一種阿莫西林鈉舒巴坦鈉特種超細(xì)粉體制劑及其制備方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了阿莫西林鈉舒巴坦鈉的特種超細(xì)粉體是分別將阿莫西林鈉粗產(chǎn)物和舒巴坦鈉粗產(chǎn)物經(jīng)過(guò)純化后獲得高純度的阿莫西林鈉和舒巴坦鈉，再將兩者混合后得到高純度的阿莫西林鈉舒巴坦鈉，經(jīng)過(guò)氣流超細(xì)粉碎獲得阿莫西林鈉舒巴坦鈉的特種超細(xì)粉體。本發(fā)明制備的阿莫西林鈉舒巴坦鈉具有穩(wěn)定性高、純度高、顆粒小、比表面積大、溶解性好、毒副作用等優(yōu)點(diǎn)。
【專(zhuān)利說(shuō)明】一種阿莫西林鈉舒巴坦鈉特種超細(xì)粉體制劑及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種阿莫西林鈉舒巴坦鈉特種超細(xì)粉體制劑及其制備方法，屬于醫(yī)藥

【技術(shù)領(lǐng)域】。

【背景技術(shù)】
[0002] 阿莫西林鈉舒巴坦鈉是由阿莫西林鈉和舒巴坦鈉組成的復(fù)方制劑。
[0003] 阿莫西林鈉，其化學(xué)名稱(chēng)為：（25,51?，610-3,3-二甲基-6-【00-(-)-2-氨 基-2-(4-羥基苯基）乙醚氨基】-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜雙環(huán)【3. 2. 0】庚烷-2-甲酸鈉， 英文名為Amoxicillin Sodium，分子式：C16H18N3Na05S，分子量：387. 38,結(jié)構(gòu)式如下：

【權(quán)利要求】
1. 一種阿莫西林鈉舒巴坦鈉特種超細(xì)粉體制劑，其特征在于：所述的阿莫西林鈉舒巴 坦鈉的特種超細(xì)粉體是分別將阿莫西林鈉粗產(chǎn)物和舒巴坦鈉粗產(chǎn)物經(jīng)過(guò)純化后獲得高純 度的阿莫西林鈉和舒巴坦鈉，再將兩者混合后得到高純度的阿莫西林鈉舒巴坦鈉，經(jīng)過(guò)氣 流超細(xì)粉碎獲得阿莫西林鈉舒巴坦鈉的特種超細(xì)粉體。
2. -種阿莫西林鈉舒巴坦鈉特種超細(xì)粉體制劑的制備方法，其特征在于：該方法包括 如下步驟： 步驟1，將（2S, 5R, 6R)-3, 3-二甲基_6_[ (R) -(-) _2_氨基_2_(4-輕基苯基）乙醜氨 基]-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[3.2.0]庚烷-2-甲酸三水合物，2-甲基-5-硝基咪 唑-1-乙醇，2-乙酰氧基苯甲酸，和碳酸鈉粉碎過(guò)篩后與無(wú)水葡萄糖充分混合后得到阿莫 西林鈉粗產(chǎn)物； 步驟2,將（2S_cis) _3, 3_二甲基_7_氧代_4_硫代-1-氣雜雙環(huán)[3, 2, 0]庚燒_2_竣 酸4, 4-二氧化物和乙醇混合，攪拌0. 5小時(shí)至充分析晶，過(guò)濾，乙醇洗滌，真空干燥后得舒 巴坦鈉粗產(chǎn)物； 步驟3,將步驟1所得阿莫西林鈉的粗產(chǎn)物和步驟2所得舒巴坦鈉的粗產(chǎn)物分別用高速 逆流色譜進(jìn)行純化，然后根據(jù)紫外線圖譜，收集96%以上部分，活性炭脫色，過(guò)濾，洗滌，干 燥，獲得高純度的阿莫西林鈉和高純度的舒巴坦鈉，再將高純度的阿莫西林鈉和高純度的 舒巴坦鈉按照2:3的比例混合后得到高純度的阿莫西林鈉舒巴坦鈉； 步驟4,將步驟3所得的阿莫西林鈉舒巴坦鈉用氣流粉碎成超細(xì)粉體，回收，包裝，獲得 阿莫西林鈉舒巴坦鈉的超細(xì)粉體制劑。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種阿莫西林鈉舒巴坦鈉特種超細(xì)粉體制劑的制備方法，其 特征在于：所述步驟1中用于制備阿莫西林鈉的原料物重量配比為：（2S，5R，6R)-3, 3-二 甲基-6- [ (R) - (_) -2-氨基-2- (4-羥基苯基）乙酰氨基]-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜 雙環(huán)[3. 2. 0]庚烷-2-甲酸三水合物10%-18%，2_甲基-5-硝基咪唑-1-乙醇5%-15%， 2_乙酰氧基苯甲酸5%-15%，碳酸鈉5%-10%，和余量無(wú)水葡萄糖，其中最優(yōu)重量配比方案 為 ：（2S，5R，6R) -3, 3-二甲基-6-[ (R) - (-) -2-氨基-2- (4-羥基苯基）乙酰氨基]-7-氧 代-4-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[3. 2. 0]庚烷-2-甲酸三水合物16%，2-甲基-5-硝基咪唑-1-乙 醇10%，2-乙酰氧基苯甲酸15%，碳酸鈉5%和無(wú)水葡萄糖54%。
4. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種阿莫西林鈉舒巴坦鈉特種超細(xì)粉體制劑的制備方法，其 特征在于：所述步驟2中的（2S_cis) _3, 3_二甲基_7_氧代_4_硫代-1-氣雜雙環(huán)[3, 2, 0] 庚烷-2-羧酸4, 4-二氧化物和乙醇的重量配比為1 :10。
5. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種阿莫西林鈉舒巴坦鈉特種超細(xì)粉體制劑的制備方法，其 特征在于：所述步驟2中的真空干燥溫度控制在40°C。
6. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種阿莫西林鈉舒巴坦鈉特種超細(xì)粉體制劑的制備方法，其 特征在于：所述步驟3中的高速逆流色譜的條件為以氯仿、乙醇、水和乙酸乙酯配置構(gòu)成固 定相、流動(dòng)相的溶劑體系，其中氯仿、乙醇、水和乙酸乙酯的用量體積比為4:3:1. 5:1。
7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種阿莫西林鈉舒巴坦鈉特種超細(xì)粉體制劑的制備方法，其 特征在于：所述高速逆流色譜的溶劑體系中，上相為固定相，下相為流動(dòng)相，這個(gè)柱體中充 滿固定相，流動(dòng)相再泵入柱內(nèi)，阿莫西林鈉和舒巴坦鈉的原料分別用流動(dòng)相作為溶劑溶解 后由進(jìn)樣閥進(jìn)樣。
8. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種阿莫西林鈉舒巴坦鈉特種超細(xì)粉體制劑的制備方法，其 特征在于：所述步驟3中的干燥采用真空干燥法，在45°C溫度和真空度為0. 07MPa的條件 下干燥15小時(shí)。
9. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種阿莫西林鈉舒巴坦鈉特種超細(xì)粉體制劑的制備方法， 其特征在于：所述步驟4中氣流粉碎的氣流速度為350?450m/s，超細(xì)粉體的顆粒直徑為 0· 5 ?3 μ m〇
10. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種阿莫西林鈉舒巴坦鈉特種超細(xì)粉體制劑的制備方法， 其特征在于：所述步驟4中的氣流粉碎采用多級(jí)粉碎法。
【文檔編號(hào)】A61P31/04GK104147004SQ201410059732
【公開(kāi)日】2014年11月19日 申請(qǐng)日期:2014年2月21日 優(yōu)先權(quán)日:2014年2月21日
【發(fā)明者】傅苗青, 李鳳生, 陳宇東, 姜林海 申請(qǐng)人:杭州長(zhǎng)典醫(yī)藥科技有限公司, 山東濰坊制藥廠有限公司