 47:412-417)，或阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA) (Tanne F 等，Hepatology 2005,41:1290-1296)。
[0012] 當(dāng)前，對(duì)于非酒精性脂肪肝疾病沒(méi)有確立的治療，這是因?yàn)槠渑c諸如糖尿病、肥胖 癥、冠狀動(dòng)脈疾病和久坐不動(dòng)的習(xí)慣等多種因素有關(guān)。肥胖癥是治療非酒精性脂肪肝疾病 的重要靶標(biāo)，這是因?yàn)闇p輕肥胖癥可以引起胰島素抗性相關(guān)因素（肝損傷風(fēng)險(xiǎn)因素）的 減少、進(jìn)入肝的脂肪酸量的降低、以及炎癥或纖維脂肪細(xì)胞因子（adipokine)的減少。通 過(guò)飲食控制和運(yùn)動(dòng)而實(shí)現(xiàn)的體重減輕可以降低肝中丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT)和甘油三酸 酯的水平。幾乎沒(méi)有報(bào)道表明體重減輕對(duì)肝纖維化患者或壞死性炎癥患者有任何改善 (Harrison SA 等，Gut 2007,56:1760-1769)。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0013] 技術(shù)問(wèn)題
[0014] 在研究無(wú)副作用的治療代謝紊亂和脂肪肝等的天然提取物時(shí)，本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)薄草 提取物具有這種功效，于是完成了本發(fā)明。
[0015] 因此，本發(fā)明的一個(gè)方面提供一種用于預(yù)防、改善或治療代謝紊亂的含有薄草提 取物作為活性成分的功能性保健食品或藥物組合物。
[0016] 本發(fā)明的另一方面提供薄草提取物在制備用于預(yù)防或治療代謝紊亂的試劑中用 途。
[0017] 本發(fā)明的另一方面提供一種預(yù)防或治療代謝紊亂的方法，所述方法包括對(duì)有此需 要的受試對(duì)象施用有效量的薄草提取物。
[0018] 本發(fā)明的另一方面提供一種用于減輕體重的含有薄草提取物作為活性成分的功 能性保健食品。
[0019] 本發(fā)明的另一方面提供一種用于預(yù)防、改善或治療脂肪肝的含有薄草提取物作為 活性成分的功能性保健食品或藥物組合物。
[0020] 本發(fā)明的另一方面提供薄草提取物在制備用于預(yù)防或治療脂肪肝的試劑中的用 途。
[0021] 本發(fā)明的另一方面提供一種預(yù)防或治療脂肪肝的方法，所述方法包括對(duì)有此需要 的受試對(duì)象施用有效量的薄草提取物。
[0022] 本發(fā)明的另一方面提供一種用于抑制內(nèi)臟脂肪積聚的含有薄草提取物作為活性 成分的功能性保健食品。
[0023] 技術(shù)方案
[0024] 根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)方面，提供一種用于預(yù)防、改善或治療代謝紊亂的含有薄草提 取物作為活性成分的功能性保健食品或藥物組合物。
[0025] 根據(jù)本發(fā)明的另一方面，提供薄草在制備用于預(yù)防或改善代謝紊亂的試劑中的用 途。
[0026] 本發(fā)明的另一方面，提供一種預(yù)防或治療代謝紊亂的方法，所述方法包括對(duì)有此 需要的受試對(duì)象施用有效量的薄草提取物。
[0027] 本發(fā)明的另一方面，提供一種用于減輕體重的含有薄草提取物作為活性成分的功 能性保健食品。
[0028] 根據(jù)本發(fā)明的另一方面，提供一種用于預(yù)防、改善或治療脂肪肝的含有薄草提取 物作為活性成分的功能性保健食品或藥物組合物。
[0029] 根據(jù)本發(fā)明的另一方面，提供薄草在制備用于預(yù)防或治療脂肪肝的試劑中的用 途。
[0030] 本發(fā)明的另一方面，提供一種預(yù)防或治療脂肪肝的方法，所述方法包括對(duì)有此需 要的受試對(duì)象施用有效量的薄草提取物。
[0031] 根據(jù)本發(fā)明的另一方面，提供一種用于抑制內(nèi)臟脂肪積聚的功能性保健食品。
[0032] 下面將詳細(xì)描述本發(fā)明。
[0033] 薄草（Humulus japonicus Sieboid&Zucc.)是大麻科多年生藤本植物，是一種通 常在野外生長(zhǎng)的雜草。主莖和葉柄有向下的細(xì)刺，因此很粗糙。在七至八月開(kāi)花，并且雌雄 異株。雄花具有5個(gè)花萼和5個(gè)雄蕊，屬于圓錐花序。雌花歸于穗狀花序。苞片在開(kāi)花后 生長(zhǎng)，并呈橢圓形形狀，長(zhǎng)度為7mm?10_。九至十月產(chǎn)生果實(shí)。瘦果為橢圓形形狀，黃棕 色，上部有細(xì)毛。莖的托葉鞘用作纖維，果實(shí)用作苦味健胃藥，帶有果實(shí)的整個(gè)植株用作利 尿劑。其廣泛地分布在韓國(guó)、日本、臺(tái)灣地區(qū)和中國(guó)。
[0034] 薄草具有治療例如商血壓、肥胖癥和商脂血癥等代謝素亂的功效。這可以由本申 請(qǐng)的實(shí)施例2確認(rèn)。圖1顯示，Omacor施用組和薄草施用組所表現(xiàn)出的體重接近正常組和 肥胖癥對(duì)照組之間的中位數(shù)體重。即使對(duì)Omacor施用組施用了更高的每日劑量（2g/kg/ 日），薄草施用組（劑量：lg/kg/日）仍顯示出了更低的體重。圖2顯示出，薄草施用組和正 常組具有相似的血液甘油三酯水平；而圖3顯示出，薄草施用組和正常組的LDL水平低于肥 胖癥對(duì)照組和Omacor施用組的LDL水平。圖5顯示，薄草施用組的總膽固醇水平顯著低于 肥胖癥對(duì)照組的總膽固醇水平，而與Omacor施用組的總膽固醇水平相似?？傮w上，圖2?5 顯示，薄草施用組的水平與Omacor施用組的水平相似。但是,考慮到Omacor施用組的劑量 為薄草施用組的兩倍，因此薄草提取物的功效比Omacor更優(yōu)異。另外，取小鼠腹股溝部皮 下脂肪組織進(jìn)行組織學(xué)觀察，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，Omacor施用組中的脂肪細(xì)胞的大小與肥胖癥對(duì)照 組的相似，并且細(xì)胞核消失的細(xì)胞的數(shù)量與肥胖癥對(duì)照組的相似。但是，在薄草施用組中， 與肥胖癥對(duì)照組相比，脂肪細(xì)胞的大小和細(xì)胞核消失的脂肪細(xì)胞的數(shù)量均顯著下降。因此， 結(jié)論是，與Omacor相比，薄草提取物在抑制脂肪細(xì)胞的變形和擴(kuò)大方面具有優(yōu)異的效果。
[0035] 因此，本發(fā)明提供一種用于預(yù)防或改善代謝紊亂或用于減輕體重的包含薄草提取 物作為活性成分功能性保健食品。
[0036] 此外，本發(fā)明提供一種用于預(yù)防或改善代謝紊亂的含有薄草提取物作為活性成分 的藥物組合物。
[0037] 代謝紊亂的特征在于其選自由肥胖癥、糖尿病、高血壓和高脂血癥組成的組。
[0038] 此外，本發(fā)明的薄草提取物具有預(yù)防或改善脂肪肝的效果。這一效果可以由本申 請(qǐng)的實(shí)施例3確認(rèn)。脂肪的過(guò)量攝入引起肝中脂肪的異常積聚，導(dǎo)致脂肪肝。參照?qǐng)D6,高脂 飲食的肥胖癥對(duì)照組的肝重大于普通飲食的正常組的肝重。但是，薄草施用組的肝重與正 常組的肝重相似，盡管也采用了高脂飲食。丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT)和天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移 酶（AST)是存在于肝細(xì)胞中的酶，并用作肝功能測(cè)試的指標(biāo)。當(dāng)肝細(xì)胞受到損傷時(shí)，這些酶 被釋放至血液中，從而使其血液水平升高。當(dāng)存在脂肪肝或肝炎時(shí)，其水平可能變得更高。 參照?qǐng)D7,薄草施用組的ALT水平顯著低于肥胖癥對(duì)照組的ALT水平，同時(shí)也低于Omacor 施用組的ALT水平。此外，當(dāng)對(duì)薄草施用組和肥胖癥對(duì)照組的AST水平進(jìn)行比較時(shí)，確認(rèn)了 薄草提取物的改善效果。對(duì)肝細(xì)胞的直接觀察確認(rèn)了薄草提取物的優(yōu)異功效。觀察染紅 色的脂質(zhì)部分，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在肥胖癥對(duì)照組中，肝細(xì)胞中積聚了大量的染紅色的脂質(zhì)；而在 Omacor施用組和薄草施用組中，脂質(zhì)的積聚量較低。然而，可以確認(rèn)，與Omacor施用組相 t匕，薄草施用組中的脂量顯著減少（見(jiàn)圖10)。
[0039] 因此，本發(fā)明提供一種用于預(yù)防或改善脂肪肝的包含薄草提取物作為活性成分的 功能性保健食品。
[0040] 此外，本發(fā)明提供一種用于預(yù)防或改善脂肪肝的含有薄草提取物作為活性成分的 藥物組合物。
[0041] 本發(fā)明的薄草提取物還具有抑制內(nèi)臟脂肪積聚的功效。這可以由本申請(qǐng)的實(shí)施例 4確認(rèn)。高水平的內(nèi)臟脂肪傾向于提高糖尿病、心臟病和高血壓等的發(fā)病率，因此，認(rèn)為更低 水平的內(nèi)臟脂肪是有利的。對(duì)于內(nèi)臟脂肪的重量測(cè)量，測(cè)量的是腸系膜脂肪的重量。圖8 確認(rèn)了薄草施用組具有抑制內(nèi)臟脂肪積聚的效果。與正常組相比，肥胖癥對(duì)照組中的內(nèi)臟 脂肪量過(guò)度升高，但在薄草施用組中則顯著降低。
[0042] 因此，本發(fā)明提供一種用于抑制內(nèi)臟脂肪積聚的功能性保健食品。
[0043] 用于制備薄草提取物的溶劑可以優(yōu)選為水、C1-C6醇或其混合溶劑，并優(yōu)選為水。 溶劑的量可以視提取的薄草的量而變，并可以優(yōu)選為薄草的〇. 5?5倍體積（w/v% )、更優(yōu) 選1?5倍體積（w/v% )、最優(yōu)選1倍體積（w/v% )。
[0044] 另外，提取物可以通過(guò)過(guò)濾而液化，并優(yōu)選可以通過(guò)例如噴霧干燥或凍干（更優(yōu) 選凍干）等干燥工序而固化。
[0045] 本發(fā)明的功能性保健食品包括所有種類的食品，例如各種功能性食品、營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充 物和食品添加劑，其具有預(yù)防或改善代謝紊亂、減輕體重或改善脂肪肝的效果。上述種類的 食品組合物可以按照本領(lǐng)域已知的常規(guī)方法制備成各種形式。例如，所述食品可以是將薄 草本身制備成供飲用的茶、果汁或飲料形式或制成供攝入的顆粒、膠囊或粉末而得到的食 品。此外，食品可以配制成組合物形式，其中薄草提取物與已知具有改善代謝紊亂、減輕體 重或改善脂肪肝的效果的已知活性成分混合。此外，食品可以是通過(guò)將薄草提取物添加至 飲料（包括酒精飲料）、水果及其加工食品（例如水果罐頭、瓶裝水果、果醬、橘子醬等）、魚 類、肉類及其加工產(chǎn)品（例如火腿、香腸、咸牛肉等）、面包、面條（例如烏冬面、蕎麥面、拉 面、意大利面、通心粉等）、果汁、各種飲品、餅干、糖漿、乳制品（例如黃油、奶酪等）、食用植 物油、人造黃油、植物蛋白、甑煮食品、冷凍食品和各種調(diào)味料（例如豆瓣醬、醬油、沙司等） 中而制備的食品。
[0046] 食品添加劑可以包含粉末或濃縮物形式的薄草提取物。本發(fā)明的食品中，薄 草提取物的含量可以根據(jù)最終食品的形式、用法和使用目的而適當(dāng)調(diào)整，并可以為例如 0. 001g/100g食品?20g/100g食品，但不限于此。本發(fā)明的含有薄草提取物的食品可以是 通過(guò)將薄草提取物與已知具有改善代謝紊亂、減輕體重或改善脂肪肝的效果的其他已知活 性成分混合而制備的食品。
[0047] 本發(fā)明的藥物組合物可以只含有薄草提取物，或者可以還含有常用于制備藥物組 合物的適合的載劑、賦形劑和稀釋劑。
[0048] 根據(jù)對(duì)應(yīng)于相應(yīng)制劑的一般方法，可將本發(fā)明的組合物配制為：口服劑型，例如 粉末、顆粒、片劑、膠囊、懸浮液、乳液、糖漿或氣溶膠；外用制劑；栓劑和無(wú)菌注射溶液?？?以包含于該組合物中的載劑、賦形劑和稀釋劑的實(shí)例可以包括乳糖、葡萄糖、蔗糖、山梨糖 醇、甘露糖醇、木糖醇、赤蘚醇、麥芽糖醇、淀粉、阿拉伯膠、藻酸鹽、明膠、磷酸鈣、硅酸鈣、纖 維素、甲基纖維素、微晶纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、水、羥基苯甲酸甲酯、羥基苯甲酸丙酯、滑 石、硬脂酸鎂和礦物油。
[0049] 具體而言，該組合物可以使用稀釋劑或賦形劑（例如填充劑、膨脹劑、粘合劑、濕 潤(rùn)劑、崩解劑或表面活性劑）來(lái)配制?？诜霉腆w制劑包括片劑、丸劑、粉末、顆粒和膠囊 等。這些固體制劑可以通過(guò)與至少一種賦形劑（例如淀粉、碳酸鈣、蔗糖或乳糖、或者明膠 等）混合來(lái)制備。此外，除了簡(jiǎn)單的賦形劑之外，還可以使用例如硬脂酸鎂和滑石等潤(rùn)滑 齊IJ?？诜靡后w制劑包括懸浮液、口服液、乳液和糖漿等。除了諸如水、液體和石蠟等簡(jiǎn)單的 稀釋劑之外，還可以在其中包含各種賦形劑，例如濕潤(rùn)劑、增甜劑、調(diào)味劑和防腐齊?。用于胃 腸外施用的制劑包括滅菌的水溶液、非水性溶劑、懸浮液、乳液、凍干劑和栓劑。非水性溶劑 和懸浮液可以包括丙二醇、聚乙二醇、植物油（例如橄欖油）和可注射酯（例如油酸乙酯） 等。作為栓劑用基質(zhì)，可以使用Witepsol、Macrogol、twin 61、可可脂、三月桂酸甘油酯或 甘油明膠等。
[0050] 本發(fā)明的提取物的適合劑量可以視患者的病態(tài)和體重、疾病嚴(yán)重程度、藥物形式 和施用的方式和時(shí)期而變，但也可由本領(lǐng)域技術(shù)人員適當(dāng)選擇。但是，為了產(chǎn)生優(yōu)選的效 果，本發(fā)明的提取復(fù)合物可以以0. lmg/g?500mg/g、優(yōu)選lmg/g?200mg/g的每日劑量施 用，并且施用可以每日進(jìn)行一次或者分成多次劑量。因此，上述劑量絕不意在限制本發(fā)明的 范圍。
[0051] 本發(fā)明的組合物可以通過(guò)各種途徑施用于哺乳動(dòng)物，例如大鼠、小鼠、家畜和人類 等。所有施用方式均是可預(yù)期的，例如，施用可以通過(guò)口服或直腸給藥來(lái)進(jìn)行，或通過(guò)靜脈 內(nèi)、肌內(nèi)、皮下、子宮內(nèi)膜或者腦室內(nèi)注射來(lái)進(jìn)行。
[0052] 此外，本發(fā)明提供薄草提取物在制備用于預(yù)防或治療代謝紊亂或脂肪肝的試劑中 的用途。
[0053] 此外，本發(fā)明提供一種預(yù)防或治療代謝紊亂或脂肪肝的方法，所述方法包括對(duì)有 此需要的受試對(duì)象施用有效量的薄草提取物。
[0054] 代謝紊亂的特征在于其選自由肥胖癥、糖尿病、高血壓和高脂血癥組成的組。
[0055] 薄草提取物本身或其藥學(xué)可接受的鹽可以通過(guò)包括口服、經(jīng)皮、靜脈內(nèi)和肌肉內(nèi) 途徑的多種途徑以有效量施用。此處所用的術(shù)語(yǔ)"有效量"是指在將組合物施用于受試對(duì) 象時(shí)顯示出治療和預(yù)防代謝紊亂或脂肪肝的效果的量。此處所用的術(shù)語(yǔ)"受試對(duì)象"是指 動(dòng)物，特別優(yōu)選是包括人類在內(nèi)的哺乳動(dòng)物，也可以是源于動(dòng)物的細(xì)胞、組織和器官等。受 試對(duì)象可以是需要治療的患者。
[0056] 本發(fā)明的薄草提取物或其藥學(xué)可接受的鹽可以本身直接施用，或者可以通過(guò)上述 各種劑型來(lái)施用，并優(yōu)選施用至達(dá)到所期望的效果為止，即，實(shí)現(xiàn)預(yù)防或治療代謝紊亂或者 預(yù)防或治療脂肪肝的效果。本發(fā)明的提取復(fù)合物及其藥學(xué)可接受的鹽可以用本領(lǐng)域已知的 方法通過(guò)各種途徑施用。即，本發(fā)明的提取復(fù)合物及其藥學(xué)可接受的鹽可以口服或胃腸外 施用，例如，頰內(nèi)、肌內(nèi)、靜脈內(nèi)、皮內(nèi)、動(dòng)脈內(nèi)、髓內(nèi)、鞘內(nèi)、腹膜內(nèi)、鼻內(nèi)、陰道內(nèi)、直腸內(nèi)、舌 下或皮下施用，或者可以通過(guò)胃腸道、黏膜或呼吸道施用。例如，本發(fā)明的薄草提取物或其 藥學(xué)可接受的鹽可以直接涂覆于皮膚。作為另外一種選擇，可以將薄草提取物制備成注射 用制劑，而后使用30號(hào)注射針以預(yù)定量進(jìn)行皮下注射，或者可以通過(guò)用注射針在皮膚上輕 刺來(lái)施用薄草提取物，優(yōu)選的是可以將薄草提取物直接涂覆于皮膚。另外，本發(fā)明的薄草提 取物及其藥學(xué)可接受的鹽可以與誘導(dǎo)高親合性結(jié)合的分子結(jié)合，或者以膠囊封裝的形式施 用至靶細(xì)胞或組織（例如，皮膚細(xì)胞或皮膚組織）中。本發(fā)明的薄草提取物及其藥學(xué)可接 受的鹽可以與固醇（例如，膽固醇）、脂（例如，陽(yáng)離子脂、病毒體或脂質(zhì)體）或靶細(xì)胞特異 性結(jié)合劑（例如，被靶細(xì)胞特異性受體識(shí)別的配體）結(jié)合。適合的偶聯(lián)劑或交聯(lián)劑可以包 括例如蛋白A、碳二亞胺和N-琥珀酰亞胺基-3-(2-吡啶基二硫代）丙酸酯（STOP)等。
[0057] 這些制劑描述于制藥物化學(xué)中所公知的文獻(xiàn)（Remington's Pharmaceutical Science,第 15 版，1975, Mack Publishing Company, Easton, Pennsylvania)中。
[0058] 有益效果
[0059] 本發(fā)明涉及一種用于預(yù)防或治療代謝紊亂的含有薄草提取物作為活性成分的組 合物，更具體而言，涉及一種用于預(yù)防或改善代謝紊亂或用于減輕體重的含有薄草提取物 作為活性成分的功能性保健食品；涉及一種用于預(yù)防或治療代謝紊亂的含有薄草提取物作 為活性成分的藥物組合物；涉及一種用于預(yù)防或改善脂肪肝的含有薄草提取物作為活性成 分的功能性保健食品或藥物組合物；還涉及一種用于抑制內(nèi)臟脂肪積聚的含有薄草提取物 作為活性成分的功能性保健食品。本發(fā)明的薄草提取物能夠減輕體重，降低血脂、ALT和 AST的水平。此外，本發(fā)明的薄草提取物具有抑制內(nèi)臟脂肪積聚的效果。通過(guò)利用上述效 果，本發(fā)明的薄草提取物可有效制備用于預(yù)防或改善代謝紊亂、脂肪肝、內(nèi)臟脂肪積聚等的 功能性保健食品。

【專利附圖】

【附圖說(shuō)明】
[0060] 圖1是描繪各實(shí)驗(yàn)組之間體重變化的對(duì)比的圖（Y軸單位：g(克）/x軸：正常（正 常組）、對(duì)照（肥胖癥對(duì)照組）、Omacor (Omacor施用組）、薄草（薄草施用組））。
[0061] 圖2是描繪各實(shí)驗(yàn)組之間血液TG水平的對(duì)比的圖（Y軸單位：mg/dl/X軸：正常 (正常組）、對(duì)照（肥胖癥對(duì)照組）、Omacor (Omacor施用組）、薄草（薄草施用組））。
[0062] 圖3是描繪各實(shí)驗(yàn)組之間血液LDL水平的對(duì)比的圖（Y軸單位：mg/dl/X軸：正常 (正常組）、對(duì)照（肥胖癥對(duì)照組）、Omacor (Omacor施用組）、薄草（薄草施用組））。
[0063] 圖4是描繪各實(shí)驗(yàn)組之間血液HDL水平的對(duì)比的圖（Y軸單位：mg/dl/X軸：正常 (正常組）、對(duì)照（肥胖癥對(duì)照組）、Omacor (Omacor施用組）、薄草（薄草施用組））。
[0064] 圖5是描繪各實(shí)驗(yàn)組之間血液TC水平的對(duì)比的圖（Y軸單位：mg/dl/X軸：正常 (正常組）、對(duì)照（肥胖癥對(duì)照組）、Omacor (Omacor施用組）、薄草（薄草施用組））。
[0065] 圖6是描繪各實(shí)驗(yàn)組之間肝重的對(duì)比的圖（Y軸單位：g(克）/X軸：正常（正常 組）、對(duì)照（肥胖癥對(duì)照組）、Omacor (Omacor施用組）、薄草（薄草施用組））。
[0066] 圖7A是描繪各實(shí)驗(yàn)組之間血清ALT水平的對(duì)比的圖（Y軸單位：IU/L/X軸：正常 (正常組）、對(duì)照（肥胖癥對(duì)照組）、Omacor (Omacor施用組）、薄草（薄草施用組））。
[0067] 圖7B是描繪各實(shí)驗(yàn)組之間血清AST水平的對(duì)比的圖（Y軸單位：IU/L/X軸：正常 (正常組）、對(duì)照（肥胖癥對(duì)照組）、Omacor (Omacor施用組）、薄草（薄草施用組））。
[0068] 圖8是描繪各實(shí)驗(yàn)組之間腸系膜脂肪重量的對(duì)比的圖（Y軸單位：g(克）/X軸：正 常（正常組）、對(duì)照（肥胖癥對(duì)照組）、Omacor (Omacor施用組）、薄草（薄草施用組））。 [0069] 圖9是通過(guò)觀察來(lái)自實(shí)驗(yàn)動(dòng)物腹股溝部的皮下脂肪組織的切片而獲得的圖像 (A -正常組，B -肥胖癥對(duì)照組，C - Omacor施用組，D -薄草施用組）。
[0070] 圖10是通過(guò)觀察來(lái)自實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的肝組織的切片而獲得的圖像，紅色部分表示脂 質(zhì)（A -正常組，B -肥胖癥對(duì)照組，C - Omacor施用組，D -薄草施用組）。

【具體實(shí)施方式】
[0071] 下面將詳細(xì)描述本發(fā)明。
[0072] 但是，以下實(shí)施例僅出于說(shuō)明本發(fā)明的目的，并不意在限制本發(fā)明的范圍。
[0073] 〈實(shí)施例1>
[0074] 蓮草提取物的制各
[0075] 將IOOOg薄草（Woori pharmaceutical Ltd.，韓國(guó)首爾）粉碎至30目的尺寸,然 后置于IOOOml水中，隨后在100°C下加熱2小時(shí)。加熱之后,將所獲得的溶液靜置1小時(shí)， 除去10% (雜質(zhì)，重金屬等）的下部相并收集上部相，隨后凍干，由此獲得IOOg薄草提取 物。
[0076] 〈實(shí)施例2>
[0077] 駘證蓮草提取物改善代謝紊亂的效果
[0078] 〈2_1>實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的準(zhǔn)備
[0079] 采購(gòu)40只雄性C57BL/6小鼠（5周齡，Narabiotec)，并使其在24±2°C下在12小 時(shí)明/暗周期下適應(yīng)1周。將40只小鼠隨機(jī)分成以下表1中的實(shí)驗(yàn)組，每組由10只小鼠組 成。對(duì)于各實(shí)驗(yàn)組，每日口服施用一次測(cè)試樣品。另外，僅對(duì)正常組飼喂普通飼料12周，而 對(duì)其他實(shí)驗(yàn)組飼喂含有60%脂肪的高脂飼料（由Research diets制造，商品名：D12492) 12 周。
[0080] [表 1]
[0081] 實(shí)驗(yàn)組
[0082]

【權(quán)利要求】
1. 一種用于預(yù)防或改善代謝紊亂的功能性保健食品，所述功能性保健食品包含薄草提 取物作為活性成分。
2. -種用于預(yù)防或治療代謝紊亂的藥物組合物，所述藥物組合物包含薄草提取物作為 活性成分。
3. 如權(quán)利要求2所述的藥物組合物，其中，所述代謝紊亂選自由肥胖癥、糖尿病、高血 壓和高脂血癥組成的組。
4. 薄草提取物在制備用于預(yù)防或治療代謝紊亂的試劑中的用途。
5. -種預(yù)防或治療代謝紊亂的方法，所述方法包括對(duì)有需要的受試對(duì)象施用有效量的 薄草提取物。
6. -種用于減輕體重的功能性保健食品，所述功能性保健食品包含薄草提取物作為活 性成分。
7. -種用于預(yù)防或改善脂肪肝的功能性保健食品，所述功能性保健食品包含薄草提取 物作為活性成分。
8. -種用于預(yù)防或治療脂肪肝的藥物組合物，所述藥物組合物包含薄草提取物作為活 性成分。
9. 薄草提取物在制備用于預(yù)防或治療脂肪肝的試劑中的用途。
10. -種預(yù)防或治療脂肪肝的方法，所述方法包括對(duì)有需要的受試對(duì)象施用有效量的 薄草提取物。
11. 一種用于抑制皮下脂肪積聚的功能性保健食品，所述功能性保健食品包含薄草提 取物作為活性成分。
12. 如權(quán)利要求1、6、7和11中任一項(xiàng)所述的功能性保健食品，其中，所述薄草提取物是 用選自由水、C1-C6醇及其混合溶劑組成的組的任一溶劑提取的。
【文檔編號(hào)】A61K36/185GK104320981SQ201380023708
【公開(kāi)日】2015年1月28日 申請(qǐng)日期:2013年3月7日 優(yōu)先權(quán)日:2012年3月7日
【發(fā)明者】孫元祿, 鄭智薫 申請(qǐng)人:孫元祿, 鄭智薫