馬尾連中兩個(gè)含氯取代的抗腫瘤芐基異喹啉生物堿的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，涉及從馬尾連（Thalictrumfoliolosum）中分離得到的兩個(gè)具有抗腫瘤活性的含有氯原子取代的芐基異喹啉生物堿化合物。本發(fā)明所涉及的化合物結(jié)構(gòu)新穎，對人急性單核細(xì)胞白血病細(xì)胞株U937、人早幼粒白血病細(xì)胞株HL-60、人乳腺癌細(xì)胞株MCF-7和人前列腺癌細(xì)胞株P(guān)C-3具有顯著的體外抗腫瘤活性，可以成為開發(fā)新型抗腫瘤天然藥物的先導(dǎo)化合物。
【專利說明】馬尾連中兩個(gè)含氯取代的抗腫瘤芐基異喹啉生物堿
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，涉及從毛茛科唐松草屬藥用植物馬尾連中提取分離得到的兩種含有氯原子取代的并具有抗腫瘤活性的芐基異喹啉生物堿類化合物及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]生物堿類成分是毛茛科唐松草屬(Thalictrum)植物中主要的化學(xué)成分，目前已報(bào)道的從該屬植物中分離得到的生物堿類成分包括:簡單異喹啉類、芐基異喹啉類、阿樸菲類、原小檗堿類、嗎啡烷類等；此外還存在大量的生物堿二聚體。
[0003]唐松草屬植物全世界有200余種，我國有67種，主要集中于西南地區(qū)。其中多葉唐松草(Thalictrum foliolosum DC.)是生長在中國西南地區(qū)海拔2300-3600米高原的民間草藥和藏藥，亦稱“馬尾連”，民間用于治療痢疾、腸炎等消化系統(tǒng)疾病。唐亞林等報(bào)道(CN101306094A)，馬尾連粗提取物在50 μ g/mL濃度下對人肝癌細(xì)胞H印G-2、肝癌細(xì)胞BEL-7402、結(jié)腸癌細(xì)胞HCT-8、肺癌細(xì)胞A-549均有一定的抑制作用，其抑制率最高可達(dá)60%，但并未提及其中具有抗腫瘤活性的單體化合物。在已報(bào)道的唐松草屬植物中分離得到的芐基異喹啉類生物堿未見抗腫瘤活性相關(guān)報(bào)道，同時(shí)，未見文獻(xiàn)報(bào)道從馬尾連中分離得到芐基異喹啉類生物堿。
[0004]本發(fā)明所涉及的在異喹啉結(jié)構(gòu)C-3位為氯原子取代、并且在芐基片段苯環(huán)上存在乙烯基取代的新芐基異喹啉類生物堿化合物，迄今在國內(nèi)外未見有與此雷同的化合物及活性的相關(guān)專利或文獻(xiàn)報(bào)道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明提供兩種以馬尾連為原料提取分離的含氯原子取代的芐基異喹啉生物堿類化合物。
[0006]本發(fā)明又提供所述化合物在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。
[0007]本發(fā)明所述化合物的結(jié)構(gòu)如式I和式II所示:
[0008]
【權(quán)利要求】
1.具有式I或式II結(jié)構(gòu)的芐基異喹啉生物堿類化合物:
2.一種制備如權(quán)利要求1所述生物堿類化合物的方法，其特征在于，取馬尾連(Thalictrum foliolosum)藥材,依次用5倍量體積分?jǐn)?shù)為95%的乙醇加熱回流提取兩次，用體積分?jǐn)?shù)為70%的乙醇加熱回流提取一次，合并95%和70%乙醇提取液，減壓回收至無醇味后，用濃鹽酸調(diào)PH值為2-3，溶液經(jīng)強(qiáng)酸型陽離子交換樹脂柱色譜分離，用蒸餾水洗脫至洗脫液無色后，用樹脂體積5-8倍量的濃度為2%的氫氧化鈉乙醇溶液洗脫，洗脫液用濃鹽酸調(diào)pH為5-6并減壓濃縮至樹脂體積一倍量后，用等體積氯仿萃取三次，萃取物經(jīng)200-300目的堿性Al2O3柱色譜分離，以體積配比為100:0-0:100的二氯甲烷-甲醇混合溶劑梯度洗脫，其中體積配比為100:3的二氯甲烷-甲醇混合溶劑洗脫部分，經(jīng)ODS柱色譜分離，以20%-100%的甲醇水溶液梯度洗脫，其中65%甲醇水溶液洗脫部分經(jīng)S印hadex LH-20柱色譜純化得到式I化合物，75%甲醇水溶液洗脫部分經(jīng)S印hadex LH-20柱色譜純化得到式II化合物。
3.一種藥物組合物，包括權(quán)利要求1所述的式I或式II化合物。
4.權(quán)利要求1所述的化合物或權(quán)利要求3所述的組合物在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的腫瘤為白血病、乳腺癌或前列腺癌。
【文檔編號】A61K31/4725GK103772366SQ201410033024
【公開日】2014年5月7日 申請日期:2014年1月24日 優(yōu)先權(quán)日:2014年1月24日
【發(fā)明者】華會明, 蘇鈺清, 馬冬珂, 李圣各, 李達(dá)翃, 李建勇, 郭佳 申請人:沈陽藥科大學(xué)