調(diào)節(jié)血糖的藥劑的制作方法
【專利摘要】一種使用一活性成分于制備藥劑的用途，其中該藥劑是用于增加SIRTlmRNA表現(xiàn)量及/或降低S0CS3mRNA表現(xiàn)量，尤其可用于調(diào)節(jié)血糖，且該活性成分是選自以下群組：式（I)化合物、式⑴化合物的醫(yī)藥可接受鹽、及前述2H或0H，且其中，R1至R3不同時(shí)為H;R8及R9不同時(shí)為H。
【專利說明】調(diào)節(jié)血糖的藥劑

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明是關(guān)于增加 SIRTlmRNA表現(xiàn)量及/或降低S0CS3mRNA表現(xiàn)量的藥劑，尤其 關(guān)于調(diào)節(jié)血糖以及該調(diào)節(jié)血糖用的藥劑的提供，特別是使用可以由例如管花肉蓯蓉萃取物 取得的活性成分于制造供前述應(yīng)用的藥劑的用途。

【背景技術(shù)】
[0002] 糖尿?。╠iabetes mellitus)是一種慢性新陳代謝失調(diào)疾病，主要病因是胰島素 分泌不足或生物體的組織無法有效利用葡萄糖，而造成血液中葡萄糖含量過高。已知胰島 素是由胰臟內(nèi)的β細(xì)胞所分泌，其具有調(diào)節(jié)血糖的功效，可刺激脂肪及肌肉細(xì)胞進(jìn)行葡萄 糖運(yùn)輸（glucose transport)。當(dāng)生物體由于肥胖、老化等因素而造成體內(nèi)胰島素分泌量不 足或?qū)σ葝u素敏感性不佳時(shí)，血糖濃度會升高，造成糖尿病。糖尿病患者可能會出現(xiàn)例如口 渴、多尿、視力模糊、體重減輕等癥狀，且長期高血糖可能導(dǎo)致各種器官的功能障礙及衰竭。
[0003] 根據(jù)致病原因，糖尿病主要可分為第一型糖尿?。═ypeldiabetes)及第二型糖 尿病（Type2diabetes)。第一型糖尿病又稱胰島素依賴型糖尿?。╥nsulin dependent diabetes mellitus)，其可能病因是因感染或環(huán)境毒素引發(fā)患者自身免疫系統(tǒng)攻擊胰臟β 細(xì)胞，使患者的胰臟β細(xì)胞受到損壞，造成絕對性的胰島素不足，致使患者血糖上升。第一 型糖尿病占所有糖尿病患的約5 %至10 %。大部分患者會在30歲前被診斷出來，故又被稱 為少年型糖尿?。╦uvenile diabetes mellitus)。
[0004] 第二型糖尿病又稱非胰島素依賴型糖尿病（non-insulin dependent diabetes mellitus), 一般發(fā)病年齡在40歲以后，故又稱為成年型糖尿?。╝dult-onset diabetes)。 第二型糖尿病占所有糖尿病人口約90%至95%，其病因是病患體內(nèi)細(xì)胞對胰島素發(fā)生阻 抗（insulin resistance),因而逐漸造成胰臟β細(xì)胞的胰島素分泌量變少，接著出現(xiàn)糖尿 病代謝異常，這類患者經(jīng)常會合并高脂血癥、肥胖等病征。第二型糖尿病的危險(xiǎn)因子包括， 基因異常、糖尿病家族史、老年人、肥胖（特別是腹部肥胖）、身體活動量少、曾患有妊娠糖 尿病、及葡萄糖恒定異常（impaired glucose homeostasis)等。
[0005] 近年來，隨著人類生活型態(tài)改變，糖尿病的盛行率也逐年增加。根據(jù)2008年世界 衛(wèi)生組織的預(yù)測，預(yù)計(jì)在2030年，全球糖尿病人口將超過3億人。目前臨床上對于糖尿病 的治療方式主要包括運(yùn)動、飲食控制、及藥物治療等方式，其中藥物治療包括胰島素注射、 口服降血糖藥物，例如磺酰尿素類藥物（sufonylureas)、雙胍類藥物（biguanides)、α -葡 萄糖苷酶抑制劑（alpha-glucosidase inhibitors)、膜島素增敏劑（insulin sensitizer) 等。
[0006] 本發(fā)明人研究發(fā)現(xiàn)，下式⑴化合物可增加 SIRTlmRNA表現(xiàn)量及/或降低 S0CS3mRNA表現(xiàn)量，且具有優(yōu)異的降血糖功效，故可用于調(diào)節(jié)血糖，且尤其可用于治療第一 型糖尿病及/或第二型糖尿病：
[0007]

【權(quán)利要求】
1. 一種使用一活性成分于制備藥劑的用途，其中該藥劑是用于調(diào)節(jié)血糖，且該活性成 分是選自以下群組：式（I)化合物、式（I)化合物的醫(yī)藥可接受鹽、及前述的組合，
(I)， 其中，X為Η或C1-C3烷基；Y及Z的一者為
另一者為Η、0Η或

其中當(dāng)Υ為 時(shí)，Ζ為 R1至R13是 9 9 各自獨(dú)立為Η或0Η，且其中，R1至R3不同時(shí)為H ;R8及R9不同時(shí)為Η。
2. -種使用一活性成分于制備藥劑的用途，其中該藥劑是用于增加 SIRTl(sirtuinl) mRNA 表現(xiàn)量及 / 或降低 S0CS3 (suppressor of cytokine signaling3)mRNA 表現(xiàn)量，且該活 性成分是選自以下群組：式（I)化合物、式（I)化合物的醫(yī)藥可接受鹽、及前述的組合，
(I);
其中，X為Η或C1-C3烷基；Y及Z的一者為 另一者為Η、0Η或 9

其中當(dāng)Υ為 時(shí)，Ζ為 R1至R13是 1 > 各自獨(dú)立為Η或0Η，且其中，R1至R3不同時(shí)為H ;R8及R9不同時(shí)為Η。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2的用途，其特征是，Rl、R2及R3的二者為0H。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1或2的用途，其特征是，X為C1-C3烷基。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1或2的用途，其特征是，該式（I)化合物是具下式（A):
(A)； 其中，Xa為H或C1-C3烷基；Rla至R13a是各自獨(dú)立為H或OH，且其中，Rla至R3a不 同時(shí)為H ;R8a及R9a不同時(shí)為H。
6. 根據(jù)權(quán)利要求5的用途，其特征是，Xa為C1-C3烷基，且Rla、R2a及R3a的二者為 0H。
7. 根據(jù)權(quán)利要求5的用途，其特征是，該式（I)化合物是如下化合物（1):
(1)〇
8. 根據(jù)權(quán)利要求1或2的用途，其特征是，該式（I)化合物是具下式（C):
(C); 其中，Xc為Η或C1-C3烷基；Yc為H、0H或
以及Rlc至R13c是各自 獨(dú)立為Η或0H，且其中，Rlc至R3c不同時(shí)為H ;R8c及R9c不同時(shí)為H。
9. 根據(jù)權(quán)利要求8的用途，其特征是，Xc為C1-C3烷基，且Rlc至R3c的二者為0H。
10. 根據(jù)權(quán)利要求8的用途，其特征是，該式⑴化合物是如下化合物⑵：
Rha:鼠李糖（rhamnose)
(2)。
11. 根據(jù)權(quán)利要求1或2的用途，其特征是，該活性成分是選自以下群組：化合物（1)、 化合物（1)的醫(yī)藥可接受鹽、化合物（2)、化合物（2)的醫(yī)藥可接受鹽、及前述的組合，
Glu:葡萄糖 Rlia：鼠李糖（rhamnose)
⑴，
Rha:鼠李糖（rhamnose)
(2)〇
12. 根據(jù)權(quán)利要求11的用途，其特征是，該活性成分是選自以下群組：化合物（1)、化合 物（2)、及前述的組合。
13. 根據(jù)權(quán)利要求12的用途，其特征是，該活性成分是以萃取物的形式使用。
14. 根據(jù)權(quán)利要求13的用途，其特征是，該萃取物是管花肉灰蓉（Cistanche tubulosa) 萃取物。
15. 根據(jù)權(quán)利要求14的用途，其特征是，該管花肉蓯蓉萃取物是以包含如下步驟的方 法制得： (a) 使用一極性溶劑萃取管花肉蓯蓉，以獲得一萃取液；以及 (b) 視需要干燥該萃取液， 其中該極性溶劑是選自以下群組：水、C1-C4醇類、及前述的組合。
16. 根據(jù)權(quán)利要求15的用途，其特征是，該極性溶劑是選自以下群組：水、甲醇、乙醇、 及前述的組合。
17. 根據(jù)權(quán)利要求1或2的用途，其特征是，該藥劑是用于治療第一型糖尿病。
18. 根據(jù)權(quán)利要求1或2的用途，其特征是，該藥劑是用于治療第二型糖尿病。
19. 根據(jù)權(quán)利要求2的用途，其特征是，該藥劑是經(jīng)由增加 SIRTlmRNA表現(xiàn)量以用于治 療糖尿病、神經(jīng)病變、心血管疾病、以及肥胖。
20. 根據(jù)權(quán)利要求2的用途，其特征是，該藥劑是經(jīng)由降低S0CS3mRNA表現(xiàn)量以用于治 療糖尿病。
21. 根據(jù)權(quán)利要求1或2的用途，其特征是，該藥劑的用量，以式⑴化合物計(jì)，為每天 約〇. 5毫克/千克體重至100毫克/千克體重。
22. 根據(jù)權(quán)利要求1或2的用途，其特征是，該藥劑的用量，以式⑴化合物計(jì)，為每天 約1毫克/千克體重至55毫克/千克體重。
【文檔編號】A61P3/10GK104208080SQ201410239412
【公開日】2014年12月17日 申請日期:2014年5月30日 優(yōu)先權(quán)日:2013年5月30日
【發(fā)明者】龔瑞林, 柯汎其, 葉艾靈 申請人:杏輝天力（杭州）藥業(yè)有限公司