一種用于婦科疾病的高價(jià)銀離子泡騰片及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明是關(guān)于一種用于婦科疾病的高價(jià)銀離子泡騰片及其制備方法。本發(fā)明的配方為（按質(zhì)量比）：銀離子化合物3‰、碳酸氫鈉25%、酒石酸25%、硼酸7.5%、淀粉20%、羥丙甲纖維素2.7%、糊精7.5%、聚乙二醇600012%。泡騰片的主要配方為：以銀離子化合物、硼酸為抗菌有效成分，以酒石酸為酸源、碳酸氫鈉為堿源，酸堿配比1:1、酸堿總量為50%，以淀粉作為填充劑，粘合劑為羥丙甲纖維素及糊精，以聚乙二醇6000為離子包埋劑，經(jīng)過原料處理、混合、制粒、整粒和壓片等過程制得產(chǎn)品。產(chǎn)品外觀圓潤光潔，斷面組織緊密且易于保存，具有崩解快速、生物利用度高等特點(diǎn)。可用于治療各種婦科疾病。
【專利說明】—種用于婦科疾病的高價(jià)銀離子泡騰片及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明是關(guān)于一種醫(yī)療用品，更特別的，是一種外用的、適用于婦科疾病的高價(jià)銀離子泡騰片及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]目前市場上出現(xiàn)的用于婦科疾病的銀系產(chǎn)品有液體制劑及凝膠劑等，未見有銀離子泡騰片的出現(xiàn)，類似的產(chǎn)品僅有納米銀類產(chǎn)品。
[0003]銀離子的液體制劑及凝膠劑用于治療婦科疾病時(shí)，因?yàn)殛幍赖纳斫Y(jié)構(gòu)呈褶皺狀，液體制劑、凝膠劑的有效成分銀離子不易進(jìn)入陰道的褶皺層內(nèi)部，從而降低了制劑的抗菌性能，為了改變這一用藥弊端，我們發(fā)明了銀離子泡騰片，銀離子泡騰片作用于患處后，崩解產(chǎn)生的大量泡沫增加了抗菌成分與病變部位的直接接觸，并能深入到褶皺層內(nèi)部，較上述兩種劑型更好地發(fā)揮其療效作用。
[0004]納米銀類產(chǎn)品的抗菌有效成分為納米銀，納米銀即納米級的金屬銀單質(zhì)，粒徑為10~lOOnm，抗菌效果與納米效應(yīng)緊密相連。納米銀的抗菌性能要大大遜于銀離子，銀離子具有較高的氧化還原電位(Ag+電位為±0.798eV, Ag2+電位為±1.987eV，Ag3+電位為±3.36eV 25°C)所以反應(yīng)活性很大，通過反應(yīng)可達(dá)到其結(jié)構(gòu)穩(wěn)定的狀態(tài)。銀離子的殺菌性能與其化學(xué)價(jià)態(tài)密切相關(guān)，銀離子的抗菌性能順序是Ag3+ > Ag2+ > Ag+ > Ag，高價(jià)態(tài)銀離子還原勢極高，能使周圍的空間產(chǎn)生原子氧從而極大的提高了殺菌效果，納米銀中的金屬銀單質(zhì)化學(xué)價(jià)態(tài)為零，即 在同樣的含銀量狀態(tài)下銀離子抗菌性能比納米銀抗菌性能要高許多。銀離子抗菌性能的優(yōu)越，必然會(huì)提高其在陰道給藥后的療效，且銀離子的生物相容性好，不會(huì)導(dǎo)致病患部位的不適。
[0005]現(xiàn)在應(yīng)用于婦科陰道炎、宮頸炎等相關(guān)疾病的產(chǎn)品很多，絕大部分產(chǎn)品添加了抗生素，隨著使用這類產(chǎn)品次數(shù)的增多，導(dǎo)致病菌產(chǎn)生耐藥性，難以殺滅，不得不加大用量，造成惡性循環(huán)，而銀離子抗菌的優(yōu)點(diǎn):無耐藥性，對多達(dá)650種細(xì)菌有殺滅作用，抗菌敏感性高，是一款治療婦科疾病的好產(chǎn)品。
[0006]銀離子泡騰片作用于陰道可以治療婦科的各種疾病，如:細(xì)菌性陰道病、滴蟲性陰道炎、念珠菌性陰道炎、老年性陰道炎、陰道混合感染以及宮頸糜爛等的治療。
[0007]至目前為止，市場上尚未有銀離子泡騰片出售。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0008]為了解決上述提出的問題，本發(fā)明提出了一種銀離子泡騰片，更特別的是關(guān)于一種用于婦科疾病的高價(jià)銀離子泡騰片及其制備方法，進(jìn)一步說明該銀離子為高價(jià)態(tài)銀離子。
[0009]本銀離子泡騰片所含的銀離子為高價(jià)態(tài)銀離子，該高價(jià)態(tài)銀離子化合物的制備方法為:用IOg過氧化銀加入2L純化水，再加入20g過硫酸鹽，攪拌反應(yīng)得到高價(jià)態(tài)銀離子水溶液，將上述銀離子水溶液濃縮蒸干水分，粉碎、過80目篩，得到白色銀離子化合物。該銀離子化合物主要成分為過硫酸銀，含銀量約為35%，所含銀離子為高價(jià)態(tài)銀離子，為+1價(jià)和+3價(jià)。
[0010]本銀離子泡騰片的配方(按質(zhì)量比):銀離子化合物3%。、碳酸氫鈉25%、酒石酸25%、硼酸7.5%、淀粉20%、羥丙甲纖維素2.7%、糊精7.5%、聚乙二醇6000 12%。泡騰片的主要配方以銀離子化合物、硼酸為抗菌有效成分，以酒石酸為酸源、碳酸氫鈉為堿源，酸堿配比1:1、酸堿總量為50%，以淀粉作為填充劑，粘合劑為羥丙甲纖維素及糊精，以聚乙二醇6000為離子包埋劑，經(jīng)過原料處理、混合、制粒、整粒和壓片等過程制得產(chǎn)品。產(chǎn)品外觀圓潤光潔，斷面組織緊密且易于保存，具有崩解快速、生物利用度高等特點(diǎn)。本產(chǎn)品的抗菌機(jī)理為:當(dāng)銀離子泡騰片在陰道內(nèi)崩解后，釋放出大量銀離子，其抗菌機(jī)理主要有以下兩種:第一種為靜電吸附殺菌，幾乎所有細(xì)菌的細(xì)胞壁和細(xì)胞膜都帶有負(fù)電荷(主要是由-coo_，-0-P03_，-S_等陰離子基團(tuán)產(chǎn)生的)，而銀離子帶有正電荷。由于異性電荷相吸，銀離子很容易被各種細(xì)菌無選擇地吸附，同時(shí)約束細(xì)菌的活動(dòng)，使細(xì)菌的生存微環(huán)境紊亂失調(diào)，抑制其呼吸，最終導(dǎo)致細(xì)菌發(fā)生“接觸死亡”。由于這一過程還會(huì)使細(xì)胞壁和細(xì)胞膜發(fā)生變形，蛋白質(zhì)和酶的作用受阻，破壞代謝功能，引起物理性穿孔破裂，導(dǎo)致細(xì)胞質(zhì)溢出，又被稱為“溶解死亡”。第二種抗菌機(jī)理為金屬溶出殺菌，產(chǎn)品崩解后釋放出銀離子，銀離子和細(xì)胞接觸后，依靠靜電引力吸附在帶有負(fù)電荷的細(xì)胞壁上，取代細(xì)胞膜表面陽離子的位置，與蛋白質(zhì)或其他陰離子基團(tuán)結(jié)合，使原有的生物功能消失，破壞膜的代謝，通過破壞細(xì)胞膜的功能達(dá)到抗菌的目的。與此同時(shí)，如果細(xì)菌表面存在著過剩的銀離子，還能穿透細(xì)胞膜滲入細(xì)胞與胞體的內(nèi)部組成部分發(fā)生反應(yīng)。一方面，與生物體內(nèi)的蛋白質(zhì)、核酸中存在的-SH，-NH2等含硫、氨的官能團(tuán)反應(yīng)，使蛋白質(zhì)凝固，破壞細(xì)胞合成酶的活性。酶是一切生物的催化劑，控制著微生物生化反應(yīng)，酶一旦失活，將引起催化效率降低或性能喪失，使其所催化的生化反應(yīng)無法正常進(jìn)行，并影響其它相關(guān)的生化反應(yīng)，導(dǎo)致微生物的能量代謝和物質(zhì)代謝受阻，影響微生物的正常繁殖、生長、發(fā)育等過程，從而達(dá)到抗菌的目的。
[0011]銀離子泡騰片的銀離子含量為1000±50μ g/g，檢驗(yàn)方法采用佛爾哈德法，佛爾哈德法以Fe3+為指示劑，如鐵銨礬[NH4Fe (SO4) 2.12H20]、硝酸鐵等，用NH4SCN或KSCN作標(biāo)準(zhǔn)溶液滴定含有Ag+的酸性溶液。在滴定過程中，首先析出白色AgSCN沉淀，當(dāng)接近化學(xué)計(jì)量點(diǎn)時(shí)，NH4SCN標(biāo)準(zhǔn)溶液與Fe`3+生成紅色配位化合物，從而指示滴定終點(diǎn)。
[0012]本銀離子泡騰片以聚乙二醇6000為離子包裹劑，對碳酸氫鈉和銀離子化合物進(jìn)行包裹，對碳酸氫鈉進(jìn)行包裹是為了避免與酒石酸、硼酸發(fā)生反應(yīng)，可以大大增強(qiáng)泡騰片的穩(wěn)定性，延長產(chǎn)品的有效期。聚乙二醇6000對銀離子化合物的包裹，促使銀離子化合物的緩慢釋放銀離子，這樣可以減輕銀離子對人體不良反應(yīng)的發(fā)生，使產(chǎn)品具有良好的生物相容性；銀離子見光后容易被氧化，使產(chǎn)品外觀變黑，而且降低銀離子的抗菌性能，當(dāng)銀離子被聚乙二醇6000包裹后，可以消除銀離子見光使產(chǎn)品外觀變黑的現(xiàn)象，使產(chǎn)品保持其原有的亮白色，不會(huì)影響銀離子的抗菌性能。
[0013]硼酸不僅可以作為酸源，而且硼酸具有抗菌消炎的功能，可以促進(jìn)銀離子的抗菌效果，而且銀離子在酸性條件下比較穩(wěn)定，不會(huì)被還原發(fā)生變色，保持銀離子原有的抗菌性倉泛。
[0014]銀離子泡騰片配方中酸堿比例為1:1，酸略有些過量，酸過量也是為了銀離子穩(wěn)定，我們模擬了泡騰片崩解后的情況，用酸度計(jì)測得其PH值為4.0~5.0，符合女性陰道的生理環(huán)境，不影響陰道內(nèi)正常菌群(乳酸桿菌)，可促進(jìn)陰道自凈功能的恢復(fù)，銀離子殺菌作用不受陰道PH值的影響。
[0015]【專利附圖】

【附圖說明】
圖1是本發(fā)明的縱切面示意圖；
圖2是本發(fā)明的外觀圖。
[0016]針對目前普通泡騰片結(jié)構(gòu)的不足，本銀離子泡騰片在結(jié)構(gòu)上對其進(jìn)行了技術(shù)革新，一項(xiàng)技術(shù)革新是該銀離子泡騰片采用雙層結(jié)構(gòu)(如圖1所示，I代表外層、2代表里層)，里層由外層包裹而成，外層為純泡騰成分即碳酸氫鈉和酒石酸，里層成分為銀離子化合物等其它成分與泡騰成分的混合物，外層泡騰成分占總泡騰成分的三分之二，里層泡騰成分占三分之一。該雙層結(jié)構(gòu)有以下優(yōu)點(diǎn):當(dāng)泡騰片進(jìn)入陰道泡騰崩解時(shí)，首先是外層泡騰成分崩解，形成少量的泡騰溶液，緊接著里層成分再進(jìn)行崩解，然后里層成分的銀離子化合物釋放銀離子進(jìn)入泡騰溶液，這樣的泡騰順序不會(huì)導(dǎo)致局部銀離子濃度過高，使銀離子更均勻的分散開來，不會(huì)引起女性陰道的不適，且泡騰片的崩解是一個(gè)吸熱過程，這樣會(huì)使患處有明顯的涼意，也會(huì)減輕各種炎癥對女性患處的影響。另一項(xiàng)技術(shù)革新是該泡騰片在片形上有了很大創(chuàng)新，一般的片劑為圓形、橢圓形等，不利于女性患處的用藥，我們將片形設(shè)計(jì)為半紡錘形(如圖2所示)，利于泡騰片進(jìn)入女性陰道，且不會(huì)因?yàn)榕韵麦w的蠕動(dòng)排出。[0017]【具體實(shí)施方式】1
本高價(jià)銀離子泡騰片，其配方及質(zhì)量百分比如下:
銀離子化合物3%。
碳酸氫鈉25%
酒石酸25%
硼酸7.5%
淀粉20%
羥丙甲纖維素2.7%
糊精7.5%
聚乙二醇6000 12%
銀離子泡騰片具體工藝:
1、原料的準(zhǔn)備、稱量:將銀離子化合物加入粉碎機(jī)內(nèi)進(jìn)行粉碎，并過80目篩，然后按照配方比例進(jìn)行各原料的稱量。
[0018]2、聚乙二醇包裹法工藝:將聚乙二醇6000熔融后，加入已粉碎的銀離子化合物(80目)，攪拌均勻，冷卻粉碎，過80目篩；按照上述方法將碳酸氫鈉進(jìn)行包裹。配方中聚乙二醇6000的用量為12%,其中包裹銀離子化合物用量為1%,包裹碳酸氫鈉用量為11%。
[0019]3、混合:按照配方比例把稱好的外層成分放入混合機(jī)內(nèi)進(jìn)行混合，混合均勻后放置在不銹鋼桶內(nèi)備用，然后按照上述方法將里層成分混合均勻備用。
[0020]4、制軟材:分別將混合好的外層成分和里層成分放入高效濕法制粒機(jī)內(nèi)攪拌，加入粘合劑，按照標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)范制成適宜軟材。
[0021]5、制粒:將上述兩種軟材分別在高效濕法制粒機(jī)內(nèi)，制成大小均勻的濕顆粒，過40目篩。
[0022]6、干燥:將上述兩種濕顆粒放入高效沸騰干燥機(jī)內(nèi)，使其全部沸騰，開啟蒸汽加熱，溫度控制在60°C以下，干燥至含水率< 1%。
[0023]7、整粒:將制好的兩種顆粒分別用整粒機(jī)通過40目篩整粒。
[0024]8、壓片:開啟雙層壓片機(jī)，現(xiàn)將里層成分進(jìn)行預(yù)壓成片，然后加入外層成分進(jìn)行壓片，使片劑整體成型，鋁塑包裝，裝盒。
[0025]【具體實(shí)施方式】2
銀離子泡騰片的規(guī)格為:lg/片，12片/盒。
[0026]所述銀離子泡騰片的適用范圍:治療婦科的各種疾病，如:細(xì)菌性陰道病、滴蟲性陰道炎、念珠菌性陰道炎、老年性陰道炎、陰道混合感染以及宮頸糜爛等的治療。
[0027]所述銀離子泡騰片的用法用量:打開包裝，取出泡騰片，采取仰臥位，用一次性指套緩慢將其推入陰道深處。每晚I片，連續(xù)使用6天為一個(gè)療程；陰道炎:1~2個(gè)療程；宮頸炎:2~3個(gè)療程，重癥者增加療程；支原體衣原體感染:至少2個(gè)療程。會(huì)陰護(hù)理:將2片泡騰片溶于溫水中，清潔會(huì)陰，每天2次，連續(xù)使用6天。其它用法遵醫(yī)護(hù)囑。
[0028]所述銀離子泡騰片的銀離子含量:1000±50μ g/g。
[0029]所述銀離子泡騰片的抗菌效果根據(jù)GB 15981《消毒與滅菌效果的評價(jià)方法與標(biāo)準(zhǔn)》進(jìn)行檢驗(yàn)，符合下表要求。
[0030]所述銀離子 泡騰片根據(jù)GB/T 16886.1《醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)第I部分:評價(jià)與試驗(yàn)》的要求，生物相容性應(yīng)符合以下指標(biāo):①細(xì)胞毒性試驗(yàn)，反應(yīng)分級不大于2 遲發(fā)型超敏反應(yīng)試驗(yàn)，反應(yīng)分級不大于I ;③陰道刺激試驗(yàn)，陰道刺激指數(shù)不大于4。
【權(quán)利要求】
1.一種用于婦科疾病的高價(jià)銀離子泡騰片及其制備方法，其配方為(按質(zhì)量比):銀離子化合物3%。、碳酸氫鈉25%、酒石酸25%、硼酸7.5%、淀粉20%、羥丙甲纖維素2.7%、糊精7.5%、聚乙二醇6000 12%，泡騰片的主要配方以銀離子化合物、硼酸為抗菌有效成分，以酒石酸為酸源、碳酸氫鈉為堿源，酸堿配比1: 1、酸堿總量為50%,以淀粉作為填充劑,粘合劑為羥丙甲纖維素及糊精，以聚乙二醇6000為離子包埋劑，經(jīng)過原料處理、混合、制粒、整粒和壓片等過程制得產(chǎn)品。
2.如權(quán)利要求1所述的一種用于婦科疾病的高價(jià)銀離子泡騰片，其特征在于泡騰片中含有聚乙二醇6000，不僅可以對碳酸氫鈉進(jìn)行離子包裹，而且可以對銀離子化合物進(jìn)行包裹，減輕其毒副作用，增加銀離子化合物的穩(wěn)定性，避免產(chǎn)品因銀離子的還原而引起產(chǎn)品變色。
3.如權(quán)利要求1所述的一種用于婦科疾病的高價(jià)銀離子泡騰片，其特征在于泡騰片中含有活性銀離子，而且為高價(jià)態(tài)銀離子。
4.如權(quán)利要求1所述的一種用于婦科疾病的高價(jià)銀離子泡騰片，其特征在于泡騰成分以碳酸氫鈉為堿源，以酒石酸為酸源。
5.如權(quán)利要求1所述的一種用于婦科疾病的高價(jià)銀離子泡騰片，其特征在于泡騰片中含有硼酸。
6.如權(quán)利要求1所述的一種用于婦科疾病的高價(jià)銀離子泡騰片，該泡騰片采用了雙層結(jié)構(gòu)，且片形呈半紡錘形。·
【文檔編號】A61P15/02GK103845303SQ201410060844
【公開日】2014年6月11日 申請日期:2014年2月24日 優(yōu)先權(quán)日:2014年2月24日
【發(fā)明者】惠志立, 孫純紅, 朱立建 申請人:西安亮劍科技有限公司