一種治療口腔扁平苔蘚的中藥復(fù)方制劑及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種治療口腔扁平苔蘚的中藥及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 口腔扁平苔蘚（oral lichen planus，0LP)是一種口腔黏膜慢性非感染性炎癥性 疾病，其病理特征為上皮下淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)帶、上皮內(nèi)細(xì)胞數(shù)量增多和基底上皮細(xì)胞液化變 性。其病因和發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚，一致認(rèn)為OLP與免疫因素有關(guān)。目前研究發(fā)現(xiàn)OLP 是一種自身細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞引起的上皮細(xì)胞凋亡所導(dǎo)致的慢性炎癥性疾病。其組織學(xué) 表現(xiàn)為上皮下T淋巴細(xì)胞的帶狀浸潤(rùn)、基底膜的斷裂以及基底細(xì)胞的液化變性。毗鄰受損 基底細(xì)胞處的T淋巴細(xì)胞大部分為活性CD8+T細(xì)胞，而受損基底膜區(qū)域的CD4+T細(xì)胞并未 增加。T細(xì)胞亞群的各種細(xì)胞中，CD8+細(xì)胞通過(guò)細(xì)胞毒性作用直接殺傷靶細(xì)胞，屬于特異性 效應(yīng)細(xì)胞，通過(guò)自身及抑制因子在免疫反應(yīng)中起負(fù)向調(diào)節(jié)作用。Sugerman PB等發(fā)現(xiàn)，在體 內(nèi)，CD8+T細(xì)胞與凋亡的角質(zhì)形成細(xì)胞共同位于OLP損害區(qū)；而在體外，由OLP損害區(qū)分離 出的CD8+T細(xì)胞克隆顯示出了對(duì)自體同源角質(zhì)細(xì)胞的細(xì)胞毒性活性。由此可能提示激活的 CD8+細(xì)胞毒性T細(xì)胞啟動(dòng)對(duì)基底膜角質(zhì)形成細(xì)胞的殺傷作用，誘導(dǎo)角質(zhì)形成細(xì)胞的凋亡。
[0003] 而T淋巴細(xì)胞迀移至上皮既有可能是循環(huán)中已存在的抗原特異性⑶8+細(xì)胞毒性T 細(xì)胞在行使免疫監(jiān)視功能時(shí)進(jìn)入上皮并偶遇抗原，也有可能是角質(zhì)形成細(xì)胞分泌的細(xì)胞因 子直接引導(dǎo)了T細(xì)胞的迀入。
[0004] 由于OLP的病程較長(zhǎng)，且慢性迀延，在治療方面，選用療效肯定的免疫調(diào)節(jié)劑，是 目前臨床治療OLP的常用方法。常用的藥物包括：糖皮質(zhì)激素，免疫抑制劑，如羥氯喹、雷公 藤及昆明山海棠等。免疫調(diào)節(jié)劑長(zhǎng)期應(yīng)用會(huì)有一定的不良反應(yīng)；而激素長(zhǎng)期口服會(huì)引起代 謝紊亂，不能突然停藥，否則易出現(xiàn)反跳現(xiàn)象。
[0005] 近年來(lái)發(fā)現(xiàn)許多中藥化學(xué)成分多樣，藥理活性廣泛，具有多效性、雙向調(diào)節(jié)性及毒 副作用小等特點(diǎn)，正成為免疫調(diào)節(jié)藥物中引人注目的新領(lǐng)域。
[0006] 目前，市面未發(fā)現(xiàn)治療口腔扁平苔蘚的中成藥。
[0007] 現(xiàn)有文獻(xiàn)公開(kāi)的治療口腔扁平苔蘚的中藥復(fù)方配方因藥味數(shù)量較大（公開(kāi)的專 利配方中一般在16-20味之間），經(jīng)濟(jì)花費(fèi)昂貴（藥味數(shù)量導(dǎo)致費(fèi)用昂貴，或是使用的藥品 有貴細(xì)藥材致使費(fèi)用增高），制作過(guò)程繁雜（一般需要煎至水溶液或者使用一定濃度的乙 醇或者其他溶劑提純，濃縮成膏，濃縮過(guò)程中需要將有機(jī)溶劑洗脫或者去除，然后粉碎干燥 的膏劑，在加賦形劑等），不利于使用推廣。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0008] 本發(fā)明要解決現(xiàn)有治療口腔扁平苔蘚中藥治療效果不確切、治療費(fèi)用昂貴，不利 于推廣的技術(shù)問(wèn)題；而提供了一種治療口腔扁平苔蘚的中藥復(fù)方制劑及其制備方法。
[0009] 本發(fā)明一種治療口腔扁平苔蘚的中藥復(fù)方制劑主要是由下列重量份的原料藥制 成：皂角刺10~50份、白鮮皮30~80份、百合20~60份、白僵蠶10~30份和連翹20~ 80份；其的制備方法是按下述步驟進(jìn)行的：
[0010] 步驟一、稱取個(gè)原料藥皂角刺、白鮮皮、百合、白僵蠶和連翹；
[0011] 步驟二、裝入無(wú)紡布藥袋中，用L 5倍量~2倍量冷水（冷水的溫度為15~20°C ) 浸泡1小時(shí)，取出無(wú)紡布藥袋，保留浸泡生藥的液體；
[0012] 步驟三、將取出的無(wú)紡布藥袋放入煎藥機(jī)的藥鍋內(nèi)，再加入浸泡生藥的液體，然后 啟動(dòng)煎藥機(jī)，時(shí)間定時(shí)為30~50分鐘，即得到治療口腔扁平苔蘚的中藥復(fù)方制劑。
[0013] 優(yōu)選范圍：阜角刺20~40份、白鮮皮40~60份、百合30~50份、白僵蠶15~ 25份和連翹30~60份。
[0014] 優(yōu)選為：阜角刺30份、白鮮皮60份、百合50份、白僵蠶20份和連翹40份。
[0015] 本發(fā)明治療口腔扁平苔蘚的中藥復(fù)方制劑用量還可以是皂角刺10~50份、雞血 藤20~40份、白鮮皮30~80份、百合20~60份、白僵蠶10~30份和連翹20~80份； 其制備方法是按下述步驟進(jìn)行的：
[0016] 步驟一、稱取個(gè)原料藥皂角刺、雞血藤、白鮮皮、百合、白僵蠶和連翹；
[0017] 步驟二、裝入無(wú)紡布藥袋中，用L 5倍量~2倍量冷水（冷水的溫度為15~20°C ) 浸泡1小時(shí)，取出無(wú)紡布藥袋，保留浸泡生藥的液體；
[0018] 步驟三、將取出的無(wú)紡布藥袋放入煎藥機(jī)的藥鍋內(nèi)，再加入浸泡生藥的液體，然后 加水后啟動(dòng)煎藥機(jī)，時(shí)間定時(shí)為30~50分鐘，即得到治療口腔扁平苔蘚的中藥復(fù)方制劑。
[0019] 優(yōu)選范圍是：皂角刺20~40份、雞血藤25~35份、白鮮皮40~60份、百合30~ 50份、白僵蠶15~25份和連翹30~60份。
[0020] 優(yōu)選為：阜角刺30份、雞血藤30份、白鮮皮60份、百合50份、白僵蠶20份、連翹 40份。
[0021] 上述原料藥用量以g為計(jì)量單位時(shí)，步驟三中浸泡生藥的液體與水的總用量等于 (100 X 2 Xn) XL 5mL或者（120 X 2 Xn) XL 5mL，n表示藥的付數(shù)，單位為付。
[0022] 本發(fā)明中皂角刺一一功用主治：辛，溫，無(wú)毒。搜風(fēng)，拔毒，消腫，排膿。治癰腫，瘡 毒，癘風(fēng)，癬瘡。凡癰疽未破者，能開(kāi)竅；已破者能引藥達(dá)瘡所，乃諸惡瘡癬及癘風(fēng)要藥也。
[0023] 白鮮皮一一功用主治：味微咸。辛而苦。氣寒性燥善行。降多于升。利九竅及血 脈。療一切熱毒風(fēng)惡風(fēng)。能清散血中之滯熱矣。
[0024] 百合一一功用主治：安心，定膽，益志，養(yǎng)五臟。養(yǎng)陰潤(rùn)肺，清心安神。百合之功，在 益氣而兼之利氣，在養(yǎng)正而更能去邪。
[0025] 白僵蠶一一功用主治：入心、肝、脾、肺四經(jīng)。味辛微咸。氣微溫。氣味倶薄。輕浮 而升。陽(yáng)中陽(yáng)也。僵蠶，祛風(fēng)散寒，燥濕化痰，溫行血脈之品。
[0026] 連翹一一功用主治：味苦，氣平、微寒，性輕而浮。清熱解毒，消腫散結(jié)。
[0027] 服用：每日1劑，水煎服，分早晚2次內(nèi)服，早、晚餐30min后服用，兩個(gè)月為一療 程。
[0028] 本發(fā)明選擇皂角刺、白鮮皮、百合、白僵蠶、連翹進(jìn)行組合的，將這些藥物組合使得 各藥物功效產(chǎn)生協(xié)同作用，從而能有效治療口腔扁平苔蘚復(fù)發(fā)。其中白鮮皮味微咸，辛而 苦，氣寒性燥善行為治癬要藥；皂角刺、白僵蠶、逐瘀通絡(luò)、破氣祛邪；皂角刺辛，溫，無(wú)毒。 搜風(fēng)，拔毒，乃諸惡瘡癬及癘風(fēng)要藥也；僵蠶，味辛微咸，氣微溫，氣味倶薄，輕浮而升，溫行 血脈之品；諸藥共奏改善病損局部血供，調(diào)整局部T淋巴細(xì)胞種類及分布。百合安心，定膽， 益志，養(yǎng)五臟.養(yǎng)陰潤(rùn)肺，清心安神。百合之功，在益氣而兼之利氣，在養(yǎng)正而更能去邪。連 翹；味苦，氣平、微寒，性輕而浮。清熱解毒，消腫散結(jié)。連翹清熱解毒、消腫止痛；調(diào)整炎癥 因子釋放，治療病損局部黏膜充血發(fā)紅。諸藥相合共奏破瘀逐邪潤(rùn)燥之功效，治療黏膜白色 角化，減少黏膜充血糜爛。
[0029] 本發(fā)明與現(xiàn)有中藥配方相比較具有配方新穎、簡(jiǎn)潔、精練，本發(fā)明的制作方法，通 過(guò)動(dòng)物、毒理、臨床、雙盲等試驗(yàn)對(duì)療效進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)，得到的治療效果確切，療程短等優(yōu) 點(diǎn)；現(xiàn)有中藥制劑的療程一般是三個(gè)月，本發(fā)明兩個(gè)月為一療程。
[0030] 本發(fā)明采用冷水請(qǐng)浸泡確保了中藥某些揮發(fā)性成分不會(huì)丟失。
[0031] 本發(fā)明原料藥來(lái)源廣泛，價(jià)格低廉，降低治療成本。
[0032] 采用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，經(jīng)本發(fā)明復(fù)方制劑治療后，100例患者外周血中⑶8+ 淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)和百分比下降，⑶4+淋巴細(xì)胞細(xì)胞計(jì)數(shù)和百分比明顯升高，且⑶4+/⑶8+值 大于1.0,與治療前比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P〈〇. 05)，病損局部白色角化條紋質(zhì)地、數(shù)量、范圍 等癥狀均有明顯改善，黏膜充血發(fā)紅消失。中藥復(fù)方通過(guò)調(diào)整T淋巴細(xì)胞分類比率，改善患 者細(xì)胞免疫狀態(tài)治療口腔扁平苔蘚。
【具體實(shí)施方式】
【具體實(shí)施方式】 [0033] 一：本發(fā)明一種治療口腔扁平苔蘚的中藥復(fù)方制劑主要是由下列重 量份的原料藥制成：皂角刺30份、白鮮皮60份、百合50份、白僵蠶20份、連翹40份；其的 制備方法是按下述步驟進(jìn)行的：
[0034] 步驟一、稱取個(gè)原料藥皂角刺、白鮮皮、百合、白僵蠶、連翹；
[0035] 步驟二、裝入無(wú)紡布藥袋中，用1. 5倍量冷水（冷水的溫度為20°C )浸泡1小時(shí)， 取出無(wú)紡布藥袋，保留浸泡生藥的液體；
[0036] 步驟三、將取出的無(wú)紡布藥袋放入煎藥機(jī)的藥鍋內(nèi)，再加入浸泡生藥的液體，然后 啟動(dòng)煎藥機(jī)，時(shí)間定時(shí)為30分鐘，即得到治療口腔扁平苔蘚的中藥復(fù)方制劑。
[0037] 步驟三中浸泡生藥的液體與水的總用量等于（100X2X 10) X I. 5mL = 3000mL。
[0038] 采用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，經(jīng)本實(shí)施方式復(fù)方制劑治療后，50例患者外周血中 ⑶8+淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)和百分比下降，⑶4+淋巴細(xì)胞細(xì)胞計(jì)數(shù)和百分比明顯升高，且⑶4+/ ⑶8+值大于1.0,與治療前比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p〈0. 05)，病損局部白色角化條紋質(zhì)地、數(shù) 量、范圍等癥狀均有明顯改善，黏膜充血發(fā)紅消失。中藥復(fù)方通過(guò)調(diào)整T淋巴細(xì)胞分類比 率，改善患者細(xì)胞免疫狀態(tài)治療口腔扁平苔蘚。
【具體實(shí)施方式】 [0039] 二：本實(shí)施方式中一種治療口腔扁平苔蘚的中藥復(fù)方制劑是由下列 重量份的原料藥制成：皂角刺30g、白鮮皮60g、百合50g、白僵蠶20g、連翹40g ;其制備方法 是按下述步驟進(jìn)行的：