一種以淫羊藿為藥效原料制備的眼用藥物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種以淫羊藿為藥效原料制備的眼用藥物，其特征在于，它是以淫羊藿苷為藥效原料，配以眼局部可以接受的藥劑學(xué)上所說的制劑輔料制備成藥物制劑，產(chǎn)品規(guī)格為每100重量份藥劑中淫羊藿苷的含量為0.01～1.0重量份；所述淫羊藿苷是將中藥淫羊藿經(jīng)酒精萃取的。用其治療老年性黃斑變性疾病有確切療效，而且無明顯副作用。
【專利說明】一種以淫羊藿為藥效原料制備的眼用藥物
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及醫(yī)用配制品，尤其涉及以中藥淫羊藿為藥效原料制備的眼用藥物。
【背景技術(shù)】
[0002]老年性黃斑變性(age-relatedmacular degeneration, AMD),已成為嚴(yán)重危及老年人的致盲性眼病。由于老年人口比例不斷增長，AMD的嚴(yán)重性更值得注意。
[0003]AMD治療至今仍是一個棘手的難題。包括玻璃體視網(wǎng)膜手術(shù)摘除視網(wǎng)膜下新生血管膜、黃斑轉(zhuǎn)位手術(shù)、光動力學(xué)治療(photodynamic therapy, PDT)、激光治療、玻璃體腔注射長效糖皮質(zhì)激素和血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)抑制劑等方法，都療效不確切，代價昂貴，還可能發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥。
[0004]現(xiàn)代中醫(yī)對中藥治療老年性黃斑變性進行了廣泛的研究，按中醫(yī)理論，黃斑區(qū)按所在的解剖位置可歸屬于足太陰脾經(jīng)，眼脈絡(luò)膜則屬心經(jīng)。故脾胃虛弱，運化失司，氣血不足，目竅失養(yǎng)，則視物不清；水濕失運，釀生痰濕，濁邪上犯，阻閉目竅，則視物昏朦；心脾氣虛，統(tǒng)攝無權(quán)，血溢脈外，阻塞清竅，則視力驟降。中醫(yī)認(rèn)為患上老年黃斑變性是年老體衰，腎精虧虛，脾虛不運所致。腎精虧虛、脾虛失去則目失濡養(yǎng)而神光乏源，并因虛致瘀，氣血津液失其常道，導(dǎo)致黃斑出血、水腫，為老年人較常見的與衰老有關(guān)的慢性眼病。肝腎兩虛，脾氣虛弱是其根本；局部病理則與血熱妄行，痰瘀水濕有關(guān)，故治療上常以滋補肝腎，健脾益氣為本；涼血止血，化瘀祛濕，活血散瘀為標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)眼部表現(xiàn)及全身體征辨證，根據(jù)中醫(yī)證型進行辨證施治是當(dāng)代治療老年性黃斑變性的一個很有前景的途徑。
[0005]中藥淫羊藿為小檗科多年生草本植物的的莖葉，性味辛甘、溫，有補腎壯陽、祛風(fēng)除濕的功效?，F(xiàn)代科學(xué)研究表明，中藥淫羊藿主要含有淫羊藿苷和黃酮類物質(zhì)，其功能有:(I)抗組織缺血，改善組織血液循環(huán),增加血流量；(2)抑制血栓形成；(3)增加造血功能；
(4)增強免疫功能；(5)抑制血小板的聚集反應(yīng)。(6)刺激視覺神經(jīng)。淫羊藿?jīng)]有發(fā)現(xiàn)毒副作用。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是，以淫羊藿為效用材料制作眼用藥物，用其治療老年性黃斑變性疾病有確切療效，而且無明顯副作用。
[0007]本發(fā)明一種以淫羊藿為藥效原料制備的眼用藥物是以淫羊藿提取物淫羊藿苷為藥效原料，配以眼局部可以接受的藥劑學(xué)上所說的制劑輔料制備成藥物制劑，產(chǎn)品規(guī)格為每100重量份藥劑中淫羊藿苷的含量為0.01~1.0重量份；所述淫羊藿苷是將中藥淫羊藿以酒精萃取的淡黃色針狀結(jié)晶粉末，分子量為676.65。
[0008]應(yīng)用淫羊藿苷和輔料制備的淫羊藿眼用制劑包括滴眼液、眼用凝膠、眼藥膏或藥劑學(xué)上所說的任何一種適于眼局部外用的劑型。
[0009]制備本發(fā)明淫羊藿眼用制劑的輔料包括滲透壓調(diào)節(jié)劑、pH調(diào)節(jié)劑、抑菌劑、增稠劑、助溶劑。它們的品種選擇和用量分別敘述如下。[0010]1.當(dāng)所制作的劑型為滴眼液或眼用凝膠時，原料組分還包括抑菌劑。所述抑菌劑為硫柳汞、季銨鹽類、洗必泰、三氯叔丁醇、尼泊金類、山梨酸中任何一種或所述品種的任意組合；抑菌劑的用量以與淫羊藿苷的重量比表示為，淫羊藿苷:抑菌劑=1.0:0.002~0.5。
[0011]2.當(dāng)所制作的劑型為滴眼液時，原料組分還包括增稠劑。所述增稠劑為羥丙甲纖維素、甲基纖維素、玻璃酸鈉、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚卡波非、羧甲基纖維素、卡波姆、硫酸軟骨素中的任何一種或所述品種的任意組合；增稠劑的用量以與淫羊藿苷的重量比表示為，野菊花苷:增稠劑=1.0: 0.1~1.0?？刹捎貌煌酆隙龋罱K使滴眼液達到合適黏度。
[0012]3.當(dāng)所制作的劑型為眼用凝膠時，原料組分還包括增稠劑；所述增稠劑選自羥丙甲纖維素、甲基纖維素、玻璃酸鈉、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纖維素、卡波姆、硫酸軟骨素、聚卡波非中的一種或所述品種的任意組合；增稠劑的用量以與淫羊藿苷的重量比表示為，淫羊藿苷:增稠劑=1.0:0.5~5.0。[0013]4.當(dāng)所制作的劑型為滴眼液或眼用凝膠時，使用pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)成品藥劑的pH值為5.5~7.5 ;所述pH調(diào)節(jié)劑為氫氧化鈉、鹽酸、枸櫞酸鈉、枸櫞酸、硼酸、硼砂中的任何一種或所述品種的任意組合。
[0014]5.當(dāng)所制作的劑型為滴眼液時，使用滲透壓調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)滴眼液的滲透壓摩爾濃度為250~350m0smol/kg。所述滲透壓調(diào)節(jié)劑為氯化鈉、甘露醇的一種或兩品種的任意組合。
[0015]6.當(dāng)所制作的劑型為滴眼液或眼用凝膠時，使用助溶劑促進淫羊藿苷溶解，所述助溶劑為聚山梨酯-80、氫化蓖麻油的一種或兩品種的任意組合。
[0016]7.當(dāng)所制作的劑型為眼藥膏時，原料組分還包括以下品種和用量的輔料:每I重量份的淫羊藿苷中，無水羊毛脂8~15重量份、液狀石蠟2~10重量份、黃凡士林75~95
重量份。
【具體實施方式】
[0017]以下通過實施例對本發(fā)明作進一步說明。
[0018]實施例1提取淫羊藿苷
稱取淫羊藿1000gJn 70%的乙醇10000ml，浸泡24h，過濾；藥渣加70%的乙醇5000ml，浸泡24h，過濾；藥渣再加70%的乙醇5000ml，浸泡24h，過濾；將上述3個過濾液合并，加熱濃縮，直至乙醇揮發(fā)完全為止，加注射用水至10000ml。
[0019]吸附，洗脫，使?jié)饪s后的液體通過經(jīng)活化處理后的大孔樹脂柱，使液體中的淫羊藿苷被樹脂柱吸附，并棄去流出液，繼用注射用水與濃縮后液體比為1:1比例取用水沖洗樹脂柱，棄去沖洗流出液，繼用65%的乙醇洗脫樹脂柱，使吸附于其上的淫羊藿苷被完全洗脫為止,并收集洗脫液。
[0020]脫色按原料I~2:100加入活性炭，加入洗脫液中，繼將兩者混合液加熱回流30分鐘，然后將溫度降至60°C，并使之通過澄清板過濾。
[0021]回收液干燥，回收脫色工序制得的濾液中的溶劑，余留物質(zhì)，噴霧干燥或減壓干燥后即得。
[0022]實施例2-4制備淫羊藿滴眼液
實施例2-4制備淫羊藿滴眼液所用原料組分和用量如下表:
【權(quán)利要求】
1.一種以淫羊藿為藥效原料制備的眼用藥物，其特征在于，它是以淫羊藿苷為藥效原料，配以眼局部可以接受的藥劑學(xué)上所說的制劑輔料制備成藥物制劑，產(chǎn)品規(guī)格為每100重量份藥劑中淫羊藿苷的含量為0.01~1.0重量份；所述淫羊藿苷是將中藥淫羊藿經(jīng)酒精萃取的。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的眼用藥物，其特征在于，應(yīng)用淫羊藿苷和輔料制備的淫羊藿眼用制劑為滴眼液、眼用凝膠、眼藥膏或藥劑學(xué)上所說的任何一種適于眼局部外用的劑型。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的眼用藥物，其特征在于，當(dāng)所制作的劑型為滴眼液或眼用凝膠時，原料組分還包括抑菌劑；所述抑菌劑為硫柳汞、季銨鹽類、洗必泰、三氯叔丁醇、尼泊金類、山梨酸中任何一種或所述品種的任意組合；抑菌劑的用量以與淫羊藿苷的重量比表示為，淫羊藿苷:抑菌劑=1.0:0.002~0.5。
4.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的眼用藥物，其特征在于，當(dāng)所制作的劑型為滴眼液時，原料組分還包括增稠劑；所述增稠劑為羥丙甲纖維素、甲基纖維素、玻璃酸鈉、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚卡波非、羧甲基纖維素、卡波姆、硫酸軟骨素中的任何一種或所述品種的任意組合；增稠劑的用量以與淫羊藿苷的重量比表示為，淫羊藿苷:增稠劑=1.0: 0.1~1.0。
5.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的眼用藥物，其特征在于，當(dāng)所制作的劑型為眼用凝膠時，原料組分還包括增稠劑；所述增稠劑選自羥丙甲纖維素、甲基纖維素、玻璃酸鈉、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纖維素、卡波姆、硫酸軟骨素、聚卡波非中的一種或所述品種的任意組合；增稠劑的用量以與淫羊藿苷的重量比表示為，淫羊藿苷:增稠劑=1.0:0.5~5.0。
6.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的眼用藥物，其特征在于，當(dāng)所制作的劑型為滴眼液或眼用凝膠時，使用PH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)成品藥劑的pH值為5.5~7.5 ;所述pH調(diào)節(jié)劑為氫氧化鈉、鹽酸、枸櫞酸鈉、枸櫞酸、硼酸、硼砂中的任何一種或所述品種的任意組合。
7.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的眼用藥物，其特征在于，當(dāng)所制作的劑型為滴眼液時，使用滲透壓調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)滴眼液的滲透壓摩爾濃度為250~350m0smOl/kg ;所述滲透壓調(diào)節(jié)劑為氯化鈉、甘露醇的一種或兩品種的任意組合。
8.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的眼用藥物，其特征在于，當(dāng)所制作的劑型為滴眼液或眼用凝膠時，使用助溶劑促進淫羊藿苷溶解，所述助溶劑為聚山梨酯-80、氫化蓖麻油的一種或兩品種的任意組合。
9.根據(jù)權(quán)利要求2所述的眼用藥物，其特征在于，當(dāng)所制作的劑型為眼藥膏時，原料組分還包括以下品種和用量的輔料:每I重量份的淫羊藿苷中，無水羊毛脂8~15重量份、液狀石臘2~10重量份、黃凡士林75~95重量份。
【文檔編號】A61P27/02GK103830258SQ201410068587
【公開日】2014年6月4日 申請日期:2014年2月27日 優(yōu)先權(quán)日:2014年2月27日
【發(fā)明者】劉奕志, 葉成添, 王延?xùn)|, 唐仲書, 曾陽發(fā) 申請人:中山大學(xué)中山眼科中心