大黃酸在制備治療便秘藥物中的應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了大黃酸在制備治療便秘藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明的技術(shù)方案要點(diǎn)為：大黃酸在制備治療復(fù)方地芬諾酯藥物導(dǎo)致的胃腸蠕動(dòng)功能障礙而引發(fā)的便秘藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明有助于為服用復(fù)方地芬諾酯藥物導(dǎo)致的胃腸蠕動(dòng)功能障礙而引發(fā)的便秘尋找一種新的有效的防治藥物，同時(shí)進(jìn)一步證明大黃酸廣泛的藥理學(xué)作用，對(duì)促進(jìn)傳統(tǒng)中藥大黃酸應(yīng)用于臨床，成為臨床新藥具有重要意義，并為闡明大黃酸作用的機(jī)理和其對(duì)市場(chǎng)的推廣提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
【專利說明】大黃酸在制備治療便秘藥物中的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及大黃酸在制備治療便秘藥物中的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002]便秘為臨床常見癥狀，發(fā)病率高，常以排便間隔延長(zhǎng)、大便干結(jié)和大便艱澀不暢為主要表現(xiàn)，嚴(yán)重影響了人們的生活質(zhì)量，不利于營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收，干擾機(jī)體正常的新陳代謝。便秘會(huì)因體內(nèi)有害物質(zhì)不能及時(shí)排除，從而引起腹脹、噯氣、胃酸和中毒的反應(yīng)，導(dǎo)致腸道生態(tài)平衡失調(diào)，增加大腸癌發(fā)生的危險(xiǎn)。不僅如此，慢性便秘還可誘發(fā)老年癡呆癥、心腦血管疾病、腦血管意外和心肌梗死等嚴(yán)重疾病。同時(shí)，便秘還是多種疾病的并發(fā)癥，因此，便秘的治療問題應(yīng)引起人們的關(guān)注。大黃酸(Rhein, 4.5_dihydroxyanthraquinone,簡(jiǎn)稱RH)屬單蒽核類1，8-二羥基蒽醌衍生物，是從大黃、何首烏、虎杖等多種傳統(tǒng)中藥分離提純出的有效成分。藥用大黃(Rhubarb)是寥科(Polygonaceae)大黃屬(Rheum)多年生草本植物的根狀莖及根，具有瀉熱通便，破積行瘀、清濕熱功能。用于實(shí)熱便秘、積滯腹痛，瀉痢黃疸等癥狀，臨床應(yīng)用廣泛。大黃的有效成分主要為蒽醌類成分，其中大黃酸(Rhein)及其葡萄糖甙類為其瀉下活性的主要成分之一。近年來，研究發(fā)現(xiàn)其具有保肝、抗肝臟纖維化、防治糖尿病腎病(DN)、抗腫瘤、抗炎和抗氧化等作用。而傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為大黃酸腸內(nèi)菌轉(zhuǎn)化產(chǎn)物大黃酸蒽酮具有瀉下活性，能保護(hù)胃腸黏膜，清潔內(nèi)環(huán)境，降脂減肥和副作用少等特點(diǎn)。然而日常生活中，引起便秘的原因有很多，主要分為急性和慢性兩類，急性便秘由腸梗塞、腸麻痹、急性腹膜炎等急性疾病引起，慢性便秘病因比較復(fù)雜，一般無(wú)明顯癥狀，按照發(fā)病部位可分為結(jié)腸性便秘和直腸性便秘。本發(fā)明探討研究了大黃酸在由于胃腸蠕動(dòng)功能障礙而引發(fā)的便秘中的醫(yī)藥新用途，并且取得了較好的效果。
【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]本發(fā)明解決的技術(shù)問題是大黃酸在制備治療胃腸蠕動(dòng)功能障礙引發(fā)的便秘藥物中的應(yīng)用，通過建立小鼠模型，用大黃酸進(jìn)行灌胃，觀察各組小鼠首次排便時(shí)間、排便粒數(shù)、大便性狀和推進(jìn)率等指標(biāo)，從而探討了大黃酸對(duì)便秘小鼠胃腸蠕動(dòng)功能的影響。
[0004]本發(fā)明的技術(shù)方案為:大黃酸在制備治療復(fù)方地芬諾酯藥物導(dǎo)致的胃腸蠕動(dòng)功能障礙而引發(fā)的便秘藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明所述的治療復(fù)方地芬諾酯藥物導(dǎo)致的胃腸蠕動(dòng)功能障礙而引發(fā)的便秘藥物主要由活性成分大黃酸和一種或多種藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑組成。
[0005]本發(fā)明有助于為服用復(fù)方地芬諾酯藥物導(dǎo)致的胃腸蠕動(dòng)功能障礙而引發(fā)的便秘尋找一種新的有效的防治藥物，同時(shí)進(jìn)一步證明大黃酸廣泛的藥理學(xué)作用，對(duì)促進(jìn)傳統(tǒng)中藥大黃酸應(yīng)用于臨床，成為臨床新藥具有重要意義，并為闡明大黃酸作用的機(jī)理和其對(duì)市場(chǎng)的推廣提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
【具體實(shí)施方式】[0006]以下通過實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的上述內(nèi)容做進(jìn)一步詳細(xì)說明，但不應(yīng)該將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實(shí)施例，凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容實(shí)現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。
實(shí)施例
[0007]1、材料與方法
(I)材料健康昆明小鼠30只，體重在22g-30g之間，雌雄各半。復(fù)方地芬諾酯片為江蘇平光制藥有限責(zé)任公司產(chǎn)品(批號(hào):0805221,2.5g/片)，大黃酸為河南鼎國(guó)生物技術(shù)有限公司產(chǎn)品，曙紅Y為上海永葉生物科技有限公司(CAS號(hào):17372-87-1)，刻度尺。
[0008](2)便秘模型的建立 分組取小鼠30只，雌雄兼用，稱重后隨機(jī)分成3組，對(duì)照組，便秘組和大黃酸組，每組10只。
[0009]藥劑的配制取2片復(fù)方地芬諾酯片加蒸餾水5ml配成混懸液。準(zhǔn)確稱量大黃酸50mg，加入蒸餾水10ml，混合均勻，對(duì)大黃酸組小鼠灌胃治療，用量0.lml/10g。取2g曙紅加IOml蒸餾水配成混懸液。
[0010]建模試驗(yàn)前24h停食給水，各實(shí)驗(yàn)組按10mg/kg復(fù)方地芬諾酯混懸液灌胃復(fù)制便秘模型。對(duì)照組則給水和淀粉的混懸液替代。每天記錄小鼠糞便粒數(shù)、糞便的形態(tài)及小鼠的體重，并根據(jù)糞便及體重變化適當(dāng)增減給藥劑量。飼養(yǎng)時(shí)間為30天。
[0011]實(shí)驗(yàn)指標(biāo)建模30min后各組按10mg/kg曙紅混懸液對(duì)小鼠進(jìn)行灌胃。灌胃后小鼠首粒紅便的時(shí)間，糞便的性狀、粒數(shù)。
[0012](3)小腸推進(jìn)率的測(cè)定
大黃酸組小鼠灌胃大黃酸一周后，各組均10只，均禁食不禁水14h。便秘組和大黃酸組分別灌胃給予復(fù)方地芬諾酯片(10mg/kg體重)和大黃酸(0.lml/10g)，對(duì)照組則用蒸餾水代替，0.5h后，各組均給予曙紅0.lml/10g，曙紅灌胃25min后，將30只小鼠立即脫頸椎處死，打開腹腔分離腸系膜，剪取上端自幽門、下端至回盲部的腸管，置于托盤上，輕輕將小腸拉成直線，測(cè)量腸管長(zhǎng)度為“小腸總長(zhǎng)度”，從幽門至曙紅前沿為“曙紅推進(jìn)長(zhǎng)度”。按下式計(jì)算曙紅推進(jìn)率:曙紅推進(jìn)率=曙紅推進(jìn)長(zhǎng)度(cm) /小腸總長(zhǎng)度(cm) X 100%。
[0013](4)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理數(shù)據(jù)
以i__±s表示，采用Excel 2007軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)。
[0014]2、結(jié)果
(I)建模后，對(duì)照組及大黃酸組小鼠的糞便較便秘組小鼠的糞便濕潤(rùn)、粒長(zhǎng)、柔軟，便秘組小鼠大便性狀干結(jié)、質(zhì)硬、粒短。大黃酸組小鼠6h內(nèi)排便的粒數(shù)較便秘組明顯增多，首粒紅便排出的時(shí)間較便秘組明顯縮短(見表1)。
[0015]表1小鼠排便情況的測(cè)定(? ± s)
m\IN I第一次排紅便時(shí)間(min)|6h排便粒數(shù)
對(duì)照組T0TH.20±16.40s?700±3.63Β —
便秘組90±15.20Τ^0±2.14 —
大黃酸組|?θ|?70.40±20.65s|31.20±2.64s
注:與便秘組比較，# P〈0.01。
[0016](2)小鼠小腸推進(jìn)率變化的影響大黃酸組小鼠小腸推進(jìn)率較便秘組小鼠小腸推進(jìn)率明顯增大，大黃酸對(duì)便秘小鼠小腸推進(jìn)功能有顯著促進(jìn)作用(見表2)
表2小鼠小腸推進(jìn)率變化的測(cè)定(?±?)
【權(quán)利要求】
1.大黃酸在制備治療復(fù)方地芬諾酯藥物導(dǎo)致的胃腸蠕動(dòng)功能障礙而引發(fā)的便秘藥物中的應(yīng)用。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的大黃酸在制備治療復(fù)方地芬諾酯藥物導(dǎo)致的胃腸蠕動(dòng)功能障礙而引發(fā)的便秘藥物中的應(yīng)用，其特征在于:治療復(fù)方地芬諾酯藥物導(dǎo)致的胃腸蠕動(dòng)功能障礙而引發(fā)的便秘的 藥物主要由活性成分大黃酸和一種或多種藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑組成。
【文檔編號(hào)】A61K31/192GK103919760SQ201410177659
【公開日】2014年7月16日 申請(qǐng)日期:2014年4月30日 優(yōu)先權(quán)日:2014年4月30日
【發(fā)明者】杜愛林, 姜洪波, 高建輝, 白瑞櫻, 孫莉莉, 郭珂一, 劉旭, 蘇慧杰, 弓茹月, 吳雅倩, 李慧智, 解娜, 林瑞峰, 李天超, 馮素萍, 黃艷芬, 王樂男 申請(qǐng)人:新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院