水難溶性小分子藥物的葡聚糖包合物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于藥物制劑【技術(shù)領(lǐng)域】，提供了一種水難溶性小分子藥物的葡聚糖包合物及其制備方法。該包合物含有水難溶性小分子藥物和葡聚糖，所述葡聚糖為β-葡聚糖和/或β-葡聚糖衍生物；其制備包括步驟：A、將水難溶性小分子藥物溶解于有機溶劑中，得藥物溶液；將β-葡聚糖和/或β-葡聚糖衍生物溶解于水中，得葡聚糖溶液；B、在攪拌和加熱下，將藥物溶液和葡聚糖溶液混合，揮去有機溶劑，得包合物溶液；所述包合物即為水難溶性小分子藥物的葡聚糖包合物。該類藥物包合物提高了水難溶性小分子藥物的溶解度（增溶）、包封率、載藥量和生物利用度，并具有緩釋作用；制備該包合物的方法易于操作，易于實現(xiàn)規(guī)?；a(chǎn)。
【專利說明】水難溶性小分子藥物的葡聚糖包合物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于藥物制劑【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及水難溶性小分子藥物的一種包合物及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]眾所周知，許多難溶性小分子藥物具有味苦、對胃有刺激性，難溶于水、理化性質(zhì)不穩(wěn)定，見光易氧化等不利因素，導(dǎo)致這些藥物進入體內(nèi)后，由于在消化液中溶解性差而具有較低的生物利用度。以大黃酹為例:大黃酹，英文名稱=ChrysophanoI,簡寫Chr,結(jié)構(gòu)式
如下:
[0003]
【權(quán)利要求】
1.水難溶性小分子藥物的葡聚糖包合物，其特征在于，含有水難溶性小分子藥物和葡聚糖，所述葡聚糖為β -葡聚糖和/或β -葡聚糖衍生物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的水難溶性小分子藥物的葡聚糖包合物，其特征在于，所述水難溶性小分子藥物與β -葡聚糖和/或β -葡聚糖衍生物的摩爾比為:0.01~100:1000。
3.大黃酚的葡聚糖包合物,其特征在于,含有大黃酚和足夠包合大黃酚的葡聚糖,所述葡聚糖為β-葡聚糖和/或β-葡聚糖衍生物。
4.權(quán)利要求1或2所述的水難溶性小分子藥物的葡聚糖包合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟: Α、將水難溶性小分子藥物溶解于有機溶劑中，得藥物溶液；將β -葡聚糖和/或β -葡聚糖衍生物溶解于水中，得葡聚糖溶液； B、在攪拌和加熱下，將藥物溶液和葡聚糖溶液混合，揮去有機溶劑，得包合物溶液；所述包合物即為水難溶性小分子藥物的葡聚糖包合物。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的水難溶性小分子藥物的葡聚糖包合物的制備方法，其特征在于，所述步驟B中，藥物溶液和葡聚糖溶液的混合步驟為:先將葡聚糖溶液調(diào)節(jié)pH至2~11，控制溫度在45~100°C，在攪拌下，向所述葡聚糖溶液中加入所述藥物溶液，并保持溫度繼續(xù)攪拌10~300min。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的水難溶性小分子藥物的葡聚糖包合物的制備方法，其特征在于，所述包合物溶液經(jīng)濾 膜超濾濃縮，使截留的包合物的分子量控制在5~300萬Dalton。
7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的水難溶性小分子藥物的葡聚糖包合物的制備方法，其特征在于，所述水難溶性小分子藥物為大黃酚時，所述β -葡聚糖和/或β-葡聚糖衍生物與大黃酚的投料質(zhì)量比為0.3~3.7 ;所述步驟B中，所述溫度控制在40~60°C，所述攪拌速度控制在 500 ~700r/min。
8.一種提高水難溶性小分子藥物溶解度的方法，其特征在于，將所述水難溶性小分子藥物與葡聚糖形成包合物；所述葡聚糖為下列中的一種或多種:來自酵母、燕麥、大麥、青稞、米糠、食用菌多糖和微生物細(xì)胞壁中的β -葡聚糖和/或β -葡聚糖衍生物；所述葡聚糖的質(zhì)量純度在65%以上。
9.一種在制劑中應(yīng)用的溶液體系，其特征在于，所述溶液中的溶質(zhì)為葡聚糖和/或β-葡聚糖衍生物。
10.β -葡聚糖和/或β -葡聚糖衍生物作為增溶劑在藥物輔料中的應(yīng)用。
【文檔編號】A61K31/352GK103800916SQ201410050176
【公開日】2014年5月21日 申請日期:2014年2月13日 優(yōu)先權(quán)日:2014年2月13日
【發(fā)明者】吳振, 陳崗, 師萱, 詹永, 譚紅軍, 陳航, 任昌瓊 申請人:重慶市中藥研究院