一種治療口腔扁平苔蘚的藥物組合物及制備方法和用途
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種治療口腔扁平苔蘚的藥物組合物，該藥物組合物是由以下重量份數(shù)比的原料組成：知母10-60份，黃柏5-50份，熟地黃5-50份，山茱萸5-50份，山藥3-30份，澤瀉3-30份。本發(fā)明還進一步公開了該藥物組合物的制備方法和用途。本發(fā)明藥物組合物配方新穎、組成簡單，具有成本低廉、療效顯著、無毒副作用和不易產(chǎn)生耐受性等優(yōu)點，本發(fā)明藥物組合物為臨床治療口腔扁平苔蘚患者提供了一種新的用藥選擇。
【專利說明】一種治療口腔扁平苔蘚的藥物組合物及制備方法和用途
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種治療口腔扁平苔蘚的藥物組合物及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]口腔扁平苔蘚(oral lichen planus，0LP)是一種慢性淺表性皮膚粘膜炎癥疾病。文獻報道，所有種族都會發(fā)生0LP。主要發(fā)生OLP的人群是40歲以上的成年人，但是年輕人和兒童也會發(fā)生，約占患者總數(shù)的2%~3%。OLP在成人中的患病率約為0.51%。流行病學研究報告指出口腔扁平苔蘚患者癌變機會比正常人高。國外有報道惡變率為0.2%~
1.5%。Muzio等追蹤意大利263例口腔扁平苔蘚患者，在I至10年的追蹤期中，有10位發(fā)生癌變，其中有5位患者在長期追蹤中多處部位發(fā)生癌變，提示口腔扁平苔蘚中有內(nèi)在的因素使其易致癌變。綜合文獻回顧，口腔扁平苔蘚癌變比率介于O至12.5%，大部分集中于0.4%至3.0%。在口腔扁平苔蘚臨床形態(tài)與癌變的相關(guān)性探討方面，許多作者提到萎縮、潰瘍及糜爛型口腔扁平苔蘚有較大的癌變風險。其癌變的部位多發(fā)生在舌部，其次為牙齦、頰粘膜。國內(nèi)陳作良報告口腔扁平苔蘚患者染色體穩(wěn)定性差，畸變率明顯高于對照組，糜爛型畸變率最高，易發(fā)生癌變。由于日漸增多的口腔扁平苔蘚癌變病例的危險報告被提出，因此WHO已將口腔扁平苔蘚(OLP)定義為癌前狀態(tài)疾病。因此，積極開展OLP研究，對防治口腔癌有著十分重要的意義。
[0003]目前，西醫(yī)對本病的治療多采用糖皮質(zhì)激素、免疫增強劑、維生素等，但對過度角化無作用，療效不明確，且長期服用會產(chǎn)生較大副作用。近年來，中醫(yī)藥在OLP的研究方面取得了初步成果。在辨證 論治方面，宋敏花等根據(jù)脾開竅于口，心開竅于舌，牙齦屬脾胃，腎經(jīng)行舌兩側(cè)，將OLP辨證為肝郁氣滯、肝腎不足、氣血兩虧、濕熱內(nèi)蘊證。黃秋琴根據(jù)患者的臨床表現(xiàn)及舌苔、舌質(zhì)、脈象辨證分為氣虛血瘀型、脾虛濕阻型、陰虛火旺型，治以以益氣活血，化瘀消斑、健脾化濕，泄?jié)嵯?、清熱解毒，涼血消斑，分別予以補陽還五湯、平胃散、增液湯或知柏地黃丸進行治療。衛(wèi)淑華等通過對OLP患者辨證，治以清胃運脾，化濕消斑、疏肝理氣，開郁消斑、益氣養(yǎng)陰，利濕消斑、溫陽益氣，并取得了較好的臨床療效。中國專利200610043058.X公布了一種治療口腔扁平苔蘚的藥物，該藥物由金銀花30-50份、雞血藤30-50份、丹參30-50份、當歸15-25份、生黃芪50-150份、土茯苓30-50份、龍膽草10-20份、生地10-30份、薏苡仁30-50份、蒼術(shù)15-20份、玄參15-30份、柴胡10-15份、懷牛膝10-15份、白鮮皮10-15份和甘草10-15份組成。中國專利201210114967.3公布了一種治療口腔粘膜扁平苔蘚的復方制劑，該制劑由淡竹葉16-28份、升麻16-28份、蟾衣16-28份、黃連16-28份、薔薇根16-28份、山礬16-28份、砂仁12-25份、五靈脂12-25份、木香12-25份、金錢苦葉草12-25份、猴頭菌12-25份、斑蝥12-25份、參三七6_18份、蓮須6_18份、茄根6-18份、楊梅樹皮6-18份、人工牛黃6-18份、維生素C6-18份、廣棗1_12份、藏紅花1-12份、人參花1-12份、皂莢子1-12份、枇杷葉1-12份、荸薺1_12份組成。中國專利201310207769.6公布了一種治療口腔扁平苔蘚的中藥組合物，該藥物組合物由黨參8-16份、徐長卿8-16份、車前子8-16份、薏苡仁20-30份、桃仁20-30份、山藥20-30份、烏蛇12-20份、白及12-20份組成。中國專利201410022100.4公布了一種口腔扁平苔蘚的藥物，該藥物由金銀花13-19克，黃芪13-19克，莪術(shù)10-15克，川芎10-15克，黃連10-15克，紅藤10-15克，半夏10-15克，黨參15-25克，蒲黃3_9克，甘草3_9克組成。上述公開的專利在治療口腔扁平苔蘚具有較好的臨床療效，但是上述公布的專利中藥物味數(shù)較多，生產(chǎn)成本較高，且在工業(yè)化大生產(chǎn)時很難控制其雜質(zhì)含量，故臨床急需一種藥味少而臨床療效又顯著的藥物組合物。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明的一個目 的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種組成簡單，配方新穎，療效確切的治療口腔扁平苔蘚的藥物組合物，該藥物組合物具有成本低、療效好、無毒副作用、不易產(chǎn)生耐受性、服用及攜帶方便等優(yōu)點。
[0005]本發(fā)明的另一個目的在于提供一種治療口腔扁平苔蘚的藥物組合物的制備方法，該制備方法操作簡單，可適用于工業(yè)化生產(chǎn)。
[0006]本發(fā)明的目的是通過以下技術(shù)方案來實現(xiàn)的:一種治療口腔扁平苔蘚的藥物組合物，它是由以下重量份數(shù)比的原料組成:知母10-60份，黃柏5-50份，熟地黃5-50份，山茱萸5-50份，山藥3-30份，澤瀉3-30份。
[0007]優(yōu)選地，所述的各原料的重量份數(shù)比為:知母20-50份，黃柏10-40份，熟地黃10-40份，山茱萸10-40份，山藥5-20份，澤瀉5-20份。
[0008]優(yōu)選地，所述的各原料的重量份數(shù)比為:知母30-40份，黃柏20-30份，熟地黃20-30份，山茱萸20-30份，山藥10-15份，澤瀉10-15份。
[0009]優(yōu)選地，所述的各原料的重量份數(shù)比為:知母30份，黃柏20份，熟地黃20份，山茱萸20份，山藥12份，澤瀉12份。
[0010]優(yōu)選地，所述的各原料的重量份數(shù)比為:知母35份，黃柏25份，熟地黃25份，山茱萸25份，山藥10份，澤瀉10份。
[0011]一種制備上述任意一項所述的治療口腔扁平苔蘚藥物組合物的方法，其特征在于:它包括以下步驟:
[0012]S1:按重量比稱取知母、黃柏、熟地黃、山茱萸、山藥和澤瀉，混合后加入藥材6~8倍量的水浸泡0.5~I小時，隨后煎煮0.5~I小時，過濾得到水煎液，藥渣備用；
[0013]S2:將SI步驟中的藥渣再加入6~8倍藥材量的水煎煮I~1.5小時，過濾得到水煎液，藥渣棄去；
[0014]S3:將SI步驟與S2步驟中的水煎液合并后濃縮成浸膏，然后將浸膏真空干燥得到干膏，將干膏粉碎，加入藥學上可接受的輔料制備成藥學上常用的藥物制劑。
[0015]本發(fā)明所述的藥物制劑為片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑、散劑或口服液。
[0016]本發(fā)明所述的藥學上可接受的輔料包括淀粉、硬脂酸鎂、糊精和微晶纖維素。
[0017]本發(fā)明所述的任一藥物組合物在制備治療口腔扁平苔蘚藥物中的應(yīng)用。
[0018]本發(fā)明的藥物組合物可以根據(jù)制藥領(lǐng)域的常規(guī)方法制備成任何一種藥劑學上所述的劑型；藥物組合物可以通過口服、吸入或腸外給藥等方式施用于患者。所述的藥劑學上的劑型包括:口服給藥時使用的片劑、膠囊劑、丸劑、粉劑、顆粒劑、糖漿、口服液等；在腸外給藥時使用的凍干粉針及注射液等。[0019]為使上述劑型能夠?qū)崿F(xiàn)，需在制備這些劑型時加入藥學可接受的輔料，例如:填充齊?、崩解劑、潤滑劑、助懸劑、粘合劑、甜味劑、矯味劑、防腐劑、基質(zhì)等。填充劑包括:淀粉、預膠化淀粉、乳糖、甘露醇、甲殼素、微晶纖維素、蔗糖等；崩解劑包括:淀粉、預膠化淀粉、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉等；潤滑劑包括:硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鈉、滑石粉、二氧化硅等；助懸劑包括:聚乙烯吡咯烷酮、微晶纖維素、蔗糖、瓊脂、羥丙基甲基纖維素等；粘合劑包括，淀粉漿、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素等；甜味劑包括:糖精鈉、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矯味劑包括:甜味劑及各種香精；防腐劑包括:尼泊金類、苯甲酸、苯甲酸鈉、山梨酸及其鹽類、苯扎溴銨、醋酸氯乙定、桉葉油等；基質(zhì)包括:PEG6000，PEG4000，蟲蠟等。
[0020]本發(fā)明所述藥物組合物中的知母、黃柏、熟地黃、山茱萸、山藥和澤瀉為2010版《中國藥典》第一部收載的中藥或其炮制品。知母為百合科植物知母的干燥根莖，苦、甘，寒。歸肺、胃、腎經(jīng)，具有清熱瀉火，生津潤燥的作用；黃柏為蕓香科植物黃皮樹或黃檗的干燥樹皮，味苦，性寒，歸腎、膀胱、大腸經(jīng)，具有清熱燥濕，瀉火解毒的作用；熟地黃為玄參科植物地黃或懷慶地黃的根莖，經(jīng)加工蒸曬而成，味甘，微溫，入肝、腎經(jīng)，具有滋陰補血的作用；山茱萸為山茱萸科植物山茱萸的干燥成熟果肉，酸、澀，微溫，歸肝、腎經(jīng)，具有補益肝腎，澀精固脫；山藥為薯蕷科多年蔓生草本植物薯蕷的根莖，甘、平，歸脾、肺、腎經(jīng)，具有益氣養(yǎng)陰，補脾肺腎，固經(jīng)止帶的作用。
[0021]本發(fā)明的有益效果是:通過臨床研究表明本發(fā)明藥物組合物對口腔扁平苔蘚具有較好的治療作用，本發(fā)明配方新穎，組成簡單，各味主藥價格均較為便宜，用藥成本更為低廉，本發(fā)明制備方法操作簡單，可適用于工業(yè)化生產(chǎn)。
【具體實施方式】
[0022]下面結(jié)合具體實施例進一步詳細描述本發(fā)明的技術(shù)方案，但本發(fā)明的保護范圍不局限于以下所述。
[0023]實施例1:
[0024]稱取原料知母10g，黃柏5g，熟地黃5g，山茱萸5g，山藥3g，澤瀉3g，加入輔料淀粉30g制粒，硬脂酸鎂2g，糊精20g、微晶纖維素20g，均勻制得顆粒，壓片，得到片劑。
[0025]實施例2:
[0026]稱取原料知母60g，黃柏50g，熟地黃50g，山茱萸50g，山藥30g，澤瀉30g，加入輔料淀粉280g制粒，硬脂酸鎂20g，糊精100g、微晶纖維素100g，均勻制得顆粒，壓片，得到片劑。
[0027]實施例3:
[0028]稱取原料知母20g，黃柏10g，熟地黃10g，山茱萸10g，山藥5g，澤瀉5g，加入輔料淀粉60g制粒，硬脂酸鎂5g，糊精30g，微晶纖維素30g，均勻制得顆粒，壓片，得到片劑。
[0029]實施例4: [0030]稱取原料知母50g，黃柏40g，熟地黃40g，山茱萸40g，山藥20g，澤瀉20g，加入輔料淀粉210g制粒，硬脂酸鎂20g，糊精100g、微晶纖維素100g，均勻制得顆粒，壓片，得到片劑。
[0031]實施例5:[0032]稱取原料知母30g，黃柏20g，熟地黃20g，山茱萸20g，山藥10g，澤瀉10g，加入輔料淀粉IlOg制粒，硬脂酸鎂6g，糊精50g、微晶纖維素50g，均勻制得顆粒，壓片，得到片劑。
[0033]實施例6:
[0034]稱取原料知母40g，黃柏30g，熟地黃30g，山茱萸30g，山藥15g，澤瀉15g，加入輔料淀粉160g制粒，硬脂酸鎂10g，糊精100g、微晶纖維素100g，均勻制得顆粒，壓片，得到片劑。
[0035]實施例7:
[0036]稱取原料知母30g，黃柏20g，熟地黃20g，山茱萸20g，山藥12g，澤瀉12g，加入輔料淀粉115g制粒，硬脂酸鎂15g，糊精80g、微晶纖維素60g，均勻制得顆粒，裝入膠囊，得到膠囊劑。
[0037]實施例8:
[0038]稱取原料知母35g，黃柏25g，熟地黃25g，山茱萸25g，山藥10g，澤瀉10g，加入輔料淀粉130g制粒，硬脂酸鎂12g，糊精70g、微晶纖維素70g，按照常規(guī)工藝制備成散劑。
[0039]實施例9:
[0040]稱取原料知母10g，黃柏5g，熟地黃5g，山茱萸5g，山藥3g，澤瀉3g，按重量比稱取知母、黃柏、熟地黃、山茱萸、山藥和澤灣，混合后加入藥材6~8倍量的水浸泡0.5~I小時，隨后煎煮0.5~I小時 ，過濾得到水煎液，藥渣備用；將藥渣再加入6~8倍藥材量的水煎煮I~1.5小時，過濾得到水煎液，藥渣棄去；合并兩次水煎液后濃縮成浸膏，然后將浸膏真空干燥得到干膏，將干膏粉碎，加入藥學上可接受的輔料制備成藥學上常用的片劑。
[0041]實施例10:
[0042]稱取原料知母60g，黃柏50g，熟地黃50g，山茱萸50g，山藥30g，澤瀉30g，按重量比稱取知母、黃柏、熟地黃、山茱萸、山藥和澤瀉，混合后加入藥材6~8倍量的水浸泡0.5~I小時，隨后煎煮0.5~I小時，過濾得到水煎液，藥渣備用；將藥渣再加入6~8倍藥材量的水煎煮I~1.5小時，過濾得到水煎液，藥渣棄去；合并兩次水煎液后濃縮成浸膏，然后將浸膏真空干燥得到干膏，將干膏粉碎，加入藥學上可接受的輔料制備成藥學上常用的膠囊劑。
[0043]實施例11:
[0044]稱取原料知母20g，黃柏10g，熟地黃10g，山茱萸10g，山藥5g，澤瀉5g，按重量比稱取知母、黃柏、熟地黃、山茱萸、山藥和澤灣，混合后加入藥材6~8倍量的水浸泡0.5~I小時，隨后煎煮0.5~I小時，過濾得到水煎液，藥渣備用；將藥渣再加入6~8倍藥材量的水煎煮I~1.5小時，過濾得到水煎液，藥渣棄去；合并兩次水煎液后濃縮成浸膏，然后將浸膏真空干燥得到干膏，將干膏粉碎，加入藥學上可接受的輔料制備成藥學上常用的顆粒劑。
[0045]實施例12:
[0046]稱取原料知母50g，黃柏40g，熟地黃40g，山茱萸40g，山藥20g，澤瀉20g，按重量比稱取知母、黃柏、熟地黃、山茱萸、山藥和澤瀉，混合后加入藥材6~8倍量的水浸泡0.5~I小時，隨后煎煮0.5~I小時，過濾得到水煎液，藥渣備用；將藥渣再加入6~8倍藥材量的水煎煮I~1.5小時，過濾得到水煎液，藥渣棄去；合并兩次水煎液后濃縮成浸膏，然后將浸膏真空干燥得到干膏，將干膏粉碎，加入藥學上可接受的輔料制備成藥學上常用的散劑。[0047]實施例13:
[0048]稱取原料知母30g，黃柏20g，熟地黃20g，山茱萸20g，山藥10g，澤瀉10g，按重量比稱取知母、黃柏、熟地黃、山茱萸、山藥和澤瀉，混合后加入藥材6~8倍量的水浸泡
0.5~I小時，隨后煎煮0.5~I小時，過濾得到水煎液，藥渣備用；將藥渣再加入6~8倍藥材量的水煎煮I~1.5小時，過濾得到水煎液，藥渣棄去；合并兩次水煎液后濃縮成浸膏，然后將浸膏真空干燥得到干膏，將干膏粉碎，加入藥學上可接受的輔料制備成藥學上常用的口服液。
[0049]實施例14:
[0050]稱取原料知母40g，黃柏30g，熟地黃30g，山茱萸30g，山藥15g，澤瀉15g，按重量比稱取知母、黃柏、熟地黃、山茱萸、山藥和澤瀉，混合后加入藥材6~8倍量的水浸泡
0.5~I小時，隨后煎煮0.5~I小時，過濾得到水煎液，藥渣備用；將藥渣再加入6~8倍藥材量的水煎煮I~1.5小時，過濾得到水煎液，藥渣棄去；合并兩次水煎液后濃縮成浸膏，然后將浸膏真空干燥得到干膏，將干膏粉碎，加入藥學上可接受的輔料制備成藥學上常用的丸劑。
[0051]實施例15:
[0052]稱取原料知母30g，黃柏20g，熟地黃20g，山茱萸20g，山藥12g，澤瀉12g，按重量比稱取知母、黃柏、熟地黃、山茱萸、山藥和澤瀉，混合后加入藥材6~8倍量的水浸泡 0.5~I小時，隨后煎煮0.5~I小時，過濾得到水煎液，藥渣備用；將藥渣再加入6~8倍藥材量的水煎煮I~1.5小時，過濾得到水煎液，藥渣棄去；合并兩次水煎液后濃縮成浸膏，然后將浸膏真空干燥得到干膏，將干膏粉碎，加入藥學上可接受的輔料制備成藥學上常用的片劑。
[0053]實施例16:
[0054]稱取原料知母35g，黃柏25g，熟地黃25g，山茱萸25g，山藥10g，澤瀉10g，按重量比稱取知母、黃柏、熟地黃、山茱萸、山藥和澤瀉，混合后加入藥材6~8倍量的水浸泡
0.5~I小時，隨后煎煮0.5~I小時，過濾得到水煎液，藥渣備用；將藥渣再加入6~8倍藥材量的水煎煮I~1.5小時，過濾得到水煎液，藥渣棄去；合并兩次水煎液制備成湯劑。
[0055]實施例17:
[0056]稱取原料知母30g，黃柏20g，熟地黃20g，山茱萸20g，山藥12g，澤瀉12g，按照常規(guī)工藝制備成湯劑。
[0057]實施例18:
[0058]稱取原料知母35g，黃柏25g，熟地黃25g，山茱萸25g，山藥10g，澤瀉10g，按照常規(guī)工藝制備成片劑。
[0059]本
【發(fā)明內(nèi)容】
先后受四川省科技廳科技支撐計劃項目(2008SZ0245)、成都中醫(yī)藥大學?；鹬攸c項目(ZRZD200807)、成都中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院科技發(fā)展基金項目(2009-D-YY-09)及四川省中醫(yī)藥管理局臨床診療方案研究科研項目(CKY2010002，合同號:2010-14)等科研項目資助，在前期研究過程中已證實以知柏地黃湯為基礎(chǔ)，加上枳殼、桃仁及紅花等藥物對陰虛火旺型口腔扁平苔蘚具有較好的治療作用(參見:顏家渝，黃映紅，曾潔萍，等.知柏地黃湯劑加減合并西醫(yī)療法治療陰虛火旺型口腔扁平苔蘚的臨床研究[J].現(xiàn)代預防醫(yī)學，2012，39 (8):2069-2071)。本發(fā)明請求保護的內(nèi)容是在此基礎(chǔ)之上進行進一步深入研究的結(jié)果。
[0060]下面通過具體的臨床研究來驗證本發(fā)明的有益效果:
[0061]I 一般資料
[0062]所有病例選自我院口腔科門診治療的符合口腔扁平苔蘚診斷標準的患者。按隨機平行對照法分為兩組，治療組48例，其中男23例，女25例，年齡35~70歲，平均年齡48.85±8.53歲；對照組48例，其中男26例，女22例，年齡35~70歲，平均年齡50.76±9.46歲。病損部位位于頰、牙齦、舌、唇腭等區(qū)域，以頰部及舌部為主。兩組患者性另O、年齡、病程等方面差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。
[0063]2診斷標準 [0064]西醫(yī)診斷標準:參照2008年第3版《口腔黏膜病學》及2010年第一版《口腔黏膜病藥物治療精解》擬定。(I)癥狀:口腔黏膜呈珠光白色條紋，表面光滑，相互交錯成網(wǎng)狀、樹枝狀、環(huán)狀、條索狀或融合為斑狀等多種形態(tài)。還可同時發(fā)生紅斑、充血、糜爛、萎縮、水泡、色素沉著等，多種病癥會互相重疊和轉(zhuǎn)變。黏膜柔軟，彈性不變。多發(fā)生于頰、舌、齦、腭等部位，常左右對稱。(2)病檢:活體組織檢查時，鏡下見基底細胞液化變性，基底膜下方大量淋巴細胞浸潤，呈帶狀。上皮及固有層多見膠狀小體。上皮釘突呈鋸齒狀，棘層肥厚或萎縮，粒層明顯增生，上皮過角化或角化不全。
[0065]中醫(yī)診斷標準:根據(jù)1984年版《中醫(yī)診斷學》及2008年版《中西醫(yī)結(jié)合黏膜病學》擬定。(I)全身癥狀:面色萎黃，兩顴潮紅，眼干目澀，口唇干裂，口燥咽干，偶有味覺異常，唇色焦紅，爪甲干枯，頭暈耳鳴，失眠多夢，急躁易怒，潮熱盜汗，腰膝酸軟，手足心熱，月經(jīng)失調(diào)，經(jīng)血量少，男子遺精，便干尿赤，瘦薄舌，舌質(zhì)偏紅少津，光滑少苔，舌苔黃干，脈細數(shù)或沉細無力。(2) 口腔粘膜局部癥狀及體征:口腔局部粘膜灰白色條紋、斑紋或網(wǎng)狀紋，有脫屑、結(jié)痂，有瘙癢感，有時伴有充血糜爛，灼熱疼痛或稍有疼痛。
[0066]納入標準:⑴符合西醫(yī)口腔扁平苔蘚診斷標準的患者；(2)符合中醫(yī)陰虛火旺證候診斷標準的患者；(3)年齡35~70歲；(4)病程3d以內(nèi)者；(5)知情同意，志愿受試。獲得知情同意書過程符合GCP規(guī)定。
[0067]排除標準:⑴診斷為復發(fā)性口腔潰瘍、口腔白斑、口腔癌的患者；⑵對試驗藥已知成分過敏或過敏體質(zhì)者；(3)合并有嚴重心、肝、腎、造血系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)等嚴重疾病、精神病患者；(4)合并有嚴重感染、糖尿病酮癥酸中毒、高鉀血癥患者；(5)有藥物、食物、花粉等過敏史或過敏體質(zhì)者；(6)準備妊娠、妊娠或哺乳期婦女；(7)近3個月內(nèi)參加過其它臨床試驗者。
[0068]病例脫落標準:把所有填寫了知情同意書并篩選合格進入試驗的患者，退出臨床試驗。
[0069]常見原因:不良事件；缺乏療效；背試驗方案(包括依從性差)；失訪(包括患者自行退出)；患者撤回知情同意書；其它原因所致的脫落。
[0070]脫落病例的統(tǒng)計原則:(I)發(fā)生不良反應(yīng)而脫落，應(yīng)入不良反應(yīng)統(tǒng)計；(2)因無效而自行脫落者應(yīng)列入療效統(tǒng)計；(3)未滿I個療程即痊愈者，不列入脫落病例；(4)治療過程中有效，但不能完成整個療程，并且失訪的病人，不列入療效統(tǒng)計。對脫落的病例，應(yīng)做意向性分析。
[0071]病例剔除標準:(I)篩選病例時不嚴格，將不符合納入標準的患者納入試驗的；(2)受試者合并服用本方案禁止使用的其它中西藥物，以致無法正確判定療效和安全性；
(3)臨床資料不全，以致無法正確判定療效和安全性；(4)各種原因的中途非正常破盲。
[0072]3治療方法
[0073]治療組:稱取原料知母30g，黃柏20g，熟地黃20g，山茱萸20g，山藥12g，澤瀉12g，按重量比稱取知母、黃柏、熟地黃、山茱萸、山藥和澤瀉，混合后加入藥材6~8倍量的水浸泡0.5~I小時，隨后煎煮0.5~I小時，過濾得到水煎液，藥渣備用；將藥渣再加入6~8倍藥材量的水煎煮I~1.5小時，過濾得到水煎液，藥渣棄去；合并兩次水煎液后濃縮成浸膏，然后將浸膏真空干燥得到干膏，將干膏粉碎，加入藥學上可接受的輔料，按照生藥計算制備成0.2g/粒的膠囊劑。服用方法:每天服用3次，每次服用3粒，3個月為I個療程，觀察I個療程。
[0074]對照組:給予知柏地黃丸(國藥準字Z43020148)，規(guī)格:每瓶裝120g，由九芝堂股份有限公司生產(chǎn)。服用方法:每天服用3次，每次服用9丸，3個月為I個療程，觀察I個療程。
[0075]治療期間兩組病例均去除不良修復體與充填體、局部過銳牙尖，潔牙，飲食清淡，忌辛辣食物及煙、酒等，保持充足睡眠，并給予心理治療。
[0076]4療效觀察
[0077]口腔粘膜病損減輕率或消失率；不良轉(zhuǎn)歸發(fā)生率(發(fā)生口腔癌的比例)。治療結(jié)束時、隨訪結(jié)束時各評 價I次。中醫(yī)證候療效:每3月記錄I次；生命質(zhì)量調(diào)查:根據(jù)SF-36量表進行生活質(zhì)量調(diào)查；停藥后復發(fā)率:停藥后出現(xiàn)癥狀及異?；颊叩谋壤?；療效評價包括近期療效和遠期療效，同時對所有治療病例進行衛(wèi)生經(jīng)濟學指標評價。
[0078]療效評價標準:痊愈:糜爛完全愈合，白紋或灰紋，充血消退，自覺癥狀消失；顯效:糜爛面愈合，無充血，白紋或灰紋消退2/3以上，癥狀明顯減輕；好轉(zhuǎn):口腔白紋或灰紋消退2/3以下，癥狀有部分減輕；無效:治療前后無變化。以痊愈及顯效計算總有效率。
[0079]5安全性觀察指標
[0080]包括血、尿、大便常規(guī)、腎功能及心電圖檢查，治療前后各檢查一次，分析不良反應(yīng)發(fā)生率、不良反應(yīng)類型及處理。
[0081]6統(tǒng)計學方法
[0082]采用SPSS17.0軟件進行處理，計量資料采用均值表示，用t檢驗，計數(shù)資料比
較有用卡方檢驗，P < 0.05，有統(tǒng)計學意義。
[0083]7 結(jié)果
[0084]7.1兩組療效比較
[0085]治療組臨床療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P < 0.05)，結(jié)果見表1。
[0086]表1兩組患者總有效率比較
[0087]
【權(quán)利要求】
1.一種治療口腔扁平苔蘚的藥物組合物，其特征在于:它是由以下重量份數(shù)比的原料制成:知母10-60份，黃柏5-50份，熟地黃5-50份，山茱萸5_50份，山藥3_30份，澤瀉3_30份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療口腔扁平苔蘚的藥物組合物，其特征在于:所述的各原料的重量份數(shù)比為:知母20-50份，黃柏10-40份，熟地黃10-40份，山茱萸10-40份，山藥5-20份，澤瀉5-20份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療口腔扁平苔蘚的藥物組合物，其特征在于:所述的各原料的重量份數(shù)比為:知母30-40份，黃柏20-30份，熟地黃20-30份，山茱萸20-30份，山藥10-15份，澤瀉10-15份。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療口腔扁平苔蘚的藥物組合物，其特征在于:所述的各原料的重量份數(shù)比為:知母30份，黃柏20份，熟地黃20份，山茱萸20份，山藥12份，澤瀉12份。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所 述的一種治療口腔扁平苔蘚的藥物組合物，其特征在于:所述的各原料的重量份數(shù)比為:知母35份，黃柏25份，熟地黃25份，山茱萸25份，山藥10份，澤瀉10份。
6.一種制備權(quán)利要求1~5中任意一項所述的治療口腔扁平苔蘚藥物組合物的方法，其特征在于:它包括以下步驟: 51:按重量比稱取知母、黃柏、熟地黃、山茱萸、山藥和澤瀉，混合后加入藥材6~8倍量的水浸泡0.5~I小時，隨后煎煮0.5~I小時，過濾得到水煎液，藥渣備用； 52:將SI步驟中的藥渣再加入6~8倍藥材量的水煎煮I~1.5小時，過濾得到水煎液，藥渣棄去； 53:將SI步驟與S2步驟中的水煎液合并后濃縮成浸膏，然后將浸膏真空干燥得到干膏，將干膏粉碎，加入藥學上可接受的輔料制備成藥學上常用的藥物制劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種治療口腔扁平苔蘚的藥物組合物的制備方法，其特征在于:所述的藥物制劑為片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑、散劑或口服液。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種治療口腔扁平苔蘚的藥物組合物的制備方法，其特征在于:所述的藥學上可接受的輔料包括淀粉、硬脂酸鎂、糊精和微晶纖維素。
9.如權(quán)利要求1~5中任意一項權(quán)利要求所述的藥物組合物在制備治療口腔扁平苔蘚藥物中的應(yīng)用。
【文檔編號】A61P1/02GK103961524SQ201410222116
【公開日】2014年8月6日 申請日期:2014年5月23日 優(yōu)先權(quán)日:2014年5月23日
【發(fā)明者】顏家渝, 曾潔萍, 劉永家, 寧交陶, 黃映紅, 梁琴, 何代玖 申請人:成都中醫(yī)藥大學