一種黃芩總黃酮緩釋片及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種黃芩總黃酮緩釋片及其制備方法，屬于中藥制劑領(lǐng)域。所述黃芩總黃酮緩釋片按重量計(jì)是由20～50％的黃芩總黃酮提取物、20～40％的緩釋骨架材料和10～50％的藥用輔料組成。其中，黃芩總黃酮提取物以紫外分光光度法測(cè)定并以黃芩苷計(jì)其總黃酮含量不少于60％，經(jīng)HPLC測(cè)定其黃芩苷單體含量不低于40％。此外，本發(fā)明還公開(kāi)了一種制備黃芩總黃酮緩釋片的方法，主要工藝過(guò)程包括黃芩總黃酮提取物的提取分離及其緩釋片的制備。與目前市售的黃芩片相比，本發(fā)明的黃芩總黃酮緩釋片能明顯地降低釋藥速度，延長(zhǎng)釋放時(shí)間，保持平穩(wěn)的血藥濃度，并可減少服藥的次數(shù)，降低藥物的副作用，提高了患者用藥的順應(yīng)性。
【專利說(shuō)明】一種黃芩總黃酮緩釋片及其制備方法【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于中藥制劑【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種黃芩總黃酮緩釋片及其制備方法。【背景技術(shù)】
[0002]黃岑為唇形科植物黃岑Scutellaria baicalensis Georgi的干燥根,味苦,性寒，具有清熱燥濕、瀉火解毒、止血、安胎之功效。用于濕溫，暑濕，胸悶嘔惡，濕熱痞滿，瀉痢，黃疸，肺熱咳嗽，高熱煩渴，血熱吐衄，癰腫瘡毒，胎動(dòng)不安。
[0003]黃岑化學(xué)成分主要是以黃岑苷(baicalin)為代表的黃酮類化合物,如黃岑苷、漢黃芩苷、黃芩素、漢黃芩素、去甲漢黃芩素、千層紙素A、千層紙素A苷和木犀草素等。另外，黃芩還含有苯乙醇糖苷類、木脂素糖苷類、萜類，葡萄糖、氨基酸、揮發(fā)油和微量元素等。作為黃芩中的主要藥效組分，黃芩黃酮化合物具有抗菌、抗病毒、抗炎、抗氧化、清除自由基、降壓、保肝、解熱、鎮(zhèn)痛、保護(hù)心腦血管及神經(jīng)元等作用。曾超珍等發(fā)現(xiàn)黃芩總黃酮對(duì)金色葡萄球菌、枯草桿菌、大腸桿菌、黑曲霉和青霉都有良好的抑菌效果(曾超珍，劉志祥，韓磊.黃芩總黃酮提取技術(shù)及其抑菌活性研究.時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2009，2(K6):1342-1343)；Nagai等報(bào)道了黃芩黃酮成分通過(guò)抑制病毒包涵體/溶酶體膜的融合而能減少流感病毒感染小鼠的病毒復(fù)制(Nagai T, Moriguchi R, Suzuki Y, Tomimori T, Yamada H.Mode ofaction of the ant1-1nfluenza virus activity of plant flavonoid,5，7，4-trihydroxy-8-methoxyflavone, from the roots of Scutellaria baicalensis.AntiviralResearch, 1995，26 (I): 11-25)，黃芩苷表現(xiàn)也出一定的抗SARS冠狀病毒的活性(ChenF，Chan KHj Jiang Y，Kao RYTj Lu HTj Fan KWj Cheng VCCj Tsui WHWj Hung IFNj LeeTSWj Guan Y，Peiris JSM j Yuen KY.1n vitro susceptibility ofIOclinical isolatesof SARS coronavirus to selected antiviral compounds.Journal of ClinicalVirology, 2004，31 (I):69-75) ；Kim 等發(fā)現(xiàn)黃芩黃酮通過(guò)抑制 iNOS，C0X-2, PGE2，IL-1 β，IL-2，IL-6，IL-12 和 TNF-α 的表達(dá)而具有強(qiáng)大的抗炎作用(Kim EH, Shim B，Kang S，JeongGj Lee Jj Yu YB，Chun M.Ant1-1nflammatory effects of Scutellaria baicalensisextract via suppression of immune modulators and MAP kinase signalingmolecules.Journal of Ethnopharmacologyj 2009，126(2):320-331);廣|1 麥園等報(bào)道了黃芩苷可抑制肺炎衣原體和保護(hù)細(xì)胞的作用(鄺棗園，吳偉，黃衍壽，等.黃芩苷抗肺炎衣原體的研究.中國(guó)微生態(tài)學(xué)雜志，2005，17(2):87-88) ;Gao等發(fā)現(xiàn)黃芩黃酮在多種抗氧化體系中均表現(xiàn)出了良好的抗氧化和清除自由基的作用，這種效應(yīng)呈現(xiàn)劑量依賴關(guān)系(GaoZHj Huang KXj Yang XL, Xu HB.Free radical scavenging and antioxidant activitiesof flavonoids extracted from the radix of Scutellaria baicalensis Georg1.Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-General Subjects,1999, 1472(3):643-650) 0 此外，中國(guó)專利CN101711796A公開(kāi)了黃芩黃酮在制備治療抗腸道病毒感染藥物的用途；中國(guó)專利CN101797246A公開(kāi)了黃芩黃酮抗甲型流感病毒亞型感染的應(yīng)用，以及黃芩素、黃芩苷及黃芩總黃酮提取物在制備抗流感病毒甲型新型H1N1、甲型HlNl和H3N2亞型的藥物和衛(wèi)生用品的應(yīng)用。
[0004]有關(guān)黃芩黃酮類化學(xué)成分的提取分離，國(guó)內(nèi)已有詳細(xì)的專利及文獻(xiàn)報(bào)道。中國(guó)專利CN101961384A公開(kāi)了一種黃芩黃酮類成分的提取方法，即采用60% -70%乙醇溶液預(yù)加熱后，按照一定的投料比投料后，采取超聲提?。恢袊?guó)專利CN101461844公開(kāi)了一種黃芩黃酮多頻組合超聲浸取方法，即在10~150kHz范圍內(nèi)選擇兩個(gè)或三個(gè)不同頻率的超聲波作用于黃芩和乙醇溶液的混合物；中國(guó)專利CN1241447公開(kāi)了一種雙水相分配結(jié)合有機(jī)溶劑變溫反萃提取黃芩黃酮類物質(zhì)的方法，即采用含環(huán)氧乙燒一環(huán)氧丙烷無(wú)規(guī)共聚物(EOPO)和乙醇溶液浸取黃芩黃酮類，再以EOPO/硫酸銨雙水相系統(tǒng)，通過(guò)調(diào)節(jié)成相劑組成使黃酮類物質(zhì)主要分配在含EOPO的上相，然后濃縮和純化，再利用變溫反萃技術(shù)分離和提純；王春民等報(bào)道了大孔吸附樹(shù)脂純化黃芩總黃酮工藝的研究，并建立了采用以黃芩苷對(duì)照品的總黃酮含量測(cè)定方法(王春民，劉剛，費(fèi)艷，等.大孔吸附樹(shù)脂法純化黃芩總黃酮工藝的研究[J].中草藥，2010，41 (I):58-60 ;劉穎，魏元鋒，蔣偉，等.大孔樹(shù)脂對(duì)黃芩黃酮吸附的初步研究[J].湖北中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2005，7(2):28-29);梁英對(duì)黃芩黃酮浸提動(dòng)力學(xué)及浸提工藝進(jìn)行了深入研究，確定了最佳浸提工藝參數(shù)(梁英.黃芩黃酮浸提動(dòng)力學(xué)及浸提工藝研究[D].北京:中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)，2005)。
[0005]可見(jiàn)，且黃芩中的黃酮類化學(xué)成分表現(xiàn)出廣泛的藥理學(xué)活性，具備潛在的新藥研發(fā)前景。雖然關(guān)于黃芩黃酮類化學(xué)成分提取純化方面的研究報(bào)道很多，但有關(guān)其制劑特別是緩釋制劑的研究卻甚少。目前市售的黃芩片或復(fù)方黃芩片每天需要服用3~4次，在一定程度上造成患者服用的不便，同時(shí)，以黃芩片后復(fù)方黃芩片對(duì)胃粘膜有一定的刺激，影響患者用藥依從性。因此，有必要發(fā)明一種黃芩總黃酮的新劑型，以方便患者用藥，提高并提高其用藥依從性。緩釋制劑在給藥后，藥物能在預(yù)定時(shí)間內(nèi)以零級(jí)或接近零級(jí)的速度釋放，以維持有效的血藥濃度，從而起到長(zhǎng)效作用；并且，黃芩總黃酮作為從黃芩藥材中提取得到的有效組分，其主要 成分黃芩苷在體內(nèi)消除快，滯留時(shí)間短，適宜開(kāi)發(fā)成緩釋制劑。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0006]本發(fā)明的目的是提供一種黃芩總黃酮緩釋片及其制備方法，所述的黃芩總黃酮緩釋片以不同于普通片劑的釋藥機(jī)制，可以降低釋藥速度，延長(zhǎng)釋放時(shí)間，保持平穩(wěn)的血藥濃度，可減少服藥的次數(shù)，降低了藥物的副作用，提高患者用藥的依從性。
[0007]本發(fā)明涉及了一種黃芩總黃酮緩釋片及其制備方法，由以下組分組成:
[0008]A、黃芩總黃酮提取物20~50% (重量)
[0009]B、緩釋骨架材料20~40% (重量)
[0010]C、藥用輔料10~60% (重量)
[0011]優(yōu)選地，按重量百分比計(jì)，黃芩總黃酮提取物占30~40%，緩釋骨架材料占20~30%，藥用輔料占30~45%。
[0012]本發(fā)明所述的黃芩總黃酮提取物中的總黃酮以紫外可見(jiàn)分光光度法測(cè)定并以黃芩苷計(jì)其含量不少于60% (重量)，經(jīng)HPLC測(cè)定其黃芩苷單體含量不少于40% (重量)。黃芩總黃酮提取物含量測(cè)定步驟為:取供試品溶液，適當(dāng)稀釋后，在278nm波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度，以黃芩苷計(jì)，計(jì)算總黃酮的含量。
[0013]所述的緩釋骨架材料為羥丙甲基纖維素K1500、羥丙甲基纖維素K750、乙基纖維素或羧甲基纖維素鈉中的一種或幾種。優(yōu)選地，緩釋骨架材料為羥丙甲基纖維素K750。
[0014]其中，所述的藥用輔料為填充劑、潤(rùn)滑劑、表面活性劑或粘合劑。
[0015]優(yōu)選地，填充劑為微晶纖維素、乳糖或淀粉的一種或幾種；潤(rùn)滑劑為滑石粉、硬脂酸鎂或硬脂酸鈣中的一種或幾種；表面活性劑為十二烷基硫酸鈉或吐溫-80中的一種；粘合劑為70 %乙醇溶液或聚乙烯吡咯烷酮中的一種。
[0016]本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供所述的黃芩總黃酮緩釋片制備方法。
[0017]本發(fā)明一種黃芩總黃酮緩釋片制備方法，包括下列步驟:
[0018]I)提取純化工藝:取黃芩藥材，切片，用10倍量水煎煮提取2次，每次1.5小時(shí)，合并提取液，以大孔吸附樹(shù)脂吸附，先用4倍量水洗除去雜質(zhì)，再用8倍量50~80%乙醇溶液洗脫，收集醇洗脫液，濃縮，干燥，即得黃芩總黃酮提取物。
[0019]2)制劑工藝:取黃芩總黃酮提取物、緩釋骨架材料、填充劑和表面活性劑，混勻，加粘合劑制成軟材，過(guò)20目篩制粒，干燥，過(guò)18目篩整粒，加入潤(rùn)滑劑，混勻，壓制成片，即得黃芩總黃酮緩釋片。
[0020]優(yōu)選地，步驟I)所述的提取用藥材經(jīng)過(guò)蒸汽滅酶處理，洗脫用的乙醇溶液濃度為為 70%。
[0021]優(yōu)選地，步驟I)所述的大孔吸附樹(shù)脂型號(hào)為AB-8、D130或ADS-17，最優(yōu)為AB-8。
[0022]體外累積釋放率試驗(yàn)表明，本發(fā)明的黃芩總黃酮緩釋片在2小時(shí)內(nèi)的累積釋放率為10~30%，在4小時(shí)內(nèi)的累積釋放率為40~60%，10小時(shí)內(nèi)的累積釋放率大于75%，達(dá)到了緩慢釋放的效果，與普通片相比較，釋藥過(guò)程緩慢且持久。
[0023]與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的黃芩總黃酮緩釋片具有以下顯著的進(jìn)步:
[0024]本發(fā)明的黃芩總黃酮緩釋片服用后，藥物緩慢釋放，能減少血藥濃度的波動(dòng)性，避免峰谷現(xiàn)象，保持平穩(wěn)的血藥濃度，降低藥物的副作用，減少服藥的次數(shù)，提高患者用藥的順應(yīng)性。近年來(lái)，中藥緩釋制劑已成為中藥制劑研究的一個(gè)熱點(diǎn)，代表著未來(lái)中藥制劑技術(shù)的發(fā)展方向。
【專利附圖】
【附圖說(shuō)明】
[0025]圖1黃芩總黃酮緩釋片與普通片的累積釋放率曲線圖。
【具體實(shí)施方式】
[0026]實(shí)施例1黃芩總黃酮緩釋片的制備
[0027]I)黃芩總黃酮提取純化工藝:
[0028]取黃芩藥材，切片，用10倍量水煎煮提取2次，每次1.5小時(shí)，合并提取液，以大孔吸附樹(shù)脂吸附，先用4倍量水洗除去雜質(zhì)，再用8倍量50 %乙醇溶液洗脫，收集醇洗脫液,濃縮，干燥，即得黃芩總黃酮提取物。
[0029]2)黃芩總黃酮緩釋片制劑工藝:
[0030]黃芩總黃酮提取物200g
[0031]羥丙甲基纖維素K1500 200g
[0032]微晶纖維素590g
[0033]十二烷基硫酸納5g[0034]滑石粉5g
[0035]70%乙醇溶液適量
[0036]取芩總黃酮提取物、羥丙甲基纖維素K1500、微晶纖維素和十二烷基硫酸鈉，混勻，加70%乙醇溶液潤(rùn)濕，制成軟材，過(guò)20目篩制粒，干燥，過(guò)18目篩整粒，加入滑石粉，混勻，壓制成片，即得黃芩總黃酮緩釋片。
[0037]實(shí)施例2黃芩總黃酮緩釋片的制備
[0038]I)黃芩總黃酮提取純化工藝:
[0039]取黃芩藥材，切片，用10倍量水煎煮提取2次，每次1.5小時(shí)，合并提取液，以大孔吸附樹(shù)脂吸附，先用4倍量水洗除去雜質(zhì)，再用8倍量70 %乙醇溶液洗脫，收集醇洗脫液,濃縮，干燥，即得黃芩總黃酮提取物。
[0040]2)黃芩總黃酮緩釋片制劑工藝:
[0041]黃芩總黃酮提取物200g
[0042]羥丙甲基纖維素K750 280g
[0043]微晶纖維素510g [0044]十二烷基硫酸鈉5g
[0045]硬脂酸鎂5g
[0046]70%乙醇溶液適量
[0047]取芩總黃酮提取物、羥丙甲基纖維素K750、微晶纖維素和十二烷基硫酸鈉，混勻，加70%乙醇溶液潤(rùn)濕，制成軟材，過(guò)20目篩制粒，干燥，過(guò)18目篩整粒，加入硬脂酸鎂，混勻，壓制成片，即得黃芩總黃酮緩釋片。
[0048]實(shí)施例3黃芩總黃酮緩釋片的制備
[0049]I)黃芩總黃酮提取純化工藝:
[0050]取黃芩藥材，切片，用10倍量水煎煮提取2次，每次1.5小時(shí)，合并提取液，以大孔吸附樹(shù)脂吸附，先用4倍量水洗除去雜質(zhì)，再用8倍量70 %乙醇溶液洗脫，收集醇洗脫液,濃縮，干燥，即得黃芩總黃酮提取物。
[0051]2)黃芩總黃酮緩釋片制劑工藝:
[0052]黃芩總黃酮提取物400g
[0053]乙基纖維素300g
[0054]微晶纖維素180g
[0055]乳糖100g
[0056]吐溫-80IOg
[0057]硬脂酸鎂IOg
[0058]聚乙烯吡咯烷酮適量
[0059]取芩總黃酮提取物、乙基纖維素、微晶纖維素、乳糖和吐溫-80，混勻，加聚乙烯吡咯烷酮潤(rùn)濕，制成軟材，過(guò)20目篩制粒，干燥，過(guò)18目篩整粒，加入硬脂酸鎂，混勻，壓制成片，即得黃芩總黃酮緩釋片。
[0060]實(shí)施例4黃芩總黃酮緩釋片的制備
[0061]I)黃芩總黃酮提取純化工藝:
[0062]取黃芩藥材，切片，用10倍量水煎煮提取2次，每次1.5小時(shí)，合并提取液，以大孔吸附樹(shù)脂吸附，先用4倍量水洗除去雜質(zhì)，再用8倍量80%乙醇溶液洗脫，收集醇洗脫液，濃縮，干燥，即得黃芩總黃酮提取物。
[0063]2)黃芩總黃酮緩釋片制劑工藝:
[0064]黃芩總黃酮提取物500g
[0065]羥丙甲基纖維素K750 200g
[0066]羧甲基纖維素鈉100g
[0067]乳糖185g
[0068]十二烷基硫酸鈉5g
[0069]硬脂酸鈣5g
[0070]滑石粉5g
[0071]聚乙烯吡咯烷酮適量
[0072]取芩總黃酮提取物、羥丙甲基纖維素K750、羧甲基纖維素鈉、乳糖和十二烷基硫酸鈉，混勻，加聚乙烯吡咯烷酮潤(rùn)濕，制成軟材，過(guò)20目篩制粒，干燥，過(guò)18目篩整粒，加入硬脂酸鎂、滑石粉混勻，壓制成片，即得黃芩總黃酮緩釋片。
[0073]實(shí)施例5黃芩總黃酮緩釋片的制備
[0074]I)黃芩總黃酮提取純化工藝:
[0075]取黃芩藥材，切片，用10倍量水煎煮提取2次，每次1.5小時(shí)，合并提取液，以大孔吸附樹(shù)脂吸附，先用4倍量水洗除去雜質(zhì)，再用8倍量60%乙醇溶液洗脫，收集醇洗脫液，濃縮，干燥，即得黃芩總黃酮提取物。
[0076]2)黃芩總黃酮緩釋片制劑工藝:
[0077]黃芩總黃酮提取物300g
[0078]羥丙甲基纖維素K1500 300g
[0079]羥丙甲基纖維素K750 100g
[0080]淀粉285g
[0081 ] 十二烷基硫酸納IOg
[0082]滑石粉5g
[0083]70%乙醇溶液適量
[0084]取芩總黃酮提取物、羥丙甲基纖維素K750、羥丙甲基纖維素K1500、淀粉和十二烷基硫酸鈉，混勻，加70%乙醇溶液潤(rùn)濕，制成軟材，過(guò)20目篩制粒，干燥，過(guò)18目篩整粒，加入滑石粉，混勻，壓制成片，即得黃芩總黃酮緩釋片。
[0085]實(shí)施例6黃芩總黃酮緩釋片的制備
[0086]I)黃芩總黃酮提取純化工藝:
[0087]取黃芩藥材，切片，用10倍量水煎煮提取2次，每次1.5小時(shí)，合并提取液。提取液以大孔吸附樹(shù)脂吸附，先用4倍量水洗除去雜質(zhì)，再用8倍量70%乙醇溶液洗脫，收集醇洗脫液，濃縮，干燥，即得黃芩總黃酮提取物。
[0088]2)黃芩總黃酮緩釋片制劑工藝:
[0089]黃芩總黃酮提取物300g
[0090]羥丙甲基纖維素K1500 270g
[0091]淀粉240g[0092]乳糖180g
[0093]十二烷基硫酸鈉5g
[0094]滑石粉5g
[0095]70%乙醇溶液適量
[0096]取黃芩總黃酮提取物、羥丙甲基纖維素K1500、淀粉、乳糖和十二烷基硫酸鈉，混勻，加70%乙醇溶液潤(rùn)濕，制成軟材，過(guò)20目篩制粒，干燥，過(guò)18目篩整粒，加入滑石粉，混勻，壓制成片，即得黃芩總黃酮緩釋片。
[0097]實(shí)施例7黃芩總黃酮緩釋片的制備
[0098]I)黃芩總黃酮提取純化工藝:
[0099]取黃芩藥材，切片，用10倍量水煎煮提取2次，每次1.5小時(shí)，合并提取液，以大孔吸附樹(shù)脂吸附，先用4倍量水洗除去雜質(zhì)，再用8倍量65%乙醇溶液洗脫，收集醇洗脫液，濃縮，干燥，即得黃芩總黃酮提取物。[0100]2)黃芩總黃酮緩釋片制劑工藝:
[0101]黃芩總黃酮提取物300g
[0102]羥丙甲基纖維素K1500 300g
[0103]微晶纖維素250g
[0104]淀粉135g
[0105]十二烷基硫酸鈉5g
[0106]滑石粉5g
[0107]硬脂酸鎂5g
[0108]70%乙醇溶液適量
[0109]取芩總黃酮提取物、羥丙甲基纖維素K1500、微晶纖維素、淀粉和十二烷基硫酸鈉，混勻，加70%乙醇溶液潤(rùn)濕，制成軟材，過(guò)20目篩制粒，干燥，過(guò)18目篩整粒，加入硬脂酸鎂、滑石粉，混勻，壓制成片，即得黃芩總黃酮緩釋片。
[0110]實(shí)施例8黃芩總黃酮緩釋片的制備
[0111]I)黃芩總黃酮提取純化工藝:
[0112]取黃芩藥材，切片，用10倍量水煎煮提取2次，每次1.5小時(shí)，合并提取液，以大孔吸附樹(shù)脂吸附，先用4倍量水洗除去雜質(zhì)，再用8倍量75 %乙醇溶液洗脫，收集醇洗脫液,濃縮，干燥，即得黃芩總黃酮提取物。
[0113]2)黃芩總黃酮緩釋片制劑工藝:
[0114]黃芩總黃酮提取物400g
[0115]羥丙甲基纖維素K750 200g
[0116]乳糖380g
[0117]吐溫-8015g
[0118]硬脂酸鈣5g
[0119]70%乙醇溶液適量
[0120]取芩總黃酮提取物、羥丙甲基纖維素K750、乳糖和吐溫-80，混勻，加70%乙醇溶液潤(rùn)濕，制成軟材，過(guò)20目篩制粒，干燥，過(guò)18目篩整粒，加入硬脂酸蓋，混勻，壓制成片，即得黃芩總黃酮緩釋片。[0121]實(shí)施例9黃芩總黃酮緩釋片的制備
[0122]I)黃芩總黃酮提取純化工藝:
[0123]取黃芩藥材，切片，用10倍量水煎煮提取2次，每次1.5小時(shí)，合并提取液。提取液以大孔吸附樹(shù)脂吸附，先用4倍量水洗除去雜質(zhì)，再用8倍量70%乙醇溶液洗脫，收集醇洗脫液，濃縮，干燥，即得黃芩總黃酮提取物。
[0124]2)黃芩總黃酮緩釋片制劑工藝:
[0125]黃芩總黃酮提取物300g
[0126]羥丙甲基纖維素kl500 240g
[0127]微晶纖維素450g
[0128]十二烷基硫酸納5g
[0129]硬脂酸鎂5g
[0130]70%乙醇溶液適量
[0131]取黃芩總黃酮提取物、羥丙甲基纖維素kl500、微晶纖維素和十二烷基硫酸鈉，混勻，加70%乙醇溶液潤(rùn)濕，制成軟材，過(guò)20目篩制粒，干燥，過(guò)18目篩整粒，加入硬脂酸鎂，混勻，壓制成片，即得黃芩總黃酮緩釋片。
[0132]實(shí)施例10黃芩總黃酮緩釋片的制備
[0133]I)黃芩總黃酮提取純化工藝:
[0134]取黃芩藥材，切片，用10倍量水煎煮提取2次，每次1.5小時(shí)，合并提取液，以大孔吸附樹(shù)脂吸附，先用4倍量水洗除去雜質(zhì)，再用8倍量80%乙醇溶液洗脫，收集醇洗脫液，濃縮，干燥，即得黃芩總黃酮提取物。
[0135]2)黃芩總黃酮緩釋片制劑工藝:
[0136]黃岑總黃酮提取物500g
[0137]羧甲基纖維素鈉100g
[0138]乙基纖維素300g
[0139]淀粉85g
[0140]吐溫-805g
[0141]滑石粉IOg
[0142]聚乙烯吡咯烷酮適量
[0143]取芩總黃酮提取物、羥甲基纖維素鈉、乙基纖維素、淀粉和吐溫-80，混勻，加聚乙烯吡咯烷酮潤(rùn)濕，制成軟材，過(guò)20目篩制粒，干燥，過(guò)18目篩整粒，加入硬脂酸鎂，混勻，壓制成片，即得黃芩總黃酮緩釋片。
[0144]實(shí)施例11黃芩總黃酮緩釋片的制備
[0145]I)黃芩總黃酮提取純化工藝:
[0146]取黃芩藥材，切片，用10倍量水煎煮提取2次，每次1.5小時(shí)，合并提取液，以大孔吸附樹(shù)脂吸附，先用4倍量水洗除去雜質(zhì)，再用8倍量50 %乙醇溶液洗脫，收集醇洗脫液,濃縮，干燥，即得黃芩總黃酮提取物。
[0147]2)黃芩總黃酮緩釋片制劑工藝:
[0148]黃芩總黃酮提取物450g
[0149]羥丙甲基纖維素K1500 200g[0150]羧甲基纖維素鈉100g
[0151]微晶纖維素240g
[0152]吐溫-805g
[0153]硬脂酸鎂5g
[0154]聚乙烯吡咯烷酮適量
[0155]取芩總黃酮提取物、羥丙甲基纖維素K1500、羧甲基纖維素鈉、微晶纖維素和吐溫-80，混勻，加聚乙烯吡咯烷酮潤(rùn)濕，制成軟材，過(guò)20目篩制粒，干燥，過(guò)18目篩整粒，加入硬脂酸鎂，混勻，壓制成片，即得黃芩總黃酮緩釋片。
[0156]實(shí)施例12黃芩總黃酮緩釋片的制備
[0157]I)黃芩總黃酮提取純化工藝:
[0158]取黃芩藥材，切片，用10倍量水煎煮提取2次，每次1.5小時(shí)，合并提取液，以大孔吸附樹(shù)脂吸附，先用4倍量水洗除去雜質(zhì)，再用8倍量70 %乙醇溶液洗脫，收集醇洗脫液,濃縮，干燥，即得黃芩總黃酮提取物。
[0159]2)黃芩總 黃酮緩釋片制劑工藝:
[0160]黃岑總黃酮提取物350g
[0161]羥丙甲基纖維素K1500 100g
[0162]羥丙甲基纖維素K750 50g
[0163]羧甲基纖維素鈉150g
[0164]乳糖340g
[0165]吐溫-805g
[0166]滑石粉5g
[0167]70%乙醇溶液適量
[0168]取芩總黃酮提取物、羥丙甲基纖維素K1500、羥丙甲基纖維素K750、羧甲基纖維素鈉、乳糖和吐溫-80，混勻，加70%乙醇溶液潤(rùn)濕，制成軟材，過(guò)20目篩制粒，干燥，過(guò)18目篩整粒，加入滑石粉，混勻，壓制成片，即得黃芩總黃酮緩釋片。
[0169]實(shí)施例13黃芩總黃酮緩釋片的制備
[0170]I)黃芩總黃酮提取純化工藝:
[0171]取黃芩藥材，切片，用10倍量水煎煮提取2次，每次1.5小時(shí)，合并提取液，以大孔吸附樹(shù)脂吸附，先用4倍量水洗除去雜質(zhì)，再用8倍量80%乙醇溶液洗脫，收集醇洗脫液，濃縮，干燥，即得黃芩總黃酮提取物。
[0172]2)黃芩總黃酮緩釋片制劑工藝:
[0173]黃芩總黃酮提取物200g
[0174]羥丙甲基纖維素K750 150g
[0175]羧甲基纖維素鈉50g
[0176]乙基纖維素50g
[0177]微晶纖維素300g
[0178]乳糖200g
[0179]淀粉30g
[0180]十二烷基硫酸納IOg[0181]硬脂酸鎂5g
[0182]硬脂酸鈣5g
[0183]聚乙烯吡咯烷酮適量
[0184]取芩總黃酮提取物、羥丙甲基纖維素K750、羧甲基纖維素鈉、乙基纖維素、微晶纖維素和十二烷基硫酸鈉，混勻，加聚乙烯吡咯烷酮潤(rùn)濕，制成軟材，過(guò)20目篩制粒，干燥，過(guò)18目篩整粒，加入硬脂酸鎂、硬脂酸鈣，混勻，壓制成片，即得黃芩總黃酮緩釋片。
[0185]實(shí)施例14黃芩總黃酮緩釋片的制備
[0186]I)黃芩總黃酮提取純化工藝:
[0187]取黃芩藥材，切片，用10倍量水煎煮提取2次，每次1.5小時(shí)，合并提取液，以大孔吸附樹(shù)脂吸附，先用4倍量水洗除去雜質(zhì)，再用8倍量60%乙醇溶液洗脫，收集醇洗脫液，濃縮，干燥，即得黃芩總黃酮提取物。
[0188]2)黃芩總黃酮緩釋片制劑工藝:
[0189]黃芩總黃酮提取物300g
[0190]羧甲基纖 維素鈉350g
[0191]乙基纖維素50g
[0192]乳糖285g
[0193]吐溫-805g
[0194]滑石粉IOg
[0195]聚乙烯吡咯烷酮適量
[0196]取芩總黃酮提取物、羧甲基纖維素鈉、乙基纖維素、微晶纖維素、乳糖和吐溫-80，混勻，加聚乙烯吡咯烷酮潤(rùn)濕，制成軟材，過(guò)20目篩制粒，干燥，過(guò)18目篩整粒，加入滑石粉，混勻，壓制成片，即得黃芩總黃酮緩釋片。
[0197]實(shí)施例15黃芩總黃酮緩釋片的制備
[0198]I)黃芩總黃酮提取純化工藝:
[0199]取黃芩藥材，切片，用10倍量水煎煮提取2次，每次1.5小時(shí)，合并提取液，以大孔吸附樹(shù)脂吸附，先用4倍量水洗除去雜質(zhì)，再用8倍量70 %乙醇溶液洗脫，收集醇洗脫液,濃縮，干燥，即得黃芩總黃酮提取物。
[0200]2)黃芩總黃酮緩釋片制劑工藝:
[0201]黃芩總黃酮提取物450g
[0202]羧甲基纖維素鈉200g
[0203]微晶纖維素340g
[0204]十二烷基硫酸鈉5g
[0205]硬脂酸鈣5g
[0206]70%乙醇溶液適量
[0207]取芩總黃酮提取物、羧甲基纖維素鈉、微晶纖維素和十二烷基硫酸鈉，混勻，加70%乙醇溶液潤(rùn)濕，制成軟材，過(guò)20目篩制粒，干燥，過(guò)18目篩整粒，加入硬脂酸鈣，混勻，壓制成片，即得黃芩總黃酮緩釋片。
[0208]實(shí)施例16黃芩總黃酮緩釋片體外釋放度試驗(yàn)
[0209]依照中國(guó)藥典2010年版二部附錄XC溶出度測(cè)定法第一法(轉(zhuǎn)籃法)測(cè)定，取緩釋片以蒸餾水900mL為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為100r/min，溫度為(37±0.5) °C，分別于2、4、6、8、10、12h取樣5mL(同時(shí)補(bǔ)加等溫等體積的蒸餾水)，濾過(guò)，適當(dāng)稀釋后，測(cè)定總黃酮含量，計(jì)算累積釋放率，結(jié)果見(jiàn)附圖1。 [0210]與普通片相比，實(shí)施例2、6、9所制備的黃芩總黃酮緩釋片的釋藥過(guò)程緩慢而且比較持久。
【權(quán)利要求】
1.一種黃芩總黃酮緩釋片，其特征在于，按重量百分比計(jì)由以下組分組成: A、黃芩黃酮提取物20~50% B、緩釋骨架材料20~40% C、藥用輔料10~60% 其中， 所述的緩釋骨架材料為羥丙甲基纖維素K1500、羥丙甲基纖維素K750、羧甲基纖維素鈉或乙基纖維素中的一種或多種； 所述的藥用輔料為填充劑、潤(rùn)滑劑、表面活性劑和粘合劑。
2.如權(quán)利要求1所述的黃芩總黃酮緩釋片，其特征在于按重量百分比計(jì)，黃芩總黃酮提取物占30~40 %，緩釋骨架材料占20~30 %，藥用輔料占30~45 %。
3.如權(quán)利要求1所述的黃芩總黃酮緩釋片，其特征在于，黃芩總黃酮提取物以紫外分光光度法測(cè)定并以黃芩苷計(jì)其總黃酮重量百分比不少于60%，經(jīng)HPLC測(cè)定其黃芩苷單體含量不少于40%。
4.如權(quán)利要求1所述的黃芩總黃酮緩釋片，其特征在于所述的緩釋骨架材料為羥丙甲基纖維素K750。
5.如權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的黃芩總黃酮緩釋片，其特征在于所述的填充劑為微晶纖維素、乳糖或淀粉中的一種或多種；所述的潤(rùn)滑劑為滑石粉、硬脂酸鎂或硬脂酸鈣中的一種或多種；所述的表面活性劑為十二烷基硫酸鈉或吐溫-80 ;所述的粘合劑為70%乙醇溶液或聚乙烯吡咯烷酮。
6.如權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)所述的黃芩總黃酮緩釋片制備方法，其特征在于包括下列工藝過(guò)程: 1)提取純化工藝:取黃芩藥材，切片，用10倍量水煎煮提取2次，每次1.5小時(shí)，合并提取液，以大孔吸附樹(shù)脂吸附，先用4倍量水洗除去雜質(zhì)，再用8倍量50~80%乙醇溶液洗脫，收集醇洗脫液，濃縮，干燥，即得黃芩總黃酮提取物； 2)制劑工藝:取黃芩總黃酮提取物、緩釋骨架材料、填充劑和表面活性劑，混勻，加粘合劑制成軟材，過(guò)20目篩制粒，干燥，過(guò)18目篩整粒，加入潤(rùn)滑劑，混勻，壓制成片，即得黃芩總黃酮緩釋片。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于:步驟I)所述的提取用藥材經(jīng)過(guò)蒸汽滅酶處理。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于:步驟I)所述的洗脫用乙醇溶液濃度為70%。
9.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于:步驟I)所述的大孔吸附樹(shù)脂型號(hào)為AB-8、D130 或 ADS-17。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的方法，其特征在于所述的大孔吸附樹(shù)脂型號(hào)為AB-8。
【文檔編號(hào)】A61K47/38GK103933002SQ201410188666
【公開(kāi)日】2014年7月23日 申請(qǐng)日期:2014年5月6日 優(yōu)先權(quán)日:2014年5月6日
【發(fā)明者】趙志全, 孫宗喜, 喬建衛(wèi), 李蔚群 申請(qǐng)人:魯南制藥集團(tuán)股份有限公司