一種白藜蘆醇三甲醚的新晶型及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開一種白藜蘆醇三甲醚的新晶型及其制備方法。該晶型X-射線粉末衍射中2θ衍射角度在15.3±0.2、16.7±0.2、17.2±0.2、17.6±0.1、19.9±0.1、20.1±0.1、22.4±0.2、24.4±0.2、25.6±0.2、27.9±0.1度處有特征峰。該方法是3,5-二甲氧基芐氯、亞磷酸三甲酯在加熱條件下反應(yīng)，反應(yīng)完全后得到剩余反應(yīng)液；然后加入DMSO、對甲氧基苯甲醛，冷卻后加入KOH，待反應(yīng)完全后加入DMF，升溫到40～60℃，保溫0.5～1.5小時，再冷卻至10～15℃析晶，水洗至中性，烘干制得。本發(fā)明新晶型白藜蘆醇三甲醚熔點高，易烘干，具有較好的抗腫瘤活性。
【專利說明】—種白藜蘆醇三甲醚的新晶型及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于化學(xué)合成醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，涉及一種白藜蘆醇三甲醚的新晶型及其制備方法。
技術(shù)背景
[0002]白藜蘆醇三甲醚，化學(xué)名為反式-3，4’，5-三甲氧基二苯乙烯，CASN0.: [22255-22-7]，分子式:C17H18O3，分子量:270.32，結(jié)構(gòu)如下式所示:
[0003]
【權(quán)利要求】
1.一種白藜蘆醇三甲醚的新晶型，該晶型X-射線粉末衍射中2Θ衍射角度在15.3 ± 0.2、16.7 ± 0.2、17.2 ± 0.2、17.6 ± 0.1、19.9 ± 0.1、20.1 ± 0.1、22.4 ± 0.2、24.4±0.2,25.6±0.2,27.9±0.I 度處有特征峰。
2.如權(quán)利要求1所述的一種白藜蘆醇三甲醚的新晶型，其特征在于該晶型X-射線粉末衍射中，2 Θ 衍射角度還在 12.6±0.1、12.8±0.1,13.5±0.2,21.8±0.2,23.0±0.2、26.1±0.2,27.3±0.1,29.9±0.2 度處有特征峰。
3.如權(quán)利要求2所述的一種白藜蘆醇三甲醚的新晶型，其特征在于該晶型X-射線粉末衍射中，2 Θ 衍射角度還在 5.7±0.2,12.2±0.2,14.0±0.2,27.1±0.1,28.1±0.1、28.8 ± 0.2、29.2 ± 0.1、31.7 ± 0.2、32.2 ± 0.2、33.6 ± 0.2、34.4 ± 0.2、35.5 ± 0.2、35.9±0.1,36.1±0.1度處有特征峰。
4.如權(quán)利要求3所述的一種白藜蘆醇三甲醚的新晶型，其特征在于:該晶型X-射線粉末衍射圖表征如下:
5.如權(quán)利要求1所述的一種白藜蘆醇三甲醚的新晶型，其特征在于該晶型的熔點在62.2 ~64.9。。。
6.制備如權(quán)利要求1所述的一種白藜蘆醇三甲醚新晶型的方法，其特征在于該方法包括以下步驟: 步驟(1).3，5- 二甲氧基芐氯和亞磷酸三甲酯在加熱條件下反應(yīng)，TLC跟蹤至反應(yīng)完全后，回收過量亞磷酸三甲酯，得到含3，5- 二甲氧基芐基磷酸二甲酯的剩余反應(yīng)液； 步驟(1)中，3，5-二甲氧基芐氯和亞磷酸三甲酯的物質(zhì)的量之比為1:1.5~4; 步驟⑴中，加熱反應(yīng)溫度為130~150°C ； 步驟(2).在步驟(1)剩余反應(yīng)液中加入二甲基亞砜、對甲氧基苯甲醛，水浴冷卻至5~10°C，待溫度穩(wěn)定后開始分批加入Κ0Η，維持反應(yīng)溫度10~15°C，TLC跟蹤至反應(yīng)完全后，加入二甲基甲酰胺，升溫到40~60°C，保溫0.5~1.5小時，再冷卻至10~15°C析晶，晶體水洗至中性，烘干制得白藜蘆醇三甲醚； 步驟(2)中，對甲氧基苯甲醛的用量為步驟(1)中3，5-二甲氧基芐氯的物質(zhì)的量的·0.9 ~1.2 倍； 步驟(2)中，二甲基亞砜的用量為對甲氧基苯甲醛質(zhì)量的I~1.5倍； 步驟(2)中，二甲基甲酰胺與二甲基亞砜的質(zhì)量比為1:1 ; 步驟(2)中，KOH的總用量為步驟(1)中3，5-二甲氧基芐氯的物質(zhì)的量的1.2~1.8倍；其中，分批加入每次的量為總量的1/10，每次間隔20分鐘。
7.如權(quán)利要求6所述的一種白藜蘆醇三甲醚新晶型的制備方法，其特征在于步驟(1)中3，5-二甲氧基芐氯和亞磷酸三甲酯的物質(zhì)的量之比為1:2，加熱反應(yīng)溫度為140±5°C。
8.如權(quán)利要求6所述的一種白藜蘆醇三甲醚新晶型的制備方法，其特征在于步驟(2)對甲氧基苯甲醛的用量為步驟(1)中3，5- 二甲氧基芐氯的物質(zhì)的量的0.92倍；二甲基亞砜的用量為對甲氧基苯甲醛質(zhì)量的I倍。
9.如權(quán)利要求6所述的一種白藜蘆醇三甲醚新晶型的制備方法，其特征在于步驟(2)中KOH的總用量為步驟(1)中3，5-二甲氧基芐氯的物質(zhì)的量的1.5倍；其中，分批加入每次的量為總量的1/10，每次間隔20分鐘。
10.如權(quán)利要求6所述的一種白藜蘆醇三甲醚新晶型的制備方法，其特征在于步驟(2)中烘干的方式為減壓烘干 ，溫度為45~50°C。
【文檔編號】A61P35/00GK103819315SQ201410068782
【公開日】2014年5月28日 申請日期:2014年2月27日 優(yōu)先權(quán)日:2014年2月27日
【發(fā)明者】汪勁松, 張習(xí)坤, 李小玲, 胡楊群, 王克猛, 陳亮 申請人:杭州瑞樹生化有限公司